专利名称：适用于畜禽的甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液及其制备与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于动物用药物制备和应用技术领域，具体涉及一种动物专用的甲磺酸达 氟沙星-阿莫西林混悬注射液及其制备与应用。
背景技术：
甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate，DFM)属于动物专用的第三代氟喹诺酮 类药物，抗菌谱广，对大肠杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄 球菌、胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、鸡败血支原体等均有很好的抗菌活性。临床上常 作为畜禽类各种敏感细菌及支原体等所致的各种感染性疾病的首选药，如牛巴氏杆菌病、 牛肺炎、猪传染性胸膜肺炎、猪支原体肺炎、禽大肠杆菌病、禽霍乱、禽慢性呼吸道病等。阿 莫西林(Amoxicillin，ΑΜ0)为β -内酰胺类药物，抗菌谱广，杀菌力强，对主要的革兰氏阳 性菌和革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用，但对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。在临床上 主要用于大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、葡萄球菌和链球 菌等所致的畜禽呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身性感染，如巴氏杆菌病、葡萄球 菌病、链球菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、白痢、沙门氏菌病、败血症等。申请号为200510016137. 7的中国专利报道了一种含有六环水的兽用甲磺酸达氟 沙星溶液，申请号为200810197943. 2的中国专利报道了一种畜禽用甲磺酸达氟沙星微球 制剂及其制备方法，申请号为200910223852. 6的中国专利报道了一种甲磺酸达氟沙星脂 质体及其制备方法，申请号为US05811130的美国专利报道了甲磺酸达氟沙星注射剂及其 制备方法。目前，已批准使用并在市场销售的制剂有甲磺酸达氟沙星可溶性粉、溶液和供 肌内注射的普通注射液。关于阿莫西林的制剂国内外有较多研究报道，已批准使用和销售 的制剂有阿莫西林片、胶囊、可溶性粉、注射用阿莫西林钠和阿莫西林-克拉维酸的复方 制剂。美国专禾U US6756057B2、US6783773B1、US6878386B1、US7011849B2、US7217430B2、 US7250176B1 和中国专利 96195022.6、98113146. 8、97198977. Χ、98804095. 6、 200410083987.4,200480016952.7,200510039175. 4,200510034413. 2,200580019404. 4、 200610081120.4,200610045718.8,200610033852.6,200610152620.2,200610118570.6、 200710306511.6,200710087140. 7,200710042901. 7,200710189748. 0,200810212280. 7、 200810212281. 1,200810030085. 2,200910308869. 1 报道了阿莫西林和克拉维酸(钾)的 复方制剂。申请号为 200310105248. 6,200810134827. 6,200910018012. 6 的中国专利报 道了阿莫西林和舒巴坦(钠)的复方制剂。申请号为200510123859. 2、200810055428.0 的中国专利报道了阿莫西林和舒巴坦匹酯的口服制剂。申请号为200410069035. 7、 200510073169. 0,200610066946. 3,200810111818. 5 的中国专利报道了阿莫西林-(盐酸) 氨溴索复方制剂。申请号为200510073170. 3的中国专利报道了阿莫西林-盐酸溴己新复方 制剂。申请专利号200910114971. 8的中国专利分别报道了阿莫西林和氧氟沙星的混悬注 射液。上述专利报道的阿莫西林复方制剂多为片剂。申请号为200710189748.0的中国专利
3所报道的复方阿莫西林油混悬注射液的主要成分100mL混悬注射液含大豆油100士5mL、 阿莫西林15 士 1. 0g、克拉维酸钾3. 75 士0. 3g或舒巴坦钠7. 5 士0. 5g、磷脂0. 05 0. 07g、 硬脂酸铝2.0士0.2g、司盘-800. 15 0. 3g、苯甲醇1 士0. lmL、维生素E 0. 15 0. 3g，其制 备工艺先将大豆油与硬脂酸铝制成凝胶，再采用研钵研磨的方法将阿莫西林、克拉维酸钾 或舒巴坦钠、卵磷脂分散在凝胶载体中，然后再加入苯甲醇、司盘-80和维生素E，搅拌均勻 后分装。申请号为200910114971. 8的中国专利所报道的阿莫西林和氧氟沙星混悬注射液 的主要成分1000mL混悬注射液含氧氟沙星10 40g、阿莫西林20 60g、硬脂酸铝2 15g、维生素E 0. 1 lg、注射用大豆油，其制备工艺先将大豆油和硬脂酸铝配成油胶，然后 将阿莫西林、氧氟沙星、维生素E和大豆油-硬脂酸铝油胶搅勻，用高压均质机均质、过滤、 搅拌分装。这两种方法所制备的混悬注射液，药物分散不均勻，易发生沉降，稳定性较差。国 内外尚未见甲磺酸达氟沙星和阿莫西林复方制剂的研究报道。临床上畜禽细菌性感染通常为各种敏感菌引起的混合感染，迫切需要联合用药来 治疗。甲磺酸达氟沙星、阿莫西林分别属于氟喹诺酮类和青霉素类，两者抗菌作用机理不 同，前者主要是通过抑制细菌的DNA回旋酶，而破坏了细菌的代谢和增殖，能迅速把细菌杀 死，杀菌效果稳定，后者主要是通过抑制细菌细胞壁粘肽酶的活性，阻碍细胞壁的形成，从 而杀死细菌，将二者有机结合能有效地在细菌繁殖的不同阶段阻断其复制，可显著增强药 物的抗菌作用。因此，本发明通过处方筛选、制剂工艺研究，制备安全有效且方便给药的长 效复方甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液，对当前极为流行的畜禽消化道和呼吸道疾 病的治疗更具实际意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种安全高效且用药方便的适用于畜禽应用的甲磺酸达 氟沙星_阿莫西林混悬注射液及其制备方法与应用方法。本发明的目的通过以下技术方案实现—种适用于畜禽应用的甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液，制剂组成按质量 /体积计为(1)甲磺酸达氟沙星原料药2. 5% ；(2)阿莫西林原料药15% ；(3)助悬剂 1 3%; (4)抗氧化剂 0. 008 0. 024 % ；(5)乳化剂 0. 20 0. 60% ；(6)按体积/体积计补充注射用油酯至混悬注射液的全量；其中所述的助悬剂为单硬脂酸铝或聚乙烯吡咯烷酮；所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯的混合物，按质量/体积计配 制如下丁基羟基茴香醚为0. 004 0. 012%，丁基羟基甲苯为0. 004 0. 012% ；所述乳化剂为卵磷脂和司盘-80的混合物，其中卵磷脂按质量/体积计为0. 05 0. 15%，司盘-80 为 0. 15 0. 45% ；作为优先方案
所述注射用油酯为注射用大豆油或棉籽油或三乙酸甘油酯中的其中一种。溶剂体系中助悬剂的浓度按质量/体积计为2%。所述的抗氧化剂中的丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯按质量/体积计为 0. 012%。所述的注射用油酯为注射用大豆油。溶剂体系中乳化剂卵磷脂的浓度按质量/体积计为0. 05%，司盘-80的浓度按质 量/体积计为0. 45%。申请人:提供了一种甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液的制备方法，制剂组成 按质量/体积计为(1)甲磺酸达氟沙星原料药2. 5% ；(2)阿莫西林原料药15% ；(3)助悬剂 1 3%;(4)抗氧化剂 0. 008 0. 024% ；(5)乳化剂 0. 20 0. 60% ；(6)按体积/体积计补充注射用油酯至混悬注射液的全量。本发明的制备步骤是(1)按配方量将甲磺酸达氟沙星原料药和阿莫西林原料药分别用超微粉碎方法得 到粒径小于10 μ m的药物微粉；(2)按配方量向注射用油酯中加入助悬剂，于150 160°C加热并搅拌40min，使之 形成凝胶，置室温下备用；(3)向步骤(2)的凝胶中加入步骤(1)的甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药微粉， 按配方量加入抗氧化剂和乳化剂，用高速均质分散机在SOOOr/min下分散20min，得到甲磺 酸达氟沙星_阿莫西林混悬液；(4)将步骤(3)混悬液倒入胶体磨继续搅拌，得到甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬 注射液。本发明制备甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液可以在畜禽药学中推广应用。本发明制备甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液给药量的应用，在治疗畜禽敏 感性细菌引起的呼吸道或消化道感染的给药量肌内注射为0. lmL/kg体重，每2日一次。本发明利用延缓释放和延缓吸收的方法，制备过程中采用注射用大豆油等植物油 或油酯与其他辅料形成凝胶，以凝胶形式形成凝胶骨架物，制成药物的油溶液，使甲磺酸达 氟沙星和阿莫西林微粉分散于凝胶体系中，从而延缓药物的扩散和溶出，以延长药物有效 作用时间，提高对各种敏感菌所致疾病的治疗效果，是治疗当前消化道和呼吸道感染性疾 病的良好药物。采用本发明得到的甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液为白色油状混悬液，有 青霉素类的刺鼻气味，甲磺酸达氟沙星含量为2. 5%，阿莫西林含量为15%，混悬液中药物 粒径均小于15 μ m，符合混悬注射液的要求。该制剂制备方法简单，产品质量稳定，且具有 明显的长效缓释作用，既提高了药物的治疗效果，又减少了给药频率，能有效治疗消化道和 呼吸道疾病，降低大规模养殖的劳动成本，节省人力和物力，能较长时间维持良好的治疗效 果，是一种对畜禽消化道和呼吸道疾病具有长效作用的新型兽药制剂，具有极高的实用价值。
图1为注射甲磺酸达氟沙星注射液、阿莫西林注射液和甲磺酸达氟沙星_阿莫西 林混悬注射液对猪肌内注射后血浆中甲磺酸达氟沙星浓度_时间曲线。图2 为注射甲磺酸达氟沙星注射液、阿莫西林注射液和甲磺酸达氟沙星-阿莫西 林混悬注射液对猪肌内注射后血浆中阿莫西林浓度_时间曲线。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。这些实施例仅用于说明本发明 而不限制本发明要求保护的范围。本发明目标是获得一种甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液。该注射液的药用 成分为甲磺酸达氟沙星和阿莫西林，药物的溶剂体系主要为植物油或油酯，与助悬剂形成 凝胶，以凝胶形式形成凝胶骨架物，使甲磺酸达氟沙星和阿莫西林微粉分散于凝胶体系中 制成具有长效作用的混悬注射液。其中凝胶体系占制剂总体积的70 80%，药物微粉占 制剂总体积的20 30%。在制备过程中药物甲磺酸达氟沙星和阿莫西林经超微粉碎得 到粒径小于10 μ m的微粉；抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯中的一种或两种 的混合物，两种抗氧化剂的浓度均为0. 004 0. 012% (W/V)，优选为0. 012% (W/V)。溶剂体系由注射用油酯和助悬剂制成透明的凝胶溶剂体系。其中注射用油酯为注 射用大豆油、棉籽油或三乙酸甘油酯中的一种，优选注射用大豆油；注射用油酯加热温度为 150 160°C，时间为40min ；助悬剂选自单硬脂酸铝、聚乙烯吡咯烷酮中的一种，溶剂体系 中助悬剂的浓度为1 3% (W/V)，优选为2% (W/V)；所述乳化剂选自卵磷脂和司盘-80中 的一种或两种的混合物，溶剂体系中卵磷脂的浓度为0. 05 0. 15% (W/V)，优选为0. 05% (W/V)，司盘-80 的浓度为 0. 15 -0. 45% (W/V)，优选为 0. 45% (W/V)。本发明中，凝胶体系、甲磺酸达氟沙星和阿莫西林微粉、抗氧化剂、乳化剂需在胶 体磨中充分搅拌混合才能得到甲磺酸达氟沙星_阿莫西林长效混悬注射液。下面将通过具 体的实施例对本发明作详细的介绍，试验中药物粒径形态观察使用光学显微镜，粒径测定 使用显微镜测微尺，注射液的药物含量采用高效液相色谱_紫外检测法。混悬注射液的制 备均在无菌室进行。实施例1本发明甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液制备工艺如下(1)取甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药，在无菌操作间中用超微粉碎机粉碎得 到粒径小于10微米的甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药微粉。(2)取注射用大豆油IOOOmL至IOOOmL烧杯中，加入单硬脂酸铝10g，150 160°C 加热搅拌40min，制成透明的凝胶，用65目纱筛过滤，室温下贮存备用。(3)取步骤⑴获得的甲磺酸达氟沙星原料药微粉25g和阿莫西林微粉150g至 IOOOmL烧杯中，加入少量步骤(2)制得的凝胶充分浸润药物，加入丁基羟基茴香醚0. 04g, 丁基羟基甲苯0. 04g，卵磷脂0. 5g和司盘-801. 5g，再加入步骤(2)制得的凝胶至IOOOmL, 用高速均质分散机在8000r/min分散20min。
(4)将步骤(3)获得的药物体系倒入胶体磨中继续搅拌4min，再经无菌分装、无菌 密封等常规处理后，即得本例的甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液。参照《中华人民共和国兽药典》2005版，对该甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注 射液的外观性状，微粒大小，沉降体积比，重新分散性，通针性等项目进行检测，结果外观性 状，重新分散试验，通针试验等各项指标均符合要求，沉降体积比接近1，制剂的粒度分布均 勻，药物粒径均小于15 μ m，甲磺酸达氟沙星和阿莫西林药物含量分别为投药量的100. 5% 和 98. 2%。实施例2本发明甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液制备工艺如下(1)取甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药，在无菌操作间中用超微粉碎机经超微 粉碎得到粒径小于10 μ m的甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药微粉。(2)取注射用大豆油IOOOmL至IOOOmL烧杯中，加入单硬脂酸铝20g，150 160°C 加热搅拌40min，制成透明的凝胶，用65目纱筛过滤，室温下贮存备用。(3)取步骤(1)获得的甲磺酸达氟沙星微粉25g和阿莫西林微粉150g于IOOOmL 烧杯中，加入少量步骤(2)制得的凝胶充分浸润药物，加入丁基羟基茴香醚0. 12g，丁基羟 基甲苯0. 12g，卵磷脂0. 5g和司盘-803.0g，再加入步骤(2)制得的凝胶至lOOOmL，高速均 质分散机8000r/min分散20min。(4)将步骤(3)分散后的药物体系倒入胶体磨中继续搅拌4min，再经无菌分装、无 菌密封等常规处理后，即得本例的甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液。参照《中华人民共和国兽药典》2005版，对该甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注 射液的外观性状，微粒大小，沉降体积比，重新分散性，通针性等项目进行检测，结果外观性 状，重新分散试验，通针试验等各项指标均符合要求，沉降体积比接近1，制剂的粒度分布均 勻，药物粒径均小于15 μ m，甲磺酸达氟沙星和阿莫西林药物含量分别为投药量的101.6% 和 98. 6%。实施例3本发明甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液的制备工艺如下(1)取甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药，在无菌操作间中用超微粉碎机经超微 粉碎得到粒径小于10 μ m的甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药微粉。表1生物利用度实验中交叉试验设计
周期—
1 2 3 血浆样品测定
A
阿莫西林普通注射剂
甲磺酸达氟沙星普通注 射剂
甲磺酸达氟沙星-阿莫 西林混悬液
组别 B_
甲磺酸达氟沙星普通注 射剂
甲磺酸达氟沙星-阿莫西 林混悬液
阿莫西林普通注射剂
_C_
甲磺酸达氟沙星-阿莫西 林混悬液
阿莫西林普通注射剂
甲磺酸达氟沙星普通注 射剂
7
甲磺酸达氟沙星测定取血浆样品于室温自然解冻。准确吸取血浆0. 5mL于离心 管中，加入乙腈2mL，涡旋5min，以lOOOOr/min离心lOmin，取上清液于另一离心管中，沉淀 物再加入乙腈ImL提取，合并再次提取的上清液，50°C氮气吹干。残渣用流动相0. 5mL溶解， 过0. 22 μ m滤膜，用HPLC测定。阿莫西林测定取血浆样品于室温自然解冻。准确吸取血浆0.5mL于离心管中， 加入超纯水lmL，漩涡混勻，加入20%三氯乙酸溶液lmL，涡旋2min，以10000r/min离心 lOmin，取上清液于另一离心管中，加入7%甲醛溶液0. 5mL，漩涡混勻，100°C沸水浴中加热 45min,再立即用冰水冷却5min，加入氯化钠0. 5g，乙醚5mL，在振荡器上以230次/min振荡 20min, 60°C水浴氮气吹干。残渣用流动相0. 5mL溶解，达0. 22 μ m滤膜，用HPLC测定。工作曲线的绘制精密吸取空白血浆0.45mL，置于IOmL的离心管中，添加适量的甲磺酸达氟沙星 标准溶液使甲磺酸达氟沙星浓度分别为0. 025,0. 05,0. 1,0. 5、1、和2. 5μ g/mL ；另取空 白血浆0. 45mL,添加适量的阿莫西林标准溶液，使阿莫西林浓度分别为0. 1,0. 25,0. 5、1、 5和20 μ g/mL,漩涡混合Imin后静置30min。按照血浆样品处理方法处理后，用HPLC法 测定。每个浓度3个重复，重复3天，将所得峰面积与对应添加浓度进行拟合，绘制工作 曲线，得出回归方程甲磺酸达氟沙星y = 103. 16x-0. 2771 (r = 0. 9999)，阿莫西林y = 24. 441x+0. 1262(r = 0. 9999)。检测限与定量限取空白猪血浆加入适当浓度的标准溶液，配制一系列浓度较低的样品，按血浆样 品制备方法制备后进行HPLC检测，每个浓度重复5次，在不同时间重复操作5次，取25次 测定结果均值S和N，以达到S/N = 3时样品的最低浓度为方法的检测限，回收率和变异系 数均达到定量分析要求时样品的最低浓度确定为方法的定量限(LOQ)。该方法的检测限为 甲磺酸达氟沙星0. 02 μ g/mL,阿莫西林0. 05 μ g/mL ；定量限为甲磺酸达氟沙星0. 05 μ g/ mL，阿莫西林 0. 10 μ g/mL。回收率和精密度试验准确吸取空白血浆0. 45mL于IOmL的离心管中，添加适量的标准液，使甲磺酸达 氟沙星浓度分别为0. 05,0. 5和5 μ g/mL,阿莫西林浓度分别为0. 1、2和20 μ g/mL，漩涡混 合Imin后静置30min。按血浆样品样品处理方法处理，用HPLC测定。每个浓度样品测定3 次，重复3天，分别计算回收率和日内、日间变异系数。血浆中甲磺酸达氟沙星添加浓度为 0. 05 5μ g/mL时的平均回收率为89. 4 100. 6%，RSD为1. 3 3. 0%;阿莫西林添加浓 度为0. 10 20 μ g/mL时的回收率为89. 0% 97. 7%,RSD为6. 12. 7%。表明该方 法能满足药物动力学试验。高效液相色谱条件甲磺酸达氟沙星测定色谱柱为Agilent SB-Aq色谱柱，250_X4. 6_，5 μ m ； 流动相0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲液(含每IOOOmL含乙酸铵2. 3g，pH3.0)乙腈= 80 20 (V/V)；检测波长 282nm ；流速1. OmL/min ；柱温:35°C ；进样体积:20μ L。阿莫西林测定色谱柱为Agilent SB-Aq色谱柱，250mmX4. 6mm，5 μ m ；流动相 0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲液(pH5.6)乙腈=80 20 (ν/ν)；检测波长激发波长 355nm，发射波长:435nm ；流速1. OmL/min ；柱温:35°C ；进样体积:80μ L。
数据处理用药动学软件WinNonlin (Version 5. 2. 1)对血药浓度-时间数据进行拟合，用非 房室模型计算药动学数据，比较3种不同制剂的药动学参数，计算相对生物利用度。结果与分析给猪分别肌内注射甲磺酸达氟沙星普通注射剂、阿莫西林普通注射剂和甲磺酸达 氟沙星_阿莫西林混悬液后，血浆中甲磺酸达氟沙星和阿莫西林的浓度_时间曲线见附图 1，药动学参数见表2。结果表明，本发明甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液肌内注射 后，甲磺酸达氟沙星的消除半衰期(Τ1/2λζ)较甲磺酸达氟沙星普通注射剂延长了 3倍，阿莫 西林的消除半衰期较阿莫西林普通注射剂延长14倍。因此，本发明甲磺酸达氟沙星-阿莫 西林混悬注射液具有较好的缓释效果，生物利用度高。表2猪肌注甲磺酸达氟沙星和阿莫西林3种不同制剂的药动学参数
权利要求
一种适用于畜禽应用的甲磺酸达氟沙星 阿莫西林混悬注射液，其特征在于制剂组成按质量/体积计为(1)甲磺酸达氟沙星原料药 2.5％；(2)阿莫西林原料药15％；(3)助悬剂1～3％；(4)抗氧化剂 0.008～0.024％；(5)乳化剂0.20～0.60％；(6)按体积/体积计补充注射用油酯至混悬注射液的全量；其中所述的助悬剂为单硬脂酸铝或聚乙烯吡咯烷酮；所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯的混合物，按质量/体积计配制如下丁基羟基茴香醚为0.004～0.012％，丁基羟基甲苯为0.004～0.012％；所述乳化剂为卵磷脂和司盘 80的混合物，其中卵磷脂按质量/体积计为0.05～0.15％，司盘 80为0.15～0.45％；所述注射用油酯为注射用大豆油或棉籽油或三乙酸甘油酯中的其中一种。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，溶剂体系中助悬剂的浓度按质量/体积 计为2%。
3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述的抗氧化剂中的丁基羟基茴香醚 和丁基羟基甲苯按质量/体积计为0. 012%。
4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述的注射用油酯为注射用大豆油。
5.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，溶剂体系中乳化剂卵磷脂的浓度按质 量/体积计为0. 05%，司盘-80的浓度按质量/体积计为0. 45%。
6.权利要求1所述的制剂的制备方法，其特征在于按照下列步骤(1)按配方量将甲磺酸达氟沙星原料药和阿莫西林原料药分别用超微粉碎方法得到粒 径小于10 μ m的药物微粉；(2)按配方量向注射用油酯中加入助悬剂，于150 160°C加热并搅拌40min，使之形成 凝胶，置室温下备用；(3)向步骤(2)的凝胶中加入步骤(1)的甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药微粉，按配 方量加入抗氧化剂和乳化剂，用高速均质分散机在SOOOr/min下分散20min，得到甲磺酸达 氟沙星_阿莫西林混悬液；(4)将步骤(3)混悬液倒入胶体磨继续搅拌，得到甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液。
7.权利要求1所述的甲磺酸达氟沙星_阿莫西林混悬注射液在畜禽药学中的应用。
8.权利要求1所述制剂的给药量的应用，其特征在于，治疗畜禽敏感性细菌引起的呼 吸道或消化道感染的给药量肌内注射为0. lmL/kg体重，每2日一次。(2)阿莫西林原料药15% ； 1 3% ；0. 008 0. 024% ； 0. 20 0. 60% ；⑶助悬剂(4)抗氧化剂(5)乳化剂
全文摘要
本发明属于畜禽用药制剂制备技术领域。具体涉及一种畜禽用的甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液，其制备方法与用。本发明的制剂中甲磺酸达氟沙星含量为2.5％(W/V)，阿莫西林含量为15％(W/V)，其余为注射用油酯、助悬剂、抗氧化剂和乳化剂。制备方法为先将注射用油酯和助悬剂加热搅拌制成凝胶，然后加入甲磺酸达氟沙星和阿莫西林原料药微粉、抗氧化剂、乳化剂，经高速分散机、胶体磨分散均质，制备成混悬剂。本发明制备工艺简单，制备的混悬注射液符合药典要求，经肌内注射后对消化道和呼吸道疾病具有明显的长效作用，是一种对畜禽消化道和呼吸道疾病具有长效作用的新型兽药制剂。
文档编号A61K31/43GK101982173SQ20101028622
公开日2011年3月2日 申请日期2010年9月16日 优先权日2010年9月16日
发明者刘振利, 彭大鹏, 戴梦红, 潘源虎, 王旭, 王玉莲, 袁宗辉, 陈冬梅, 陶恒勋, 陶燕飞, 黄玲利 申请人:华中农业大学