专利名称：一种白芍总皂苷的制备方法、其白芍总皂苷制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种从中药材中提取中药成份的工艺，具体的说是涉及从中药白芍中提取白芍总皂苷的方法、其白芍总皂苷制剂及其应用。
背景技术：
中药白芍为毛莨科植物芍药的干燥根，具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗作用； 用于头痛眩晕，胁痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。药理研究表明，白芍具有解痉镇痛、免疫调节、抗炎等作用。白芍中含有的主要有效成分为芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等，合称为白芍总苷，其中芍药苷和芍药内酯苷含量较高，为其主要有效成分。CN88104779号中国专利公开了一种提取方法，该方法采用乙醇回流，乙酸乙酯萃取，浓缩干燥的工艺。CN97101960号中国专利公开了一种新方法，该方法采用醇-水溶剂回流提取，用醇-酯溶液萃取，浓缩干燥的工艺。该两种工艺所提取的白芍提取物中芍药苷的含量一股只能达到30% -50%，含量较低，不太适合制药需要；中国专利号ZLOO121532公开了一种制备注射液过程使用三氧化二铝柱层析纯化白芍总苷，使其芍药苷含量可以达到 80 %，但三氧化二铝柱层析中三氧化二铝不可重复使用，不适合工业化大生产的要求，其成本亦较高。虽然现有技术中也有采用乙酸乙酯萃取的，但除杂质时工艺却显得非常复杂。有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种含量较高、纯度较高，且成本较低的白芍总皂苷的制备方法。本发明的第二目的在于提供一种白芍总皂苷制剂。本发明的第三目的在于提供一种白芍总皂苷或白芍总皂苷制剂在制备治疗妇科疾病尤其是痛经、月经不调、子宫内膜异位症方面的药物中的应用。为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案一种白芍总皂苷的制备方法，其中，该方法包括如下步骤1)将白芍粉碎成12-20目的粗颗粒，以0% 85%的甲醇或乙醇进行提取，每次提取1-2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 15 ；2)向步骤1)所得的浓缩液中加入95%的甲醇或乙醇，至含醇量达到85%，放置 M小时，离心过滤，滤液减压回收，浓缩至相对密度在55°C为110 ；幻将步骤幻所得的浓缩液以水饱和过的1 1的乙酸乙酯或正丁醇萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 12 ；4)向步骤幻所得的浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至相对密度在65°C时为1. 20，将浓缩液真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉。本发明一方面使用常规的提取方法，操作简化，生产成本低，工艺科学合理，适合工业化生产；另一方面使用毒性较小的提取溶剂，溶剂回收容易，对人和环境友好，符合环境保护的要求。此外，虽然现有技术中也有采用乙酸乙酯萃取的，但本发明所述的工艺在除杂质的细节上是不同的，本工艺力求操作简化，可操作性强，得到的白芍总苷的含量达到 80%以上，完全可以满足药用的需要。本发明所提供的白芍总皂苷的制备方法中，还可以使用树脂柱层析的方法代替上述制备方法中所述的步骤2)。本发明中，所述的树脂柱层析的方法为将步骤1)所得的浓缩液进行树脂柱层析，首先用水洗、再用含0. 5-1 %氨水洗脱、70%甲醇或乙醇洗脱，合并70%甲醇或乙醇洗脱液减压浓缩，浓缩至相对密度在为1. 10-1. 12。本发明中，所述的树脂柱为AB-8、Dltll或朋_20。为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案一种白芍总皂苷制剂，其中，所述的白芍总皂苷制剂是使用本发明所提供的白芍总皂苷的制备方法所制得的白芍总皂苷配以药学上可接受的药用辅料制备而成的。本发明中，所述的白芍总皂苷制剂为片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、颗粒剂、冲剂或口服液。本发明中，所述的片剂可采用本领域技术人员所公知的方法制备，优选采用如下方法制备取白芍总皂苷50 200mg，加入药用淀粉、糖粉、微粉硅胶和硬脂酸镁，制粒，压片或包衣，制成每片含50 200mg的片剂；本发明所制备的片剂可进一步包糖衣制成糖衣片。本发明所述的胶囊可采用本领域技术人员所公知的方法制备，优选采用如下方法制备取白芍总苷50 200mg，加入药用淀粉、糖粉、羧甲基纤维素钠和微粉硅胶，制粒，整粒，灌装，制成每粒胶囊含白芍总苷50 200mg ；本发明所述的软胶囊可采用本领域技术人员所公知的方法制备，优选采用如下方法制备取白芍总苷50 200mg，加入精制豆油、橄榄油或茶油等药用油，加热混合均勻，以明胶为基质的胶基，制胶片，压制软胶囊；本发明所述的滴丸可采用本领域技术人员所公知的方法制备，优选采用如下方法制备取白芍总苷5 50mg，加入聚乙二醇1500 20000，加热混合均勻，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成每丸重30mg 80mg的滴丸，每丸含白芍总苷5mg 50mg ；本发明所述的口服液可采用本领域技术人员所公知的方法制备，优选采用如下方法制备取白芍总苷10 200mg，加入注射用水，调pH值4 5，加入增溶剂、调味剂和甜味剂，混合均勻，过滤，灌装，灭菌，制成IOml IOOml的口服液，每只含白芍总苷IOmg 200mgo为实现本发明的第三目的，本发明采用如下技术方案一种白芍总皂苷或白芍总皂苷制剂在制备治疗妇科疾病的药物中的应用，尤其是在制备治疗痛经、月经不调、子宫内膜异位症的药物中的应用。本发明中所述的白芍总皂苷可以为现有技术中采用任意方法制备的白芍总皂苷， 也可以为采用本发明所提供的制备方法所制备的白芍总皂苷。
本发明所提供的白芍总皂苷制剂也可应用于制备治疗妇科疾病，尤其是应用治疗痛经、月经不调、子宫内膜异位症。与现有技术相比，本发明具有如下优点(1)使用常规的提取方法，操作简化，生产成本低，工艺科学合理，适合工业化生产。(2)使用毒性较小的提取溶剂，溶剂回收容易，对人和环境友好，符合环境保护的要求。(3)虽然现有技术中也有采用乙酸乙酯萃取的，但本发明所述的工艺在除杂质的细节上是不同的，本工艺力求操作简化，可操作性强，得到的白芍总苷的含量达到80%以上，完全可以满足药用的需要。
具体实施例方式以下为本发明的具体实施方式
，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。一、提取工艺实施例实施例1白芍粉碎成12目的粗颗粒10kg，以乙醇水75%提取，每次提取2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩液采用AB-8树脂柱进行树脂柱层析，首先用水洗、再用含
0.5-1%氨水洗脱、70%甲醇或乙醇洗脱，合并70%甲醇或乙醇洗脱液减压浓缩，浓缩至比重1.10-1. 12;以乙酸乙脂(1 1)萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度约为 110 (55°C热测)，浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至比重为1. 20 (65°C热测)，真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉380g。总苷含量81 %。实施例2白芍粉碎成20目的粗颗粒10kg，以水提取，每次提取2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩液采用Dltll树脂柱进行树脂柱层析，首先用水洗、再用含0. 5-1%氨水洗脱、70%甲醇或乙醇洗脱，合并70%甲醇或乙醇洗脱液减压浓缩，浓缩至比重1. 10-1. 12 ； 以正丁醇(1 1)萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度约为110(55°C热测)，浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至比重为 1.20(65°C热测)，真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉415g。总苷含量86%。实施例3白芍粉碎成15目的粗颗粒10kg，以水提取，每次提取2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩液采用HP-20树脂柱进行树脂柱层析，首先用水洗、再用含0. 5-1 % 氨水洗脱、70%甲醇或乙醇洗脱，合并70%甲醇或乙醇洗脱液减压浓缩，浓缩至比重 1.10-1. 12;以正丁醇(1 1)萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度约为
1.10(55°C热测)，浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至比重为1.20(65°C热测)，真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉415g。总苷含量 86%。实施例4白芍粉碎成18目的粗颗粒10kg，以85%甲醇进行提取，每次提取2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至比重1. 10-1. 15，浓缩液加入95 %的甲醇，含醇量达到 85%，放置M小时，离心过滤，滤液减压回收，浓缩至相对密度约为1. 10(55°C热测)再以水饱和过的乙酸乙酯(1 1)萃取三次，浓缩至比重1. 10-1. 12 ；浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至比重为1. 20 (65°C热测)，真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉420g。总苷含量87%。实施例5白芍粉碎成16目的粗颗粒10kg，以50%乙醇进行提取，每次提取1_2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至比重1. 10-1. 15，浓缩液加入95%的乙醇，含醇量达到 85%，放置M小时，离心过滤，滤液减压回收，浓缩至相对密度约为1. 10(55°C热测)再以水饱和过的正丁醇(1 1)萃取三次，浓缩至比重1.10-1. 12;浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至比重为1. 20(65°C热测)，真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉406g。总苷含量82%。实施例61)将白芍粉碎成12目的粗颗粒，以85%的甲醇进行提取，每次提取2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 15 ；2)向步骤1)所得的浓缩液中加入95%的甲醇或乙醇，至含醇量达到85%，放置 M小时，离心过滤，滤液减压回收，浓缩至相对密度在55°C为1. 10 ；3)将步骤2)所得的浓缩液以水饱和过的1 1的乙酸乙酯或正丁醇萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 12 ；4)向步骤幻所得的浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至相对密度在65 0C时为1. 20，将浓缩液真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉。实施例71)将白芍粉碎成20目的粗颗粒，以85%的乙醇进行提取，每次提取1小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 15 ；2)向步骤1)所得的浓缩液中加入95%的甲醇或乙醇，至含醇量达到85%，放置 M小时，离心过滤，滤液减压回收，浓缩至相对密度在55°C为1. 10 ；幻将步骤幻所得的浓缩液以水饱和过的1 1的乙酸乙酯或正丁醇萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 12 ；4)向步骤幻所得的浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至相对密度在65°C时为1. 20，将浓缩液真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉。实施例81)将白芍粉碎成20目的粗颗粒，以75%的乙醇进行提取，每次提取1小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 15 ；2)向步骤1)所得的浓缩液中加入95%的甲醇或乙醇，至含醇量达到85%，放置 M小时，离心过滤，滤液减压回收，浓缩至相对密度在55°C为1. 10 ；3)将步骤2)所得的浓缩液以水饱和过的1 1的乙酸乙酯或正丁醇萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 12 ；
4)向步骤幻所得的浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤，取滤液浓缩至相对密度在65°C时为1. 20，将浓缩液真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉。二、制剂实施例制剂实施例1取白芍总皂苷50. Og,加入药用淀粉25. Og,糖粉5. Og,微粉硅胶5. Og,混合制粒， 干燥，加入2. Og硬脂酸镁混合压片，制成每片白芍总苷50mg，1000片。制剂实施例2取白芍总皂苷200. 0g，加入药用淀粉55. 0g，糖粉12. 0g，加羧甲基纤维素钠5. Og, 加入淀粉浆，混合制粒，干燥，加入5. Og硬脂酸镁压片，制成每片含白芍总苷200mg，1000片。制剂实施例3取白芍总皂苷100. 0g，加入药用淀粉40. 0g，糖粉10. 0g，羧甲基纤维素钠8. OgJg 合均勻，加入淀粉浆，混合，制粒，干燥，装囊，制成1000粒，每粒含白芍总苷100mg。制剂实施例4取白芍总皂苷150. Og,加入药用淀粉50. Og,乳粉15. Og,微粉硅胶6. Og,混合均勻，加入淀粉浆混合，制粒，干燥，整粒，装囊，制成1000粒，每粒含白芍总苷150mg。制剂实施例5取白芍总皂苷100. 0g，加入500ml精制豆油，加热混合均勻，以明胶为基质的胶片，压制软胶囊，制成1000粒软胶囊，每粒含白芍总苷50mg。制剂实施例6取白芍总皂苷200. 0g，加入500ml精制豆油，加热混合均勻，以明胶为基质的胶片，压制软胶囊，制成1000粒软胶囊，每粒含白芍总苷100mg。制剂实施例7取白芍总皂苷50. 0g，加入35. Og聚乙二醇6000，加热混合均勻，用滴丸机制备滴丸，灭菌制成1000粒。每粒含白芍总苷5mg，制成每丸重40mg。制剂实施例8取白芍总皂苷20. 0g，加入20. Og聚乙二醇6000，加热混合均勻，用滴丸机制备滴丸，灭菌制成1000粒。每粒含白芍总苷20mg，制成每丸重40mg。制剂实施例9取白芍总苷50. 0g，加入注射用水9. 8升，调pH 4. 5，加入吐温-80100ml，加入甜叶菊总甙5. 0g，混合均勻，过滤，灌装，灭菌，制成1000只口服液，每只10ml，含白芍总苷50mg。制剂实施例10取白芍总皂苷100. 0g，加入注射用水9. 7升，调pH 3. 5，加入吐温-80100ml，加入炼制蜂蜜200ml，混合均勻，过滤，灌装，灭菌，制成1000只口服液，每只10ml，含白芍总苷 100mg。以下通过药效学来说明白芍总皂苷对实验性大鼠子宫内膜异位症的影响。试验例1白芍总皂苷对实验性大鼠子宫内膜异位症的影响
该试验例通过制备“大鼠子宫内膜移位症模型”，观察了白芍总皂苷及其在有效剂量范围内不同配比对内移症的影响。实验结果表明，白芍总皂苷均能明显减小大鼠异位内膜组织的体积，抑制内膜组织生长。病理组织学检查各给药组可见腺体数目明显减少、 上皮细胞萎缩，其对大鼠内异症有显著的治疗作用。其有效剂量范围分别为白芍总皂苷为 220-880mg/Kg，白芍总皂苷(220、110mg/Kg和丹莪妇康煎膏对血清E2含量均有一定的降低作用，由此初步推测二者可能通过抑制卵巢合成或分泌E2而达到抑制移位内膜增生的，白芍总皂苷作用机制拟与丹莪妇康煎膏相似。对治疗“内异症”具有良好前景。实验目的按照中药新药研究指南要求，根据白芍总皂苷的功能主治，选择适当的动物模型和试验方法，对该药的有效性做出科学的评价，为其临床研究提供药理学依据。实验材料药物白芍总皂苷，含量80%，23. 3g生药/g，由北京大学天然药物和仿生药物国家重点实验室提供，批号080119。实验前用蒸馏水配制成不同浓度的溶液，置4°C冰箱保存备用。孕三烯酮胶囊，2.5mg/粒，由北京紫竹药业有限公司生产，批号53080101。实验前用0. 5%羧甲纤维素钠配制成所需浓度；丹莪妇康煎膏，IOOg/瓶，昆明滇虹药业有限公司产品，批号070902。实验前加适量蒸馏水配制成所需浓度的溶液，置4°C冰箱保存备用。己烯雌酚，0. 5mg/片，合肥久联制药有限公司产品，批号070303 ；庆大霉素，8万单位/2ml ， 天津药业集团新郑股份有限公司产品，批号070816 ；阿司匹林肠溶片，批号0712231，神威药业有限公司产品。试剂E2放射免疫分析药盒购自北京市福瑞生物工程公司，批号20080401。动物Wistar大鼠，体重180 200g，雌性；KM小鼠，体重19 21g，雌性，均购自吉林大学基础医学院动物实验中心。小鼠合格证号SCXK 2003-0001大鼠合格证号仪器GC-2010r放射免疫计数器，科大创新股份有限公司中佳分公司生产。 GJ-8402型热板测痛仪，浙江宁海白石电子医疗仪器厂。统计学方法使用SpSS13. O统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用秩和检验。方法与结果一、白芍总皂苷对实验性大鼠子宫内膜异位症的影响取健康雌性未孕大鼠120只，按文献方法，取其中110只于造模前Mh，ig己烯雌酚0. ang/lOOgQOml/Kg)，在无菌条件下，ip2%戊巴比妥钠40mg/kg麻醉，固定大鼠四肢及头部于鼠板上，下腹部剪毛并以碘酒、酒精常规消毒皮肤。于下腹正中线剪开腹壁，开口长约1. 5cm，暴露腹腔，找出左侧子宫，在距离卵巢Icm处结扎1. 5-2cm长中段子宫两端，剪取中间约Icm—段子宫。将子宫置盛有生理盐水的培养皿上，将子宫上皮层与肌层分离，切取 5mmX5mm大小子宫内膜组织片断，上皮层对着腹腔用缝线固定与大鼠右前腹壁内侧面。术后分层缝合肌肉与皮肤，连续7天ip庆大霉素注射液，每只0. Iml0另取10只动物做假手术(不移植子宫内膜，其它手术过程相同)。所有动物在M_28°C，通风良好的条件下常规饲养，每周称体重一次。4周后开腹检查，选取出现移植物体积增大、液体积聚、可见白色透明或暗红色小囊肿的动物，做为“子宫内膜异位症(简称内异症)”模型复制成功动物用于试验。取内异症模型大鼠110只，随机等为分八组，第一组为假手术组，第二组为内异症模型组，第三、四组分别为阳性対照药孕三烯酮0. 5mg/Kg、丹莪妇康煎膏5. 4g/Kg，第五、 六、七、八组分别为白芍总皂苷880、440、220、110mg/Kg。ig给药，体积均为20ml/kg，模型组及假手术组均给予蒸馏水，每日1次，连续4周。每天观察给药后动物外观、行为活动、排便情况，每周称体重一次记录体重变化。末次给药后Mh，以3%水合氯醛300mg/kg腹腔麻醉，腹主动脉取血，分离血清，采用放免法测定雌二醇(E》含量。剥离腹壁移植内膜组织， 在光学显微镜下以卡尺测量其长、宽、高并计算体积，同时用10%福尔马林固定，做病理组织学检查。(一 )、对内移症大鼠异位内膜体积的影响表1.对大鼠异位内膜体积的影响(叉士S ；η = 9)
组另Ij剂量 (mg/Kg)病灶体积 (mm3)模型组-61.90 士 21.83孕三烯酮0. 540.26 士 11.56*丹莪妇康煎膏组540037.67 士 15.62*白芍总皂苷88035.60 士 12.24氺*白芍总皂苷44040.88 士 15.70*白芍总皂苷22041.11 士 12.25*白芍总皂苷11043.67 士 15.51注与模型组比较*Ρ < 0. 05 ；**Ρ < 0. 01。由表1结果可见，各给药组病灶体积与模型组比较均明显减小，且具有一定的量效关系，药物能明显减小异位内膜体积有效剂量范围白芍总皂苷为220-880mg/Kg。白芍总皂苷880mg/Kg作用强于阳性対照药孕三烯酮和丹莪妇康煎膏，表明白芍总皂苷对内异症有明显的抑制作用。( 二)、对内异症大鼠异位子宫内膜形态学的影响肉眼可见异位内膜组织为隆起的小囊肿，给药后囊肿减小，并且粘连比模型组轻。 光镜下，假手术组可见粘膜上皮完整，上皮细胞为柱状上皮，可见腺体、血管、间质等正常组织。子宫内膜异位模型组，可见移植的内膜组织生长，其被覆柱状上皮结构清晰，可见腺体， 间质有中性粒细胞。各给药组异位内膜组织成抑制状态，与模型组比较可见腺体及间质有不同程度的减少，上皮细胞呈萎缩状态。其中白芍总皂苷880、440、220mg/kg组最明显，抑制作用较强，多数动物腺体消失，间质明显减少，上皮细胞成萎缩状态。其作用优于孕三烯酮组和丹娥妇康煎膏。表2.病理检查各组大致情况
Hl光镜下内膜形态
权利要求
1.一种白芍总皂苷的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤1)将白芍粉碎成12-20目的粗颗粒，以0% 85%的甲醇或乙醇进行提取，每次提取 1-2小时，提取三次，合并提取液，减压浓缩，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 15 ；2)向步骤1)所得的浓缩液中加入95%的甲醇或乙醇，至含醇量达到85%，放置M小时，离心过滤，滤液减压回收，浓缩至相对密度在55°C为110 ；3)将步骤幻所得的浓缩液以水饱和过的1 1的乙酸乙酯或正丁醇萃取三次，合并萃取液，减压回收，浓缩至相对密度在55°C时为1. 10-1. 12 ；4)向步骤幻所得的浓缩液中加入5%的活性炭，保温搅拌30分钟，脱色结束抽滤， 取滤液浓缩至相对密度在65°C时为1. 20，将浓缩液真空干燥或冷冻干燥，得白芍总皂苷干粉。
2.一种白芍总皂苷的制备方法，其特征在于，使用树脂柱层析的方法代替权利要求1 中所述的步骤2)。
3.根据权利要求2所述的白芍总皂苷的制备方法，其特征在于，所述的树脂柱层析的方法为将步骤1)所得的浓缩液进行树脂柱层析，首先用水洗、再用含0. 5-1%氨水洗脱、 70%甲醇或乙醇洗脱，合并70%甲醇或乙醇洗脱液减压浓缩，浓缩至相对密度在55°C为 1. 10-1. 12。
4.根据权利要求3所述的白芍总皂苷的制备方法，其特征在于，所述的树脂柱为AB-8、 D101 或 HP-20。
5.一种白芍总皂苷制剂，其特征在于，所述的白芍总皂苷制剂是使用权利要求1-4任意一项所述的白芍总皂苷的制备方法所制得的白芍总皂苷配以药学上可接受的药用辅料制备而成的。
6.根据权利要求5所述的白芍总皂苷制剂，其特征在于，所述的白芍总皂苷制剂为片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、颗粒剂、冲剂或口服液。
7.根据权利要求6所述的白芍总皂苷制剂，其特征在于，所述的片剂采用如下方法制备取白芍总皂苷50 200mg，加入药用淀粉、糖粉、微粉硅胶和硬脂酸镁，制粒，压片或包衣，制成每片含50 200mg的片剂；所述的胶囊采用如下方法制备取白芍总苷50 200mg，加入药用淀粉、糖粉、羧甲基纤维素钠和微粉硅胶，制粒，整粒，灌装，制成每粒胶囊含白芍总苷50 200mg ；所述的软胶囊采用如下方法制备取白芍总苷50 200mg，加入精制豆油，加热混合均勻，以明胶为基质的胶基，制胶片，压制软胶囊；所述的滴丸采用如下方法制备取白芍总苷5 50mg，加入聚乙二醇1500 20000， 加热混合均勻，用滴丸机，制备滴丸，灭菌制成每丸重30mg SOmg的滴丸，每丸含白芍总苷 5mg 50mg ；所述的口服液采用如下方法制备取白芍总苷10 200mg，加入注射用水，调PH值4 5，加入增溶剂、调味剂和甜味剂，混合均勻，过滤，灌装，灭菌，制成IOml IOOml的口服液， 每只含白芍总苷IOmg 200mg。
8.一种白芍总皂苷或白芍总皂苷制剂在制备治疗妇科疾病的药物中的应用，尤其是在制备治疗痛经、月经不调、子宫内膜异位症的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述的白芍总皂苷为权利要求1-4任意一项所述的制备方法所制得的白芍总皂苷。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述的白芍总皂苷制剂为权利要求5-7任意一项所述的白芍总皂苷制剂。
全文摘要
本发明涉及一种白芍总皂苷的制备方法、其白芍总皂苷制剂及其应用。该方法包括粉碎、提取、减压浓缩、萃取、脱色过滤再浓缩和干燥。亦可采用柱层析方法。本发明的制备方法大大提高了白芍总皂苷的含量，达到80％以上。该方法制备的白芍总皂苷可加入药学上可接受的辅料制成适宜的制剂。本发明提供的白芍总皂苷或制剂可在制备治疗妇科疾病的药物中应用，尤其是在制备治疗痛经、月经不调、子宫内膜异位症的药物中应用。本发明方法操作简化，使用毒性较小的提取溶剂，溶剂回收容易，对人和环境友好，符合环境保护的要求。
文档编号A61K36/71GK102188503SQ20101012740
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月19日 优先权日2010年3月19日
发明者傅宏征, 徐华, 李伟 申请人:傅宏征, 徐华, 李伟