专利名称：一种食道胃肠粘膜保护胶制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种粘膜保护胶制剂，具体讲，涉及一种同时包括免疫调节剂的胃肠、食道粘膜保护胶制剂。
背景技术：
胃粘膜屏障是由三层即胃上皮细胞表面防护层、上皮细胞层、上皮细胞下防护层及相关因素组成。当胃酸、幽门螺杆菌、酒精、某些药物等损伤胃粘膜屏障，胃粘膜糜烂充血，就会发生胃炎。因此强化粘膜防卫能力，促进粘膜的修复是治疗胃粘膜损伤的重要环节之一。故防止胃粘膜屏障受到损害的药物被称为胃粘膜保护剂。目前市场上常见的胃粘膜保护剂如胶体铋、硫糖铝、双八面体蒙脱石、替普瑞酮、麦滋林-S、惠加强等是医生广泛使用的药物，其中胶体铋因疗效确切、服用方便、副作用少而使用尤多。胶体铋，商品名丽珠得乐具有隔离病灶的作用，丽珠得乐有水溶性和良好的 胶溶性，在胃酸性环境下与病灶面的粘蛋白螯合，沉淀下来形成覆盖物，此覆盖物能阻止胃酸、胃蛋白酶对病灶部位的进一步刺激，起到隔离病灶作用。硫糖铝因带负电的硫酸盐可与炎性胃粘膜表面的蛋白质相结合起到相似的作用。果胶为一种非淀粉多糖，属于膳食纤维，化学结构为线性D-半乳糖醛酸甲酯连接而成的多糖。相对分于质量5 X 105 30 X 105。凝胶化作用是果胶最重要的性质，果胶最主要的用途就是做酸性条件下的胶凝剂。目前真对果胶应用已有很多研究，如果胶可应用与食品中用做凝胶剂、增稠剂、组织成型剂、乳化剂和稳定剂。由于果胶分子存在极性区和非极性区使果胶具有多种功能性质，因此果胶能够用于不同食品体系中。例如果胶可应用于制备果酱、乳酸菌饮料、酸奶、果冻等多种食品，是一种非常良好、安全的食品添加剂。现在针对果胶的医药用途也有了深入的研究，首先它是一种优良的药物制剂基质，果胶作为一种亲水性乳化剂、凝胶剂和增稠剂，可单独或与其他赋形剂合用配制软膏、栓剂、微囊等药物制剂。特别是在缓、控释制剂上的应用尤为重视。人们利用高甲氧基果胶不溶于水、酸、碱和其它溶剂，只能被结肠内的果胶酶所降解这一特性，将其用于结肠定位释药系统保护药物顺利通过胃和小肠，而在结肠部位定位释放，发挥局部或全身作用。此方法可针对性的治疗结肠部位疾病如结肠炎和结肠癌等，避免了药物在胃和小肠的吸收降低了药物的毒副作用。同时，医学研究发现果胶有降胆固醇和血糖的作用，可用于治疗心血管硬化、糖尿病和胃溃疡。人体会以胆固醇为原料合成胆盐，当胆盐被用于消化食物后又会以胆固醇的形式被再次吸收和储存，而果胶在小肠内能吸收肝脏分泌的消化液包括胆盐，所以当果胶与胆盐混合后小肠就无法重新吸收胆固醇，而是将混合物排出体外。当要再制造胆盐时就必须提取体内储存的胆固醇，体内胆固醇量就会逐渐降低。果胶具有降糖作用是因为果胶能增加糜物的粘稠度。凝胶物在小肠中阻碍了糖的吸收，使胰岛素得分泌也有所降低。果胶根据酯化度(DE)的不同分为低甲氧基果胶(LPM)和高甲氧基果胶(HPM)。高甲氧基果胶溶液要求在pH值2. 0 3. 8范围内且体系中要含有55%以上的可溶性固体物(多为蔗糖)时经冷却后可形成非可逆性凝胶。其原理为首先果胶分子间只有相互靠近形成许多结合区，才能达到形成凝胶的三维空间网络，而如果果胶分子所带电荷越多，它们之间相互排斥就越严重，凝胶形成就越难。因此，控制果胶分子电荷数目就成为凝胶形成的关键。pH值在2. O 3. 8之间可抑制-COOH基团的解离，而高DE值也是减少负电荷的关键。一般来说，DE值越高成胶就越容易，所以高甲氧基果胶在浓度为0. 3%时即可形成凝胶。另夕卜，果胶分子间脱水化程度也是影响凝胶形成的重要因素。果胶分子上带有大量的亲水基团，在水中能充分水化，形成的单个果胶分子周围有一水分子层，这样也阻碍了果胶分子间的靠近而不能形成结合区。此时，向体系中加入亲水性强的物质如蔗糖，就会与果胶分子争夺水分子，导致果胶分子间脱水而形成结合区，有利于凝胶形成。因此，体系PH值、果胶DE值、果胶含量、可溶性固体物含量及种类都会影响到高甲氧基果胶体系的凝胶形成。本发明根据果胶的性质制备出了一种可保护胃肠道粘膜的保护剂。目前市场上已经出现了一些以果胶为主要成分的制品，并具有保护胃肠粘膜的作用。但发明人经过试验证实，在保护胶制剂中添加免疫调节剂后，可显著提高胃粘膜免疫细胞活性，从而修复受损的胃粘膜，达到抗炎、抗胃溃疡的作用。经动物实验和临床试验，具有极好的效果
发明内容
本发明的首要发明目的在于提出一种食道胃肠粘膜保护胶制剂。本发明的第二发明目的在于提出该食道胃肠粘膜保护胶制剂的用途。为了完成本发明的发明目的，采用的技术方案为本发明提出一种食道胃肠粘膜保护胶制剂，其组成包括免疫调节剂、高氧甲基果胶、pH值调节剂和粘附剂。本发明食道胃肠粘膜保护胶制剂的第一优选技术方案为，所述的免疫调节剂选自卡介苗多糖、核酸制剂，短棒状杆菌制剂，无细胞短棒状杆菌制剂，治疗用布什菌制剂，A群链球菌制剂，红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂，绿脓杆菌制剂，假单胞菌制剂中的至少一种。本发明的第二优选技术方案为所述的果胶与免疫调节剂的重量比为I 0.0001 0. 1，优选I : 0.001 0. 1，最优选I : 0.001。其中，选用的免疫调剂的浓度为市售产品的浓度。本发明的第三优选技术方案为所述的pH值调节剂选自柠檬酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐中的至少一种；所述胃肠粘膜保护胶制剂的pH值为3. 0 8. O。本发明的第四优选技术方案为所述的高氧甲基果胶与粘附剂的重量比为I 0. 0001 0. 1，优选 I : 0. 001 0. 1，最优选 I : 0.001。本发明的第五优选技术方案为所述粘附剂为粘性植物多糖，所述粘性植物多糖选自枸杞多糖、香菇多糖、银耳多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖、茯苓多糖、山药多糖、大枣多糖、南瓜多糖、地黄多糖、当归多糖、牛膝多糖、黄精多糖、党参多糖、银杏多糖、树舌多糖、喉头菇多糖、黄芪多糖、白芨多糖。本发明的第七优选技术方案为，胃肠粘膜保护胶制剂还包括矫味剂、着色剂、防腐齐U、稳定剂、香料。本发明还涉及食道胃肠粘膜保护胶制剂在保护胃、肠和食道粘膜中的应用。其中，涉及在制备治疗胃炎、胃溃疡药物和/或保健品中的应用，在制备减少酒精对胃的烧灼感、胃酸食道反流烧灼感、修复受损食道下端的药物和/或保健品中的应用。
下面对本发明的内容做进一步的解释和说明本发明涉及一种胃肠粘膜保护胶制剂，该胃肠粘膜保护胶制剂的组成包括免疫调节剂、高氧甲基果胶、P H值调节剂、交联剂和粘附剂。在正常情况下胃内的胃液的PH值I. 3 I. 8，饭后胃液被稀释，pH值可上升至
3.5，是高氧基果胶形成凝胶的较适宜PH值。同时本发明还添加了 pH值调节剂、交联剂和粘附剂，从而使本发明的粘膜保护剂在水溶状态下成中性偏碱性质，产品不成凝胶状态，而在胃酸条件下，高氧甲基果胶发生交联，从而形成凝胶状态，而粘附剂提供粘结于胃粘膜的性能，使凝胶附着于胃粘膜上，阻断胃酸和胃蛋白酶对粘膜的消化作用，起到保护胃粘膜的作用。同时，本发明的保护剂在胃粘膜上形成凝胶，可以将本发明中的免疫增强剂固定于胃粘膜表层，而该免疫增强剂具有增强免疫细胞活性的作用，从而可以增加胃粘膜上免疫细胞的活性，从而达到保护胃粘膜的作用，并且通过药理实验证实，本发明的制剂可增加胃粘膜表面的上皮细胞生长因子，及血清中NO的表达。普通的口服免疫增强剂，或者在胃酸中被破坏，或者由于不能或者很难接触到胃粘膜，所以难以直接发挥作用。本发明中将免疫增强剂和果胶结合，制备出一种可附着在胃粘膜上的制剂，从而使制剂中的免疫增强剂直接发挥作用，达到增强胃粘膜免疫细胞活性的作用。本发明所选用的免疫调节剂的作用较强，其中，卡介苗多糖、核酸制剂是由卡介菌经热酚法提取多糖、核酸，以灭菌生理氯化钠溶液配制而成。短棒状杆菌制剂是采用具有免疫调节及抑瘤等活性的厌氧短棒状杆菌经培养后制成悬液，加甲醛杀菌，以无菌PBS溶液稀释而成。规格为每安瓿含菌6.0X109或
I.2X IO100治疗用布氏菌制剂是用弱毒牛型布氏菌经加热杀菌制成，规格为每Iml含菌
3.OXlO90A群链球菌制剂为采用A群链球菌的弱毒菌株经培养、扩增及青霉素处理后制成的冻干品。规格为每瓶含菌体0. 5mg、lmg和2. 5mg。红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂为采用的红色诺卡氏菌经发酵、破碎、提取获得细胞壁骨架，加入适量的乳化剂后冻干制成，主要含该菌细胞壁的组分霉菌酸、阿拉伯半乳糖和粘妝等。规格为200 U g/瓶。绿脓杆菌制剂为采用绿脓杆菌(MSHA菌毛株)培养后，取菌苔制成悬液、加甲醛杀菌、以PBS稀释制成，一般采用每Iml含菌I. 8 X IO9的含量用于治疗。假单胞菌制剂为采用假单胞菌济南株经培养、收集菌体，制成菌悬液，加热杀菌，用生理盐水溶液稀释制成，一般采用每Iml含菌6. OX IO9的含量用于治疗。其中，免疫增强剂优选无细胞短棒状杆菌制剂。本发明的制剂中含有pH值调节剂，主要选自柠檬酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐中的至少一种，其中优选柠檬酸盐。添加PH值调节剂的目的主要是调节果胶制剂的ph值，使果胶为非凝固状态，并调节口感，减少刺激。本发明的胃肠粘膜保护胶制剂还包括矫味剂、着色剂、防腐剂、稳定剂、香料。其中，矫味剂选自甜菊苷、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精钠中的至少一种。矫味剂、香精的品种和用量的选择为本领域技术人员的常规选择，可根据市场的需要，设计制备成不同口味的制剂，可添加水果香精等制备成不同的水果口味。本发明的制剂还可以加入适量的防腐剂，防腐剂品种和用量的选择为本领域技术人员的常规选择。稳定剂可选自苯甲酸钠、山梨醇、依地酸二钠等。本发明胃肠粘膜保护剂可以制成冲剂、普通片剂、泡腾片、胃溶胶囊等多种剂型，也可制成口服溶液。本发明的胃肠粘膜保护胶制剂可以抑制食物营养成分、重金属离子及酒精的吸收。用于降低血糖、稳定血糖、减少葡萄糖吸收的作用；同时还可以降低血脂药物、降低胆固醇；抑制酒精吸收、避免酒精中毒的发生，还可减少胃酸食道反流烧灼感中的应用。下面对本发明的具体内容做进一步的解释和说明，但并不对本发明的内容构成限制。本发明所采用的原料均为市售原料。
具体实施例方式实施例I 5·
一种食道胃肠、粘膜保护胶制剂的冲剂，其配方如表I所示，其中，在制剂中还可以添加甜菊苷、薄荷香精、亮蓝色素、苯甲酸钠等改善口感、风味，并增加稳定性。表I :
实施例I 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 高氧甲基果胶100^10 iooi iooi100^
无细胞短棒状杆菌_ O.Olg olioJiioi
制剂
香菇多糖OLOli ~aig ~03iIOi
柠檬酸盐调pH值为IsTo Ts83实施例6 10一种胃肠、食道粘膜保护剂的普通片剂，其配方如表2所示，其中，在制剂中还可以添加适量片剂常用辅料，必要时可进行包衣处理。表2:
实施例6 实施例7 实施例8 实施例9 实施例10 高氧甲基果胶IOOg IOOg IOOgIOOgIOOg
A 群链球菌制剂O.Olg 0.05g 07 0.25g Ioi
枸杞多糖oToi 0.25g 07 OiIoi
柠檬酸盐调pH值为 6ToTo7 5Tl5 5实施例11 15
一种胃肠、食道粘膜保护剂的泡腾片，其配方如表3所示，其中，在制剂中还可以添加泡腾片的常用辅料。表3
权利要求
1.一种食道胃肠粘膜保护胶制剂，其特征在于，所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂的组成包括免疫调节剂、高氧甲基果胶、PH值调节剂和粘附剂。
2.根据权利要求I所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂，其特征在于，所述的免疫调节剂选自卡介苗多糖、核酸制剂，短棒状杆菌制剂，无细胞短棒状杆菌制剂，治疗用布什菌制剂，A群链球菌制剂，红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂，绿脓杆菌制剂，假单胞菌制剂；优选无细胞短棒状杆菌制剂。
3.根据权利要求I所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂，其特征在于，所述的果胶与免疫调节剂的重量比为I 0. OOOl 0. 1，优选I 0.001。
4.根据权利要求I所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂，其特征在于，所述的PH值调节剂选自柠檬酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐中的至少一种；所述胃肠粘膜保护剂的PH值为3 8. O。
5.根据权利要求I所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂，其特征在于，所述的高氧甲基果胶与粘附剂的重量比为I : 0.0001 0. 1，优选I : 0.001 0.1。
6.根据权利要求I所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂，其特征在于，所述的粘附剂选自粘性植物多糖，所述粘性植物多糖选自枸杞多糖、香菇多糖、银耳多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖、茯苓多糖、山药多糖、大枣多糖、南瓜多糖、地黄多糖、当归多糖、牛膝多糖、黄精多糖、党参多糖、银杏多糖、树舌多糖、喉头菇多糖、黄芪多糖、白芨多糖。
7.根据权利要求I所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂，其特征在于，所述的食道胃肠粘< 保护胶制剂还包括矫味剂、着色剂、防腐剂、稳定剂、香料。
8.权利要求I所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂在保护食道胃肠粘膜中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂在制备治疗胃炎、胃溃疡药物和/或保健品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的食道胃肠粘膜保护胶制剂在制备减少酒精或胃酸对胃的烧灼感、胃酸食道反流烧灼感、修复受损食道下端的药物和/或保健品中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种保护胶制剂，具体讲，涉及一种同时包括免疫调节剂的食道胃肠粘膜保护胶制剂。本发明的食道胃肠粘膜保护胶制剂的组成包括免疫调节剂、高氧甲基果胶、pH值调节剂和粘附剂。其中，免疫调节剂优选无细胞短棒状杆菌制剂。本发明还涉及食道胃肠粘膜保护胶制剂在保护食道胃肠粘膜中的应用，包括在制备治疗食道炎、胃炎、胃溃疡、肠炎、肠道溃疡药物和/或保健品中的应用，还包括在制备减少酒精或胃酸对胃的烧灼感、胃酸食道反流烧灼感、修复受损食道下端的药物和/或保健品中的应用。
文档编号A61K31/732GK102743754SQ20111010125
公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月21日 优先权日2011年4月21日
发明者熊慧 申请人:熊慧