专利名称：山楂酸的抗胰腺癌作用及其药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明是涉及山楂酸(Maslinic acid)在抗胰腺癌药物方面的应用及其药物制剂，属于中药领域。背景技术：
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，抗癌药物的开发已成为本世纪新药研究的重大课题。目前，从植物中寻找高效低毒的抗肿瘤药物，已成为国内外抗肿瘤药物研究的重点。我们在筛选抗肿瘤药物过程中发现山楂酸具有很强的抑制胰腺癌细胞和实体瘤生长的作用。山楂酸(Maslinic acid)是五环三萜类化合物。主要提取来源红枣、橄榄、山楂、 石榴和鼠尾草等，具有抗炎、抗菌等活性。在本发明之前未发现以山楂酸为原料制备药物剂型并用于预防和治疗肝癌疾病的报道。山楂酸几乎无毒，中药资源极为丰富，是一种非常有前途的抗肿瘤药物。山楂酸淡黄色粉末，熔点249_251°C，无臭，无味；不溶于水，可溶于乙醇，乙醚，丙酮和氯仿；对酸碱均不稳定；别名Oalphii，3beta)-2, 3_二羟基齐墩果_12_烯_28_酸；马斯里酸；2a_羟基齐墩果酸。分子量472. 7 ；分子式C3(1H4804。化学结构式
发明内容
本发明的目的之一是提供了山楂酸的药物制剂； 本发明的目的之二是提供了山楂酸的抗肿瘤新用途。本发明的目的是通过以下技术方案实现的
本发明的药物制剂含有1%_99%的山楂酸和99%-1%的赋形剂(包括其它配用的药物)， 优选含有20%-80%的山楂酸和80%-20%的赋形剂(包括其它配用的药物)，最好含有60%-70% 的山楂酸和40%-30%的赋形剂(包括其它配用的药物)。按药剂学方法，可以将本发明的山楂酸制备成多种临床药物剂型作为抗胰腺癌药物，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、 微囊片剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种；所说的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。本发明的抗胰腺癌药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本发明的抗肿瘤药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的山楂酸为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。本发明的山楂酸药物制剂具有抗胰腺癌作用，是通过以下的药效学试验得到证实的。
试验例1考察了山楂酸对体外胰腺癌细胞的抑制作用
细胞人胰腺癌细胞(PANC-1)。为中科院海洋所海洋药物实验室提供。药品及试剂山楂酸(Maslinic acid)中科院海洋所海洋药物实验室提供，白色粉末；5-氟脲嘧啶(5-FU)江苏南通精华制药有限公司产品，批号为100402 ； MTT (SIGMA, USA)；DMSO (SIGMA，USA);胰蛋白酶(SIGMA，USA);RPMI 1640 (GIBCO, Invitragen Co. ,USA)； DMEM (GIBCO, Invitragen Co.，USA)；优级胎牛血清(GIBCO，Invitragen Co.，USA)；特级月台牛血清 Fetal Bovine Serum (Hyclone)0仪器超低温冰箱(Nature，USA),细胞培养箱(SANYO, Japan),倒置显微镜 (NIKON, Japan), Slfeft (Bio-Tek Instruments, Inooski, VT, USA), pH if (Thermo orion, USA)，超净工作台(FLC-哈尔滨东联仪器厂)。实验方法MTT法将肿瘤细胞株按照常规方法培养传代，收集对数生长期细胞，调节细胞悬液浓度5 X IO4个/ml左右。将细胞悬液加入96孔培养板中，每个孔加入180 μ 1。 置于37°C恒温培养箱中培养M h后。分别将山楂酸和5-FU用细胞培养基配成不同浓度的溶液，实验组加入各浓度山楂酸(以5-FU作为阳性对照组)20 μ 1/孔，每组各设4个平行孔，并设空白孔(细胞培养基)以调零。在培养箱37°C，培养48 h后，用移液枪将96孔板中液体洗净后每孔加入MTT (1 mg/ml) 30 μ 1，置(X)2培养箱37°C培养4 h，弃去上清，每孔加入DMSO 150 μ 1，置摇床摇勻30 min，用酶标仪在492 nm下检测，利用SPSS统计软件， 计算细胞死亡率，求取IC5Q。试验结果表明，经SPSS软件统计，不同浓度的山楂酸对用于试验的人胰腺癌细胞 (PANC-I)有不同程度的抑制作用，并且呈一定的剂量依赖关系，不同浓度的山楂酸对胰腺癌细胞的抑制率、IC5tl值详见表1。表1不同浓度的山楂酸对胰腺癌细胞的抑制率
制率作用浓度相关系
权利要求
1.一种用于治疗胰腺癌的药物制剂，其特征在于含有治疗有效剂量的山楂酸和一种或多种药学上可接受的药用赋形剂，或可与山楂酸组方的其它药物。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于含有1%_99%的山楂酸和99%-1%的药用赋形剂或其它可组方的药物。
3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于含有20%-80%的山楂酸和80%-20%的药用赋形剂或其它可组方的药物。
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于含有60%-70%的山楂酸和40%-30%的药用赋形剂或其它可组方的药物。
5.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于所说的药物是口服制剂或非肠道给药的剂型。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于所说的口服制剂选自于片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、微囊片剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种。
7.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于所说的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的任何一种。
8.山楂酸在制备抗胰腺癌药物中的应用。
9.根据权利要求8的用途，其特征在于所说的抗胰腺癌是指抑制人胰腺癌细胞 (PANC-I)及其裸鼠移植性肿瘤的生长。
全文摘要
本发明公开了山楂酸在抗胰腺癌方面的医药新用途，同时也公开了以山楂酸为制药原料制备成片剂、胶囊剂、丸剂、注射剂等临床上可接受的药物制剂。本发明的山楂酸药物制剂含有1%-99%的山楂酸和99%-1%的药用赋形剂(包括其它配伍用的药物)。本发明提供的山楂酸及其药物制剂具有很好的抗胰腺癌作用，表现在对体外人胰腺癌细胞具有明显的抑制活性，并对此肿瘤细胞的裸鼠移植瘤具有显著的抑瘤活性。此外，该药物制剂的活性成分为中药提取物，原料丰富且具有毒副作用小的优点。
文档编号A61K31/56GK102151276SQ20101053362
公开日2011年8月17日 申请日期2010年11月7日 优先权日2010年11月7日
发明者刘明, 刘海洲, 吴宁, 宋彦卓, 林秀坤, 魏鉴腾 申请人:林秀坤