一种三七总皂苷的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种三七总皂苷的制备方法，包括以下工艺步骤：1）取三七根、根茎或者三七叶，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液，所述溶剂为水或者含水乙醇；所述将溶液调至碱性为pH值10~13；2）提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得三七总皂苷；所述步骤1）中用NaOH、KOH、Na2CO3或者NaHCO3调节溶液pH值；所述步骤1）得到提取液后，进一步除杂，或者水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液用水沉方法除杂；具有提取分离效率高，提取的三七总皂苷含量高，且可保持更高的生理活性，并易于工业化大生产，其工艺更加合理、质量可控。
【专利说明】
_种三七总阜苷的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及生物制药技术领域，具体的说，是一种三七总皂苷的制备方法。
【背景技术】
[0002]三七历来是一种名贵传统中药具有散瘀止血消肿定痛作用，在传统中药复方中，特别是治疗跌打损伤的复方都离不开它，如云南白药、参三七伤药、七厘散等。在近代药味较少的复方中也常用它，如著名的复方丹参片(三七、丹参)。
[0003]单味中药独用力专，是中药方剂“七方”的“奇方”，三七在传统临床使用时也有单用一味药的方法。
[0004]三七别名田七、人参三七，为五加科人参属Panaxnotoginseng (Burk)F.H.Chen的根茎，主产于云南、广西。三七为常用中药之一，其生物活性和药理作用的主要成分为皂苷类。药理实验结果表明，三七总皂苷能增加动脉血流量、扩张血管、降低动脉血压及心肌耗氧量，提高肌体功能及对缺氧的耐受力，并有抑止血小板聚集、降低血粘度等作用。
[0005]《中国药典》称:三七功效“散瘀止血，消肿定痛”。《本草纲目》称:三七根“甘、微苦，温无毒”，主治“止血、散血、定痛”。
[0006]痹病系由素体不足，正气偏虚，腠理不密，卫外不固且感风寒湿热等邪气侵袭而经络阻闭，气血运行不畅，以致肌肉关节疼痛、麻木、重着，屈伸不利而形成痹证。早在《灵枢.五变》就说，“粗理而内不坚者，善病痹”。《济生方.诸痹门》说皆因体虚，腠理空疏，受风寒气湿气而成痹也”。
[0007]痹证初病属实，久则多呈正虚邪实，虚实夹杂之候。痹证容易出现三种病理变化:一是风寒湿热痹日久不愈，气血津液运行不畅之病变日甚，血脉瘀阻，津液凝聚，以致瘀血痰浊阻痹经络，出现皮肤瘀斑，关节周围结节，关节肿大，屈伸不利等症。二是病久使气血伤耗，呈现不同程度的气血亏虚或肝肾亏虚等证候。三是痹证不愈，由经络而病及脏腑，出现脏腑痹的证候。古今医界多依风寒湿热的偏胜分别施以祛风，散寒，除湿，舒经通络的辨证治疗，辅以益补气血，扶正固本而达气血畅通之目的。
[0008]三七二醇皂苷是单味中药三七(又名田七，人参三七)的皂苷提取物，是三七消肿定痛的有效部位，主含消肿定痛作的有效成分人参皂苷RbdPRd。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于设计出一种三七总皂苷的制备方法，具有提取分离效率高，提取的三七总皂苷含量高，且可保持更高的生理活性，并易于工业化大生产，其工艺更加合理、质量可控。
[0010]本发明通过下述技术方案实现:一种三七总皂苷的制备方法，包括以下工艺步骤:
1)取三七根、根茎或者三七叶，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液，所述溶剂为水或者含水乙醇;所述将溶液调至碱性为PH值10?13;
2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得三七总皂苷；
所述步骤I)中用NaOH、KOH、Na2CO3或者NaHCO3调节溶液pH值。
[0011]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤I)得到提取液后，进一步除杂，或者水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液用水沉方法除杂。
[0012]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤2)中的大孔型碱性阴离子交换柱为大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱。
[0013]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤2)中的碱水为1.5-2.5%NaOH、1.5-2.5%KOH或者1.5-2.5%Na2CO3。
[0014]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤I)和步骤2)中的含水乙醇为52.8?89.5%乙醇。
[0015]进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述制备方法包括如下工艺步骤:
(1)取三七根、根茎或者三七叶，加入水或浓度为52.8-89.5%的乙醇，将溶液调至碱性为pH值10?13，加热或超声提取2?4次，合并提取液，滤过;滤液进一步除杂，水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液则用水沉方法除杂，得到除杂后的澄清液；
(2)澄清液上大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱，先用1.5?2.5%NaOH^ 1.5-2.5%Κ0Η或者1.5-2.5 ^Na2CO3冲洗，再用纯水冲洗，冲洗液弃去，然后用52.8-89.5 %乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得三七总皂苷。
[0016]本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果:
本发明具有提取分离效率高，提取的三七总皂苷含量高，且可保持更高的生理活性，并易于工业化大生产，其工艺更加合理、质量可控。
【具体实施方式】
[0017]下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0018]实施例1:
一种三七总皂苷的制备方法，包括以下工艺步骤:
1)取三七根、根茎或者三七叶，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液，所述溶剂为水或者含水乙醇;所述将溶液调至碱性为PH值10?13;
2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得三七总皂苷；
所述步骤I)中用NaOH、KOH、Na2CO3或者NaHCO3调节溶液pH值。
[0019]实施例2:
本实施例是在上述实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤I)得到提取液后，进一步除杂，或者水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液用水沉方法除杂。
[0020]实施例3: 本实施例是在上述实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤2)中的大孔型碱性阴离子交换柱为大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱。
[0021]实施例4:
本实施例是在上述实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤2)中的碱水为1.5-2.5%Na0H,1.5-2.5%K0H或者1.5?2.5%
Na2C〇3 ο
[0022]实施例5:
本实施例是在上述实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述步骤I)和步骤2)中的含水乙醇为52.8-89.5 %乙醇。
[0023]实施例6:
本实施例是在上述任一实施例的基础上进一步优化，进一步的为更好的实现本发明，特别采用下述设置方式:所述制备方法包括如下工艺步骤:
(1)取三七根、根茎或者三七叶，加入水或浓度为52.8-89.5%的乙醇，将溶液调至碱性为pH值10?13，加热或超声提取2?4次，合并提取液，滤过;滤液进一步除杂，水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液则用水沉方法除杂，得到除杂后的澄清液；
(2)澄清液上大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱，先用1.5?2.5%NaOH^ 1.5-2.5%Κ0Η或者1.5-2.5 ^Na2CO3冲洗，再用纯水冲洗，冲洗液弃去，然后用52.8-89.5 %乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得三七总皂苷。
[0024]本发明方法制备的三七总皂苷的总皂苷含量为94%?99%，三七总皂苷含量测定参照文献(沈阳药科大学学报，2002年3月，19(2):122)。
[0025]本发明所制备的三七总皂苷可以单独，或者与其他活性成分合用，与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸、羟丙基-β_环糊精等混合制成的各种剂型，例如，可制成注射剂、片剂、缓释片、滴丸、颗粒剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。优选剂型为粉针剂、滴丸剂、胶囊剂。
[0026]以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种三七总皂苷的制备方法，其特征在于:包括以下工艺步骤: 1)取三七根、根茎或者三七叶，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液，所述溶剂为水或者含水乙醇;所述将溶液调至碱性为PH值10?13; 2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得三七总皂苷； 所述步骤I)中用Na0H、K0H、Na2C03或者NaHCO3调节溶液pH值。2.根据权利要求1所述的一种三七总皂苷的制备方法，其特征在于:所述步骤I)得到提取液后，进一步除杂，或者水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液用水沉方法除杂。3.根据权利要求2所述的一种三七总皂苷的制备方法，其特征在于:所述步骤2)中的大孔型碱性阴离子交换柱为大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱。4.根据权利要求3所述的一种三七总皂苷的制备方法，其特征在于:所述步骤2)中的碱水为 I.5?2.5 % NaOH、I.5?2.5 % KOH或者 I.5?2.5 % Na2CO3。5.根据权利要求4所述的一种三七总皂苷的制备方法，其特征在于:所述步骤I)和步骤2)中的含水乙醇为52.8?89.5%乙醇。6.根据权利要求1所述的一种三七总皂苷的制备方法，其特征在于:所述制备方法包括如下工艺步骤: (1)取三七根、根茎或者三七叶，加入水或浓度为52.8-89.5%的乙醇，将溶液调至碱性为pH值10?13，加热或超声提取2?4次，合并提取液，滤过;滤液进一步除杂，水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液则用水沉方法除杂，得到除杂后的澄清液； (2)澄清液上大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱，先用1.5?2.5%NaOH^ 1.5-2.5%Κ0Η或者1.5-2.5 ^Na2CO3冲洗，再用纯水冲洗，冲洗液弃去，然后用52.8-89.5 %乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得三七总皂苷。
【文档编号】A61K125/00GK105902588SQ201610310124
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】周洁
【申请人】成都易创思生物科技有限公司