专利名称：抗真菌药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物组合物，且具体地涉及用作抗真菌剂的药物组合物。
背景技术：
具有通式(1)所示的结构的化合物(例如卢立康唑(Luliconazole)(通式(1)中 R1 = R2 =氯原子))具有优异的抗真菌活性，且已提出该化合物可用于治疗指甲真菌病，而曾认为指甲真菌病是无法通过外用方式治疗的(例如见专利文献1)。所述治疗指甲真菌病的制剂，需要加大通式(1)所示化合物的含量。然而，由于其高结晶性，可用于生产含高浓度所述化合物的制剂的溶剂是十分有限的。即，一些溶剂会造成问题，例如在低温条件(例如5°C)下结晶和施用时结晶。另外，在存在立体异构体的通式⑴所示化合物的溶液中， 例如卢立康唑，在某些情况下容易形成例如SE型立体异构，并且能够防止形成所述立体异构体的溶剂仅已知克罗米通、碳酸丙烯酯和N-甲基-2-吡咯烷酮(例如见专利文献2)。然而，在一些情况下，这些溶剂的组合使用因溶剂的药效(例如溶剂的抗炎作用)而受到限制，因此需要开发新的溶剂用于卢立康唑等物质的制剂以替代上述溶剂。尤其是在液体制剂的情况下，结晶等现象使得药效显著降低，因此所述增溶技术是制剂中的重要因素。另夕卜，还存在应当考虑立体异构体(例如Z型)的情况。拉诺康唑为通式⑴所示化合物(通式⑴中队=氢原子，且& =氯原子)，其已知可用作抗真菌剂。然而，该化合物在生产技术方面存在较大的问题，例如在低温使用该化合物造成结晶和在高温储存造成含量降低。另一方面，例如甲基乙基酮等酮类因其优异的增溶性而成为广泛使用的溶剂。然而，包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其盐和2、通式( 所示的酮的药物制剂尚未已知。
权利要求
1.药物组合物，其包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其盐、和2)下面的通式( 所示的酮，
2.权利要求1的药物组合物，其中通式(1)所示化合物为卢立康唑，其中R1= R2 =氯原子。
3.权利要求1或2的药物组合物，其中通式( 所示的酮为甲基乙基酮、甲基异丁基酮或二苯甲酮。
4.权利要求1至3中任一项的药物组合物，其还包含羟基烷基苯。
5.权利要求4的药物组合物，其中所述羟基烷基苯为苄醇。
6.权利要求1至5中任一项的药物组合物，其还包含α-羟基酸和/或磷酸。
7.权利要求1至6中任一项的药物组合物，其为治疗甲癣的药物。
8.制备药物组合物的方法，所述药物组合物包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其盐、2)下面的通式( 所示的酮、和3)羟基烷基苯， 该方法包括将作为增溶剂的所述羟基烷基苯与通式(1)所示化合物和/或其盐混合、以及将作为稀释介质的通式( 所示的酮与所得混合物混合，
全文摘要
本发明涉及药物组合物，其包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其盐、和2)酮例如甲基乙基酮，其中R1和R2各自独立地表示氢原子或卤素原子，且R1和R2中至少一个表示卤素原子。优选地，下面的通式(1)所示化合物为卢立康唑，其中R1＝R2＝氯原子。本发明提供使通式(1)所示化合物和/或其盐在低温或高温储存中具有优异增溶稳定性的制剂。通式(1)
文档编号A61P17/00GK102481286SQ20108003809
公开日2012年5月30日 申请日期2010年7月29日 优先权日2009年8月25日
发明者久保田信雄, 小林浩一 申请人:宝丽制药股份有限公司, 日本农药株式会社