专利名称：一种新型的乳香低极性树胶脂提取物及其协同增效的组合物的制作方法
技术领域：
本发明提供了乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有新型的植物化学组合物，所述的混合物包括从乳香物种的树胶脂中获得的倍半萜，二萜，三萜及其他植物化学物。本发明还提供了一些组合物，它们含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)以及选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体，添加剂或它们的混合物中至少一种成分。此外本发明还提供了协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和选自从乳香物种或姜黄物种中获得的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。
背景技术：
在众多药品中，草药成分和生物活性分子在体外用于疾病或障碍非常有效。然而，其中一些在体内(热血动物)没有效的或没有生物药效。因此，研究、识别和发明安全以及通过协同作用来帮助提高药物或草药成分在体内的有效性的化合物或成分是非常重要的。在这个筛选过程中，本发明人发现一些来自植物，动物和微生物的单独和组合的提取物，成分，植物化学物质和化合物。自古以来乳香树胶脂就已经被非常广泛地使用。例如齿叶乳香树植物的树胶脂就长期被印度医药系统的草药人业人士用于治疗类风湿关节炎和痛风。树胶脂的各种提取物在实验室动物上均显示了潜在的消炎和抗动脉粥样硬化活性[Cuaz-Perolin etal. , Arterioscler Thromb Vase Biol Feb 2008]。据发现，乳香提取物是一种潜在的抗关节炎药[Kimmatkar et al;Phylomedicine. 2003，10 (I) : 3-7]。乳香树胶脂及其提取物在人体临床测试中还被证实能显著改进疗效，显示了体内消炎效果[E Ernest, BMJ2008;337:a2813]。乳香树胶脂及其提取物具有消炎作用是由于一组三萜酸，即乳香酸，是从齿叶乳香的树胶脂中分离获得的。乳香酸通过抑制5-脂氧合酶(5-L0X)显示出消炎作用。5-L0X在花生四烯酸合成白三烯时是一种关键的酶。白三棱被认为与多种炎症疾病的发生和发展有关。此外乳香酸抑制5-脂氧合酶，从而抑制人体白细胞弹性蛋白酶(HLE)，一种不同炎症路径的酶[Safayahi, H. , et. al. , J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1997:281; p 460-463]。3-0-乙酰基-11-酮-β_乳香酸(AKBA)在其同类中是生物学活性最强的成分，其抑制5-L0X的IC50 为 I. 5 μ M [Sailer, E. R. , et. al. , British J. Pharmacol. , 1996:117;p 615-618]。美国专利US5629351涉及一种新成分，其含有一种乳香酸混合物，其中该成分具有消炎和抗溃烂活性。其还公开了一种新型乳香酸化合物，该化合物具有消炎，抗风湿，抗溃烂活性。还公开了一种分离一种乳香酸成分和单独乳香酸的方法。美国专利US20080275117A1说明了含有乳香酸的混合物，它混合了不同的成分，这些成分是齿叶乳香胶脂的超临界色谱的提取物。
美国专利公报US20060280811A1涉及含有镇痛药/抗发炎，免疫调节和软骨重建剂混合物的配方，尤其是含有水杨甙，乳香酸，花青素，N-乙酰-氨基葡萄糖以及葡萄糖醛酸与葡糖醛酸内酯两者中的一种。在这种纯乳香酸或一种半合成衍生物中或是含有20%浓缩乳香酸中，齿叶乳香提取物在所述的配方中被使用。要求了德国专利DE-A 100 41217的优先权的PCT申请WO 02/15916公开了源自乳香的二氢乳香酸，其药物可接受的盐及氢化提取物。所述的公开专利建议使用这些化合物预防和/或治疗不受欢迎的身心疾病，尤其是身体，身心和精神疾病，如白三烯形成量，白细胞弹性蛋白酶或纤维蛋白溶酶活性升高引起的炎症过程。根据发明人的了解，现有技术中没有涉及将含有一种新型植物化学组合物及其组 合物的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)用于预防，控制并治疗恒温动物的不适或疾病。发明概述本发明的一个重要方面是提供了一种乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有新型的植物化学组合物，所述的组合物包括从乳香物种的树胶脂中获得的倍半萜，二萜，三萜及其他植物化学成分。本发明另一方面是提供了一些组合物，它们含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)以及选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体，添加剂或它们的混合物中至少一种成分。本发明另一个重要方面是提供协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和选自从乳香物种中获得的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。本发明另一方面是提供协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和选自从姜黄物种中获得的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。本发明另一方面是提供协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和非限制性地选自生物活性成分，功能性成分或它们的混合物中的至少一种分成。本发明另一方面是提供乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有一种新型的植物化学组合物及它的组合物，它们根据需要在恒温动物中使用。本发明另一方面是提供乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有一种新型的植物化学组合物或含有这种新型的植物化学合成物的组合物，它们用于预防，控制并治疗恒温动物的一种或多种不适或疾病，这些不适或疾病非限制性地包括代谢紊乱，糖尿病，月巴胖，代谢综合征，超重，炎症，哮喘，阿尔茨海默氏症，认知障碍，神经系统疾病，软骨退化，老化,皮肤疾病，高三酸甘油脂血症，高血脂,高胆固醇血症,胆固醇疾病，高血压，血压高症，免疫系统疾病，癌症，冠状动脉心脏病，传染病，骨质疏松症，骨关节炎，类风湿关节炎，关节痛，关节不适及各种其它相关的疾病。
图I :图中显示的结构式I - 9表示乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的代表性化合物。图II :图中显示的HPLC色谱图表示乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的植物化学价植。图III :图中显示了齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)，卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE)，标准化为85%总乳香酸[BSE 85%]的齿叶乳香提取物，标准化为65%总乳香酸[BSE 65%]的卡氏乳香提取物，组合物-3A，组合物-4，组合物-18和组合物-7A对5-脂氧合酶活性抑制效果的比较。柱子表示BsLPRE,BcLPRE，BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%，组合物-3A，组合物-4，组合物-18和组合物-7A在10 μ g/mL的浓度下对5-脂氧合酶的抑制百分率。图IV :图中所示的柱形 图表示齿叶乳香低极性树胶脂提取物[BsLPRE，200mg/kgbodyweight (Bff)]，卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE，200mg/kg BW)，标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%, 200mg/kg BW)，标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%, 200mg/kg BW)，标准化为65%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 65%，200mg/kg BW)，标准化为20%总姜黄色素的姜黄提取物(CLE 20%, 200mg/kg BW)，标准化为95%总姜黄色素的姜黄提取物(CLE 95%, 200mg/kg BW)，标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%, 200mg/kg BW)，标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 95%, 200mg/kg BW)，组合物-3A (200mg/kg BW)，组合物-4 (200mg/kg BW)，组合物-18 (200mg/kg BW)，组合物-7A (200mg/kg BW)，组合物-42 (200mg/kg BW)，组合物-26 (200mg/kgBff)，组合物-51(200mg/kg BW)，组合物-35 (200mg/kg Bff)和脱氢皮质醇(10mg/kg Bff)对弗氏完全佐剂诱导的SD大鼠的爪水肿体积抑制百分比。发明详述本说明书中使用的缩写词及词语I. BLPRE (从乳香物种中获得的乳香低极性树胶脂提取物)2. BsLPRE (从齿叶乳香中获得的齿叶乳香低极性树胶脂提取物)3. BcLPRE (从卡氏乳香中获得的卡氏乳香低极性树胶脂提取物)4. BSE 85% (标准化为85%乳香酸的齿叶乳香提取物)5. BCE 85% (标准化为85%乳香酸的卡氏乳香提取物)6. BSE 65% (标准化为65%乳香酸的齿叶乳香提取物)7. BCE 65% (标准化为65%乳香酸的卡氏乳香提取物)8. CLE 20% (标准化为20%姜黄色素的姜黄提取物)9. CLE 95% (标准化为95%姜黄色素的姜黄提取物)10. CAE 20% (标准化为20%姜黄色素的郁金提取物)11. CAE 95% (标准化为95%姜黄色素的郁金提取物)12.使用的词语“树胶”或“树胶脂”或“胶脂”:在本申请中它们可替换地使用，均是指乳香植物物种的一种分泌物。13.本申请中使用的词语“组合物”既可以指新型的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)作为一种独立成分，也可以指一种含有BLPRE和一种或多种用于制备普通混合物或协同增效混合物的如生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂等成分的混合物。14.本申请中使用的“乳香低极性树胶脂提取物”或“低极性树胶脂提取物”均是指使用任意所述的方法从任意乳香物种中获得的低极性树胶脂提取物。
15.本申请中使用的“乳香油”或“油性残留物”或“乳香油性成分”均是指使用任意所述的方法从任意乳香物种的树胶脂中获得的全部油性成分/提取物(包括芳香油，挥发性油和乳香低极性树胶脂提取物)。16.本申请中使用的“挥发性油”或“挥发性成分”均是指从任意乳香树胶脂或乳香油经过蒸汽蒸馏或真空蒸馏获得的挥发性油。17.本申请中使用的“植物化学”均是指从植物中分离获得的一种纯的或半纯化合物或化合物群。18.本申请中使用的“生物活性成分”均是指任意药物或食物可接受的成分；是从植物/动物/微生物中获得的化合物，提取物，分馏物，植物化学物及它们的盐或混合物。19.本申请中使用的“功能性成分“是指从植物/动物/微生物中获得的任意草药提取物，膳食补充剂，抗氧化剂，维生素，矿物质，氨基酸，脂肪酸，挥发油，鱼油，酶，葡萄 糖胺，软骨素和益生菌。20.本申请中使用的“赋形剂”或“稀释剂”或“载体”或“添加剂”均是指一种
或多种药物或食物可接受的活性或非活性成分，非限制性地包括水，盐，葡萄糖溶液，酒精(如乙醇)，丙二醇，聚乙二醇，各种动物和植物油，白软石蜡，石蜡，蜡，葡萄糖，果糖，蔗糖，麦芽糖，黄糊精，白糊精，喷雾，微晶纤维素，硬脂酸钙，硬脂酸镁，山梨糖醇，甜菊糖甙，玉米糖浆，乳糖，柠檬酸，酒石酸，苹果酸，琥珀酸，乳酸，L-抗坏血酸，DL- α -生育酚，甘油，丙二醇，甘油脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，失水山梨醇脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯，相思树，卡拉胶，酪蛋白，明胶，果胶，琼脂，维生素B群，烟酰胺，泛酸钙，氨基酸，钙盐，颜料，香精和防腐剂。齿叶乳香和卡氏乳香低极性树胶脂提取物;从齿叶乳香/卡氏乳香/普通或任意乳香物种中的乳香中获得的树胶脂是一种复杂的混合物，其含有芳香油，挥发性油，乳香酸，低极性化合物，糖及多糖成分。在国际市场上被广泛应用的齿叶乳香/卡氏乳香/普通乳香提取物是从树胶脂中分离获得的酸性成分，它们通过滴定分析法被标准化为含有65%或85%总乳香酸。在常规的商业方法获得的齿叶乳香/卡氏乳香/普通乳香的普通乳香提取物(85%总乳香酸)中，主要含有三萜酸，包括乳香酸的酸性成分是从树胶脂成分中其它成分分离获得的。糖和其它聚合物原料在总乳香酸的浓缩过程被分离出来并进入水相。其它水不融的低极性化合物被分离作为乳香油成分/提取物。这些低极性化合物在被标准化为乳香酸的商业乳香提取物和选择性浓缩3-0-乙酰基-11-酮-β_乳香酸(AKBA)的乳香提取物中可以以非常低的浓度存在或不存在。所述的乳香油成分/提取物组成乳香胶脂中的一种重要成分。但是它的商业利用非常有限，并大部分被作为一种水原料被丢弃。这种成分/提取物的潜在利用被长期延迟。本发明非常出人意料地发现乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，一种将乳香油性成分/提取物去除掉挥发性化合物后获得的成分，该成分具有各种有益的生物特性。此外，BLPRE在与其它生物活性成分混合时出人意料地显示了协同增效活性。在我们之前提交的申请日为2008年9月15日的印度专利申请2229/CHE/2008和申请日为2009年9月14日的PCT申请#PCT/IN2009/000505中，我们公开了含有齿叶乳香低极性树胶脂提取物和AKBA浓缩成分的协同增效混合物，还公开了 BLPRE混合物及其检验方法。
一种用于获得齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)的典型方法，包括a)获得所述的齿叶乳香的树胶脂。b)用一种不溶于水的有机溶剂进行提取，然后过滤分离出不溶于水的树胶原料并丢弃，c)用稀释的碱溶液反复冲洗有机溶剂提取物，以去除酸性化合物，d)用水和盐水依次生活有机层，e)在60-70° C的温度下真空蒸馏有机层，获得一种油性残留物，f)然后在高度真空和高温下将所述的油性残留物中的挥发性成分去除，获得一种 黏性油，它是下文中所述的齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)。选择性地，所述的BsLPRE也可以用一种方法制备而成，其包括a)制备齿叶乳香树胶脂的乙醇或水合乙醇提取物；b)用一种碱性水溶液和不溶于水的有机溶剂来分离乙醇提取物，c)分离有机溶剂层，然后在60-70° C的温度下真空蒸馏有机层，获得一种油性残留物，d)然后在高度真空和高温下将所述的油性残留物中的挥发性成分去除，获得一种黏性油，它是下文中所述的齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)。一种用于获得卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE)的典型方法，包括a)获得所述的卡氏乳香的树胶脂。b)用一种不溶于水的有机溶剂进行提取，然后过滤分离出不溶于水的树胶原料并丢弃，c)用稀释的碱溶液反复冲洗有机溶剂提取物，以去除酸性化合物，d)用水和盐水依次生活有机层，e)在60-70° C的温度下真空蒸馏有机层，获得一种油性残留物，f)然后在高度真空和高温下将所述的油性残留物中的挥发性成分去除，获得一种黏性油，它是下文中所述的齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE)。选择性地，所述的BcLPRE也可以用一种方法制备而成，其包括a)制备卡氏乳香树胶脂的醇类或水合醇类提取物；b)用一种水碱溶液和不溶于水的有机溶剂来分离醇类提取物，c)分离有机溶剂层，然后在60-70° C的温度下真空蒸馏有机层，获得一种油性残留物，d)然后在高度真空和高温下将所述的油性残留物中的挥发性成分去除，获得一种黏性油，它是下文中所述的卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE)。从齿叶乳香，卡氏乳香中获得乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的典型方法如上所述。但是，也可以使用一种相似的方法或一些相似的方法从乳香物种获得的树胶脂中制备出低极性树胶脂提取物。为了了解BsLPRE的化学组成，发明人重复使用柱层析和高效液相色谱(HPLC)来大量分离BsLPRE，并分离各种二萜和三萜类化合物。使用'H NMR, 13C NMR, DEPT, HSQC和HMBC，质谱数据来严谨地鉴别这些化合物的结构。如图I所示，这些化合物被获得并鉴别为愈创奥醇(guiol) (I)、西松烧酹醇(nephthenol) (2)、锯缘青蟹醇(serratol)(3)、二職 X (diterpene X) (4)、羽扇豆醇(lupeol) (5)、齐墩果-12-烯 _3 β -醇(olean-12-ene_3 β _ol) (6)、齐壤果-12-稀-3 α -醇(olean-12-ene_3 a -ol) (7)、羊毛甾-8，24- 二烯-3 α -醇(lanosta-8, 24-diene_3 α -01) (8)和乌苏-12-烯-3 α -醇(urs-12-ene-3a-ol)(9)0所述的成分，齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)此时被标准化为三种或三种以上选自1-9的植物化学标记化合物。所获得的典型结果如表I所示，图II中所示的一个典型色谱反映了 BsLPRE的价值。但是，发明人还发现BsLPRE这种组合物或其它从任意物种获得的乳香低极性树胶脂提取物组合物(BLPRE)会根据各种因素而变化，如使用的乳香物种，植物的年龄，树胶脂收集的季节，地理位置和使用的制备方法。上述结果说明BsLPRE是一种新型的组合物，其含有倍半萜化合物，二萜化合物，三萜化合物及其他植物化学成分的独特组合。一种被暂时识别为二萜X (4)和化合物愈创奥醇(guiol) (I)、西松烧酹醇(nephthenol)⑵和羊毛甾_8，24-二烯_3 a -醇(lanosta-8，24-diene_3a-ol) (8)均不知是齿叶乳香的代谢物。这些结果提示BsLPRE是一种新型的组合物。出人意料地是BsLPRE也显示了潜在的生物特性。BsLPRE具有抑制 5-脂氧合酶的能力(表2)。它在10 μ g/mL的浓度下显示了 15. 13%的5-脂氧合酶抑制性。从各种乳香物种，如卡氏乳香，纸乳香中获得的低极性树胶脂组合物经过处理进行鉴别。预计这些及其它乳香物种的低极性树胶脂提取物含有一种与齿叶乳香相似的组合物。但是，卡式乳香的低极性树胶脂提取物(BcLPRE)显示了与BsLPRE相似的生物活性和协同增效性，其各种体外及体内研究的结果如下所述。实例中讨论了这些实验研究。含有乳香低极性树胶脂提取物的协同增效组合物(BLPRE)发明人对大量乳香提取物，如齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)，卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE)，标准化为乳香酸的乳香提取物，如标准化为85%乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%)，标准化为65%乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 65%)，标准化为85%乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%)及一些其它的草药提取物进行了各种基于细胞及基于酶的体外研究。检测这些单独的提取物及这些提取物的不同组合物对5-脂氧合酶(5-L0X)的抑制效果。出人意料地发现BsLPRE或BcLPRE与下述任意一种标准化提取物，如BSE85%, BCE85%和BSE 65%以任意比例进行混合后形成的组合物具有协同增效的5-脂氧合酶的抑制性。 组合物-3A (BsLPRE和BSE 85%以1:2的比例混合)在10 μ g/mL的浓度下显示了27. 12%，相比而下，BsLPRE和BSE 85%在同样浓度下分别显示15. 13%和21. 04%的抑制性。图3中显示了组合物-3A (BsLPRE和BSE 85%以1:2的比例混合)，组合物-4 (BcLPRE和BCE 85%in 1:2以比例混合)，组合物-18 (BcLPRE和BSE 85%以1:2的比例混合)，组合物-7A (BsLPRE和BSE 65%以1:2的比例混合)以及其中各种单独成分/提取物对5-脂氧合酶抑制的比较。于是将在体外显示具有协同增效作用的组合物-3A，组合物-4，组合物-18，组合物-7A和另一些混合物一起在弗氏完全佐剂诱导的SD大鼠模型中进行体内研究的测试。评估组合物-3A，组合物-4，组合物-18，组合物-7A，组合物-42 (BsLPRE和CLE 20%以1:2的比例混合)，组合物-26 (BsLPRE和CLE 95%以1:2的比例混合)，组合物-51 (BcLPRE和CAE 20%以1:2的比例混合)和组合物-35 (BcLPRE和CAE 95%以1:2的比例混合)在弗氏完全佐剂诱导的SD大鼠模型中的消炎效果，并将这些效果与其单独成分/提取物，如BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20% 和 CAE 95% 的效果进行比较。将大鼠不分性别随机地分成九组，每组六只，治疗组每天每公斤体重(BW)补充200mg BsLPRE, BcLPRE, B SE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20%, CAE 95%,组合物-3A，组合物-4，组合物-18，组合物-7A，组合物-42，组合物-26，组合物-51和组合物-35中的一种，持续14天。所述的阳性对照组大鼠每天每公斤体重补充IOmg的脱氢皮质醇。14天后，将弗氏完全佐剂皮下注射到每个动物的左后肢脚掌的分跖区。28天后结束实验。规律间隔地从每个动物上收集血液样本,并在FCA注入的那天及FCA接种后第13天用体积描述设备测量爪子的体积。爪水肿体积的变化是对炎症的应答。所述的 BsLPRE, BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%, CLE 20%, CLE 95%, CAE 20%, CAE 95%,组合物-3A，组合物-4，组合物-18，组合物-7A，组合物-42，组合物-26，组合物-51和组合物-35和脱氢皮质醇的体内消炎应答是通过测量与CMC补充对照相比较而言抑制爪水肿的百分率检测的。补充了 200mg/kg体重的齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)和200mg/kg体重的标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%)的治疗组分别显示了 23%和30%的爪水肿减少率。但是，补充了组合物-3A (BsLPRE和BSE 85%以1:2的比例混合)的治疗组在相同的剂量水平下显示了更好的爪水肿减少率，达到了 42%的爪水肿减少率。所述的补充了脱氢皮质醇的阳性对照组在10mg/kg剂量水平时显示了 46%的抑制率。相似地，证实所述体外结果的图VI和表3中总结的其它创造性组合物，组合物_4，组合物-18，组合物-7A，组合物-42，组合物-26，组合物-51和组合物-35也显示了协同增效作用。因此，上述数据说明BsLPRE或BcLPRE与乳香物种中任意一种标准化提取物，如BSE85%，BCE 85%和BSE 65%或姜黄物种中任意一种标准化提取物，如CLE 20%, CLE95%, CAE20%和CAE 95%以1:2的比例混合形成的组合物与相同剂量水平的单独成分相比，是更强效的消炎剂，这些提取物结合产生了一种出人意料的协同增效作用。去除挥发性化合物后获得的齿叶乳香和卡式乳香低极性树胶脂提取物(分别为BsLPRE和BcLPRE)在本发明中被举例说明。但是从任意乳香物种中获得的乳香油性成分或从任意乳香物种中获得的挥发性成分或从乳香油中部分去除挥发性物质获得的成分或它们的混合物也可以用于制备本发明所述的组合物和协同增效组合物，以获得预期的对恒温动物的治疗/健康益处。本发明中被举例说明的乳香低极性树胶脂提取物是从齿叶乳香和卡式乳香中获得的，它们被分别命名为BsLPRE和BcLPRE。但是，发明人发现具有相似化学和生物特性的低极性树胶脂提取物(BLPRE)也可以使用如实例-I和实例-2所述的相似方法从其它乳香物种中获得。本发明举例说明了一种商用的齿叶乳香提取物和标准化为85%乳香酸的卡式乳香提取物的组合物。但是，任意乳香提取物或成分或标准化为至少一种或多种乳香酸或它们的盐的乳香提取物；用滴定分析法标准化为50-100%总乳香酸的提取物/分馏物或用HPLC分析法标准化为30%-100%总乳香酸的提取物/分馏物或3-0-乙酰基-I I-酮-β -乳香酸(AKBA)为O. 1-99%的提取物/分馏物也可以用于制备本发明所述的组合物。从齿叶乳香或卡氏乳香中制备的BLPRE与一系列乳香或姜黄提取物组合时显示了协同增效作用。但是预计从其它乳香物种中制备的BLPRE也可以用于制备所述的协同增效组合物。下面将概述本发明的不同实施例:本发明的一个重要方面是提供了一种乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有新型的植物化学组合物，所述的组合物包括从乳香物种的树胶脂中获得的倍半萜，二萜，三萜及其他植物化学成分。本发明另一方面是提供了乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其中所述的树胶脂可以来自/源自任意乳香物种，非限制性地包括齿叶乳香，卡式乳香和纸乳香或它们的混合物。本发明另一方面是提供了一种源自齿叶乳香树胶脂的乳香低极性树胶脂提取物，其中所述的提取物含有植物化学标记化合物，这些化合物非限制性地包 括愈创奥醇(guiol) (I)、西松烧酹醇(nephthenol) (2)、锯缘青蟹醇(serratol)(3)、二職 X (diterpene X) (4)、羽扇豆醇(Iupeol) (5)、齐墩果-12-烯 _3 β -醇(olean-12-ene_3 β -ol) (6)、齐壤果-12-稀-3 α -醇(olean-12-ene_3 a -ol) (7)、羊毛甾-8，24- 二烯-3 α -醇(lanosta-8, 24-diene_3 α -ol) (8)和乌苏-12-烯-3 α -醇(urs-12-ene_3a -ol) (9)本发明另一方面是提供了一种制备乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的方法，包括以下步骤a)用一种不溶于水的有机溶剂提取乳香物种的树胶脂，过滤提取物，完全地去除未溶解的胶脂原料。b)然后用一种碱性水溶液，如氢氧化钾水溶液反复冲洗有机溶剂提取物。c)接着依次用水和盐水冲洗经碱冲洗获得的有机提取物，d)于是在真空和高温中蒸发掉所述的有机层，获得所述的油性残留物(乳香油)，e)在高真空和高温下从所述的油性残留物中去除所述的挥发性化合物，获得乳香低极性胶脂提取物(BLPRE)。用于提取的不溶于水的有机溶剂非限制性地选自1，2-二氯乙烷，正己烷，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇，甲基异丁基酮(MIBK)或它们的合适组合。
用于冲洗有机溶剂提取物的碱溶液选自I组或II组金属氢氧化物，非限制性地包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙和氢氧化镁或它们的混合物。另一方面，一种选择性制备BLPRE的方法包括a)准备乳香树胶脂的醇类或水合醇类提取物；b)用一种碱性水溶液和不溶于水的有机溶剂来分离醇类提取物，c)分离有机溶剂层，然后蒸馏有机层，获得一种油性残留物，d)然后在高度真空和高温下将所述的油性残留物中的挥发性成分去除，获得乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)。另一方面，还有一种选择性制备乳香低极性胶脂提取物(BLPRE)的方法，包括a)用醇类或水合醇类提取乳香树胶脂；b)蒸馏掉有机溶剂，获得一种含量合适的总固体，然后c)将pH值调节为碱性，优选pH 9-12，
d)用一种有机溶剂反复提取溶液，e)高度真空和高温下蒸发掉有机溶剂，获得所述的油性残留物(乳香油)，f)高度真空和高温下蒸发掉油性残留物中的挥发性成分，获得BLPRE。提取中使用的醇类非限制性地选自甲醇，乙醇和丙醇或它们的合适组合。本发明的一个重要方面是提供协同增效组合物，它由乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和至少一种选自乳香物种中产生的提取物或分馏物或植物化学物或它们的盐或它们的混合物的成分组成。本发明另一个重要方面是提供协同增效组合物，它由BLPRE和至少一种选自提供姜黄物种中产生的提取物或分馏物或植物化学物或它们的盐或它们的混合物的成分组成。本发明另一个方面是提供一种极性低的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，它是 经选择性去除酸性和挥发性化合物后获得的。本发明另一个方面是提供将选自从任意乳香物种中获得的油性成分或从任意乳香物种中获得的挥发性成分或乳香油去除掉挥发性成分获得的替代BLPRE的成分中的一种或多种成分用于制备本发明所述的组合物。本发明另一方面是提供将优选源自齿叶乳香或卡氏乳香或纸乳香的乳香提取物或分馏物或纯植物化学物或它们的盐或它们的混合物用于制备BLPRE组合物。本发明另一方面是提供协同增效组合物，它包括BLPRE和一种或多种选自乳香提取物，分馏物和用滴定分析法浓缩总乳香酸50-100%的提取物/分馏物或用HPLC分析法浓缩总乳香酸30-100%的提取物/分馏物。本发明另一方面提供了协同增效组合物，它包括BLPRE和一种或多种选自单独的乳香酸提取物，分馏物和植物化学物或它们与α -乳香酸，β -乳香酸，3-0-乙酰基-α -乳香酸，3-0-乙酰基_β -乳香酸，3-0-乙酰基-11-酮-α -乳香酸，11-酮-β -乳香酸，3-0-乙酰基-11-酮-β -乳香酸和它们的盐的组合物。本发明另一方面提供了协同增效组合物，它包括BLPRE和一种或多种选自单独的乳香酸提取物，分馏物和植物化学物或它们与O. 1-20%的α -乳香酸，O. 1-50%的β -乳香酸，O. 1-20%的3-0-乙酰基-α -乳香酸，O. 1-99%的3-0-乙酰基-β -乳香酸，O. 1-20%的3-0-乙酰基-11-酮- α -乳香酸，O. 1-99%的11-酮_β_乳香酸，O. 1-99%的3_0_乙酰基-11-酮-β -乳香酸和它们的盐的组合物。本发明另一方面提供了组合物，它们包括BLPRE和一种或多种选自那些源自姜黄物种的提取物，分馏物和植物化学物和它们的盐。本发明另一方面提供组合物，它们包括BLPRE和一种或多种组分，所述的组分选自那些源自姜黄物种的提取物，分馏物和植物化学物和它们的盐，浓缩为/标准化为姜黄色素的提取物/分馏物单独存在或以HPLC分析法确定为20-99%的混合。本发明另一方面提供了组合物，它们包括BLPRE和一种或多种源自姜黄的组分，这些组分选自天然获得或合成或半合成获得的姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素，单去甲基姜黄素，双去甲基姜黄素，四氢姜黄素，四氢去甲氧基姜黄素，四氢双去甲氧基姜黄素，姜黄酮及它们的盐。本发明另一方面提供了制备协同增效组合物的方法，包括以下步骤a)用一种不溶于水的有机溶剂提取齿叶乳香或卡氏乳香或纸乳香的树胶脂，
b)过滤提取物，完全地去除未溶解的胶脂原料，c)然后用一种碱性水溶液，如氢氧化钾水溶液反复冲洗有机溶剂提取物，d)接着依次用水和盐水冲洗经碱冲洗获得的有机提取物，e)于是在真空和高温中蒸发掉所述的有机层，获得一种油性残留物(f)在高真空和高温下从所述的油性残留物中去除所述的挥发性化合物，获得乳香低极性胶脂提取物(BLPRE)。(g)分离获得一种源自乳香的成分，该成分选自提取物或分馏物或纯化合物，提取物/分馏物选自一种或多种浓缩的乳香酸或其混合物。(h)将所述的BLPRE和至少一种源自乳香的成分以一定比例混合形成协同增效的 组合物，(i)将所述的组合物与一种或多种生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂随意混合。本发明另一方面提供了制备协同增效组合物的方法，包括以下步骤a)用一种不溶于水的有机溶剂提取齿叶乳香或卡氏乳香或纸乳香的树胶脂，b)过滤提取物，完全地去除未溶解的胶脂原料，c)然后用一种碱性水溶液，如氢氧化钾水溶液反复冲洗有机溶剂提取物，d)接着依次用水和盐水冲洗经碱冲洗获得的有机提取物，e)于是在真空和高温中蒸发掉所述的有机层，获得一种油性残留物(f)在高真空和高温下从所述的油性残留物中去除所述的挥发性化合物，获得乳香低极性胶脂提取物(BLPRE)。(g)分离获得一种源自姜黄的成分，该成分选自提取物或分馏物或纯化合物，浓缩了一种或多种姜黄色素的提取物/分馏物，纯姜黄色素经合物或它们的混合物。(h)将所述的BLPRE和至少一种源自姜黄的成分以一定比例混合形成协同增效的组合物，(i)将所述的组合物与一种或多种生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂随意混合。本发明另一方面提供了协同增效组合物，它优选含有5%_95%重量含量的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和优选含有95%-5%重量含量的至少一种源自乳香的成分，该成分选自提取物，分馏物，标准化为一种或多种乳香酸的提取物和分馏物，纯乳香酸，植物化学物及其盐或它们的混合物。本发明另一方面提供了协同增效的组合物，它包括更优选为20%_80%重量含量的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和更优选为80%-20%重量含量的至少一种源自乳香的成分，该成分选自提取物，分馏物，标准化为一种或多种乳香酸的提取物和分馏物，纯乳香酸，植物化学物及其盐或它们的混合物。本发明另一方面提供了源自乳香物种的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，乳香油，乳香酸，提取物，分馏物，浓缩了一种或多种乳香酸的提取物和分馏物，植物化学物及其盐，其中所述的乳香物种非限制性地包括齿叶乳香，卡式乳香，纸乳香(Boswelliapapyrifera),圣地乳香(Boswellia sacra),阿墨柔乳香(Boswellia ameer ο),泡叶乳香(Boswellia bullata),异叶乳香(Boswellia dalzielii),黄斑乳香(Boswelliadioscorides),长细乳香(Boswellia elongata),埃及乳香(Boswellia frereana),娜娜乳香(Boswellia nana),圆叶乳香(Boswellia neglecta),欧加登斯乳香(Boswelliaogadensis),皮柔威黎俄乳香(Boswellia pirottae),婆婆威黎俄乳香(Boswelliapopoviana),日瓦俄乳香(Boswellia rivae)和索科特拉乳香(Boswellia socotrana)。在本发明另一方面中，BsLPRE或BLPRE的组合物根据各种因素，如使用的乳香物种，植物的年龄，树胶脂的收集季节，地理位置和使用的制备方法而发生变化。本发明的另一方面提供了协同增效的组合物，它包括优选为5%_95%重量含量的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和优选为95%-5%重量含量的至少一种源自姜黄的成分，该成分选自提取物，分馏物，标准化为一种或多种姜黄色素的提取物和分馏物，纯姜黄色素，植物化学物及其盐或它们的混合物。本发明的另一方面提供了协同增效的组合物，它包括更优选为20%_80%重量含量 的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和更优选为80%-20%重量含量的至少一种源自姜黄的成分，该成分选自提取物，分馏物，标准化为一种或多种姜黄色素的提取物和分馏物，纯姜黄色素，植物化学物及其盐或它们的混合物。本发明另一方面提供了源自姜黄物种的提取物，分馏物，选择性浓缩了一种或多种姜黄色素的提取物和分馏物，姜黄色素，植物化学物及其盐，其中所述的姜黄物种非限制性地包括隆加姜黄，郁金(Curcuma aromatica),莪术(Curcuma zedoaria),第朴梅斯替卡姜黄(Curcuma dqmestica),蓬莪术(Curcuma aeruginosa),白顶姜黄(Curcumaalbicoma),阿笔弗洛拉姜黄(Curcuma albiflora),姜荷花(Curcuma alismatifolia),狭叶姜黄(Curcuma angustifolia),大莪术(Curcuma elata),佛如知尼俄姜黄(Curcumaferruginea),黄花姜黄(Curcuma flaviflora),顶花莪术(Curcuma yunnanensis)和泽多;^第_胃(Curcuma zedoaroides)0本发明另一方面提供了含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和一种或多种选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体，添加剂或它们的混合物的成分的组合物。另一方面，所述的用于制备组合物的生物活性成分非限制性地包括源自植物，动物或微生物的药物或食物可接受的活性成分，消炎药物，抗肥胖药物，抗糖尿病药物，抗关节炎药，抗哮喘药物，抗癌药物，化合物，提取物，分馏物，植物化学物及其盐或它们的混合物。另一方面所述的用于制备组合物的功能性成分非限制性地包括草药成分，膳食补充剂，抗氧化剂，维生素，矿物质，氨基酸，脂肪酸，挥发油，鱼油，酶，葡萄糖胺，软骨素和益生菌。另一方面所述的用于制备组合物的草药成分包括源自植物的提取物/分馏物/植物化学物，其非限制性地选自睡茄，莽吉柿，藤黄果，胡椒，萎叶，荜拔，假马齿苋，积雪草，抚柄魔芋，魔芋，余甘果，全缘叶全翅榆，罗勒替牛非俄姆(Ocimum tenuifiorum),番荔枝和绒毛戴星草。本发明另一方面提供了用于预防，控制或治疗一种或多种恒温动物的不适或疾病的组合物。本发明的另一个实施例中，赋形剂/稀释剂/添加剂/甜味剂/调味剂/湿润剂/吸收剂/缓凝剂非限制性地包括蒸馏水，生理盐水，葡萄糖溶液水，醇类(如乙醇)，丙二醇，聚乙二醇，各种动物及蔬菜油，白软石蜡，石蜡，蜡，葡萄糖，果糖，蔗糖，麦芽糖，糖精钠，黄糊精，白糊精，气溶胶，微晶纤维素，硬脂酸钙，硬脂酸镁，山梨糖醇，甜菊糖甙，玉米糖浆，乳糖，柠檬酸，酒石酸，苹果酸，琥珀酸，乳酸，L-抗坏血酸，DL- α -生育酚，甘油，丙二醇乙二醇，甘油脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，失水山梨醇脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯，洋槐，卡拉胶，酪蛋白，明胶，果胶，琼脂，维生素B群，烟酰胺，泛酸钙，氨基酸，钙盐，十六醇，单硬脂酸甘油酯，高岭土，皂土粘土颜料，薄荷，水杨酸甲酯，橙味，香草味和防腐齐U，它们单独存在或适宜地组合。本发明另一方面提供了将单独的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)或其组合物以粉末形式或未改变的形式以一个合适的剂型，非限制性地包括一种输液，注射液，片剂，胶囊剂，乳膏，凝胶剂，颗粒剂，沉淀物，提取物，液体，糖浆，丸剂，渗出液，软膏，灌肠剂，药用包，外用贴剂，控释片，控释胶囊或食物补充剂进行给药。
本发明另一方面提供了将单独的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)或其组合物形成合适的形式，非限制性地包括口服制剂，如片剂，胶囊，软胶囊，硬胶囊剂，丸剂，颗粒剂，粉剂，乳剂，混悬剂，糖浆及硬球；肠外制剂，如注射液，眼药水和栓剂；和经皮给药制剂，如胶布，外用药膏，凝胶和食品配料或饮料。本发明另一方面提供了根据需要使用所述的组合物来预防，控制并治疗恒温动物的不适或疾病。本发明另一方面提供了一种方法，其使用一种治疗有效量的单独乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)或其组合物来根据需要预防，控制并治疗恒温动物的不适或疾病，不适或疾病非限制性地包括炎症，代谢紊乱，炎症性疾病，哮喘，动脉粥样硬化，血管内皮功能障碍，骨关节炎，类风湿关节炎，过敏性鼻炎，皮炎，牛皮癣，囊肿性纤维化，炎症性肠道疾病，多发性硬化症，糖尿病，记忆力减退，神经紊乱，软骨退化，老化，皮肤疾病，胆固醇水平异常(低密度脂蛋白，极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)，高三酸甘油脂血症，高血脂，高胆固醇血症，高血压，血压高症，免疫系统疾病，冠状动脉心脏病，血管炎，溃疡性结肠炎，胃肠道过敏，肾炎，结膜炎，慢性阻塞性肺病，职业性哮喘，湿疹，支气管炎，花粉症，荨麻疹，成人呼吸窘迫综合症，过敏性疾病，如气喘，呼吸困难，非生产性咳嗽，胸闷，颈部肌肉紧张，快速心脏率，胸痛，传染病，骨质疏松，关节疼痛，关节不适，认知障碍及各种其它相关的疾病。另一方面，将一种治疗有效量的单独乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)或其组合物来根据需要进行给药，以预防，控制并治疗恒温动物与炎症相关或有关的疾病，其非限制性地包括哮喘，职业性哮喘，湿疹，支气管炎，花粉症，荨麻疹，类风湿关节炎，幼年类风湿关节炎，银屑病关节炎，骨关节炎，难治性类风湿关节炎，慢性非类风湿关节炎，骨质疏松，冠状动脉心脏病，动脉粥样硬化，血管内皮功能障碍，多发性硬化症，血管炎，肾炎，慢性阻塞性葡萄膜炎，肾炎，系统性红斑狼疮，后血管修复再狭窄，溃疡性结肠炎，结膜炎，皮炎，牛皮癣，囊肿性纤维化，成人呼吸窘迫综合症，肠易激综合症(炎性肠易激综合症)，鸡传染性法氏囊病(炎症性肠病)，肺部疾病，成人呼吸窘迫综合症，过敏性鼻炎，胃肠道过敏，过敏性疾病，如气喘，呼吸困难，非生产性咳嗽，胸闷，颈部肌肉紧张，快速心脏率，关节痛，迟发型超敏反应。本发明另一方面提供了将单独乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)或其组合物来根据需要在恒温动物中改进一种或多种生物标记物，其非限制性地包括5-脂氧合酶(5-L0X)，5-脂氧合酶活性蛋白(FLAP)，巨噬细胞/脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(aP2)，IFN- Y，IL-4, ICAM, VCAM, MMPs, TNF α，NFKB 和 IL-1 β。本发明另一方面提供了一种方法，其使用单独乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)或其组合物来根据需要在恒温动物中改进一种或多种生物标记物，其非限制性地包括5-脂氧合酶(5-L0X)，5-脂氧合酶活性蛋白(FLAP)，巨噬细胞/脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(aP2)，IFN- Y，IL-4，ICAM, VCAM, MMPs, TNF α，NFKB 和 IL-1 β。实例例I·
制备齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE)=齿叶乳香树胶脂(100克)分散在600毫升甲基异丁基酮(MIBK)溶剂中，并在室温下搅拌60分钟。将不溶性树胶颗粒通过过滤分离。MIBK溶液反复用2%的氢氧化钾溶液(3X200毫升)萃取以去除酸性化合物。然后依次用水(400毫升)和盐水(200毫升)洗涤MIBK层。在60-70°C下将MIBK层真空浓缩并在75-85°C且真空下从油性残留物中去除挥发性成分得到BsLPRE粘性油(12克)。或者，将齿叶乳香中收集的树胶脂(250g)用甲醇(300毫升X3)萃取并将混合后的甲醇提取物浓缩。残留物(50克)溶于乙酸乙酯(400毫升)并用IN氢氧化钾(3X 100毫升)萃取三次。有机层用水(2X200毫升)和盐水(200毫升)依次洗涤并浓缩得到油性残留物(乳香油)。在75-85°C真空下从油中蒸发掉挥发性化合物得到22克BsLPRE。该BsLPRE经过标准硅胶色谱柱进行柱层析，使用增加极性溶剂从正己烷到正己烷/乙酸乙酯混合物到乙酸乙酯作为溶剂。基于TLC将相同的馏分混合并将混合后的馏分分别反复地经过采用正己烷/乙酸乙酯或正己烷/丙酮混合物作为洗液的硅胶柱从而获得纯净的化合物。一些掺杂馏分进一步经过预备的反相C18硅胶柱的HPLC从而获得纯净的化合物。通过IH核磁共振，13C核磁共振，DEPT，HSQC和HMBC和大量的光谱数据，然后将所知道的化合物与这些数据比较建立结构。鉴别出如图I所示的九种主要化合物如愈创奥醇(guiol) (I)、西松烧酹醇(nephthenol) (2)、锯缘青蟹醇(serratol)
(3)、二職 X (diterpene X) (4)、羽扇豆醇(Iupeol) (5)、齐墩果-12-烯 _3 β -醇(olean-12-ene_3 β -ol) (6)、齐壤果-12-稀-3 α -醇(olean-12-ene_3 a -ol) (7)、羊毛甾-8，24- 二烯-3 α -醇(lanosta-8, 24-diene_3 α -ol) (8)和乌苏-12-烯-3 α -醇(urs-12-ene-3 a -ol)(9)。然后，采用HPLC方法利用这些纯净化合物来标准化齿叶乳香低极性提取物(BLPRE)。根据HPLC法和保留时间(Rt)分析法对新型组合物BLPRE的评估如表I所述。BLPRE的HPLC色谱图如图II所示。愈创奥醇(guiol) (I)' H NMR (CDC，400MHz) : δ 2. 57-2. 53 (I H，m)，2. 46-2. 39 (1H, m)，2. 33-2. 30 (1H，m)，2· 28-2. 22 (1Η, m)，2. 09-1. 89 (2H, m), I. 84-1. 75 (2H, m)，I. 67-1. 52 (2H, m), I. 48-1. 28(3H, m)，I. 18 (6H, s)，I. 03 (3H, d, J =7. 2Hz)，0. 99 (3H, d, J =6. 8Hz) ;, 3C NMR (CDCb, 100MHz):δ 140. 98，140. 02，73. 80，49. 84，45. 10，35. 27，33. 83，33. 32，31. 28，29. 20，27. 35，27. 11，26. 27，19. 61，19. 26.西松烧酹醇(nephthenol)(2)' H NMR (CDCb，400MHz) : δ 5 · I 2 (IH, t，J =7. OHz) , 5. 00 (1H, t, J=6. 4Hz)，4. 94 (1H, t, J =6. 4Hz)，2. 20 (2H, m)，2. 14 (2H, m)，2. 12 (1H, m)，2. 07 (2H, m), 2. 03 (2H, m)，2. 00 (2H, m)，I. 90 (1H, dd, J =14. 0，7. 0Hz), I. 65 (1H, m)，I. 57 (6H, s)，I. 56 (3H, s)，I 34 (1H, m)，I. 28 (1H, m)，I. 20 (6H, s) ; 13C NMR (CDC13, 100MHz) : δ 134. 09，133. 39，133. 08，125. 98，125. 80，125. 02，73. 94，48. 59，39. 42，38. 88，37. 81，31. 93，29. 69，28. 54，28. 34，27. 70，27. 57，27. 35，24. 73，24. 07，15. 61，15. 58，15. 33. Mass 290 C20H340二職 X (diterpene X) (4)' H NMR (CDCb), 400MHz : δ 6. 17 (1H, dd, J =10. 8, 15. 2Hz), 5. 78(1 H, d, J=7. 2Hz)，5. 28 (1H, d, J =15. 2Hz)，4. 87 (1H, m), 4. 41 (1H, d, J =11. 2Hz)，2. 44 (1H, m), 2. 26 (1H, dt, J =3.2,11. 6Hz)，2. 11 (1H, m)，2. 20 (2H, m), I. 75 (3H, s), I. 75 (6H, s), I. 72 (1H, d) I.66 (3H, s)，I. 60 (2H, m)，I. 49 (3H, d, J =0. 8Hz)，I. 34 (1H, m)，I. 19 (3H, s)，0. 94 (1H, m) ; I 3CNMR(CDC13), IOOMHz: δ 12. 05，16. 55，18. 22，20. 80，25. 84，26. 00，26. 45，28. 77，29. 66，30.58，37. 08，41. 15，121. 48，125. 08，125. 12，129. 10，132. 05，140. 50，141. 89.羊毛留-8，24-二烯_3 a -醇(lanosta-8, 24-diene_3 a-ol) (8)' H NMR (CDCI3, 400MHz) : δ 5. 10 (1H, f, J =6. 8Hz)，3. 43 (1H, t, J =2. 4Hz)，2. 12-1. 85 (8H, m)，I. 71 (2H, m)，I. 65 (3H, s)，I. 59 (3H, s)，I. 65-1. 29 (IOH, m)，I. 26 (3H, s), I. 213-I. 16 (1H, m)，0. 97 (3H, s)，0. 96 (3H, s)，0. 92 (3H, d, J =6. 4Hz)，0. 87 (6H, s)，0. 77 (3H, s) ; I3C NMR (CDCI3, 100MHz) : δ 134. 44，133. 42，130. 87，125. 35，76. 02，50. 24，50. 09，44. 92，44. 20，37. 73，37. 27，36. 48，36. 36，30. 92，29. 88，29. 72，28. 09，27. 31，25. 94，25. 70, 25. 01，24. 43，22. 30，21. 46，20. 00，18. 90，18. 75，17. 63，15. 60.表I齿叶乳香低极性提取物(BLPRE)的的成分
Jy--I__检验物Ii__保留时I可/分 ？ 分比
_I__愈创奥醉(guiol ) O)__4J__0,96
2_两松烷(nephthenol) (2)7,0872.01 3__■·缘I1/蟹醉(surraIol) CO__8,027__13.32
5_棚潘(Iupeol ) (5)__26.901__0.06
齐域來_12-姉~3 β -pf'/-
631.4601.29
(ο I can-12-cnc-3β-ο I) (6)
齐墙果-12燥-:i α -醇
733.7185.3#
(ο Iean-!2—ene—3 α —ο I ) (7)
羊毛甾-I 24-:烯-3 α-_ (8)
835.3711.34
(lanosta- 8,24—diene-3 a -ol)
马苏-12-Ml-3 a -ffy—
Q 7 浦7A
{urs~12~one~3a ~ol) (9)例2制备卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE)=
卡氏乳香树胶脂(100克)分散在600毫升甲基异丁基酮(MIBK)溶剂中，并在室温下搅拌60分钟。将不溶性树胶颗粒通过过滤分离。MIBK溶液反复用2%的氢氧化钾溶液(3X200毫升)萃取以去除酸性化合物。然后依次用水(400毫升)和盐水(200毫升)洗涤MIBK层。在60-70°C下将MIBK层真空浓缩并在75-85°C且真空下从油性残留物中去除挥发性成分得到BcLPRE粘性油(9. 5克)。或者，将卡氏乳香中收集的树胶脂(250g)用甲醇(300毫升X3)萃取并将混合后的甲醇提取物浓缩。残留物(50克)溶于乙酸乙酯(400毫升)并用IN氢氧化钾(3X 100毫升)萃取三次。有机层用水(2X200毫升)和盐水(200毫升)依次洗涤并浓缩得到油性残留物。在75-85°C真空下从油中蒸发掉挥发性化合物得到17. 75克BcLPRE。例3用滴定法标准化为50-100%总乳香酸的齿叶乳香提取物或用HPLC分析法标准化 为30-100%总乳香酸的齿叶乳香提取物用滴定分析法标准化为85%或65%总乳香酸的齿叶乳香提取物是商业可利用的。或者这些提取物可以使用一种公知的方法来制备。例如，使用一种不溶于水的有机溶剂提取齿叶乳香的树胶脂，然后使用碱性水溶液进行相分离从有机溶剂提取物中选择性地提取酸性化合物。最后酸化碱溶液，使乳香酸沉淀，然后过滤并真空干燥残留物，使之固化成黄色的标准化为85%乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE85%)。用滴定分析法标准化为50-100%中一种选择性浓度总乳香酸的齿叶乳香提取物或用HPLC分析法标准化为30-100%中一种选择性浓度总乳香酸的齿叶乳香提取物可以通过纯化齿叶乳香胶脂或齿叶乳香提取物或稀释更高等级原料来获得。例4标准化为50-100%总乳香酸的卡氏乳香提取物(滴定法)用滴定分析法标准化为85%或65%总乳香酸的卡氏乳香提取物可以使用例3中所述的用于齿叶乳香的方法来制备。例如，使用一种不溶于水的有机溶剂提取卡氏乳香的树胶脂，然后使用碱性水溶液进行相分离从有机溶剂提取物中选择性地提取酸性化合物。最后酸化碱溶液，使乳香酸沉淀，然后过滤并真空干燥残留物，使之固化成黄色的标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE85%)。用滴定分析法标准化为50-100%中一种选择性浓度总乳香酸的卡氏乳香提取物或用HPLC分析法标准化为30-100%中一种选择性浓度总乳香酸的卡氏乳香提取物可以通过纯化卡氏乳香胶脂或卡氏乳香提取物或稀释更高等级原料来获得。例5制备组合物-I :组合物-I是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)和一份标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%) (Ig)。例6制备组合物-2 :组合物-2是通过混合单位剂量的下沭成分制备而成的:一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)和一份标准化为85%总乳香酸的卡式乳香提取物(BCE 85%) (Ig)。例7制备组合物-3A :组合物-3A是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)和两份标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE85%) (2g)。制备组合物-3B :组合物-3B是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)和两份标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE85%) (2g)。例8制备组合物-4 :组合物-4是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)和两份标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%) (2g)。例9制备组合物-5 :组合物-5是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:两份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)和一份标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%) (Ig)。例10制备组合物-6 :组合物-6是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)和一份标准化为85%乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%) (Ig)。例11制备组合物-7A:组合物-7A是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)和两份标准化为65%乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 65%) (2g)。制备组合物-7B :组合物-7B是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)和两份标准化为65%乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 65%) (2g)。例12制备组合物-8 :组合物-8是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)和两份标准化为65%乳香酸的卡氏乳香提取物 (BCE 65%) (2g)。例13制备组合物-9 :组合物-9是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)和一份标准化为65%乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 65%) (Ig)。例14制备组合物-10 :组合物-10是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)和一份标准化为65%乳香酸的卡氏乳香提取物 (BCE 65%) (Ig)。例15制备组合物-11 :组合物-11是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，两份标准化为85%乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%) (2g)和一份白糊精(Ig)。
例16制备组合物-12:组合物-12是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，两份标准化为85%乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例17制备组合物-13 :组合物-13是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，两份浓缩了 95%3-0_乙酰基-11-酮- β -乳香酸的齿叶乳香提取物(4g)。例18
制备组合物-14:组合物-14是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，两份浓缩了 95%3-0_乙酰基-11-酮_β _乳香酸的卡氏乳香提取物(4g)。例19制备组合物-15 :组合物-15是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，两份浓缩了 40%3-0_乙酰基-11-酮- β -乳香酸的齿叶乳香提取物(4g)。例20制备组合物-16 :组合物-16是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，两份浓缩了 40%3-0_乙酰基-11-酮_β _乳香酸的卡氏乳香提取物(4g)。例21制备组合物-17 :组合物-17是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，一份标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%) (Ig)。例22制备组合物-18 :组合物-18是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%) (2g)。例23制备组合物-19 :组合物-19是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为85%总乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例24制备组合物-20 :组合物-20是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，一份标准化为85%乳香酸的齿叶乳香提取物(BSE 85%) (Ig)。例25制备组合物-21 :组合物-21是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，一份标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%) (Ig)。例26制备组合物-22A :组合物-22A是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE85%) (2g)。制备组合物-22B :组合物-22B是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，一份标准化为85%乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%) (Ig)。例27制备组合物-23 :组合物-23是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿 叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为85%总乳香酸的卡氏乳香提取物(BCE 85%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例28制备20-99%姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20-99%)或20-99%姜黄色素的郁金提取物(CAE 20-99%)标准化为95%姜黄色素的姜黄提取物是一种源自姜黄物种的浓缩产物，其含有姜黄素，去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素。这些以及低检测姜黄提取物可以用商用提取物制备或者用下述方法中的一种或多种来制备。用甲醇提取隆加姜黄根茎，然后蒸发掉溶齐U，并用正己烷作为洗提剂的HPLC洗提残留物，获得20-25%总姜黄色素。用正丁醇/正己烷混合物沉淀这种20-25%总姜黄色素获得一种残留物，其用HPLC真空干燥获得90-95%总姜黄色素。或者用丙酮或乙酸乙酯提取隆加姜黄根茎，然后蒸发掉溶剂，获得含有50-60%总姜黄色素的隆加姜黄提取物。或者低级别的提取物可以利用沉淀，冲洗，色谱技术，树脂纯化或其组合技术纯化到所要求浓度的总姜黄色素。相似的方法或技术也可以用于其它姜黄物种上，非限制性地包括郁金，莪术和杧果姜(Curcuma amada)来获得所要求浓度的总姜黄色素。例29制备组合物-24 :组合物-24是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，一份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%)(Ig)。例30制备组合物-25 :组合物-25是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，一份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%)(Ig)。例31制备组合物-26 :组合物-26是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%) (2g)。例32制备组合物-27 :组合物-27是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%) (2g)。例33制备组合物-28 :组合物-28是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例34制备组合物-29 :组合物-29是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%) (2g)和一份白糊精(Ig)。
例35制备组合物-30 :组合物-30是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，一份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%)(Ig)。例36制备组合物-31 :组合物-31是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，一份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 95%)(Ig)。例37制备组合物-32 :组合物-32是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，一份标准化为95%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CAE 95%)(Ig)。例38制备组合物-33 :组合物-33是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，一份标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 95%) (Ig)。例39制备组合物-34 :组合物-34是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 95%) (2g)。例40制备组合物-35 :组合物-35是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 95%) (2g)。例41制备组合物-36 :组合物-36是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 95%) (2g)。例42
制备组合物-37 :组合物-37是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 95%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例43制备组合物-38 :组合物-38是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，一份标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 95%) (Ig)。例44制备组合物-39 :组合物-39是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，一份标准化为95%总姜黄色素的郁金提取物 (CAE 95%) (Ig)。例45制备组合物-40 :组合物-40是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，一份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%)(Ig)。例46制备组合物-41 :组合物-41是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，一份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%)(Ig)。例47制备组合物-42 :组合物-42是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%) (2g)。例48制备组合物-43 :组合物-43是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%) (2g)。例49制备组合物-44 :组合物-44是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例50制备组合物-45 :组合物-45是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例51制备组合物-46 :组合物-46是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，一份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%)(Ig)。
例52制备组合物-47 :组合物-47是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，一份标准化为20%总姜黄色素的隆加姜黄提取物(CLE 20%)(Ig)。例53制备组合物-48 :组合物-48是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，一份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (Ig)。 例54制备组合物-49 :组合物-49是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，一份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (Ig)。例55制备组合物-50 :组合物-50是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (2g)。例56制备组合物-51 :组合物-51是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (2g)。例57制备组合物-52 :组合物-52是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例58制备组合物-53 :组合物-53是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (Ig)，两份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (2g)和一份白糊精(Ig)。例59制备组合物-54 :组合物-54是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (2g)，一份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (Ig)。例60制备组合物-55 :组合物-55是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的两份卡氏乳香低极性树胶脂提取物(BcLPRE) (2g)，一份标准化为20%总姜黄色素的郁金提取物(CAE 20%) (Ig)。例61制备组合物-56 :组合物-56是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份睡茄甲醇提取物(2g)。
例62制备组合物-57 :组合物-57是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份莽吉柿甲醇提取物(2g)。例63制备组合物-58 :组合物-58是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份番荔枝乙醇提取物(2g)。例64制备组合物-59 :组合物-59是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份绒毛戴星草乙酸乙酯提取物(2g)。 例65制备组合物-60 :组合物-60是通过混合单位剂量的下述成分制备而成的:一份齿叶乳香低极性树胶脂提取物(BsLPRE) (Ig)，两份假马齿苋90%甲醇/水提取物(2g)。例66评估BsLPRE. BcLPRE. BSE 85%. BCE 85%. BSE 65%.鉬合物-3A,鉬合物-4，组合物-18和组合物-7A对5-脂氧合酶的活性抑制使用施韦等人(AdvEnzymol, Vol 58，191-272，1986),通过瑞丹娜等人改良(Methods of Enzymology, Vol187，268-277，1990)的方法来测定5-脂氧合酶的活性抑制。测试混合物含有80 μ M的亚油酸和在50 μ M磷酸盐缓冲液(ΡΗ6. 3)中有足量的马铃薯5-脂氧合酶。该反应从酶缓冲液加入混合到亚油酸中开始并且酶的活性在234nm下的吸光度来监测。该反应在监测120秒并且在加入到亚油酸中前通过潜伏各种不同浓度的测试物质2分钟来测定测试物质BE30%，BNRE和混合物-2的抑制潜力。所有的测试进行了三次。通过比较获得的试验物质与对照物曲线斜率来计算抑制率。BsLPRE. BcLPRE, BSE 85%, BCE 85%, BSE 65%,组合物-3A，组合物_4，组合物-18和组合物-7A的抑制百分率如图III所示。表25-脂氧合酶的活性抑制
序号I测试物质在10 U g/mL时的5-LOX抑制~
~ BsLPRE15. 13
2BcLPRE14.36
3BSE85%21.04 ~4 BCE85% 19.26 ~5 BSE65% 17.68 ~6 组合物-3 27. 12 ~ 组合物-4 25.2权利要求
1.一种乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其特征在于含有新型植物化学组合物，该组合物是由源自乳香物种中树胶脂的倍半萜，二萜，三萜及其他植物化学物质组成。
2.如权利要求I所述的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其特征在于所述的用于获得BLPRE的乳香物种选自齿叶乳香，卡氏乳香和纸乳香中的一种或多种植物。
3.一种制备如权利要求I所述的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的方法，其特征在于所述的方法包括 a)准备一种或多种植物的树胶脂，所述的植物选自齿叶乳香，卡氏乳香和纸乳香， b)用一种不溶于水的有机溶剂提取树胶脂， c)过滤提取物，完全地去除未溶解的胶脂原料， d)然后用一种碱性水溶液反复冲洗有机溶剂提取物， e)接着依次用水和盐水冲洗有机层， f)于是在真空和高温中蒸发掉所述的有机层，获得一种油性残留物， g)在高真空和高温下从所述的油性残留物中去除挥发性化合物，获得BLPRE。
4.一种源自齿叶乳香树胶脂的乳香低极性树胶脂提取物，其特征在于鉴别出所述的提取物中至少含有三种化合物，该化合物选自愈创奥醇(I)、西松烷酚醇(2)、锯缘青蟹醇(3)、二職X(4)、羽扇醇(5)、齐墩果-12-烯-3 0 -醇(6)、齐墩果-12-烯-3 a -醇(7)、羊毛甾_8，24- 二烯-3 a -醇⑶和乌苏-12-烯_3 a -醇(9)。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的不溶于水的有机溶剂选自1，2_二氯乙烷，正己烷，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，正丁醇，甲基异丁基酮(MIBK)中的一种或多种溶剂。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的碱溶液选自I组或II组金属氢氧化物中的一种或多种，包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙和氢氧化镁。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于一种选择性的方法包括 a)用醇类或水合醇类提取乳香树胶脂； b)蒸馏掉有机溶剂，获得一种总固体， c)将pH值调节为碱性，优选pH9 - 12， d)用一种有机溶剂反复提取溶液， e)高度真空和高温下蒸发掉有机溶剂，获得一种油性残留物， f)高度真空和高温下蒸发掉油性残留物中的挥发性成分，获得BLPRE。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述的醇类选自甲醇，乙醇和丙醇或它们的合适组合。
9.如权利要求I或4所述的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其特征在于所获得的BLPRE被选择性地去除酸性和挥发性化合物。
10.一种协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和一种或多种成分，所述的成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂。
11.如权利要求10所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的组合物含有乳香低极性树胶脂提取物和一种或多种成分，所述的成分选自源自乳香物种的提取物，分馏物，标准化为一种或多种乳香酸的提取物和分馏物，乳香酸，植物化学物及其盐。
12.如权利要求10所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的组合物含有乳香低极性树胶脂提取物和一种或多种成分，所述的成分选自源自姜黄物种的提取物，分馏物，标准化为一种或多种姜黄色素的提取物和分馏物，姜黄色素，植物化学物及其盐。
13.如权利要求11所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自乳香的成分含有总乳香酸，优选由滴定分析法或HPLC分析法确定总乳香酸含量为30-100%。
14.如权利要求11所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自乳香的成分含有总乳香酸，更优选由滴定分析法或HPLC分析法确定总乳香酸含量为50-95%。
15.如权利要求11所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自乳香的成分含有一种或多种乳香酸，所述的乳香酸选自a-乳香酸，￠-乳香酸，3-0-乙酰基-a-乳香酸，3-0-乙酰基-乳香酸，3-0-乙酰基-11-酮- a -乳香酸，11-酮-P -乳香酸和3-0-乙酰基-11-酮-￠-乳香酸。
16.如权利要求12所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自姜黄的成分含有姜黄色素，优选由HPLC分析法确定姜黄色素的含量为20-99%。
17.如权利要求12所述的一种协同增效的组合物，其特征在于所述的源自姜黄的成分含有一种或多种成分，所述的成分选自姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素，单去甲基姜黄素，双去甲基姜黄素，四氢姜黄素，四氢去甲氧基姜黄素，四氢双去甲氧基姜黄素和姜黄酮。
18.一种制备如权利要求11所述的协同增效组合物的方法，其特征在于所述的方法包括 (a)使用一种如权利要求3或7所述的方法获得乳香低极性树胶脂提取物， (b)分离获得一种或多种源自乳香的成分，该成分选自提取物，分馏物，选择性浓缩了一种或多种乳香酸的提取物/分馏物，其中由滴定分析法或HPLC分析法确定乳香酸含量为30-100%,植物化学物及其盐。
(c)将乳香低极性树胶脂提取物和所述的源自乳香的成分以预定的比例混合，获得协同增效的组合物， (d)将所述的协同增效的组合物与一种或多种成分任意混合，其中所述的成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂。
19.如上述任意权利要求所述的源自乳香的成分，其特征在于其是源自齿叶乳香或卡氏乳香或纸乳香中的一种或多种物种。
20.一种制备如权利要求12所述的协同增效组合物的方法，其特征在于所述的方法包括 (a)使用一种如权利要求3或7所述的方法获得乳香低极性树胶脂提取物， (b)分离获得一种或多种源自姜黄的成分，该成分选自提取物，分馏物，选择性浓缩了一种或多种姜黄色素的提取物/分馏物和纯姜黄色素化合物， (C)将乳香低极性树胶脂提取物和所述的源自姜黄的成分以预定的比例混合，获得协同增效的组合物， (d)将所述的协同增效的组合物与一种或多种成分任意混合，其中所述的成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂。
21.如权利要求12，16，17和20中任一所述的源自姜黄的成分，其特征在于其是源自隆加姜黄和郁金中的一种或多种物种。
22.如权利要求11所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量的源自乳香的成分。
23.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自齿叶乳香的成分。
24.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自卡氏乳香的成分。
25.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自卡氏乳香的成分。
26.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20重量含量且源自齿叶乳香的成分。
27.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20重量含量且源自卡氏乳香的成分。
28.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20重量含量且源自卡氏乳香的成分。
29.如权利要求22所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20重量含量且源自齿叶乳香的成分。
30.如权利要求12所述的协同增效组合物，其特征在于其含有95%-5%重量含量且源自乳香的乳香低极性树胶脂提取物和5%-95%重量含量且源自姜黄的成分。
31.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自隆加姜黄的成分。
32.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自郁金的成分。
33.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自隆加姜黄的成分。
34.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有5%-95%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和95%-5%重量含量且源自郁金的成分。
35.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20%重量含量且源自隆加姜黄的成分。
36.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自齿叶乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20%重量含量且源自郁金的成分。
37.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20%重量含量且源自隆加姜黄的成分。
38.如权利要求30所述的协同增效组合物，其特征在于其含有20%-80%重量含量且源自卡氏乳香的乳香低极性树胶脂提取物和80%-20%重量含量且源自郁金的成分。
39.一种组合物，其特征在于其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和一种或多种成分，所述的成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂和添加剂。
40.如权利要求11或12所述的协同增效组合物，其特征在于含有一种或多种成分，该成分选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体和添加剂或它们的混合物。
41.如权利要求10，39或40所述的生物活性成分，其特征在于其包括一种或多种药物或食物可接受的成分；源自植物/动物/微生物的化合物，提取物，分馏物，植物化学物及其盐或它们的混合物。
42.如权利要求10，39或40所述的功能性成分，其特征在于其包括一种或多种草药成分，抗氧化剂，维生素，矿物质，氨基酸，脂肪酸，挥发油，鱼油，酶和益生菌。
43.如权利要求10，39或40所述的赋形剂/稀释剂/添加剂/载体，其特征在于其非限制性地包括一种或多种蒸馏水，生理盐水，葡萄糖溶液水，醇类(如乙醇)，丙二醇，聚乙二醇，各种动物及蔬菜油，白软石蜡，石蜡，蜡，葡萄糖，果糖，蔗糖，麦芽糖，糖精钠，黄糊精，白糊精，气溶胶，微晶纤维素，硬脂酸钙，硬脂酸镁，山梨糖醇，甜菊糖甙，玉米糖浆，乳糖，柠檬酸，酒石酸，苹果酸，琥珀酸，乳酸，L-抗坏血酸，DL-a-生育酚，甘油，丙二醇乙二醇，甘油脂肪酸酯，聚甘油脂肪酸酯，蔗糖脂肪酸酯，失水山梨醇脂肪酸酯，丙二醇脂肪酸酯，洋槐，卡拉胶，酪蛋白，明胶，果胶，琼脂，维生素B群，烟酰胺，泛酸钙，氨基酸，钙盐，颜料，香料和防腐剂。
44.使用如权利要求I或4所述的乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)的方法，其特征在于是用在恒温动物上。
45.使用如权利要求10，11或12所述的协同增效组合物的方法，其特征在于是用在恒温动物上。
46.使用如权利要求39或40所述的组合物的方法，其特征在于是用在恒温动物上。
47.如权利要求44，45或46所述的使用方法，其特征在于所述的组合物是以口服，皮肤，静脉，皮下，腹膜内直肠或肌肉的途径进行给药。
48.如权利要求44，45或46所述的使用方法，其特征在于所述的组合物是以输液，注射液，片剂，胶囊剂，乳膏，凝胶剂，颗粒剂，软膏，灌肠剂，药用包，外用贴剂，控释片，控释胶囊或食物补充剂的形式给药。。
49.如权利要求44，45或46所述的使用方法，其特征在于所述的组合物是以口服制剂，如片剂，胶囊，软胶囊，硬胶囊剂，丸剂，颗粒剂，粉剂，乳剂，混悬剂，糖浆及硬球；肠外制剂，如注射液，眼药水和栓剂；和经皮给药制剂，如胶布，外用药膏，凝胶和食品配料或饮料的形式给药。
50.如权利要求42,44,45或46所述的使用方法,其特征在于以粉末形式或未改变的形式每天按剂量给药，其中剂型为粉剂，胶囊剂，片剂，颗粒剂，沉淀物，提取物，干燥提取物，液体，糖浆，丸剂和渗出液。
51.如权利要求1，2，3和11所述的乳香物种，其特征在于其还选自阿墨柔乳香，泡叶乳香，异叶乳香，黄斑乳香，长细乳香，埃及乳香，娜娜乳香，圆叶乳香，欧加登斯乳香，皮柔威黎俄乳香，婆婆威黎俄乳香，日瓦俄乳香，圣地乳香和索科特拉乳香。
52.如权利要求21所述的姜黄物种，其特征在于其还选自家郁金，蓬莪术，白顶姜黄，阿笔弗洛拉姜黄，姜荷花，狭叶姜黄，大莪术，佛如知尼俄姜黄，黄花姜黄，顶花莪术和泽多柔第姜黄。
53.如上述任意权利要求所述的单独乳香低极性树胶脂(BLPRE)或其组合物，其特征在于其用于根据需要预防，控制并治疗恒温动物的不适或疾病。
54.一种如权利要求53所述的使用方法，其特征在于所述的不适/疾病非限制性地包括代谢紊乱，糖尿病，肥胖，代谢综合征，超重，炎症，神经系统疾病，软骨退化，老化，皮肤疾病，高三酸甘油脂血症，高血脂，高胆固醇血症,高血压,免疫系统疾病,癌症,冠状动脉心脏病，传染病，骨质疏松症，骨关节炎，关节痛，关节不适，阿尔茨海默氏症，记忆力减退，认知障碍及各种其它相关的疾病，该方法包括根据需要向恒温动物给药。
55.如权利要求54所述的一种使用方法，其特征在于所述的与炎症相关的疾病非限制性地包括哮喘，职业性哮喘，湿疹，支气管炎，花粉症，荨麻疹，类风湿关节炎，幼年类风湿关节炎，银屑病关节炎，骨关节炎，难治性类风湿关节炎，慢性非类风湿关节炎，骨质疏松，冠状动脉心脏病，动脉粥样硬化，血管内皮功能障碍，多发性硬化症，血管炎，肾炎，慢性阻塞性葡萄膜炎，肾炎，系统性红斑狼疮，后血管修复再狭窄，溃疡性结肠炎，结膜炎，皮炎，牛皮癣，囊肿性纤维化，成人呼吸窘迫综合症，肠易激综合症(炎性肠易激综合症)，鸡传染性法氏囊病(炎症性肠病)，肺部疾病，成人呼吸窘迫综合症，过敏性鼻炎，胃肠道过敏，过敏性疾病，如气喘，呼吸困难，非生产性咳嗽，胸闷，颈部肌肉紧张，快速心脏率，迟发型超敏反应，该方法包括根据需要以组合物的一个治疗有效量向恒温动物给药。
56.根据需要使用如上述任意权利要求所述的单独乳香低极性树胶脂(BLPRE)或其组合物改进恒温动物中一种或多种生物标记物的治疗方法，其特征在于所述的标记物非限制 性地包括5-脂氧合酶(5-L0X)，5-脂氧合酶活性蛋白(FLAP)，巨噬细胞/脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(aP2)，IFN- y，IL-4, ICAM, VCAM, MMPs, TNF a，NFKB 和 IL-1 3。
57.一种根据需要使用如上述任意权利要求所述的单独乳香低极性树胶脂(BLPRE)或其组合物改进恒温动物中一种或多种生物标记物的方法，其特征在于所述的标记物非限制性地包括5-脂氧合酶(5-L0X)，5-脂氧合酶活性蛋白(FLAP)，巨噬细胞/脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(aP2)，IFN- y，IL-4, ICAM, VCAM, MMPs, TNF a，NFKB 和 IL-1 3。
全文摘要
本发明提供了乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)，其含有新型的植物化学组合物，所述的混合物包括从乳香物种的树胶脂中获得的倍半萜，二萜，三萜类及其他植物化学成分。本发明还提供了一些组合物，它们含有BLPRE以及选自生物活性成分，功能性成分，赋形剂，稀释剂，载体，添加剂或它们的混合物中的一种或多种成分。此外本发明还提供了协同增效的组合物，其含有乳香低极性树胶脂提取物(BLPRE)和非限制性地选自从乳香物种或姜黄物种的提取物，分馏物，植物化学成分或它们的盐或它们的混合物中的至少一种成分。
文档编号A61P3/06GK102711781SQ201080062301
公开日2012年10月3日 申请日期2010年4月12日 优先权日2010年2月15日
发明者冈加·拉吉·古卡拉吉, 吉兰·布帕蒂拉吉, 崔姆尔土卢·古兰扣堤, 拉玛·拉吉·古卡拉吉, 文卡塔·肯纳卡·兰加·拉吉·古卡拉吉 申请人:莱拉营养食品有限公司