专利名称：一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别是一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂(又称湿疹纳米乳喷雾剂)。
背景技术：
湿疹(eczema)为皮肤科的常见病、多发病，分为急性、亚急性和慢性湿疹三期，由于湿疹常易反复发作，转变为慢性，故慢性湿疹在临床上最为多见。中医对慢性湿疹的治疗，有辨证论治、中成药、单方验方、外治等疗法。外治有药物外洗、外涂等，喷雾剂以其起效迅速，使用方便等特点，深受患者的喜爱，但据57家中医院、 西医院皮肤科外用中成药情况调查目前外用中成药剂型多为软膏、洗剂，喷雾剂极少，截至2008年3月底，国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发了 45个品种的中药喷雾剂注册证，涉及品种38个，其中以治疗口腔和咽喉炎的最多，有11个，活血止痛、治疗跌打损伤的7 个，治疗心绞痛的3个，烧烫伤的4个，鼻炎的4个，妇科用药3个，感冒药4个，痔疮1个， 皮肤病仅1个。同时，这些喷雾剂与化学药品喷雾剂产品比较还体现如下特征质量上配方粗糙，质量标准不高，由于喷雾剂多以溶液、混悬液、乳液等形式递送，配方相对简单，质量控制指标宽泛而粗糙；外观上由于色泽，易污染衣服，从而患者的依从性差，上述这些问题严重阻碍着中药喷雾剂的应用，另外，作为湿疹病变部位在皮肤，喷雾剂剂给药后药物通过皮肤吸收进入血液循环，导致在病变部位浓度降低，以致药物治疗作用时间短，疗效持续时间短。难以有效满足慢性湿疹要求药物能够浓集在皮损部位而发挥作用，其使用并不尽人
辰、ο
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明的目的就是提供一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，可有效解决治疗湿疹中药喷雾剂在质量、外观、疗效方面的某些不足。本发明解决的技术方案是，根据中药学原理和慢性湿疹的治疗特点，本发明采用以下的组分制成丹皮酚30-60g、苦参碱10-30g、氧化苦参碱10-30g、盐酸小檗碱10_50g、 冰片60-150g、薄荷脑60-150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40) 300_500g、肉豆蔻酸异丙酯 (IPM)60-130g、尼泊金乙酯l-10g、氮酮100_200mL、质量浓度为70%的乙醇500_1000mL， 其制备工艺为将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用；另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，密封，所述的喷雾罐使用前，先浸入质量浓度为95%的乙醇中浸泡M小时，再超声洗涤15分钟，反复3次，甩干或吹干或低温干燥。本发明产品有效用于慢性湿疹的治疗，疗效好，易生产，具有重要的临床意义。四
图1为本发明的制备工艺流程图。
五具体实施例方式以下结合具体情况和工艺流程图，对本发明的具体实施方式
作详细说明。实施例1本发明在具体实施中，可采用以下组分制成丹皮酚30g、苦参碱10g、氧化苦参碱10g、盐酸小檗碱1(^、冰片60g、薄荷脑60g、 聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)300g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)60g、尼泊金乙酯lg、氮酮 100mL、质量浓度为70%的乙醇500mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用， 另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。实施例2本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成丹皮酚60g、苦参碱30g、氧化苦参碱30g、盐酸小檗碱50g、冰片150g、薄荷脑 150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)500g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM) 130g、尼泊金乙酯10g、 氮酮200mL、质量浓度为70%的乙醇IOOOmL,其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液， 备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为 70 %的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。实施例3本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成丹皮酚45g、苦参碱20g、氧化苦参碱20g、盐酸小檗碱30g、冰片105g、薄荷脑 105g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)400g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)95g、尼泊金乙酯5. 5g、 氮酮150mL、质量浓度为70%的乙醇750mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液， 备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为 70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。实施例4本发明在具体实施中，还可采用以下组分制成丹皮酚50g、苦参碱30g、氧化苦参碱16g、盐酸小檗碱35g、冰片100g、薄荷脑 120g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-40)350g、肉豆蔻酸异丙酯(IPM) 100g、尼泊金乙酯Sg、 氮酮150mL、质量浓度为70%的乙醇800mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为 70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。上述组分中，其中丹皮酚为丹皮或徐长卿的提取物(常规方法提取，现有产品)，具有镇痛、抗炎、 解热和抑制变态反应的作用。对II、III、IV型变态反应均具有抑制作用。对色斑、肌肉痛、 皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果。味辛苦、性寒。有活血凉血的作用，能散瘀血、化症块、消痈肿。用于温毒发斑、吐、衄、便血，骨蒸劳热，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。苦参碱、氧化苦参碱为苦参的提取物(常规方法提取，现有产品)，苦参 (Sophoraflavescens Ait)为豆科槐属植物，其性味苦寒，归心、肝、肾、大肠、膀胱经，具有清热燥湿，祛风杀虫，利尿的功能。用于热痢、便血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴痒、湿疹、湿疮、 皮肤搔痒、疥疮麻风、外治滴虫性阴道炎。苦参碱具有抗炎、调节免疫、中枢抑制、抗病毒、抗肿瘤等作用，氧化苦参碱抗过敏、抗炎作用。盐酸小檗碱为黄连或黄柏的提取物(常规方法提取，现有产品)，黄连，苦，寒。 归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。黄柏，苦，寒。归肾、膀胱、大肠经。清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐酸小檗碱具有抗炎、抗过敏、调节免疫、抗心律失常等作用，小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、 淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾、湿疹等。冰片辛、苦，凉。开窍醒神，消肿止痛。体外试验对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用。外用对疥癣，疮疡，口疮有效。薄荷脑辛，凉。疏散风热，利咽明日，透疹止瘴。《本草纲目》“利咽喉，口齿诸疾， 治瘭疬疮疡，风瘙瘾疹。，，外用能使粘膜血管收缩，感觉神经麻痹而产生清凉感，具止痛、止痒作用，其提炼结晶品作用尤强，外用可治皮肤瘙痒。诸药相合，共奏清热燥湿、润肤止痒、祛风通络之功。本发明通过动物试验和临床，特别是通过体外透皮试验，可知纳米乳喷雾剂与普通喷雾剂释药动力学模型相同，皆符合逻辑斯蒂函数模型。纳米乳喷雾剂t鄉为11. 78小时，皮肤储存百分率为3. 844%，普通喷雾剂t5抓为6. 61小时，皮肤储存百分率为1. 927%, 前者比后者透皮速度慢1. 782倍；前者皮肤储存百分率是后者的1. 994倍。纳米乳喷雾剂透皮速度小于普通喷雾剂、皮肤储存百分率高于普通喷雾剂，实现了临床对外用治疗慢性湿疹要求药物在真皮层储量高、滞留时间长、透皮速率慢、透皮吸收量少的设计理念，达到了皮肤靶向给药的研究目标，目前该湿疹纳米乳喷雾剂正用于临床，疗效显著，医生患者对本制剂给予较高的评价。本发明研制的治疗慢性湿疹的纳米乳喷雾剂国内外皆未见报道。 有关的动物试验情况和临床应用情况资料如下(一 )本发明药膏药效学动物实验情况1、实验材料
1.1药物与试剂本发明的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂(简称湿疹纳米乳喷雾剂，以下同)；安隆溶液广东湛江向阳制药厂批号980730;二甲苯长沙市国营延风化学制剂厂一分厂批号1998年5月27号；磷酸组织胺上海生物化学研究所批号8510212;硫酸庆大霉素注射液湖南洞庭药业股份有限公司批号990121;斯皮仁诺片剂西安杨森制药股份有限公司批号990519710;皮肤康洗液北京华洋奎龙药业公司批号990416;2，4_ 二硝基氯苯中国医药公司北京公司批号960619;新鲜鸡蛋清。1.2 菌种金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌、白色念珠菌，均为临床分离菌种，由湖南中医学院附二院皮肤科提供。1. 3培养基肉汤琼脂培养基沙雷氏培养基湖南中医学院病原免疫教研室提供。1. 4 动物昆明种小鼠雌雄各半体重18-2 ;Wistar大鼠雌雄各半体重120-1808 ；健康白色豚鼠雌雄各半体重250-4009，均由湖南省卫生防疫站动物中心提供。1. 5 仪器MAl 10型电子分析天平上海第二天平仪器厂；TP-1000型电子天平湘仪天平仪器厂；2、方法与结果2. 1抗炎实验2. 1. 1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠50只，随机分为5组，每组10只。设蒸馏水组安隆溶液组(阳性对照)； 湿疹纳米乳喷雾剂大、中、小三个剂量组(2g/ml、lg/ml、0.5g/ml)。实验当日各组小鼠双耳涂相应药物0. 05ml/20g 一次，Ih后各组以蒸馏水棉球擦洗去药液，用于棉球擦净，给小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/只。左耳作对照。15min后断颈处死动物，用直径8mm的打孔器在每只动物双耳相同部位打下等面积耳片，置于电子分析天平上称重。以左右耳片重量差值为肿胀度，以重量差值，左耳重量(％ )为肿胀率，并求出肿胀抑制率。结果见表1。表1湿疹纳米乳喷雾剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(；土s)
权利要求
1.一种治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由以下组分制成丹皮酚 30-60g、苦参碱10-30g、氧化苦参碱10-30g、盐酸小檗碱10_50g、冰片60_150g、薄荷脑 60-150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油300-500g、肉豆蔻酸异丙酯60_130g、尼泊金乙酯l_10g、 氮酮100-200mL和质量浓度为70%的乙醇500_1000mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70 %的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，密封。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，所述的喷雾罐，先浸入质量浓度为95%的乙醇中浸泡M小时，再超声洗涤15分钟，反复3次，甩干或吹干或低温干燥。
3.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的 丹皮酚30g、苦参碱10g、氧化苦参碱10g、盐酸小檗碱IOgJjat 60g、薄荷脑60g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油300g、肉豆蔻酸异丙酯60g、尼泊金乙酯lg、氮酮100mL、质量浓度为70%的乙醇500mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。
4.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的 丹皮酚60g、苦参碱30g、氧化苦参碱30g、盐酸小檗碱50g、冰片150g、薄荷脑150g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油500g、肉豆蔻酸异丙酯130g、尼泊金乙酯10g、氮酮200mL、质量浓度为70% 的乙醇IOOOmL,其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C 的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。
5.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的 丹皮酚45g、苦参碱20g、氧化苦参碱20g、盐酸小檗碱30g、冰片105g、薄荷脑105g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油400g、肉豆蔻酸异丙酯95g、尼泊金乙酯5. 5g、氮酮150mL、质量浓度为70% 的乙醇750mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。
6.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，其特征在于，由所述的 丹皮酚50g、苦参碱30g、氧化苦参碱16g、盐酸小檗碱35g、冰片100g、薄荷脑120g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油350g、肉豆蔻酸异丙酯100g、尼泊金乙酯Sg、氮酮150mL、质量浓度为70% 的乙醇800mL，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于质量浓度为70%的乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，每瓶80mL，密封。
全文摘要
本发明涉及治疗慢性湿疹的中药纳米乳喷雾剂，可有效解决药物透皮吸收导致在病变部位浓度逐渐降低，疗效下降的问题，该喷雾剂由丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、尼泊金乙酯、氮酮、乙醇制成，其中，将聚氧乙烯醚氢化蓖麻油和肉豆蔻酸异丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混匀，过滤，得滤液，备用，另将丹皮酚、苦参碱、氧化苦参碱、盐酸小檗碱、冰片、薄荷脑超声溶解于乙醇中，成纳米乳，再将纳米乳与上述备用的滤液混合在一起，搅拌至澄清，过滤，灌装于喷雾瓶中，密封，本发明有效用于慢性湿疹的治疗，疗效好，易生产，具有重要的临床意义。
文档编号A61K31/045GK102178732SQ201110117970
公开日2011年9月14日 申请日期2011年5月9日 优先权日2011年5月9日
发明者严张仁, 何群, 刘学伟, 唐雪勇, 孙梦锦, 张永, 杨志波 申请人:杨志波