专利名称：毛红椿醛及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，更具体而言，涉及一种从中国毛红椿(Toona ciliata var. pubescens)中提取分离得到的骨架新颖的三萜类化合物毛红椿醛(toonapubesic aldehyde)，本发明还涉及该化合物的制备方法。生物活性测试显示该化合物对酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白水解酶3(Caspase-;3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)具有显著抑制活性，可用于制备治疗肿瘤、II-型糖尿病或其并发症的药物。
背景技术：
毛红椿为楝科香椿属植物，广泛分布在江西、湖北、湖南、广东、贵州和云南等省； 生于低海拔和中海拔的山地密林或疏林中。⑶C25B是⑶C25磷酸酯酶家族的一员，⑶C25B激活细胞周期蛋白依赖激酶⑶C2， 是有丝分裂必需的，⑶C25B在分裂的M和Gl期存在于细胞核中，而到S期和G2期转移到细胞质中。CDC25B具有原癌基因性质，虽然其在癌症发生中的角色尚未被确定，但是寻找到特异高效的抑制剂可以对癌症研究提供新的工具和手段。Caspase_3(又称 CPP32、apopain、Yama)是 Caspases 家族中的成员，是哺乳动物细胞凋亡的关键蛋白酶。它在许多调亡过度相关疾病的病理过程中起着很重要的作用，与老年性痴呆症、帕金森氏症、亨廷顿舞蹈病、脊椎小脑失调等神经退行性疾病以及急性肝损伤、肝炎、骨关节炎、风湿性关节炎等炎症性疾病相关。因此，寻找caspase-3高效、高选择性的抑制剂将为治疗调亡过度相关疾病提供新的途径。PTPlB是第一个被鉴定的蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosin印hosphatase)， 通过PTPlB剔除的老鼠实验表明，PTPlB通过对胰岛素受体的脱磷酰化，进而在调节胰岛素敏感性和脂肪代谢过程中起着非常重要的作用。因而，选择性的、高活性的PTPlB抑制剂在糖尿病和肥胖症的治疗中有重要的价值。
发明内容
本发明是从中国毛红椿中提取分离得到的骨架新颖的三萜类化合物毛红椿醛。经药理试验研究表明，该化合物对酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白水解酶3(Caspase-;3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)具有抑制活性。因此，本发明的一个目的是提供新的三萜类化合物毛红椿醛。本发明的另一目的是提供所述毛红椿醛的制备方法。本发明的进一步目的是提供所述毛红椿醛在制备酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白水解酶3(Caspase-;3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB(PTPlB)抑制剂的药物中的应用，进一步在制备治疗肿瘤、II-型糖尿病或其并发症的药物中的应用。根据本发明的第一个目的，本发明首次从毛红椿中发现了一个骨架新颖的三萜类化合物毛红椿醛，其化学结构如下所示
权利要求
1.化学结构式如下的三萜类化合物毛红椿醛
2.—种权利要求1所述的三萜类化合物毛红椿醛的制备方法，其特征是，所述三萜类化合物毛红椿醛是从毛红椿T. ciliata var. pubescens中提取分离得到的。
3.根据权利要求2所述的三萜类化合物毛红椿醛的制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤提取将中国毛红椿树皮用甲醇提取，所得提取液浓缩后得粗浸膏；将该粗浸膏溶于水，混悬均勻后依次用氯仿和正丁醇萃取，所得萃取液浓缩后分别得到氯仿浸膏和正丁醇浸膏；分离氯仿浸膏进行硅胶柱层析，以石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱；其中，石油醚/乙酸乙酯体积比70 30洗脱部分，经kphadex LH-20凝胶柱层析，以氯仿/甲醇体积比1 1 洗脱，再经制备型HPLC，以甲醇-水90 10体积比洗脱，得到毛红椿醛。
4.根据权利要求3所述的三萜类化合物毛红椿醛的制备方法，其特征是，在提取步骤中，所述提取采用的方法为甲醇渗漉提取。
5.根据权利要求3所述的三萜类化合物毛红椿醛的制备方法，其特征是，在分离步骤中，石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱的浓度依次为体积比90 10,80 20和70 30。
6.根据权利要求3所述的三萜类化合物毛红椿醛的制备方法，其特征是，在分离步骤中，所述制备型HPLC的色谱柱的填料为RP-18。
7.如权利要求1所述的三萜类化合物毛红椿醛在制备酪氨酸磷酸酯酶CDC25B、半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白水解酶3 Caspase-3和蛋白酪氨酸磷酸酯酶IB PTPlB抑制剂的药物中的用途。
8.如权利要求1所述的三萜类化合物毛红椿醛在制备治疗肿瘤、II-型糖尿病或其并发症的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，涉及从中国毛红椿(Toona ciliata var.pubescens)中分离得到的骨架新颖的三萜类化合物毛红椿醛(toonapubesic aldehyde)及其制备方法和在肿瘤和糖尿病治疗中的应用。本发明的毛红椿醛结构式如下所示。经实验证实，该化合物对酪氨酸磷酸酯酶(CDC25B)、半胱氨酸天冬氨酸位点特异性蛋白水解酶3(Caspase-3)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)具有显著抑制活性，可用于制备治疗肿瘤疾病和II-型糖尿病及其它由此引起的并发症的药物。
文档编号A61K31/569GK102311473SQ201010216719
公开日2012年1月11日 申请日期2010年7月1日 优先权日2010年7月1日
发明者刘海利, 李佳, 沈强, 王贱荣, 郭跃伟 申请人:中国科学院上海药物研究所