专利名称：一种治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体来讲涉及一种治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊 药物组合物及其制备方法。
背景技术：
据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传 统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、 消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳 质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对 癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素&』2，烟 酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角 硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有治疗 儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅 助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血 管疾病等。公告号为CN 100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及 其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物 及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了 美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研 究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。奥美拉唑是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性 溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基 础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做"质子泵"，故本类药物又称为“质 子泵抑制剂”。主要适用于十二指肠溃疡和卓_艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。 然而临床验证结果表明服用奥美拉唑可有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心或呕吐等，个别患者 有转氨酶和胆红素增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应；同时单服奥美拉唑对治疗胃炎和消 化性溃疡的有效治愈率较低，一般情况下，有效治愈率为65% 85%。
发明内容
本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种有效提高治愈率的治疗胃炎和消 化性溃疡的美洲大蠊药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现的一种治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大 蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物和奥美拉唑混合制得的有效成分 混合物组成，按重量计，其配比为美洲大蠊提取物奥美拉唑=0. 8 1. 2g 0. 33 80mg。优选配比为美洲大蠊提取物奥美拉唑=Ig 40. 165mg。所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提 取物和奥美拉唑的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油= IOOOg 800ml 1200ml 4 6ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘 油=IOOOg IOOOml 5ml。治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸 泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间 为1小时，浸泡温度为74°C ；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一 次提取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1. 05 1. 25的一级 浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97% w/w的乙醇，并充分搅 拌，使其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静 置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为 1. 15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含 美洲大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物奥美拉唑=0. 8 1. 2g 0. 33 SOmg的重量比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮 沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0.05 0. 15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟；其中，优选方案为消毒温度为 121°C，压力位0. IMpa，灭菌时间为30分钟。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对胃炎和 消化性溃疡疾病的疗效，无头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反 应，转氨酶和胆红素基本不增高。
具体实施方式
以下结合实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明一种治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美 洲大蠊提取物和奥美拉唑混合制得的有效成分混合物组成，按重量计，其配比为美洲大蠊 提取物奥美拉唑=0. 8 1. 2g 0. 33 80mg。优选配比为美洲大蠊提取物奥美拉 唑=Ig 40. 165mg。所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以IOOOg重量计的含美洲大蠊提 取物和奥美拉唑的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油= IOOOg 800ml 1200ml 4 6ml。优选方案的配比为有效成分混合物纯化水甘 油=IOOOg IOOOml 5ml。治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸 泡0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为加入水的量为4倍量，浸泡时间 为1小时，浸泡温度为74°C ；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一 次提取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的 水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液 2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1. 05 1. 25的一级 浓缩液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97% w/w的乙醇，并充分搅 拌，使其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静 置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为 1. 15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含 美洲大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物奥美拉唑=0. 8 1. 2g 0. 33 SOmg的重量比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800 1200ml 4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮 沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0.05 0. 15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟；其中，优选方案为消毒温度为 121°C，压力位0. IMpa，灭菌时间为30分钟。
实施例1
按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸 泡0. 5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时； 第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 05 1. 08 (70 0C )时，加入浓度为93% w/w的乙醇，使成含醇量为40%，70°C保温搅拌20分钟， 静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 15 1. 18(70°C )，常压浓缩至水分< 25%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取 物奥美拉唑=0.8g 0.33mg的重量比，加入奥美拉唑混合制的有效成分混合物，然后按 有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 800ml 4ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均 勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为115°C，压力为 0. 05Mpa的条件下进行高温高压灭菌，灭菌时间为25分钟，冷至室温，即得成药。实施例2按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加500Kg水，浸泡2 小时后，温度约在78°C，提取三次，第一次9小时；第二次加水400Kg，提取7小时；第三次加 水400Kg，提取5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 22 1. 25 (90°C ) 时，加入浓度为97% w/w的乙醇，使成含醇量为55%，90°C保温搅拌40分钟，静置14小时， 弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 27 1. 30 (90°C), 常压浓缩至水分< 35%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物奥美拉 唑=1.2g 80mg的重量比，加入奥美拉唑混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混合 物纯化水甘油=IOOOg 1200ml 6ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过 滤，滤液煮沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为127°C，压力为0. 15Mpa的条 件下进行高温高压灭菌，灭菌时间为35分钟，冷至室温，即得成药。实施例3按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加400Kg水，浸泡1 小时后，温度约在74°C，提取三次，第一次8小时；第二次加水300Kg，提取6小时；第三次加 水300Kg，提取4小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 20 (80°C ) 时，加入浓度为95% w/w的乙醇，使成含醇量为50%，80°C保温搅拌30分钟，静置12小时， 弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 20 1. 25 (80°C), 常压浓缩至水分< 30%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物奥美拉 唑=Ig 40. 165mg的重量比，加入奥美拉唑混合制的有效成分混合物，然后按有效成分混 合物纯化水甘油=IOOOg IOOOml 5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框 过滤，滤液煮沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为121°C，压力为0. IMpa的 条件下进行高温高压灭菌，灭菌时间为30分钟，冷至室温，即得成药。实施例4按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加420Kg水，浸泡
0.8小时后，温度约在76°C，提取三次，第一次7. 5小时；第二次加水380Kg，提取5. 5小时； 第三次加水380Kg，提取3. 5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 06
1.09 (780C )时，加入浓度为94% w/w的乙醇，使成含醇量为48%，76°C保温搅拌35分钟， 静置13小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 16 1. 18(76°C )，常压浓缩至水分< 28%的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取 物奥美拉唑=1. Ig 46mg的重量比，加入奥美拉唑混合制的有效成分混合物，然后按有 效成分混合物纯化水甘油=IOOOg 900ml 5. 5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均 勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml瓶，在温度为124°C，压力为 0. 12Mpa的条件下进行高温高压灭菌，灭菌时间为32分钟，冷至室温，即得成药。试验例胃炎和消化性溃疡患者治愈率的临床试验数据
一、一般资料胃炎和消化性溃疡患者人数详见各表，其中胃炎患者约为58%，消化性溃疡患者 约为42%，符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，男女不等，年龄1 50岁；两组患者 年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。二、治疗方法治疗组本方案药物，口服，成人一次0. 8 1. 2g，儿童三岁以下一次0. 3 0. 5g， 三岁以上一次0.8 lg，一日三次。对照组奥美拉唑，口服，一次0. 4g，一日三次。三、临床试验数据(见表1、2，其中η代表人数，百分比数值采取四舍五入保留小数 点后两位)表1 两组疗效比较 表2 两组3天疗效比较 综合结论由上述临床数据可见，治疗组疗效明显优于对照组。胃炎和消化性溃疡是临床常见病，可发生在任何年龄，有反复发作的特点。上述疾 病的发生与多种因素有关，常见的有感染，免疫，缺锌等等。奥美拉唑是常用于治疗上述疾 病的一种药物，有一定疗效。美洲大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提 取物主要成分为多元醇类及肽类活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织 生长，促进创面修复，增强免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与奥美拉唑搭 配使用，不仅可以抗感染，同时能促进溃疡组织修复，提高溃疡愈合率，缩短溃疡愈合时间， 两者合用治疗上述疾病更有效。
权利要求
一种治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物，其特征在于所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物和奥美拉唑混合制得的有效成分混合物组成，按重量计，其配比为美洲大蠊提取物∶奥美拉唑＝0.8～1.2g∶0.33～80mg。
2.根据权利要求1所述治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物，其特征在 于所述美洲大蠊提取物和奥美拉唑按重量计，其配比为美洲大蠊提取物奥美拉唑= lg ； 40.165mg。
3.根据权利要求1所述治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物，其特征在 于所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以1000g重量计的含美洲大蠊提取物和奥美拉 唑的有效成分混合物，其配比为有效成分混合物纯化水甘油=1000g 800ml 1200ml 4 6ml。
4.根据权利要求3所述治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物，其特征在于 所述以1000g重量计的含美洲大蠊提取物和奥美拉唑的有效成分混合物，其配比为有效 成分混合物纯化水甘油=1000g 1000ml 5ml。
5.根据权利要求1所述治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其 特征在于所述制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每100kg的粗粉加入3 5倍量的水，在70 78°C的温度条件下浸泡`0.5 2小时制得粗粉混合液，备用；c、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提 取时，提取时间为7 9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后 进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2 4 倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3 5小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至70 90°C时相对密度为1.05 1. 25的一级浓缩 液，备用；f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93 97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使 其含醇量达到45 55%为止，在70 90°C的温度条件下保温20 40分钟，然后静置10 14小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70 90°C时相对密度为`1.15 1. 30的二级浓缩液，备用；i、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25 35%的膏剂，即得含美洲 大蠊提取物，备用；②、有效成分的混合按照美洲大蠊提取物奥美拉唑=0.8 1. 2g 0. 33 80mg 的重量比进行称量、混合，制得有效成分混合物，备用；③、成药按照有效成分混合物纯化水甘油=1000g 800 1200ml 4 6ml 的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30 分钟后，分装成100ml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。
6.根据权利要求5所述治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物的制备方法，其 特征在于所述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。
7.根据权利要求5所述治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物的制备方法， 其特征在于所述步骤③中的高温高压灭菌消毒是在温度115 127°C、压力为0. 05 0. 15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25 35分钟。
全文摘要
本发明公开了一种治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物和奥美拉唑混合制得的有效成分混合物组成，按重量计，其配比为美洲大蠊提取物∶奥美拉唑＝0.8～1.2g∶0.33～80mg。治疗胃炎和消化性溃疡的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤美洲大蠊提取物的制备、有效成分的混合、成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对胃炎和消化性溃疡疾病的疗效，无头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等反应，转氨酶和胆红素基本不增高。
文档编号A61K35/64GK101837023SQ20101018238
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月25日 优先权日2010年5月25日
发明者刘彬, 杜江, 耿福能, 胡若瑛, 黄婉怡 申请人:耿福能