专利名称：具有护针器的含药模块的制作方法
技术领域：
根据一优选实施例，本公开涉及使用只具有单个剂量设定机构和单个配送接口的装置从分离的贮存器递送至少两种药物剂(drug agent)的医疗装置和方法。由使用者发起的单个递送过程使非使用者可设定剂量的第二药物剂和可变设定剂量的第一药物剂递送至患者。药物剂可在两个或更多个贮存器、容器或包装中获得，每个包含独立的(单种药物化合物)或预混合的(共同配成的多种药物化合物)药物剂。本申请的一个方面的特别有利之处在于能够通过控制和限定治疗方案对特定目标患者群使治疗反应最佳化。
背景技术：
某些疾病状态需要使用一种或多种不同药剂(medicament)进行处理。一些药物化合物有必要以彼此特定的关系进行递送，以递送最佳的治疗剂量。本发明能够特别有利于这样的情况，即希望进行组合治疗但是由于种种原因(例如但不限于稳定性、妥协治疗性能和毒理学)而不能在单个配方中实现。例如，在一些情况下，可能有益的是用长作用胰岛素和从高血糖素原基因的转录产品得到的胰高血糖素样肽-1 (GLP-I)来治疗患有糖尿病的人。GLP-I在身体中发现，并作为胃肠激素由肠L细胞分泌出。GLP-I具有使其(及其类似物)作为糖尿病的潜在疗法而成为密集调研的课题的数种生理学性质。当同时递送两种或更多种活性药剂或“试剂”时，存在若干潜在问题。两种或更多种活性试剂在配方的长期保存储藏期间可能彼此相互作用。因此，分开保存活性成分并只在例如注射、无针注射、泵送或吸入等进行递送的时刻组合它们，存在某些优点。然而，用于组合两种药物剂的过程有必要是简单的且便于使用者可靠地、重复地和安全地进行。另一考量是，构成组合疗方的每种活性试剂的数量和/或比例可能对每个使用者或在它们治疗的不同阶段有必要是不同的。例如，一种或多种活性试剂可需要滴定周期来逐渐将患者引入“维持”剂量。另一示例是如果一种活性试剂需要不可调节的固定剂量，而另一种是根据患者的症状或生理条件发生变化的。该问题意味着多种活性试剂的预混合配方可能不适用，因为预混合配方将具有固定比值的活性成分，不能通过专业护理人员或使用者进行改变。在需要多药物复合疗方的情况下也会出现问题，因为某些使用者不能应对必须使用多个药物递送系统、或者做出所需剂量组合的必要的精确计算。这对具有灵活用手或计算困难的使用者尤其如此。在使用者可能尝试再次使用已递送一定剂量组合后的未消毒针头的情况下也可能出现其它问题。使用这种未消毒的针头可能导致某些疾病(败血病)的传播，因此需要用于防止针头再次使用的含药模块。还有一个问题是在注射针头未被隐藏或覆盖的情况下某些针头组件的无意针刺，尤其是在使用后针头可能被血污染时。如此，还存在一种普遍的需求来降低某些患者的针头焦虑感，该针头焦虑感可能会增加患者对暴露针头的恐惧或恐怖感。
因此，存在强烈的需求来提供在单个注射或递送步骤中递送两种或更多种药剂的装置和方法，所述步骤对使用者执行来说是简单且安全的，并且也趋于降低患者对注射或针头的焦虑感。本申请公开了通过设置用于两种或更多种活性药物剂的分离的存储容器然后只在单个递送过程中组合和/或递送所述两种或更多种活性药物剂至患者来克服上述问题的方法、装置和药物递送套件(kit)的具体实施例。根据本发明一优选实施例，这种装置可设置在分离的存储容器中，或设置在包括至少一个含药模块和至少一个未含药模块的套件中。根据本公开，术语“含药模块(medicated module) ”优选用于表征包括(副)药物化合物的容具或贮存器的针头子组件。因此，未含药模块(non-medicated module)优选表征为没有(副)药物化合物的容具或贮存器的针头子组件。如此，含药模块和/或未含药模块可包括至少一个双头针头。此外，含药模块和/或未含药模块可包括护针器。含药模块和/或未含药模块可构造成可附接至药物递送装置，例如笔型药物递送装置。根据以下描述的一个具体实施例，设定一个剂量的第一药剂会自动地固定或确定第二药剂的剂量(即非使用者可设定剂量)。本申请还能够给予改变一种或两种药剂的数量的机会。例如，可通过改变注射装置的性质(例如，拨出一个使用者可变剂量或改变装置的“固定”剂量)，来改变一种流体的量。可通过制造多种第二副药物容纳包装或套件来改变第二流体的量，其中每一种容纳不同体积和/或浓度的第二活性试剂。使用者或专业护理人员于是可以对于特定治疗方案选择或指定最合适的副包装或不同包装或套件的系列或系列的组合。这些和其它优点将从以下对本发明的详细描述中变得清楚明了。待解决的问题本发明要解决的总体问题是提供一种药剂给送得到改善的含药模块、药物递送套件和药物递送系统。
发明内容
根据一些具体实施例，本申请公开了允许在单个药物递送系统内对多种药物化合物进行复杂组合的模块、系统、方法和药物递送套件。优选地，这种系统包括护针器，其用于防止针头被再次使用，并且用于降低针头恐怖症，同时还降低潜在的无意针刺。根据一个具体实施例，使用者能够通过一个单个剂量设定机构和单个药物配送接口设定和配送多药物化合物装置。优选地，所述单个药物配送接口由此可被闭锁，以防止再次使用含药模块(即再次使用注射针头)。优选地，所述单个剂量设定器控制装置的机构， 以便药剂之一的单次剂量通过单个药物配送接口被设定和配送时，各药物化合物的预定组合得以递送。术语“药物配送接口(drug dispense interface) ”在本公开的上下文中优选是允许两种或更多种药剂离开药物递送系统并递送至患者的任何类型的出口。在一优选实施例中，单个药物配送接口包括中空针管。通过定义各药物化合物之间的治疗上的关系，现在公开的递送装置和系统的一些实施例将帮助确保患者/使用者从多药物化合物装置接收最佳的治疗组合，而没有与使用者必须在每次使用装置时计算和设定正确剂量组合的情况下的多次输入相关联的内在风险。各药剂的组合优选包括至少两种不同的药物剂，其中每种药剂包括至少一种药物剂。药剂可以是流体，在本文中定义为能够流动并且在被趋于改变其形状的作用力作用时以稳定速率改变形状的液体或气体。替代地，药剂之一可以是被另一流体药剂携带、溶解或以其它方式配送的固体。根据一个特定方面，本申请特别有利于具有灵活用手或计算困难的患者，因为单次输入及相关联的预定治疗方案不再需要他们每次使用装置时去计算他们的指定剂量，并且单次输入允许组合化合物的显著地更简单的设定和配送。本申请可能还特别有利于经受针头恐怖症或可能惧怕对无意针刺的患者。在一优选实施例中，包含在多次剂量型的、使用者可选择的装置内的主要或主导药物化合物或药剂(例如胰岛素)可与包含单次剂量的副药剂的一次性、使用者可更换模块和单个配送接口一起使用。当连接至主装置时，副药剂在配送主药剂时得到激活/递送。 虽然作为两种可能的药剂组合，我们的发明具体地提及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物、以及GLP-I或GLP-I类似物，但是其它药剂或药剂组合，例如止痛剂、激素、β激动剂或皮质类固醇，或上述药剂中任一种的组合可用于我们的发明。为了本发明的目的，术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素； Lys(B28),Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被 Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B^-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B^-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素棕榈酰-des (B30)人胰岛素肉豆蔻酰人胰岛素棕榈酰人胰岛素肉豆蔻酰LysB^ftOB^ 人胰岛素棕榈酰-LysB^ftOB^人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰ThrB^LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB^LysB30人胰岛素；B^-N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des (B30) 人胰岛素；B^-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素(ω -羧基十七烷酰)-Des(B30)人胰岛素和Β29-Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-1、GLP_1类似物或者它们的混合物，包括但不限于Exendin-4(l-39)，一种具有如下序列的肽:H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Se r-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-IIe-Glu-Trp-Leu-Ly s-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 ；Exendin—3 ；Liraglutide ； 或者 AVEOO10 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu -Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-LyS-NH2)。 β -激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇 (Ievosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、吡布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗 (procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲磺酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗 (bambuterol)、克仓特罗(clenbuterol)、弗达特罗(indacaterol)。
激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氛力口压素(Desmopressin)、特禾Ij 力口压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)0在一个实施例中，本专利申请涉及可附接至药物递送装置的含药模块。所述含药模块包括构造成附接至药物递送装置的连接体。第一针头固定在模块内，或者根据一个具体实施例，固定在连接体内。此外，外体可以可操作地联接至连接体。护针器可操作地联接至模块，或者根据一个具体实施例，联接至外体。偏压构件或元件定位成偏压护针器。偏压构件可定位在外体与护针器之间。第二针头固定在模块内，或者根据一个具体实施例，固定在外体内。设置有包含至少一次剂量的药剂的贮存器。贮存器可由连接体内的凹部限定出。 贮存器也可由一封壳，即副药剂的整装式密封贮存器，限定出。贮存器构造成与第一和第二针头流体连通。在另一配置中，用于药物递送装置的药物递送套件包括构造成连接至药物递送装置的含药模块。也可设置未含药模块，并将之构造成连接至药物递送装置。在一种配置中， 药物递送套件包括构造成连接至所述药物递送装置的多个含药模块。在包括多个模块的一种配置中，每个模块包括与另一含药模块具有不同滴定水平(titration level)的药剂。在一替代配置中，药物递送套件包括多个未含药模块。药物递送装置优选包括包含至少一种药物剂的药剂的(主)贮存器、剂量设定器、 剂量按钮和递送机构。剂量按钮可操作地连接至主贮存器。剂量设定器可操作地连接至主贮存器。递送机构可以是利用可旋转活塞杆(优选为具有两种不同螺纹的可旋转活塞杆) 的任何类型。我们的申请的一个特别的好处是，含药模块使得能够在需要时定制剂量方案，特别是在某一特定药剂需要滴定周期时。含药模块可以利用区别特征以若干滴定水平来递送，所述区别特征例如但不限于特征或图形的美学设计、编号等，以便患者能够得到指示， 而以特定顺序使用所提供的含药模块以便于滴定。或者，处方医生可提供给患者若干“第一水平”的滴定含药模块或模块的套件，然后在这些用完时，医生于是可开出下一水平或下一药物递送套件。这种滴定程序的一个优点是主装置能够保持不变。在一优选实施例中，主药物递送装置被使用不止一次，因此是多次使用型的。这种装置可具有也可不具有主药物化合物的可更换贮存器，但是我们的发明等同地适用于两者情况。可以具有用于多种不同条件的不同含药模块，其可以作为一次性(one-off)额外药品被开给已经使用标准药物递送装置(或装置组)的患者。如果患者尝试再次使用先前已使用过的含药模块，则本公开的含药模块提供一种能够提醒患者这种情况的可锁定的护针器特征。提醒使用者的其它手段可包括以下手段中的一些(或全部)1.物理地防止含药模块在被使用和移出后再次附接至主药物递送装置。2.物理地防止使用过的药物配送接口插入患者中(例如，一次性护针器类型的配置)。3.物理/液压地防止后续液体在药物配送接口被使用后流动穿过药物配送接口。4.物理地锁定主药物递送装置的剂量设定器和/或剂量按钮。5.视觉警报(例如，在针头插入和/或流体流动发生后，改变模块上的指示窗口内的颜色和/或警报文字/标记)。6.触觉反馈(使用后在模块中枢的外表面上存在或不存在触觉特征)。本实施例的另一特征是两种药剂经由一个注射针头并在一个注射步骤中得到递送。与分别给送两次注射相比，这为使用者带来了减少注射使用便利。该便利还使得更好地适应所开疗方，特别是对感觉注射不舒服的使用者。本发明的另一方面涉及一种递送存储于分离的主包装中的两种药剂的方法。药剂可均为液体，或者药剂中的一种或多种可为粉末、悬浮液或浆体。在一个实施例中，含药模块可填装有粉末药剂，该粉末药剂在通过含药模块被注射时溶解或卷入主药剂中。另外，提供了药物递送系统，以通过单个配送接口可操作地递送两种或更多种药齐U。该系统包括包含至少一种药物剂例如胰岛素或其类似物等液体药剂的药剂的主贮存器以及可操作地连接至药剂的主贮存器的剂量按钮。此外，药物递送系统可包括具有可操作地连接至药剂的主贮存器的单个剂量设定器的壳体。此外，设置有构造成与主贮存器流体连通的单个药物配送接口。所述系统具有包括护针器和包含至少一种药物剂的药剂的副贮存器的含药模块。所述系统设计成使得对剂量按钮的单次启动，使来自主贮存器的药剂和来自副贮存器的第二药剂经由单个药物配送接口排出。优选地，主贮存器包含液体药剂。根据一个具体实施例，对剂量按钮的单次启动，使第二药剂的非使用者可设定的剂量得到排出。含药模块可以是可填装的(primable)，此外还可包含密封的消毒封壳，所述封壳包含单次剂量的至少一种药物剂。即，含药模块可包括一种包括封壳的贮存器，所述封壳是(副) 药剂的整装式密封贮存器。在该情况下，对剂量按钮的单次启动将使封壳的单次剂量排出。通过阅读以下详细描述，以及适当地参考附图，本发明各方面的上述以及其它优点将对本领域技术人员变得清楚明了。本发明的范围由权利要求书的内容限定。本发明并不局限于具体实施例，而是包括不同实施例的各要素的任意组合。此外，本发明包括权利要求的任意组合以及权利要求所公开的特征的任意组合。
本文参考附图来描述示例性实施例，附图中图1示出了附接至药物递送装置的含药模块的一种配置的截面图；图2示出了具有连接至附接于药物递送装置的贮存器的两个针头的图1所示含药模块的透视图；图3示出了图2所示含药模块的正视图；图4示出了具有被锁定的护针器的图1所示的含药模块；图5示出了可被提供于包括图1所示含药模块的药物递送套件中的未含药模块；图6示出了图5所示未含药模块的可移动闭锁构件的局部视图；图7示出了图6所示可移动闭锁构件的透视图；图8示出了具有被锁定的护针器的图5所示模块的正视图；而图9示出了可与图1所示含药模块一起使用的一种可能的药物递送装置。
具体实施方式
根据一具体实施例，本发明通过例如双头针头之类的单个输出或药物配送接口给送固定的预定剂量的第二药剂(副药物化合物)和有可能可变剂量的第一药剂(主药物化合物)。使用者设定主药剂的剂量能够自动确定第二药剂的固定剂量。第二药剂的该固定剂量优选是单次剂量。在一优选配置中，药物配送接口包括针管(中空针头)和护针器，所述护针器在药剂注射后可被闭锁。图1示出了含药模块10的一种优选配置，其中第一针头40刺穿装置药筒14的隔膜2。第二注射针头80可用于皮下地注射容纳在药筒中的第一药剂，以及容纳在含药模块中的第二药剂。位于两个针头40、80之间的是由连接体M限定出的凹部37。优选地，该凹部容纳第二药剂38的贮存器。最优选地，该贮存器包括端部分别被第一和第二可刺穿密封件48、50密封的封壳46。在该优选配置中，如图所示的含药模块10附接至药物递送装置12。图1只示出了这种药物递送装置的一部分。药物递送装置12可包括容纳标准药筒14的药筒保持器。该标准药筒14包括例如胰岛素等第一药剂16。在一种配置中，含药模块10优选是整装的(self-contained)，并且可设置成密封和消毒的一次性(disposable)模块。这种模块包括与位于药物递送装置12的远端处的附接手段(means)兼容的附接手段。虽然未示出，含药模块10可由制造商递送成容纳在保护性和消毒的容器中，其中使用者将剥开或撕开密封件或容器本身以便能接触消毒的含药模块。在一些情况下，最好为含药模块的各端设置两个或更多密封件。另外，如以下将详细描述的，在一种配置中，这种含药模块10可与至少一个未含药模块(例如图5所示的模块) 一起设置在药物递送套件中。药物递送装置12的一个示例在图9中示出。可使用任何已知的附接手段，包括永久和可拆卸的连接手段。可使用螺纹、弹簧锁(snap lock)、卡扣配合(snap fit)、鲁尔锁 (luer lock)、卡销(bayonet)、卡环(snap ring)、键槽、和这类连接的组合来将模块10附接至装置12。仅作为一个示例，图1示出了包括螺纹的附接手段。图1所示配置的好处是第二药剂38作为单次剂量完全容纳在含药模块10内。这能使第二药剂与含药模块10的构造中使用的材料之间的材料不兼容性的风险最小化。返回图1，含药模块10包括连接体对、第一针头40、外体52、第二针头80、偏压构件70和护针器90。连接体M从近端沈延伸至远端28。连接体的近端设置有连接器30，以使含药模块10能连接至药物递送装置12。优选地，该连接器沿连接体M的内表面22设置，并向药物递送装置12提供可释放的连接。这种可释放的连接器可包括卡扣配合、成型配合(form fit)、弹簧锁、鲁尔锁或本领域的技术人员已知的其它类似连接机构。从图1还可看出，连接体M还包括第一凹部和第二凹部32、34。这些凹部沿连接器本体外表面33设置。虽然在图1所示含药模块10的配置中只示出了两个凹部32、34，但是替代的凹部配置可包括多于或少于两个凹部32、34的凹部。如以下将更详细地描述的，如图1所示，外体52的凸状构件60可释放地接合至第一凹部32。连接体M限定出贮存器36，并且优选地，该贮存器容纳第二药剂38。最优选地， 该第二药剂38包括单次剂量的药剂，例如单次剂量的GLP-I或者预混合的药剂。在一种优选配置中，贮存器包括封壳46，封壳46包括被可刺穿膜片48、50密封的第一端和第二端。
9这种构造为第二药剂38提供气密地密封的贮存器。连接体M还包括牢固地附着在连接体的上表面35中的第一针头40。优选地，该第一针头40包括具有第一穿刺端42 (即远端)和第二穿刺端44 (即近端)的双头针头。 在该优选配置中，当含药模块10如图1所示地初始安装至药物递送装置12时，第二穿刺端 44刺穿药筒14的膜片18，但是第一穿刺端42还未刺穿封壳46的第一密封件或近端密封件48。如此，药筒14的第一药剂16不与容纳在封壳46中的第二药剂38流体连通。含药模块10还包括外体52，并且优选地该外体与连接体M可滑动地接合。更优选地，该外体52与连接体M可滑动地接合，并且能够从初始位置(如图1所示)滑动至第二或剂量注射位置(如图2和3所示)。外体52包括远端M和近端56。外体近端56构造有可释放地接合连接体M的凸状构件60。优选地，当含药模块如图1所示地初始安装到药物递送装置12上时，凸状构件60可释放地接合沿连接体M的外表面33设置的第一凹部32。在第二或剂量注射位置 (如图2和3所示)中，凸状构件60向近端移动，使得该构件接合第二凹部34。外体52还分别包括第一和第二内部空腔61、62。优选地，第一内部空腔61形成为容纳连接体M的贮存器，而第二内部空腔62形成为容纳例如压缩弹簧等弹性构件70。如图1所示，在含药模块的初始安装位置，弹性构件70处于延伸状态。在该延伸状态下，弹性构件停留在该第二空腔62内，并位于外体52与护针器90之间。外体52还包括设置在内表面63上的远端和近端沟槽65、66。远端沟槽65包括可移动的锁定机构68，优选呈可动簧环的形式。如以下将说明的，该可移动锁定机构68用于在注射后，即在护针器首先向近端方向移动然后向远端方向返回后，将护针器90闭锁。外体52还包括牢固地附着在外体中枢(hub)元件64中的第二或注射针头80。优选地，该第二针头80包括具有第一穿刺端82 (即远端)和第二穿刺端84 (即近端)的双头针头。在该优选配置中，当含药模块10如图1所示地初始安装至药物递送装置12时，第二穿刺端84还未刺穿封壳46的远端密封件50。另外，在该优选配置中，第二针头80的第一穿刺端82示出为通过护针器90基本被隐藏而不会被使用者看到，以帮助降低患者可能经受的任何针头焦虑感。优选地，护针器90包括管状元件，并且在松弛位置，如图1所示，基本隐藏第二针头80。在基本隐藏第二针头的同时，护针器也有助于防止无意的针刺。在图1中，该护针器 90图示为处于解锁位置。也就是说，在使用者开始注射的注射步骤期间，护针器90能自由地沿近端方向或朝药物递送装置(图1中由箭头110示出)移动。优选地，护针器90包括多个外向臂96、98。这些臂96、98与外体52的内部空腔 62的内表面63滑动接合，并停留在由外体限定出的第二空腔62内。这些外向臂96、98实现护针器90在剂量注射后被放置和保持在闭锁位置。另外，这些外向臂96、98也可用作旋转阻止器，以阻止护针器在连接至药物递送装置时或在药剂注射步骤期间发生旋转。如图1所示，模块10图示为处于药物递送装置12上的第一安装位置。在该第一位置，连接体M连接至药物递送装置12的远端。如图所示，药物递送装置包括用于与连接体M接合的螺纹13。在一种配置中，连接体M可包括可释放地接合这些螺纹的螺纹连接器。然而，在一替代配置中，连接体M可包括连接器30，所述连接器30包括成型配合或卡扣配合连接器配置或类似配置。这样，模块10能仅仅通过滑动到药物递送装置的远端上而连接至药物递送装置12。如图1所示，在该第一位置，外体52在近端处包括与设置在连接体的近端附近的第一凹部32接合的内向延伸的凸状构件60。当外体M停留在该初始连接位置时，内向延伸的凸状构件60与连接体的第一组凹部32接合，并且第一和第二针头40、80未与含药模块贮存器36流体连通。如上所述，在初始安装位置，第一和第二针头40、80两者均未与含药模块贮存器 36流体连通。图3示出了在剂量就绪状态下含药模块10附接至药物递送装置12的侧视图。为了获得该剂量就绪状态或第二状态，外体52沿近端方向移动。该外体向近端的移动使外体的内向延伸凸状构件60从第一凹部32移动至连接体的第二凹部34。重要地，外体向近端的移动还使第一针头40的远端42刺穿封壳46的第一可刺穿密封件48，同时第一针头40的近端44保持穿透装置12的药筒14的隔膜。外体向近端的移动还使第二针头80的近端84穿透封壳46的第二可刺穿密封件50。膜片48和50的刺穿打通了第一与第二药剂16、38之间的流体连通，允许这两种药剂通过药物递送装置12上的配送机构的操作得到配送。在药物递送装置12包括剂量设定器8的情况下，药物递送装置12的一次剂量于是可以正常方式(例如通过调拨出适当的单位数量)使用剂量设定器8(见图9)来设定。 然后可经由启动装置12上的剂量按钮通过皮下注射来实现药剂16、38的配送。剂量按钮 6可以是使通过剂量设定器设定的第一药剂的剂量向远端朝装置的远端移动的任何触发机构。在一优选实施例中，剂量按钮可操作地连接至与第一药剂的主贮存器中的活塞接合的心轴。在再一实施例中，心轴优选为包括两种不同螺纹的可旋转活塞杆。注射期间，护针器90克服弹性构件70生成的作用力沿近端方向110移动。随着护针器向近端移动，其外向臂96、98在外体52的第二空腔62内于内部从远端沟槽65滑动至近端沟槽66。当外向臂96到达近端沟槽66后，外向臂96拾起可移动锁定特征68。第一和第二药剂16、38于是能通过第二针头80注射到注射部位中。注射后，从注射部位移走药物递送装置和含药模块，此后在偏压元件70的作用力下的护针器90被强制向远端方向120移动。在被元件70生成的作用力强制向下或沿远端方向(图3中表示为箭头120)移动后，护针器90将可移动闭锁构件68拉入远端沟槽65 中，从而将护针器90锁定在下方位置。以这种方式将护针器90锁定在下方位置提供若干有益的特征。第一，它防止使用者再次使用未消毒的含药模块。第二，锁定的护针器保护并基本隐藏第二针头80，从而降低潜在的无意针刺的风险。第三，通过基本隐藏第二针头80，锁定的护针器能降低患者可能经受的任何潜在的针头恐惧症、针头恐怖症或针头焦虑感。在本文所述的配置中，第二药剂可以处于粉末固态、容纳在副贮存器或封壳内的任何流体状态、或者涂覆至药物配送接口的内表面。固体形态的药剂的较大浓度的好处是比具有较低浓度的液体占据更小的体积。这进而降低含药模块的耗损量。另一好处是固体形态的第二药剂可以比液体形态的药剂更易于密封在副贮存器中。利用在配送过程中第二药剂被第一药剂溶解，装置可以与优选实施例相同的方式而使用。所述实施例的含药模块以及未含药模块之间的连接或附接可包含附加特征(未示出)，例如连接器、止动件、花键、肋条、沟槽和类似设计特征，以确保特定含药模块只能附接至匹配的药物递送装置。这种附加特征将防止不适当的含药模块插入非匹配的注射装置。含药模块的形状可以是圆柱体或适于限定出流体贮存器或适于容纳副药剂的分立的整装式贮存器并适于附接一个或多个针管的任何其它几何形状。副贮存器或封壳可由玻璃或其它适于接触药剂的材料制成。并入的注射针头可以是适于皮下或肌内注射的任何针管。优选地，含药模块作为被密封以保持无菌性的独立和分离的装置由制造商提供。 模块的消毒密封件优选设计成在含药模块通过使用者前进或附接至药物递送装置时，例如通过切割、撕裂或剥开而被自动地打开。可通过例如注射装置的端部上的角状表面等特征或模块内的特征来协助密封件的这种打开。替代地，含药模块可提供成套件的形成，其中这种套件包括至少一个未含药模块或安全性针头组件。与套件形式的含药模块(例如如图1所示的)一起提供一个或多个非含药针头组件存在若干原因。例如，可能存在这样的情况，即患者可能需要在两个或更多药物递送装置之间加满剂量或分割(split)剂量。例如，可能存在这样的情况，即使用者可能需要给送多于残留在药物递送装置的药筒中的药剂的剂量。仅作为一个示例，考虑使用者可能面对这样一种情况，其中它们可能需要给送50个单位的剂量，但是在它们的旧(即部分使用过)的药物递送装置的药筒中残留的只有30个单位的剂量。在这种情形下，使用者以众所周知的方法会首先将含药模块安装到药物递送装置上，设定药物递送装置来给送30个单位的第一药齐U，然后给送第一和第二药剂。然后，因为使用者仍需要递送剩余的20个单位的第一药剂， 所以代替使用容纳一剂第二药剂的另一含药模块，使用者简单地将未含药模块安装至新的药物递送装置，然后给送剩余的20个单位的第一药剂。使用者还可能面对给送大剂量的第一药剂，并且可能因为各种原因，想将这个大剂量(即大体积的药剂)分成两次或更多次注射。例如，一些使用者可能自己面对单次注射给送单个药剂的100个或更多个单位的大剂量。代替在单次注射期间给送如此大体积的药剂，使用者可首先在使用含药模块的同时给送60个单位，然后使用未含药模块给送剩余的40个单位。将给送剂量的体积分割开有助于降低患者的不适感，并且可能降低药剂在皮肤下方蓄积的可能。在药物递送装置在机械上具有不能设定和给送如此大体积的药剂的机械约束的情况下，也可能需要分割这种大剂量。使用者可能需要在含药和未含药模块之间分割剂量的另一个原因是可能医生已指示使用者将剂量分成两次或更多次注射。如果使用者在与第二含药物剂量同时给送整剂第一药剂时经受一定的负反应，则可能需要两次或更多次注射。或者，患者可能被指示初始在某天的一个特定时间给送第一药剂(例如在早上给送长作用胰岛素)，然后在当天晚些时候给送第一和第二药剂的组合(例如，在当天晚些时候给送长作用胰岛素与短作用胰岛素的组合)。在这种情况下，可使用未含药模块来给送第一次注射。图5示出了第一配置的未含药模块，其在构造上有点类似含药模块。例如，该模块 210包括连接体224、双头针头观0、偏压构件270、可移动闭锁构件268和护针器四0。模块210的连接体2 从近端2 延伸至远端228。连接体的近端设置有连接器230，以使连接器体能连接至药物递送装置212。优选地，该连接器230沿连接体2M的内表面222设置，并向药物递送装置212提供可释放的连接。这种可释放的连接器可包括卡扣配合、成型配合、弹簧锁、螺纹锁、卡销配合，鲁尔锁或本领域的技术人员已知的其它类似连接机构。连接体2 还包括牢固地附着在针座(needle hub)的主杆231内的注射针头 2800优选地，该针头280包括具有第一穿刺端观2(即远端)和第二穿刺端观4(即近端) 的双头针头。在该优选配置中，当模块210如图5所示地初始安装至药物递送装置212时， 第二穿刺端284刺穿药筒214的膜片218。连接体2M还包括第一内部空腔沈1。优选地，第一内部空腔261形成为容纳可移动锁定元件268和例如压缩弹簧等偏压构件270。如图5所示，在针头组件的初始安装位置，偏压构件270处于延伸状态。锁定机构的优选配置的详情可从图6和7清楚地看出。图6示出了可移动锁定机构沈8的截面图，而图7示出了锁定机构沈8的透视图。如图所示，可移动锁定机构268优选呈具有外侧斜角边缘274的圆柱形构件的形式。优选地，锁定机构沈8在其生成的空腔内包括有多个环形的弹簧指状物27h、272b、272c。如图5的第一安装位置所示，这些弹簧指状物27h、272b、272c与位于连接体主中枢的主杆231的近端2 上的凹部239接合。弹簧指状物27h、272b、272c与凹部的接合防止锁定机构在注射前向远端方向移动。该可移动锁定机构268用于在完成注射后将护针器290锁定。也就是说，在护针器首先向近端方向移动且然后在偏压构件270的作用力下沿远端方向返回之后。在该优选配置中，当针头组件210初始安装至药物递送装置212时，针头的第二穿刺端284刺穿容纳在药物递送装置212中的药筒的膜片218。第一针头观0的第一穿刺端 282图示为基本被护针器四0隐藏而不被使用者看到。隐藏针头280有助于降低患者可能经受的针头焦虑感，同时还降低潜在的无意针刺。优选地，护针器290包括管状元件，并且在松弛位置，如图5所示，基本隐藏针头 280 0在基本隐藏该针头的同时，护针器也有助于防止无意的针刺。在图5中，该护针器四0 图示为处于解锁位置。也就是说，在使用者开始注射的注射步骤期间，护针器290能自由地沿近端方向或朝药物递送装置移动。优选地，护针器290包括与连接体2M的内部空腔
的内表面263滑动接合的外向臂四6、四8。如图5所示，模块210图示为处于药物递送装置212上的第一安装位置。在该第一位置，连接体2M连接至药物递送装置212的远端。如图所示，药物递送装置包括与连接体2 接合的螺纹213。在一种配置中，连接体2 可包括可释放地接合这些螺纹的螺纹连接器。然而，在一替代配置中，连接体2M可包括连接器230，所述连接器230包括成型配合或卡扣配合配置或类似配置。这样，模块210能仅仅通过滑动到药物递送装置的远端上而连接至药物递送装置212。在该初始安装位置，针头280与容纳在药筒中的药剂流体连通。在药物递送装置 212包括剂量设定器的情况下，药物递送装置212的一次剂量于是可以正常方式(例如通过拨出适当的单位数量)使用剂量设定器212(见图9)来设定。可经由启动装置212上的剂量按钮通过皮下注射来实现药剂216的配送。剂量按钮可以是使通过剂量设定器设定的第一药剂的剂量向远端朝装置的远端移动的任何触发机构。在一优选实施例中，剂量按钮可操作地连接至与第一药剂的主贮存器中的活塞接合的心轴。在再一实施例中，心轴优选为包括两种不同螺纹的可旋转活塞杆。注射期间，护针器四0克服偏压构件270生成的作用力沿近端方向310移动。随着护针器向近端移动，其臂四6、298在连接体224的空腔内于内部滑动。一旦护针器的斜角边缘275到达肋条274，则斜角边缘围绕肋条滑动以使护针器四0拾起可移动锁定特征沈8。药剂216于是能通过针头280注射到注射部位中。注射后，药物递送装置和模块210被移离注射部位。然后，在偏压构件270的作用力下，护针器290被强制沿远端方向320运动。在被偏压构件270生成的作用力强制向下或沿远端方向320移动时，护针器四0向远端拉动可移动闭锁构件沈8。图8示出了护针器四0处于锁定位置的模块210。如图所示，锁定构件沈8的圆环形指状物27h、272b、272c内向弯曲成沿着第一凹部245停留，所述第一凹部245沿主杆 231的远端设置。如此，圆环形指状物272防止护针器290沿近端方向移动，从而防止使用者再次使用模块。以这种方式将护针器290锁定在下方位置提供若干有益的特征。第一，它防止使用者再次使用未消毒的含药模块。第二，锁定的护针器保护并基本隐藏针头观0，从而降低潜在的无意针刺的风险。另外，通过基本隐藏针头观0，锁定的护针器290能降低患者可能经受的任何潜在的针头恐惧症、针头恐怖症或针头焦虑感。本文所述的含药模块和未含药模块应该设计成与多次使用型注射装置或装置族协同操作，所述多次使用型注射装置或装置族优选为笔型多次剂量注射装置，类似于图9 所示的。注射装置可以是可重复使用的或一次性的装置。所谓一次性装置是指，从制造商处获得的预装有药剂、并且在初始药剂排出后不能重新装载新药剂的注射装置。装置可以是固定剂量的或可设定剂量的，但是在任一情况下均是多次剂量型装置。典型的注射装置包含有药筒或其它药剂贮存器。该药筒通常呈圆柱形，并且通常由玻璃制成。药筒在一端被橡胶塞子密封，并且在另一端被橡胶隔膜密封。注射装置设计成递送多次注射。递送机构通常由使用者的手动操作致动，然而，注射机构也可由例如弹簧、 压缩气体或电能等其它手段致动。在一优选实施例中，递送机构包括与贮存器中的活塞接合的心轴。在再一实施例中，心轴为包括两种不同螺纹的可旋转活塞杆。在含药模块包含单次剂量的药剂的某些实施例中，模块附接至药物递送装置，以向患者给送贮存器中的单次剂量。换言之，含药模块不能用作独立的注射装置。这是因为模块没有剂量递送机构，而是依赖于包含在它所附接至的药物递送装置中的剂量递送机构。以上描述了本发明的示例性实施例。然而，本领域的技术人员应该明白的是，可对这些实施例做出变化和变型，而不背离由权利要求限定出的本发明的真正范围和精神。附图标记列表2:隔膜6:剂量按钮8 剂量设定器10 含药模块12 药物递送装置13 螺纹
14
14 装置药筒16 第一药剂18 膜片24 连接体26 近端28 远端30:连接器32:第一凹部/凸状构件33 外表面34:第二凹部35 上表面36:贮存器37:凹部38:第二药剂40:第一针头42 第一穿刺端/远端/近端44:第二穿刺端/近端46 封壳48 第一可刺穿密封件/可刺穿膜片/膜片50 第二可刺穿密封件/可刺穿膜片/远端密封件/膜片52 夕卜体54:远端56 近端60:凸状构件61 第一内部空腔62 第二内部空腔/内部空腔63:内表面64:中枢元件65:远端沟槽66:近端沟槽68 锁定机构/闭锁构件70 偏压构件/弹性构件80:第二注射针头82:第一穿刺端/远端84:第二穿刺端/近端90:护针器96 臂98 臂110:近端方向
120:远端方向210:模块/针头组件212 药物递送装置/剂量设定器213 螺纹214 药筒216 药剂218:膜片224:连接体226 近端228 远端230:连接器231 主杆239:凹部245:第一凹部M4:第二穿刺端261 第一内部空腔263:内表面268 锁定构件/锁定元件270 偏压构件272a, 272b, 272c 弹簧指状物/圆环指状物274 边缘/肋条/外侧斜角边缘275 边缘280 双头针头/注射针头沘2:第一穿刺端/远端沘4:第二穿刺端/近端290:护针器296 臂298 臂310:近端方向320:远端方向
权利要求
1.一种可附接至药物递送装置的含药模块，所述含药模块包括构造成附接至所述药物递送装置(1 的连接体04)；固定在所述模块(10)内的第一针头00)；固定在所述模块内的第二针头(80)；和可操作地联接至所述模块的护针器(90)；定位成偏压所述护针器(90)的偏压元件(70)；包含至少一次剂量的药剂并且构造成与所述第一针头GO)和所述第二针头(80)流体连通的贮存器(36)。
2.如权利要求1所述的模块，还包括可操作地联接至所述连接体04)的外体(52)，其中所述护针器(90)可操作地联接至所述外体(52)，并且所述偏压元件(70)定位在所述外体(52)与所述护针器(90)之间。
3.如权利要求1-2中任一项所述的模块，其中，当所述含药模块(10)从初始位置移动至剂量就绪位置时，所述第一针头GO)刺穿所述贮存器(36)，并且所述第二针头(80)刺穿所述贮存器(36)。
4.如权利要求2-3中任一项所述的模块，其中，当所述含药模块(10)附接至所述药物递送装置(1 时，所述外体(5 从初始位置移动至剂量就绪位置，以使所述第一针头GO) 和第二针头(80)均刺穿所述贮存器(36)。
5.如权利要求2-4中任一项所述的模块，其中，当所述含药模块(10)用于注射一剂药剂时，所述护针器(90)克服所述偏压元件(70)生成的作用力沿近端方向(110)移动至第一位置。
6.如权利要求5所述的模块，其中，在所述含药模块(10)被使用后，所述护针器(90) 因所述偏压元件(70)生成的所述作用力而沿远端方向(120)移动至第二位置。
7.如权利要求6所述的模块，其中，在所述护针器(90)沿所述远端方向(120)移动至所述第二位置后，所述护针器(90)被锁定。
8.如权利要求1-7中任一项所述的模块，其中，所述护针器(90)构造成能够从初始位置滑动至副位置，然后返回所述初始位置。
9.如权利要求8所述的模块，其中，当所述护针器(90)返回所述初始位置时，所述护针器(90)基本隐藏所述第二针头(80)。
10.如权利要求1-9中任一项所述的模块，其中，所述偏压元件(70)包括压缩弹簧。
11.如权利要求1-10中任一项所述的模块，其中，所述含药模块(10)包括单次剂量的药剂。
12.—种药物递送套件，包括药物递送装置(1 ；和构造成连接至所述药物递送装置(1 的至少一个含药模块(10)。
13.如权利要求12所述的药物递送套件，其中，所述药物递送套件包括构造成连接至所述药物递送装置(1 的多个含药模块(10)。
14.如权利要求13所述的药物递送套件，其中，所述多个含药模块(10)中的每一个包括药剂，所述多个含药模块(10)中的每一个的每种药剂具有不同滴定水平剂量的药剂。
15.如权利要求12-14中任一项所述的药物递送套件，包括构造成连接至所述药物递送装置(1 的至少一个未含药模块010)。
16.如权利要求12-15中任一项所述的药物递送套件，其中，所述药物递送装置(12)是多次剂量型药物递送装置(1 或单次剂量型药物递送装置(12)。
17.如权利要求12-16中任一项所述的药物递送套件，包括如权利要求1-11中任一项所述的至少一个含药模块。
18.如权利要求15-17中任一项所述的药物递送套件，其中，所述未含药模块包括外体(52)，双头针头(观0)， 偏压元件070)，和护针器(四0)。
19.一种用于可操作通过单个配送接口递送两种或更多种药剂的药物递送系统，包括包含至少一种药物剂的药剂的主贮存器(36)； 可操作地连接至药剂的所述主贮存器(36)的剂量按钮； 构造成与所述主贮存器(36)流体连通的单个药物配送接口 ；和包括护针器(90)和包含至少一种药物剂的药剂的副贮存器(36)的含药模块(10)； 其中，对所述剂量按钮的单次启动，使来自所述主贮存器(36)的药剂和来自所述副贮存器的第二药剂经由所述药物配送接口排出。
20.如权利要求19所述的系统，其中，所述主贮存器(36)包含液体药剂。
21.如权利要求19-20中任一项所述的系统，其中，对所述剂量按钮(6)的单次启动，使非使用者可设定的剂量的第二药剂被排出。
全文摘要
一种含药模块(10)包括构造成附接至药物递送装置(12)的连接体(24)。第一针头(40)固定在连接体(24)内，并且外体(52)可操作地联接至连接体(24)。护针器(90)可操作地联接至外体(52)，并且偏压构件定位在外体(52)与护针器(90)之间。第二针头(80)固定在外体(52)内，连接体(24)内的凹部(37)限定出贮存器(36)。贮存器(36)包含至少一次剂量的药剂，并且构造成与第一针头(40)和第二针头(80)流体连通。
文档编号A61M5/32GK102458522SQ201080030153
公开日2012年5月16日 申请日期2010年6月1日 优先权日2009年6月2日
发明者D.T.德索斯马雷兹林特尔, J.A.戴维斯, J.D.克洛斯, M.S.博伊德, N.雷卡亚, S.L.比尔顿, S.温彭尼 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司