专利名称：具有柔性内层和刚性外层的药物容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于储存液体药物的药物容器，该药物容器包括至少部分地由容器壁限定的腔。
背景技术：
许多药物必须注射到身体中。这特别适用于口服给药钝化或效果显著降低的药物，例如蛋白质(如胰岛素、生长激素、干扰素)、碳水化合物(例如肝素)、抗体和大多数的疫苗。这些药物主要借助于注射器、药物笔或药物泵进行注射。一些药物必须通过从所谓的吸入器吸入来施予。WO 2009/069518A1公开了一种吸入器，其中要被吸入的药物存储在袋状的药物容器中。US 2 805 662 A公开了一种具有管状体的安瓿，其上部相对较薄，而配合的下部相对较厚。上部和下部布置成一件式部件。DE 35 41 189 Al公开了一种用于注射液体的装置，该装置具有包括由柔性容器壁限定的腔的药物容器。该柔性容器壁组装有刚性安装板。WO 03/024511 Al公开了一种医用流体递送装置，其具有由层叠制品形成的可折叠、可压扁的外壳壁，层叠制品包括由低密度聚乙烯制成的内膜层，该内膜层粘合到由环烯烃或环烯烃共聚物制成的外层，外层的熔化温度比内膜层的熔化温度大1至10°C。外膜层可以是环烯烃或环烯烃共聚物的混合物，内膜层可包括由线性低密度聚乙烯制成的第一内层和由高压低密度聚乙烯制成的中间层。FR 2 633 519公开了一种具有用于容纳要注射的液体的可变容积的容器的注射器。容器壁以波纹管的形式在两个刚性板之间布置有柔性部分。US 4，548，601公开了一种预先封装的、可注射药物的皮下注射针，该皮下注射针具有半刚性的外部容器，基本上非弹性的内部容器被支撑在该外部容器内。内层可以在保持形状的外壳内折叠。GB 990. 473公开了一种包括至少部分地由容器壁限定的腔的药物容器，所述容器壁包括软的柔性壁部分和刚性壁部分。这些壁部分通过注塑而布置成一件式部件。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进的药物容器。该目的通过根据权利要求1的药物容器实现。本发明的优选实施例在从属权利要求中给出。根据本发明的药物容器包括至少部分地由容器壁限定的腔，容器壁包括由软质材料(soft material)构成的软的柔性内层和由刚性材料构成的刚性外层。这些层通过双组分注塑(two component injection moulding)而布置成一件式部件(one-piece part)。 双组分注塑是用于生产容器的节省成本的方法。外层用于保护内层，以使其不受到周围的影响，例如无意的刺穿。用于生产药物容器的一种替代方法是共挤出(coextrusion)，其中至少两个不同的熔融体例如塑料体，在离开模制注射喷嘴之前连结起来。药物容器可以在容器的制造期间，即双组分注塑或共挤出期间，填充有相应的药物。腔可以被限定在容器壁与由刚性材料构成的刚性支撑件之间。这些层和支撑件可通过双组分注塑或如上所述通过共挤出，而布置成一件式部件。支撑件避免了容器因重力而下垂，并改进了容器的限定的定位。优选地，用于将空心针或泵连接到腔的接口布置在药物容器处。接口可具有布置在容器壁中的开口的形式，其中，该开口通过隔膜密封，该隔膜可被空心针刺穿。该隔膜可被卷边(crimp)到开口或以不同的方式附接。在本发明的优选实施例中，刚性材料是聚丙烯或聚乙烯。容器壁的内部和/外部可涂覆有硅酮(silicone)，特别是食品级硅酮。这样，可以避免药物与容器壁和/或支撑件的材料之间无意的相互作用，特别是当药物含有有机溶剂时。药物容器可以是用于将液体药物递送给病人的注射装置的一部分。注射装置可进一步包括压缩装置，用于使容器壁压靠在刚性支撑件上，从而使流体药物从药物容器排出。压缩装置可以是辊或刮擦器或靴(shoe)或致动器，其可以前进，从而以类似于挤牙膏管的方式逐渐减小药物容器的容积。另一注射装置可包括药物容器和用于将液体药物从药物容器泵送到药物出口的泵。例如，泵可以是微型泵或蠕动泵。注射装置可以装备有用于刺穿病人的皮肤并施予药物的空心针或一组针，或可装备有用于形成喷射式注射器的喷嘴。药物容器还可以是吸入装置的一部分。药物容器和/或注射装置可以特别地用于储存或递送止痛药、抗凝剂、胰岛素、胰岛素衍生物、肝素、Lovenox、疫苗、生长激素、肽类激素、蛋白质和复合糖中之一。本发明的其它应用将从下文给出的详细说明中变得显而易见。然而，应当理解，详细说明和具体的示例仅用于说明而给出，表示本发明的优选实施例，这是因为，本发明的精神和范围内的各种变化和修改从该详细说明中对本领域技术人员将是显而易见的。
由以下给出的详细描述和附图(仅作为示例给出而不是限制本发明)，将更充分地理解本发明，附图中图1是包括由容器壁和刚性支撑件限定的腔的药物容器；图2是注射装置的示意性视图。
具体实施例方式在所有的附图中，相应的部件用相同的参考符号来标记。图1表示包括由容器壁3和刚性支撑件4限定的腔2的药物容器1。
容器壁3包括由软质材料构成的软的柔性内层和由刚性材料构成的刚性外层。刚性支撑件4也由刚性材料构成。这些层和支撑件通过双组分注塑而被布置成一件式部件。药物容器1可以具有用于连接空心针或泵的接口。该接口可具有布置在容器壁3中的开口的形式，其中该开口通过隔膜密封，所述隔膜可以由空心针刺穿。该隔膜可被卷边到开口或以不同的方式附接。刚性材料可以是聚丙烯或聚乙烯。容器壁3的内部和/或外部可涂覆有硅酮，特别是食品级硅酮。药物容器1可以是用于向病人递送液体药物的注射装置的一部分。注射装置可进一步包括压缩装置(未示出)，用于将容器壁3压靠在刚性支撑件4上，从而使流体药物从药物容器1中排出。该压缩装置可以是能够前进以逐渐减小药物容器1的容积的辊、或刮擦器、或靴、 或致动器。另一注射装置5在图2中示出。注射装置5包括药物容器1和用于将液体药物从药物容器1泵送到药物出口 7的泵6。例如，泵6可以是微型泵或蠕动泵。注射装置5可以基本上包括两个子单元，泵单元8和可重复使用的后端9。泵单元8可替换地附接到可重复使用的后端9。泵单元8包括药物入口 8. 1、药物出口 7和用于将液体药物从入口 8. 1送至出口 7的泵6。药物容器1可被包括在可重复使用的后端9中或泵单元8中。可重复使用的后端 9进一步包括控制单元9. 1、用于驱动泵6的驱动单元9. 2以及用于给驱动单元9. 2提供动力的能量源9.3。泵单元8进一步包括用于确定药物的体积流量的流量传感器8. 2。该流量传感器 8. 2可连接到控制单元9. 1，从而允许控制所递送的药物的体积。泵单元8具有例如通过Luer-Lok⑧或Luer-Slip⑧、一方面是到药物容器1、驱动单元9. 2和控制单元9. 1、另一方面是到空心的注射针10的能够容易断开的接口。在驱动单元9. 2包括电机的情况下，能量源9. 3可以是原电池或由原电池构成的电池。优选地，能量源9. 3是可再充电的蓄电池。该可再充电的蓄电池可以是通过外部充电装置(未示出)在原地可充电的或可替换的。可重复使用的后端9可进一步具有用于用户交互的用户界面9. 4。这可包括剂量和/或触发器旋钮或操纵轮和/或例如用于显示剂量体积的显示器(未示出)。可重复使用的后端9可进一步包括用于检查药物容器1的容纳物的观察窗(未示出)。药物容器1或注射装置5可优选用于递送止痛药、抗凝剂、胰岛素、胰岛素衍生物、 肝素、Lovenox、疫苗、生长激素和肽类激素之一。为了进行注射，使用者在用户界面9. 4处设定所需的目标剂量。所需的目标剂量被送到控制单元9. 1并存储在那里。一旦用户例如通过按压按钮来触发注射装置5，目标剂量就被转换为流量传感器的设定值，并且驱动单元9. 2启动。驱动单元9. 2将能量源9. 3 提供的电能转换为机械能并将其送到泵6。在那里，能量又被转换为引发药物的体积流的流体能。集成的流量传感器8. 2获得体积流量并将测量值送到控制单元9. 1。测量值，特别是在对应于体积增量的增量形式时，可由控制单元9. 1进行积分，并且在递送设定值体积时切断驱动单元9. 2。在递送之后，控制单元9. 1可以为用户产生一消息，该消息将由显示单兀显不。注射装置5可装备有用于刺穿病人P的皮肤并施予药物的空心针10或一组针，或者可装备有用于形成喷射式注射器的喷嘴。药物容器1还可以是吸入装置的一部分。用于生产药物容器1的替代方法是共挤出(coextrusion)，其中至少两个不同的熔融团块，例如塑料团块，在离开模制喷嘴之前连结在一起。药物容器1可以在容器的生产期间，即双组分注塑或共挤出期间，填充有相应的药物。药物容器1和/或注射装置5可以特别用于储存或递送止痛药、抗凝剂、胰岛素、 胰岛素衍生物、肝素、Lovenox、疫苗、生长激素、肽类激素、蛋白质以及复合糖中之一。术语“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂，其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/ 或类风湿性关节炎，其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-I)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或 exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、 Glu (B29)人胰岛素；Lys(B^)、ft~o(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B^位的Lys可以由Pro替代； Ala(B26)人胰岛素；Des(B^_B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素棕榈酰人胰岛素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰岛素棕榈酰-LysB^ftOB^人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰_ThrB^LysB30人胰岛素；B^-N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B^-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；
羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一种序列为 H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe -Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如选自下列化合物
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Met(0)14Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,
H- (Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5 des P r ο 3 6，Pr ο 3 7，P r ο 3 8 [M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36 [Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38 [Met (0)14,Trp(02)25]Exendin-4(1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 2 5，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂， 如Rote Liste，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)ο药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。 碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此独立地是指氢，任选地取代的C1C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company 出版的由 Alfonso R. Gennaro 编辑的第 17 版《Remington' s Pharmaceutical Sciences》 和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical ^Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。
药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。附图标记1药物容器2 腔3容器壁4支撑件5注射装置6 泵7药物出口8泵单元药物入口流量传感器9可重复使用的后端控制单元驱动单元能量源用户界面10空心注射针
权利要求
1.药物容器(1)，包括至少部分地由容器壁(3)限定的腔0)，容器壁C3)包括内层和外层，其中这些层布置成一件式部件，其特征在于，内层是由软质材料构成的软的柔性层， 并且外层是由刚性材料构成的刚性层，其中，这些层通过双组分注塑来布置。
2.根据权利要求1所述的药物容器(1)，其特征在于，腔(1)被限定在容器壁C3)与由刚性材料构成的刚性支撑件(4)之间，其中，这些层和支撑件(4)通过双组分注塑而布置成一件式部件。
3.根据权利要求1或2之一所述的药物容器(1)，其特征在于，布置有用于将空心针 (10)或泵(6)连接到腔(2)的接口。
4.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器(1)，其特征在于，在容器壁C3)中布置开口，其中，该开口通过隔膜密封。
5.根据权利要求3所述的药物容器(1)，其特征在于，隔膜被卷边到开口。
6.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器(1)，其特征在于，刚性材料是聚丙烯或聚乙烯。
7.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器(1)，其特征在于，容器壁的内部和/或外部涂覆有硅酮。
8.用于向病人(P)递送液体药物的注射装置(5)，包括根据权利要求2-7中任一项所述的药物容器(1)，还包括压缩装置，用于使容器壁C3)压靠在刚性支撑件(4)上，从而使流体药物从药物容器(1)排出。
9.根据权利要求8所述的注射装置(5)，其特征在于，压缩装置是能够前进以逐渐减小药物容器(1)的容积的辊、或刮擦器、或靴、或致动器。
10.用于向病人(P)递送液体药物的注射装置(5)，包括根据权利要求1-7中任一项所述的药物容器(1)，还包括用于将液体药物从药物容器(1)泵送到药物出口(7)的泵(6)。
11.根据权利要求8-10中任一项所述的注射装置(5)，其特征在于，设置有用于刺穿病人(P)的皮肤并施予药物的空心针(10)。
12.根据权利要求8-10中任一项所述的注射装置(5)，其特征在于，设置了喷嘴，用于施予药物。
全文摘要
本发明涉及一种药物容器(1)，包括至少部分地由容器壁(3)限定的腔(2)，容器壁(3)包括由软质材料构成的软的柔性内层和由刚性材料构成的刚性外层，其中这些层通过双组分注塑而布置成一件式部件。
文档编号A61M5/28GK102470209SQ201080031552
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月14日 优先权日2009年7月14日
发明者R.威特, R.里克特, T.内格尔 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司