专利名称：一组多巴胺多聚体和其衍生物及其制备方法和医药用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药学领域，涉及从蝉蜕中分离制备的有效成分，特别是涉及从蝉蜕中分离得到的多巴胺多聚体和其衍生物，及其制备工艺、医药食品用途和组合物。
背景技术：
蝉蜕，首载于《名医别录》，原名蚱蝉壳，又名枯蝉，一名伏虫育。《药性论》始有蝉蜕之名。后世又称为蝉退、蝉衣。本品为蝉科昆虫黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius 的若虫羽化时脱落的皮壳[1]。别名蝉衣、蝉退、蝉壳、知了壳。主产于山东、河南、河北、江苏等，全国大部分地区亦产[2]。夏、秋二季收集，除去泥沙，晒干。性寒，味咸，为辛凉解表药; 具有疏风清热、明目退翳，透疹止痒，镇惊解痉，利咽消肿等功效。临床上可治疗风热感冒， 各种炎症，惊风抽搐，咽喉肿痛，痘疹疔疮等适应症。随着科学技术的发展，其功效不断地被发现，且效果明显，如抗癌、镇痛、抗惊厥、抗过敏等。药理学研究表明蝉蜕具有以下药理和生物活性1抗惊厥作用在中医辨证用方中配蝉蜕治疗各型癫痫，尤其是外伤性癫痫的早期治疗中，控制惊厥效果颇佳。现代药理实验证明，蝉蜕醇提物和水提物均有抗惊厥作用， 其中水提物的直接抑制作用显著(降低小鼠惊厥发生率)，且抗惊厥作用强度明显强于醇提物[6]。由于蝉蜕中主要成分为水溶性氨基酸、多糖类及多种微量元素。曾有人对蝉蜕的氨基酸成份作过分析，有抗惊厥的药理作用，其微量元素分析试验测出有较高含量的钙和铝与抗惊厥作用有关[7]。其脂溶性成分较少，发挥着抗氧化、抗炎等作用[6]。2镇静作用蝉蜕具有显著的镇静作用，能显著减少正常小鼠自发活动，拮抗咖啡因的兴奋作用，与戊巴比妥类药物有协同作用。腹腔注射蝉蜕提取液可使家兔活动减少、安静。腹及四肢肌张力降低、翻正反射迟钝等，静脉给药时该作用更为明显[2]。3镇痛作用小鼠扭体法测定结果证明，蝉蜕各部分提取物分别按39g/kg皮下注射，除蝉蜕头、足镇痛效力较轻外，蝉蜕整体和身体均有明显的镇痛作用[2]。4解热作用对过期伤寒杆菌所致的发热兔，蝉蜕煎剂lg/kg灌胃有一定的解热作用[8]。另对角叉菜胶致热大鼠也具有显著地解热作用。5镇咳、祛痰、平喘作用蝉蜕提取液能明显延长咳嗽潜伏期；豚鼠引喘潜伏期明显延长[12]，具有明显的平喘效果；酚红排泌量(即气管段排痰量)增加[9]。灌服蝉蜕提取物的敏化大鼠支气管及肺组织炎性表现得到明显改善[1°_12]。6抗病毒及诱生干扰素作用实验表明抗戻散(蝉蜕、僵蚕、姜黄、大黄、槟榔、厚朴、草果、黄芩、知母、升麻)在细胞培养上具有明显的抗病毒作用。抗戻散还具有一定的诱生干扰素作用。抗戻散对NDV诱生干扰素有明显的促进作用[2]。7免疫抑制作用蝉蜕提取液，能明显减轻免疫器官胸腺和脾脏的重量。用鸡红细胞法证明，蝉蜕液明显降低腹腔巨噬细胞功能，经小鼠碳粒廓清发测定，蝉蜕提取液明显降低碳粒廓清速度[6]。实验表明蝉蜕对非特异性免疫有抑制作用，对IV型变态反应及机体细胞免疫功能也有明显抑制作用[7]。
8抗过敏作用蝉蜕对小鼠耳异种被动皮肤过敏反应(PCA)有明显的抑制作用，对 2，4_ 二硝基氯苯(DNCB)所致小鼠耳迟发型超敏反应也具有明显的抑制作用，能非常显著地降低大鼠颅骨骨膜肥大细胞粒的百分率，具有稳定肥大细胞膜，阻滞过敏介质释放，抑制变态反应的作用[2][7]。9抗肿瘤作用蝉蜕水提物小鼠体内试验表明，蝉蜕对艾氏腹水癌细胞显示有高度的抗肿瘤活性[3]。其成份经纯化后，测定发现均为高分子化合物。在体外细胞培养中蝉蜕能选择性地抑制癌细胞生长而不影响正常细胞[2]。10毒副反应蝉蜕醇提取物给小鼠腹腔注射，观察24h内的死亡数，测得LD5tl为 809士41.8mg/kg。口服量达8000mg/kg未见死亡。蝉蜕醇提取物无过敏反应、无溶血作用
O11其它作用静脉注射蝉蜕醇提取物对家兔血压、呼吸无显著影响，但可使心率明显减慢[2]。此外，蝉蜕醇提取物对红细胞膜具有一定的保护作用[6]，可降低小鼠腹腔毛细血管的通透性[4]，能阻断猫颈上交感神经节的传导作用，对肾上腺素能受体和乙酰胆碱降压反应无影响[2]。鉴于蝉蜕临床应用较为广泛，新用于内、外、神经、儿、皮肤、五官等各科的多种疾病，疗效满意。其味甘在儿科运用时易被小儿所接受。随着现代药理学研究的进展，为临床合理用药提供了理论依据。但对其药理学的研究尚有空白，对其作用机制尚不明确。而目前对本品化学成分的研究和应用也不够深入，对其脂溶性部分化学成分的研究尚属空白，仅发现其中含有大量甲壳质及蛋白质、氨基酸、有机酸[2]。蝉蜕内含甲壳质、蝶啶类色素异黄质喋呤，赤蝶呤、蛋白质，氨基酸、有机酸、酚类化合物。氨基酸类，其中游离氨基酸12种，包括天冬氨酸、苏氨酸、谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、胱氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、 亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸；水解氨基酸17种，及丝氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、组氨酸、 脯氨酸等气并含可溶性钙气从蝉蜕中提取的甲壳质和多聚糖，已经MP和IR鉴定，并已进行工业化生产，供医药化妆品及食品工业广泛应用[4]。蝉蜕中含有24种微量元素，铝的含量最高，其次是钙、铁、锌、锰、磷、镁[5]。但以上化学成分均为普通的营养性成分，并非蝉蜕治疗帕金森氏病、抗惊厥、神经性头痛、头晕、神经退行性疾病、消退无名高热、解热、抗过敏反应、抗变态反应、镇痛、风疹、 瘙痒、目赤翳障、惊风抽搐、破伤风、风热感冒、咳嗽、麻疹不透、咽痛音哑、目赤翳障、瘙痒、 保肝、调血脂、降血糖、促进胃液分泌、提高食欲、改善消化功能、抗肿瘤、免疫增强、抗氧化作用、抗衰老的有效成分。本研究通过系统的化学和药理学研究，发现了蝉蜕中分离得到的多巴胺多聚体和其衍生物为其发挥各种治疗作用的有效成分。通过单独使用或加入各种制剂辅料(各种固体制剂、液体制剂、凝胶制剂、缓控释制剂等)，或与其他中药配伍，从而实现了其在药物、功能食品、保健品和食品中的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一类从蝉蜕中经过提取分离得到的化合物，所述化合物为多巴胺多聚体和其衍生物。本发明所述的化合物，选自蝉蜕胺A及其衍生物，蝉蜕胺B及其衍生物，蝉蜕胺C及其衍生物，蝉蜕胺D及其衍生物，蝉蜕胺E及其衍生物，蝉蜕胺F及其衍生物，蝉蜕胺G及其衍生物，蝉蜕胺H及其衍生物，蝉蜕胺I及其衍生物，蝉蜕胺J及其衍生物，和蝉蜕胺K及其衍生物中任意一种化合物。它们的结构以聚合物形式存在，后者比前者多一个聚合物单体，如蝉蜕胺A为双聚物，蝉蜕胺B为三聚物，以此类推，蝉蜕胺K即为12聚物。并且，各类化合物存在不同的取代基、聚合的位置异构、聚合的顺(cis)反(trans)异构、和糖苷取代等各种衍生物。本发明所述的蝉蜕胺A，具有结构式1所示骨架结构，
结构式1其中1)2位和3位的绝对构型可以分别为R或S构型，其中以2R3S、2R3R和2S3S为最优。2)R1, R2为各自独立的氢、羟基、氨基、氨甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、氨基取代的直链或支链烷基；其中最优为氢、2-氨基乙基。并且包括以上取代基的氨基被甲酰化、苯甲酰化、苯乙酰化、对羟基苯乙酰化、对甲氧基苯乙酰化、3，4_ 二羟基苯乙酰化、3-羟基-4-甲氧基苯乙酰化、4-羟基-3-甲氧基苯乙酰化、3，4-二甲氧基苯乙酰化、3，4，5-三羟基苯乙酰化、3-甲氧基-4，5-二羟基苯乙酰化、4-甲氧基-3，5-二羟基苯乙酰化、3-羟基-4，5-二甲氧基苯乙酰化、4-羟基-3，5-二甲氧基苯乙酰化或3，4，5-三甲氧基苯乙酰化；其中最优为氢、对羟基苯乙酰化、苯甲酰化或3，4_ 二羟基苯乙酰化。3) R3为氢、甲基、二甲基、苯甲酰基、甲酰基、苯乙酰基、对羟基苯乙酰基、对甲氧基苯乙酰基、3，4_ 二羟基苯乙酰基、3-羟基-4-甲氧基苯乙酰基、4-羟基-3-甲氧基苯乙酰基、3，4_ 二甲氧基苯乙酰基、3，4，5_三羟基苯乙酰基、3-甲氧基-4，5-二羟基苯乙酰基、 4-甲氧基-3，5- 二羟基苯乙酰基、3-羟基-4，5- 二甲氧基苯乙酰基、4-羟基-3，5- 二甲氧基苯乙酰基或3，4，5_三甲氧基苯乙酰基；其中最优为氢、对羟基苯乙酰化或3，4_ 二羟基苯乙酰基。4) R4、R5、R6为各自独立的为氢、羟基、甲氧基、乙氧基乙氧基、乙酰氧基、甲酰氧基、 苯甲酰氧基、苯乙酰氧基、对羟基苯乙酰氧基、对甲氧基苯乙酰氧基、3，4_ 二羟基苯乙酰氧基、3-羟基-4-甲氧基苯乙酰氧基、4-羟基-3-甲氧基苯乙酰氧基、3，4_二甲氧基苯乙酰氧基、3，4，5-三羟基苯乙酰氧基、3-甲氧基-4，5- 二羟基苯乙酰氧基、4-甲氧基-3，5- 二羟基苯乙酰氧基、3-羟基-4，5- 二甲氧基苯乙酰氧基、4-羟基-3，5- 二甲氧基苯乙酰氧基或3， 4，5-三甲氧基苯乙酰氧基；或者R4分别与R5、R6形成亚甲二氧基；或者以上化合物中的羟基为葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、甘露糖、岩藻双糖、芦丁糖等。其中最优为r4、R5、R6* 氢或羟基，并且至少有一个不是氢。本发明所述的蝉蜕胺B，为在蝉蜕胺A的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺衍生物，具有结构式2所示两种骨架结构任意之-
权利要求
1. 一类从蝉蜕中经过提取分离得到的化合物，所述化合物包括蝉蜕胺A及其衍生物， 蝉蜕胺B及其衍生物，蝉蜕胺C及其衍生物，蝉蜕胺D及其衍生物，蝉蜕胺E及其衍生物，蝉蜕胺F及其衍生物，蝉蜕胺G及其衍生物，蝉蜕胺H及其衍生物，蝉蜕胺I及其衍生物，蝉蜕胺J及其衍生物，和蝉蜕胺K及其衍生物中任意一种化合物，它们的结构以聚合物形式存在，后者比前者多一个聚合物单体，如蝉蜕胺A为双聚物，蝉蜕胺B为三聚物，以此类推，蝉蜕胺K即为12聚物，并且，各类化合物存在不同的取代基、聚合的位置异构、聚合的顺(cis)反(trans)异构、和糖苷取代等各种衍生物，其中蝉蜕胺A及其衍生物，结构式如下
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中蝉蜕胺B及其衍生物，为在蝉蜕胺 A的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺衍生物，具有结构式2所示两种骨架结构任意之一 ；
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中蝉蜕胺C及其衍生物，为在蝉蜕胺 B的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺衍生物，具有结构式3所示4种骨架结构任意之一
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中蝉蜕胺D及其衍生物，为在蝉蜕胺 C的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺衍生物，具有结构式4所示8种骨架结构任意之一
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中蝉蜕胺E及其衍生物，为在蝉蜕胺 D的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺衍生物，具有结构式5所示16种骨架结构任
6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中蝉蜕胺F及其衍生物为在蝉蜕胺 E及其衍生物的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺；蝉蜕胺G及其衍生物为在蝉蜕胺F及其衍生物的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺；蝉蜕胺H及其衍生物为在蝉蜕胺G及其衍生物的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺；蝉蜕胺I及其衍生物为在蝉蜕胺H及其衍生物的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺；蝉蜕胺J及其衍生物为在蝉蜕胺I及其衍生物的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺；蝉蜕胺K及其衍生物为在蝉蜕胺J及其衍生物的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺；以上各类化合物的稠合方式和取代基类型如权利要求5中蝉蜕胺E为在蝉蜕胺D的末端以二氧六环形式稠合一个乙酰多巴胺的情况。
7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于具有下表所述化学结构。
8.权利要求1-7中任何一项的化合物在制备治疗帕金森氏病、抗惊厥、神经性头痛、头晕、神经退行性疾病、消退无名高热、解热、抗过敏反应、抗变态反应、镇痛、风疹、瘙痒、目赤翳障、惊风抽搐、破伤风、风热感冒、咳嗽、麻疹不透、咽痛音哑、目赤翳障、瘙痒、保肝、调血脂、降血糖、促进胃液分泌、提高食欲、改善消化功能、抗肿瘤、免疫增强、抗氧化作用、抗衰老的药物、功能食品、保健品和食品中的应用。
9.含有权利要求1-7中任何一项化合物的药物组合物。
10.权利要求1-7中任何一项化合物的制备方法，包括以下步骤蝉蜕(或者蝉科的任何一种昆虫的全虫、或者表皮、蜕皮)用水或不同浓度的有机溶剂提取，提取液减压浓缩，制成水溶液混悬液，即为总蝉蜕胺类化合物粗提取物，总蝉蜕胺类化合物粗提取物分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯进行萃取，氯仿萃取物，即为总蝉蜕胺类化合物精制提取物。总蝉蜕胺类化合物精制提取物继用硅胶柱色谱、聚酰胺、Sephadex LH-20、和HPLC等手段可以分离得到以上化合物，其中有机溶剂包括乙醇、甲醇、丙酮，最优为95%乙醇。硅胶柱色谱时，以低极性溶剂先洗脱去杂质，即用高极性溶剂洗脱得到总二萜原酸酯类化合物，其中，低极性溶剂可为氯仿、不同比例石油醚-丙酮、不同比例石油醚-乙酸乙酯、不同比例氯仿-甲醇等；高极性溶剂可为甲醇、不同比例石油醚-丙酮、不同比例石油醚-乙酸乙酯、不同比例氯仿-甲醇；溶剂洗脱条件优选为氯仿-甲醇100 4-100 20 之间的任意浓度梯度洗脱。聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、制备性HPLC柱色谱可采用一定比例的甲醇_水或者乙腈_水洗脱(优选为10% -70%之间任意浓度的甲醇-水洗脱)，或者甲醇-水或者乙腈_水梯度洗脱(优选为10 % -70 %的甲醇-水梯度洗脱)， 根据各色谱峰收集纯化样品，以上，制备过程均可采用高效液相色谱-紫外可见二极管阵列检测器(HPLC-PDA)、高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)、超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-T0F-MS)跟踪检测，定向分离有效成分，或进行蝉蜕及其制品的质量控制，其中的含量测定方法如下1)高效液相色谱法(HPLC)或者超高效液相色谱(UPLC)法测定蝉蜕样品中蝉蜕胺类化合物的含量进行高效液相色谱(HPLC)或者超高效液相色谱(UPLC)分析，以质谱(MS) 检测器、飞行时间质谱(TOF-MS)检测器、紫外可见(UV)检测器、紫外可见二极管阵列检测器、圆二色谱(CD)检测器、蒸发光散射检测器等为检测器。以样品中各化合物的色谱峰面积，与标准对照样品相应色谱峰面积，按照标准曲线法(或外标1点法、外标2点法等)，进行定量分析，计算，即得；2)紫外可见分光光度法测定蝉蜕样品中总蝉蜕胺类化合物的含量样品溶液和对照品溶液，利用紫外可见分光光度计，测定分别在245nm处的吸光度，利用公式浓度(总蝉蜕胺)=浓度(对照品溶液)*吸光度(样品溶液)*稀释倍数/吸光度(样品溶液)计算， 即得，蝉蜕样品中总蝉蜕胺类化合物的含量。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤蝉蜕药材(或者蝉科的任何一种昆虫的全虫、或者表皮、蜕皮)，分别用95%乙醇、70% 乙醇和水回流提取三次，每次2h，提取液减压浓缩除去醇后，合并，制成水的混悬液，即为总多巴胺多聚体提取物；亦可进一步通过分别用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取三次，回收乙酸乙酯萃取物，即为总多巴胺多聚体提取物精制提取物；取乙酸乙酯萃取物，利用反复硅胶柱色谱(溶剂洗脱条件优选为氯仿-甲醇 100 4-100 20之间的任意浓度)、聚酰胺柱色谱(溶剂洗脱条件优选为乙醇-水 5 100-99 1之间的任意浓度)、S印hadex LH-20柱色谱(溶剂洗脱条件优选为乙醇-水 5 100-99 1之间的任意浓度)、和制备性HPLC柱色谱可采用一定比例的甲醇-水或者乙腈-水洗脱(优选为10% -70%之间任意浓度的甲醇-水洗脱)，或者甲醇-水或者乙腈_水梯度洗脱(优选为10% -70%的甲醇-水梯度洗脱)，分离得到蝉蜕胺A-蝉蜕H系列衍生物。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，其中具体化合物1-化合物64的具体的制备方法如下取蝉蜕药材5Kg，10倍量，95%乙醇回流提取三次每次3小时，减压回收溶剂浓缩至浸膏，得浸膏76g，留样6g。浸膏70g硅胶柱色谱分离，氯仿-甲醇(100 4,100 5,100 8， 100 10,100 15)梯度洗脱；氯仿-甲醇(100 5)梯度洗脱的第97-108流分合并，进行ODS柱色谱，甲醇/水 (Me0H/H20)梯度洗脱30%部分，再经制备液相32% Me0H/H20得化合物1 (360. 6mg)、化合物 2 (322. 4mg)、经ODS柱层析Me0H/H20梯度洗脱40%部分，再经制备液相32% Me0H/H20化合物 3 (7. 5mg)、化合物 6 (21. 3mg)、化合物 7 (19. 5mg)、化合物 9 (13. Img)；氯仿-甲醇(100 8)梯度洗脱的第116-126流分合并，进行ODS柱层析MeOHM2O梯度洗脱30 %部分，再经制备液相28 % Me0H/H20得化合物4 (40. 8mg)、化合物5 (30. 9mg)， ODS柱层析Me0H/H20梯度洗脱50%部分，再经制备液相40% Me0H/H20得化合物10 (40mg)、 化合物11(40. 6mg)、化合物12(11. Omg)、化合物13(159. 3mg)、化合物17(13mg)、化合物 18(14. Omg)；氯仿-甲醇(100 8)梯度洗脱的第127-146进行ODS柱色谱，甲醇/水(Me0H/H20) 梯度洗脱，60%部分流分合并，再经ODS柱层析Me0H/H20梯度洗脱45% -50%部分合并，经制备液相38% Me0H/H20进行分离，得化合物19 (40mg)、化合物20 (20. 8mg)；氯仿-甲醇(100 10)梯度洗脱的第147-165流分合并，进行ODS柱色谱，40%甲醇 /水(Me0H/H20)梯度洗脱部分，再经制备液相Me0H/H20梯度洗脱得化合物8(4.6mg)。ODS 柱层析45% Me0H/H20梯度洗脱部分，再经制备液相38% Me0H/H20得化合物14(25. Omg)、 化合物15 (35. 5mg)、化合物16 (13. lmg)。ODS柱层析45% Me0H/H20梯度洗脱部分，再经制备液相38% Me0H/H20得化合物21 (35. Img)、化合物22 (23. 2mg)、化合物23 (55. Img)、化合物 24(31. Img)、化合物 25(31. 5mg)、化合物 26 (53. 3mg)；氯仿-甲醇(100 10)梯度洗脱的第166-195流分合并，进行ODS柱色谱，甲醇/水 (Me0H/H20)梯度洗脱40%部分，再经制备液相Me0H/H20梯度洗脱得化合物27 (35. lmg)、 化合物 28(23. 2mg)、化合物 29(55. lmg)、化合物 30(31. lmg)、化合物 31(31. 5mg)、化合物32 (53. 3mg)。ODS柱层析Me0H/H20梯度洗脱45 %部分，再经制备液相38 % MeOH/ H2O 得化合物 33 (25. Omg)、化合物 34 (35. 5mg)、化合物 35 (13. Img)、化合物 36 (35. Img)、 化合物 37 (23. 6mg)、化合物 38 (57. Img)、化合物 39 (11. Img)、化合物 40 (34. 5mg)、化合物41 (13. 3mg)。ODS柱层析Me0H/H20梯度洗脱50 %部分，再经制备液相38 % MeOH/ H2O 得化合物 42 (21. Omg)、化合物 43 (35. 4mg)、化合物 44 (3. Img)、化合物 45 (5. Img)、 化合物46(7. 2mg)、化合物47(9. lmg)、化合物48(21. lmg)、化合物49(21. 5mg)、化合物 50 (23. 3mg)、化合物 51(21. 5mg)、化合物 52(12. 3mg)；氯仿-甲醇(100 15)梯度洗脱的第210-278流分合并，进行ODS柱色谱，40%甲醇 /水(Me0H/H20)梯度洗脱部分，再经制备液相Me0H/H20梯度洗脱得化合物53 (15. 5mg)、化合物54(12. lmg)、化合物55 (15. lmg)。ODS柱层析45% Me0H/H20梯度洗脱部分，再经制备液相 38% Me0H/H20 得化合物 56(21. 2mg)、化合物 57(15. lmg)、化合物 58(21. 2mg)、化合物 59(11. 2mg)、化合物 60(13. Img)、化合物 61 (11. lmg)。ODS 柱层析 45 % Me0H/H20 梯度洗脱部分，再经制备液相38% Me0H/H20得化合物62 (12. 5mg)、化合物63 (11. 9mg)、化合物 64(17. Omg)。
全文摘要
本发明涉及蝉蜕中的治疗帕金森氏病、抗惊厥、神经退行性疾病、解热镇痛、抗过敏反应、抗变态反应、咽痛音哑、保肝、调脂降糖、促消化、抗肿瘤、抗衰老等作用的多巴胺多聚体和衍生物，及其制备工艺、用途和组合物。
文档编号A61K31/357GK102285958SQ201110101168
公开日2011年12月21日 申请日期2011年4月21日 优先权日2011年4月21日
发明者于非, 卢立娜, 李国玉, 杨璐, 王金辉 申请人:李国玉