专利名称：蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗心脑血管系统疾病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药制药技术领域，特别是涉及蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制 备治疗心脑血管系统疾病的药物中的应用。
背景技术：
心脑血管系统疾病包括脑缺血、脑梗塞、脑萎缩、失眠、头晕、高血压、低血压、心肌 梗塞、记忆力减退等病症。蓝布正是蔷薇科植物日本水杨梅的全草(Geum japonicum Thunb.)，其别名有地 椒、头晕药、南布正、路边香、卜地香、凤凰窝、换骨丹、水益母、香鸡归、老蛇騷、路边黄、乌骨 鸡等。蓝布正既往被用于补虚益肾、活血解毒、头晕目眩、四肢无力、遗精阳痿、表虚感冒、 咳嗽吐血、虚寒腹痛、月经不调、疮肿、骨折等，但并未有用于心脑血管系统疾病的记载或报 道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗 心脑血管系统疾病的药物中的应用。本发明的药物为蓝布正或含有蓝布正的复方制剂或其 提取物制备的制剂，制备方法简单，成本低，制剂可有效治疗各种心脑血管系统疾病。为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案1、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗心脑血管系统疾病的药物中的应 用。治疗心脑血管方面的疾病包括脑缺血、脑梗塞、脑萎缩、失眠、头晕、记忆力减退、高血 压、低血压、或心肌梗塞等病症。2、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗中枢神经系统疾病的药物中的应 用。治疗中枢神经系统疾病的方面的疾病包括脑缺血、脑梗塞、脑萎缩、失眠、头晕、记忆力 减退等病症。3、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。治疗 脑血管方面的疾病包括脑缺血、脑梗塞、脑萎缩、失眠、头晕、记忆力减退等病症。4、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗心血管系统疾病的药物中的应用。 治疗心血管方面的疾病包括心肌梗塞、高血压、低血压、头晕等病症。5、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗脑梗塞、脑缺血的药物中的应用。6、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗脑萎缩的药物中的应用。7、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗心肌缺血的药物中的应用。8、蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备调节血压的药物中的应用。9、蓝布正或或在制备治疗失眠的药物中的应用。10、上述蓝布正或含有蓝布正的复方制剂的应用，其特征在于该蓝布正的活性成 分由下列步骤制成取蓝布正，加入3 20倍量水或乙醇提取1 3次，过滤，合并滤液，
3滤液浓缩至80°C相对密度为1. 00 1. 50的浸膏，按常规制剂工艺制成各种剂型。其中，用水或乙醇的提取方法包括煎煮、微波提取和渗漉提取；滤液的浓缩方法包 括真空减压浓缩和微波真空干燥。本发明的技术方案提供了用蓝布正所制备的治疗心脑血管系统疾病的单方制剂， 也可以用蓝布正和其它的药物进行配伍，制备包含蓝布正的用于治疗心脑血管系统疾病的 复方制剂。
具体实施例方式实施例1 取蓝布正药材，加3倍量乙醇加热回流提取3次，过滤，合并滤液，滤液 减压浓缩为浸膏，干燥，粉碎，加辅料制粒，装袋，即得颗粒剂。实施例2 取蓝布正根，干燥，粉碎，加20倍量水微波提取2次，过滤，合并滤液，滤 液微波真空干燥为浸膏，干燥，粉碎，加入药用辅料，混勻，压片，即得片剂。实施例3 取蓝布正粉碎，加8倍量乙醇渗漉提取，过滤，滤液微波真空干燥为浸 膏，干燥，粉碎，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。试验例试验例1 蓝布正的抗脑缺血作用蓝布正浸膏的制备取蓝布正(干品)用75%的乙醇浸提三次，过滤，合并滤液， 滤液浓缩为浸膏，每Ig浸膏相当于蓝布正9. 7g(以下实验剂量为浸膏量)。取小鼠60只，19 22g，雌雄各半，随机分为对照组、尼莫地平组(20mg/kg)、蓝布 正高剂量组(10g/kg)、蓝布正中剂量组(5g/kg)、蓝布正低剂量组(2. 5g/kg)，共5个组，每 日按表1所述药物和剂量ig给药一次，对照组ig等容量水，连续3d，末次给药后禁食lh， 断头，观察断头后张口呼吸维持时间，实验结果采用t检验作统计学处理，结果蓝布正高、 中、低剂量组均能明显延长小鼠张口呼吸时间，表明蓝布正具有明显的抗脑缺血作用，详见 表1。试验例2 蓝布正对局灶性脑缺血大鼠的影响取雄性SD大鼠48只，体重250 300g，按体重随机分成6组假手术组(等容积 生理盐水)、模型组(等容积生理盐水)、尼莫地平片组(16mg/kg)、蓝布正高(8g/kg)、蓝布 正中(4g/kg)、蓝布正低剂量(2g/kg)组，每组8只。各组动物按各自药物和剂量灌胃给药， 1次/天，连续7天。末次给药Ih后按以下改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断短暂局灶 性缺血模型。表1蓝布正对小鼠脑缺血的影响(〒土 ^ )
组别例数(η)剂量(g/kg)呼吸持续时间对照组10-12. 2 士 2. 5尼莫地平1020mg/kg16. 3 士 3. 3*蓝布正10119. 3 士 4. 4**100. 517. 6 士 1. 1**100. 2514. 8 士 2. 7*注与对照组比较，*p< 0. 05，**P < 0· 01。取直径为0. 2mm、长约4cm的渔线，一端用酒精灯烧成直径约为0. 28mm的光
4滑圆球，酒精擦干净后用记号笔在距球端1.85cm处做标记备用。大鼠用6%水合氯醛 0. 5ml/100g体重腹腔注射(ip)麻醉后，仰卧位固定于手术台上，于颈正中偏右2mm切开皮 肤，分离皮下组织，沿胸骨乳突肌和胸骨舌骨肌肌间隙钝性分离出右侧颈总动脉(CCA)，再 分离出右侧颈外动脉(ECA)，穿线后轻轻提起，分离颈内动脉(ICA)和枕动脉；用电凝器将 枕动脉灼断，在ECA下穿两根丝线，其中一根线离CCA分叉处3mm结扎不剪断，另一根线不 打结以供牵拉备用；动脉夹夹闭CCA、ICA。于两根线之间的ECA剪一切口，将渔线栓子由此 口插入，进入ICA约5mm，轻轻提起CCA上动脉夹并往鼠尾方向稍牵拉，用显微镊轻轻往鼠头 方向拨动ICA，栓子继续前行至大脑中动脉(MCA)，以阻断MCA血流。自ICA起始部算，栓子 插入深度约为18 20mm。用一丝线结扎固定栓子后，松开CCA上的动脉夹。缝合肌肉和皮 肤(腹腔注射青霉素，4万单位/只，预防术后感染)，动物回笼饲养，保持大鼠肛温37. 5°C。 栓塞后2h，将尼龙渔线轻轻抽出使头端回到ECA处即可使动脉恢复再通，脑组织实现再灌。 栓塞后3h大鼠清醒，按以下神经行为学评分标准评分①提鼠尾观察前肢屈曲情况双前肢对称伸向地面，计0分；左前肢腕屈，计1分； 肘屈曲计2分；肩内旋，计3分；既有腕肘屈曲又有肩内旋，计4分。②将动物置于平地，检查大鼠两侧肩部的抵抗力双侧对称且有力，计0分；向左 侧推动时抵抗力下降，根据程度不同分轻、中、重，分别计为1、2、3分。③将大鼠置于金属网上，观察双前肢肌张力双前肢对称且有力，计为0分；根据 左前肢肌张力下降程度的不同计为1、2、3分。④动物有不停向一侧转圈者，计为1分。满分11分，分数越高，说明动物行为障碍越重，中枢神经系统受损越重，评分采用 单盲法。栓塞后24h，断头取右侧大脑，去除嗅球、小脑和低位脑干，沿冠状面将右侧大脑切 成约2mm/片的脑片5片(第一刀在脑前极与视交叉连线中点处；第二刀在视交叉部位；第 三刀在漏斗柄部位；第四刀在漏斗柄与后叶尾极之间)，采用TTC染色法_，将脑组织放 入4mL 1%的TTC溶液中，避光，37°C温浴30min。正常组织染色后呈红色，梗死部位呈白色。
分离并称重梗塞区域，测定梗塞率。
权利要求
蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗心脑血管系统疾病的药物中的应用，所述心脑血管系统疾病包括脑缺血、脑梗塞、脑萎缩、失眠、头晕、记忆力减退、高血压、低血压或心肌梗塞。
2.蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用，所 述中枢神经系统疾病包括脑缺血、脑梗塞、脑萎缩、失眠、头晕或记忆力减退。
3.蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗脑萎缩的药物中的应用。
4.蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗心肌缺血的药物中的应用。
5.蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备调节血压的药物中的应用。
6.蓝布正或含有蓝布正的复方制剂在制备治疗失眠的药物中的应用。
7.如权利要求1-6中任一项所述的蓝布正或含有蓝布正的复方制剂的应用，其特征在 于，该蓝布正的活性成分由下列步骤制成取蓝布正，加入3 20倍量水或乙醇提取1 3 次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至80°C相对密度为1. 00 1. 50的浸膏，再按常规制剂工艺制 成各种剂型即可。
全文摘要
本发明公开了蓝布正或其复方制剂在制备治疗心脑血管系统疾病的药物中的应用及其产品和制备方法，本发明药物是以蓝布正为原料药的制剂。可以直接将蓝布正超微粉碎或者用水或乙醇提取得提取物，按常规制剂工艺制成各种剂型，本发明克服了现有技术的缺陷，提供了蓝布正在制备治疗心脑血管系统疾病的药物中的应用，本发明所提供的药物制备方法简单，成本低，疗效显著，不良反应低，可有效治疗各种心脑血管系统疾病，且愈后不易复发。
文档编号A61P25/20GK101947265SQ20101050114
公开日2011年1月19日 申请日期2010年10月9日 优先权日2010年10月9日
发明者任飞, 张金娟 申请人:任飞;张金娟