专利名称：一种治疗焦虑症的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗焦虑症的中药制剂，属于中药领域。
背景技术：
焦虑症又称焦虑性神经症，是以广泛性焦虑症(慢性焦虑症)和发作性惊恐状态 (急性焦虑症)为主要临床表现，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、 震颤和运动性不安等症，其焦虑并非由实际威胁所引起，或其紧张惊恐程度与现实情况很不相称。患者表现焦虑、恐慌和紧张情绪，感到最坏的事即将发生，常坐卧不安，缺乏安全感，整天提心吊胆，心烦意乱，对外界事物失去兴趣。严重时有恐惧情绪，对外界刺激易出现惊恐反应，常伴有睡眠障碍和植物神经紊乱现象，如入睡困难、做恶梦、易惊醒、面色苍白或潮红、易出汗、四肢发麻、肌肉跳动、眩晕、心悸、胸部有紧压感或窒息感、食欲不振、口干、腹部发胀并有灼热感、便秘或腹泻、尿频、月经不调、性欲缺乏等。中医学对焦虑症病因病机的认识，不同时期有着不同的理解，但各医家基本达到共识，即认为焦虑症主要与外界环境刺激、七情内伤和个体素质遗传因素有关，主要是心脾肝肾功能失调，气血失和而成。闫福庆认为其病因病机多为邪扰心肺、气阴受损，神不内守， 郁而化热，而出现焦虑诸症。冯祯钰等认为其发生与心、肝、肾三脏功能失调有关。张觉人认为痰热内扰而使胆失中正乃焦虑症之根也。王小强等认为心脾血气不足，虚火扰心是其基本病机。黄跃东认为此病病位在心、肝，而且焦虑日久，可暗耗阴血，可致血行不畅。郑祖艳等认为本病多由暴受惊恐或忧愁思虑过度而引起，病机为气痰热互结，蒙蔽心神，而致心神不安。冯其斌等认为初起以属实，久病则由实转虚。王再涛认为本病与心、肾关系密切。 冯辉认为其因情志起病，多与心肝脾三脏有关。陈光敏等则认为其病因是持久邪念，病机是神精气的病理变化，因而病因病机证候之间存在着一系列的依存和消长关系可供治疗利用。上述论述均从不同角度揭示了焦虑症发生发展的特点。在临床治疗中，历代医家认为随着病程进展，疾病会出现各种证的变化，辨证就是要揭示疾病发展过程中某一时刻本质的病理变化，它是一个动态的观念。黄跃东将焦虑症分三型心气虚血瘀型、心气滞血瘀型和肝郁痰火型。刘正学等认为临床上多以肝郁气滞型和肝郁气滞血瘀型的焦虑症为主。张传儒认为本病临床证型呈虚实夹杂，肝心合病、肝胃不和、脾虚积滞、肾虚精亏，各有偏重。于一鸿将其归纳为二型单纯型(心阴虚导致营血亏)， 夹杂型(宿滞痰火停留胃中，上扰心神)。孙素明等认为此病初起，多为气郁痰闭，肝脾失调，神明失聪，实多虚少久病之后，气血亏损，阴精耗伤，髓脑失荣，虚多实少。冯辉则将其分四型肝郁气滞型、痰热上扰型、心胆气虚型和阴虚火旺型。对本病的记载也散在于历代医家典籍中，如徐灵胎经验“本方下肝胆之惊痰，治癫痫必效”。成表里俱病、虚实互见的变证。《医宗金鉴》曾谓“是证也，为阴阳错杂之邪；是方也，亦攻补错杂之药。柴、桂解未尽之表邪，大黄攻已陷之里热，人参、姜、枣补虚而和胃； 茯苓、半夏利水而降逆，龙骨、牡蛎、铅丹之涩重，镇惊收心而安神明，斯为以错杂之药而治错杂之病也”，等等。基于以上理论，本发明的目的在于提供一种治疗效果好的治疗焦虑症的中药制
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种治疗焦虑症的中药制剂。基于对中医文献和现代研究的基础上，本发明在认真总结了广泛性焦虑情绪症状和柴胡加龙骨牡蛎汤的主治症状的前提下，经临床不断的优选，最后形成了以疏解安神为治疗原则的柴胡加龙骨牡蛎汤加减方。疏解安神法是本发明的发明人在中医理论框架内自己总结的一种治疗焦虑情绪反应和广泛性焦虑症的方法，基于心、肝两脏，法为疏肝解郁， 宁心安神。全方以柴胡、桂枝、黄芩、大黄、龙骨、牡蛎、茯苓、珍珠等为主组成。本发明是通过以下技术方案实现的
一种治疗焦虑症的中药制剂，是由以下重量份的原料药制成的柴胡10 15份，黄苳 6 12份，桂枝10 15份，龙骨25 35份，牡蛎25 35份，珍珠0. 8 1. 2份，茯等 10 20份，大黄4 8份。优选的，是由以下原料药制成的柴胡12g，黄芩9g，桂枝12g，龙骨30g，牡蛎30g， 珍珠lg，茯苓15g，大黄6g。一种治疗焦虑症的中药制剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤
(1)取柴胡、桂枝，加6倍量(体积)水，浸泡1小时，然后提取挥发油，提取5小时，收集挥发油，备用；
(2)将上述提取过挥发油的药液滤过，得过滤后药液，备用；药渣和黄芩混合，加水提取两次，每次加8倍量(体积)，每次提取2小时，每次提取后过滤，得滤液，两次提取的滤液与前述过滤后药液合并，浓缩至相对密度为1. 16 (60°C);然后向此浓缩液中加乙醇至含醇量达60% (60%是指体积份数)，静置M小时，过滤，得含醇滤液，备用；
(3)取大黄，加6倍量(体积)70%乙醇(体积份数)，回流提取两次，每次提取2小时， 每次提取后过滤，得滤液，滤液与步骤(2)中得到的含醇滤液合并，回收乙醇至相对密度为 1.28- 1.32 (50°C测)，备用；
(4)取生龙骨、生牡蛎、茯苓，加8倍量水提取两次，每次提取2小时，每次提取后过滤， 得滤液，滤液浓缩至相对密度为1. 28 1. 32 (50°C测)浸膏，备用；
(5)将挥发油与β-环糊精按质量比1:8混合，加2倍β -⑶量水(ml)，研磨1小时， 40°C干燥，得挥发油β-环糊精包结物，备用；
(6)取珍珠，超微粉碎，备用；
(7)将步骤(3)中得到的浸膏和步骤(4)得到的浸膏混合，加入珍珠微粉，混合均勻， 70°C以下减压干燥，得干浸膏，备用；
(8)将步骤(5)中得到的挥发油β-环糊精包结物与步骤(7)得到的干浸膏混合，粉碎， 过80目筛，加入蔗糖与糊精的混合物，混合均勻，制成颗粒剂，60°C以下干燥即可。所述步骤(8)中蔗糖与糊精的质量比为2 :1。治疗时，口服，每次IOg (约相当于生药量40. 875g)，每天2次，30天一疗程，一般 1个疗程治愈。本发明的配方的方解如下柴胡解表和里、疏肝解郁、升提中气，柴胡具有抗炎、保肝、解热、镇痛等作用，临床用于治少阳症，肝气郁结所致头痛，月经不调，痛经；气虚下陷证。主要治疗感冒、胃及十二指肠溃疡、胆结石、痢疾、胆汁返流性胃炎、黄疽肝炎等疾病。柴胡根中主要成分为柴胡皂苷， 其次含有植物留醇、侧金盏花醇，以及少量挥发油、多糖。地上部分主要含黄酮类、少量皂苷类、木脂素类、香豆素类成分。柴胡皂苷(saikosaponin)是其中重要的活性成分之一， 其多为五环三萜类齐墩果烷型衍生物。研究发现柴胡皂苷具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节内分泌及免疫系统等作用。柴胡还具有明确的保肝作用，柴胡皂苷的保肝活性主要表现在以下几个方面①降低细胞色素P450的活性，保护肝细胞坏死，促肝细胞再生；②刺激垂体肾上腺皮质系统，使内原性糖皮质激素分泌增加；③降低脱氢酶的辅酶细胞色素C还原酶的活性，降低激素样副作用的反应；④可以使巨细胞活性化，促进抗体、干扰素的产生； ⑤促进蛋白合成，增加肝糖原，降低过氧化脂质，促进肝细胞再生；⑥增强NK细胞和LAK 的活性。黄芩《神农本草经》中列为上品，具有清热、燥湿、泻火解毒、止血、安胎之功效。 现代药理研究，黄芩具有抗HIV (艾滋病的病原体)活性，且无细胞毒性和抑制细胞生长现象，成为一种新的有效预防和治疗艾滋病的药物。黄芩还是一种很好的防紫外线物质，此外还具有良好的降血压、抑制超氧自由基对红细胞膜的破坏、预防和治疗白内障及对糖尿病肾病的逆转等作用。黄芩主要含黄酮类化合物，其中黄芩苷含量最高，是主要有效成分之一。黄芩的药理作用主要来自于其中的黄芩苷并能显著减轻对乙酰氨基酚致肝损伤引起的 GSH降低，同时减少肝脂质过氧化物生成，实验表明水提物中黄芩苷含量低于醇提物，但水提物的抗炎、抑菌作用均强于醇提物。桂枝具有发汗解表，温通经脉，助阳化气，平冲降气之功效。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。本品含挥发油，油中主要成分为桂皮醛。 现代药效学研究表明桂皮醛能抑制中枢而表现有一定的镇静、镇痛及解热作用。桂皮油为芳香性健胃驱风剂，对肠胃有缓和的刺激作用，可促进唾液及胃液分泌，增强消化功能， 并能解除内脏平滑肌痉挛，缓解肠道痉挛性疼痛。桂皮醛还能抑制小鼠刺激性胃溃疡的形成，可能有预防动脉或静脉血栓的作用，对冠脉及脑血管有短暂的扩张作用，对外周血管有直接扩张作用，有一定升高白细胞及抗放射作用。龙骨龙骨为古代哺乳动物如三趾马、犀类、鹿类、牛类、象类等的骨骼化石或象类门齿的化石。性味甘涩、平。具有镇惊安神，敛汗固精，止血涩肠，生肌敛疮的功效。主治治惊痫癫狂，怔忡健忘，失眠多梦，自汗盗汗，遗精淋浊，吐衄便血，崩漏带下，泻痢脱肛，溃疡久不收口。主要含有碳酸钙、磷酸钙，尚含铁、钾、钠、氯、硫酸根等。牡蛎牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎Ostrea gigas Thunberg、大连弯牡蛎Ostrea talienwhanensis Crosse 或近江牡贩 Ostrea rivularis Gould 的贝壳。性味咸湿、凉。具有敛阴，潜阳，止汗，涩精，化痰，软坚的功效。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疠痰核，瘕痞块， 自汗盗汗，遗精崩带，胃痛泛酸。珍珠其性味甘、凉，历代本草记载其功能安神定惊、明目消翳、养阴熄风，主治惊悸失眠、惊风癫痫、目生云翳、疮疡不敛等疾病。珍珠中主要化学成分为碳酸钙，还含多种氨基酸、微量元素及牛磺酸。茯苓茯苓是一味使用历史悠久的传统中药，其性平，味甘、淡，具有利水渗湿、健
5脾和胃、宁心安神的作用，中医主要用其治疗小便不利，水肿，脾胃气虚，食少便溏，体倦乏力以及心神不宁，惊悸，失眠等症。现代药理学研究表明茯苓具有肿瘤抑制、免疫增强、抗炎等多方面的药理作用。其主要化学成分为多糖和三萜。大黄具有清热解毒、活血化淤、化湿止血等多方面的药效。其化学成分复杂，有蒽苷、芪苷、鞣苷等种类，其中蒽苷为最主要成分。大黄是重要的传统中药之一，对其研究报道较多。综上所述，全方以柴胡为君，用以疏解少阳；黄芩苦寒，清泄邪热可使少阳胆腑邪热内消，桂枝辛温，通达郁阳，二者合而为臣具通阳泄热之功，君臣相辅，外透内泄。佐以龙骨、牡蛎、珍珠粉，主归心、肝二经，起重镇安神之效；茯苓既具宁心安神之功，又长于淡渗利水，大黄泄热和胃；诸药合用安神定志，平肝熄风，疏泄胆、胃之火，通达三焦之气，利二便， 使邪下行从二便出。结合君、臣、佐药相辅相承，寒温同用，疏肝利胆，和解内外，安神定志， 使表里错杂之邪得解。
具体实施例方式下面结合实施例和实验对本发明作进一步的说明 实施例1 制备一种治疗焦虑症的中药制剂
配方为柴胡12g，黄芩9g，桂枝12g，龙骨30g，牡蛎30g，珍珠粉lg，茯苓15g，大黄6g。制备方法如下
(1)取柴胡、桂枝，加6倍量(体积)水，浸泡1小时，然后提取挥发油，提取5小时，收集挥发油，备用；
(2)将上述提取过挥发油的药液滤过，得过滤后药液，备用；药渣和黄芩混合，加水提取两次，每次加8倍量(体积)，每次提取2小时，每次提取后过滤，得滤液，两次提取的滤液与前述过滤后药液合并，浓缩至相对密度为1. 16 (60°C);然后向此浓缩液中加乙醇至含醇量达60%，静置M小时，过滤，得含醇滤液，备用；
(3)取大黄，加6倍量(体积)70%乙醇，回流提取两次，每次提取2小时，每次提取后过滤，得滤液，滤液与步骤(2)中得到的含醇滤液合并，回收乙醇至相对密度为1.28-1.32 (50°C测)，备用；
(4)取生龙骨、生牡蛎、茯苓，加8倍量水提取两次，每次提取2小时，每次提取后过滤， 得滤液，滤液浓缩至相对密度为1. 28 1. 32 (50°C测)浸膏，备用；
(5)将挥发油与β-环糊精按质量比1:8混合，加2倍β -⑶量水(ml)，研磨1小时， 40°C干燥，得挥发油β-环糊精包结物，备用；
(6)取珍珠，超微粉碎，备用；
(7)将步骤(3)中得到的浸膏和步骤(4)得到的浸膏混合，加入珍珠微粉，混合均勻， 70°C以下减压干燥，得干浸膏，备用；
(8)将步骤(5)中得到的挥发油β-环糊精包结物与步骤(7)得到的干浸膏混合，粉碎， 过80目筛，加入蔗糖与糊精的混合物(蔗糖与糊精的质量比为2:1)，混合均勻，制成颗粒齐U，60°C以下干燥即可。主要药效学及其作用机制的研究
1对高架十字迷宫大鼠行为学的影响大鼠购进后适应性饲养一周，按体重、性别随机均衡分为空白对照、阳性药对照组和受试制剂高、中、低剂量组共5组。阳性对照组给予地西泮lmg/kg，受试制剂三个剂量组跟别给予受试药物18g/kg、9g/kg和4. 5g/kg。按设定给药量以10ml/kg灌胃，连续给药10天，末次给药池后测试进入开放臂次数(0E)、进入开放臂时间(0T)，进入封闭臂次数(CE)、进入封闭臂时间(CT)，向下探究次数，封闭臂后腿直立次数等行为学指标。并分别计算进入开放臂和封闭臂的总次数(0E+CE)，进入开放臂次数比例(0E%)，开放臂停留时间比例(0T%)。所得数据以平均数士标准差表示。结果三个剂量组均可显著增加EPM大鼠0Ε%和0Τ%值，与对照组比较，高剂量组OE 十CE明显高于对照组(P<0. 01)，0Ε%和OT %也具有明显的统计学意义(Ρ<0. 05 )，中剂量组的0Ε%与空白对照组比较具有高度的统计学意义(Ρ<0. 01)，其它两项指标有增加，但与空白对照组比较无显著性差异(P > 0.05)。抑制大鼠在封闭臂的rearing值，但对大鼠在开放臂和平台区的Head-dipping无明显的影响趋势。实验结果表明该受试药在4. 5g/kg — 18g/kg剂量范围内，具有明显的抗焦虑效应，与地西泮的作用方向一致，从对EPM大鼠各项指标影响结果看，以18g/kg剂量效果最好，从各项指标的综合评价分析，其量效关系呈正性相关。结果如表1，2所示。表1受试药物对EPM大鼠OE十CE、0E%、0T%的影响(g 士 S，n=10)
权利要求
1.一种治疗焦虑症的中药制剂，其特征在于，是由以下重量份的原料药制成的柴胡 10 15份，黄芩6 12份，桂枝10 15份，龙骨25 35份，牡蛎25 35份，珍珠粉 0.8 1.2份，茯苓10 20份，大黄4 8份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗焦虑症的中药制剂，其特征在于，是由以下原料药制成的柴胡12g，黄芩9g，桂枝12g，龙骨30g，牡蛎30g，珍珠lg，茯苓15g，大黄6g。
3.权利要求1所述的一种治疗焦虑症的中药制剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤(1)取柴胡、桂枝，加6倍量水，浸泡1小时，然后提取挥发油，提取5小时，收集挥发油，(2)将上述提取过挥发油的药液滤过，得过滤后药液，备用；药渣和黄芩混合，加水提取两次，每次加8倍量，每次提取2小时，每次提取后过滤，得滤液，两次提取的滤液与前述过滤后药液合并，浓缩至相对密度为1. 16 ；然后向此浓缩液中加乙醇至含醇量达60%，静置M 小时，过滤，得含醇滤液，备用；(3)取大黄，加6倍量70%乙醇，回流提取两次，每次提取2小时，每次提取后过滤，得滤液，滤液与步骤(2)中得到的含醇滤液合并，回收乙醇至相对密度为1. 28 1. 32，备用；(4)取生龙骨、生牡蛎、茯苓，加8倍量水提取两次，每次提取2小时，每次提取后过滤， 得滤液，滤液浓缩至相对密度为1. 28 1. 32浸膏，备用；(5)将挥发油与β-环糊精按质量比1:8混合，加2倍β -⑶量水，研磨1小时，40°C 干燥，得挥发油环糊精包结物，备用；(6)取珍珠，超微粉碎，备用；(7)将步骤(3)中得到的浸膏和步骤(4)得到的浸膏混合，加入珍珠微粉，混合均勻， 70°C以下减压干燥，得干浸膏，备用；(8)将步骤(5)中得到的挥发油β-环糊精包结物与步骤(7)得到的干浸膏混合，粉碎， 过80目筛，加入蔗糖与糊精的混合物，混合均勻，制成颗粒剂，60°C以下干燥即可。
4.根据权利要求3所述的一种治疗焦虑症的中药制剂的制备工艺，其特征在于所述步骤(8)中蔗糖与糊精的质量比为2 :1。
全文摘要
本发明公开了一种治疗焦虑症的中药制剂，是由以下原料药制成的柴胡12g，黄芩9g，桂枝12g，龙骨30g，牡蛎30g，珍珠1g，茯苓15g，大黄6g。全方以柴胡为君，用以疏解少阳；黄芩苦寒，清泄邪热可使少阳胆腑邪热内消，桂枝辛温，通达郁阳，二者合而为臣具通阳泄热之功，君臣相辅，外透内泄。佐以龙骨、牡蛎、珍珠粉，主归心、肝二经，起重镇安神之效；茯苓既具宁心安神之功，又长于淡渗利水，大黄泄热和胃；诸药合用安神定志，平肝熄风，疏泄胆、胃之火，通达三焦之气，利二便，使邪下行从二便出。结合君、臣、佐药相辅相承，寒温同用，疏肝利胆，和解内外，安神定志，使表里错杂之邪得解。
文档编号A61K35/02GK102188500SQ201010127218
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月19日 优先权日2010年3月19日
发明者孙付军, 张军, 张希林, 王维勋 申请人:山东省中医药研究院