专利名称：几内亚胡椒碱的抗肿瘤用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物在制备防治肿瘤药物中的应用，具体涉及几内亚胡椒碱在制备防治实体肿瘤疾病药物中的应用。
背景技术：
心脑血管疾病的特点是发病急、死亡率高、致残率高。心脑血管疾病已成为危害人民健康的头号杀手。据卫生部统计，我国目前约有7000万中风及其后遗症患者，有6000 万冠心病患者，40岁以上的中老年人中57%患有不同程度的心脑血管疾病。随着人口老龄化，心脑血管疾病的发病率呈上升趋势，其预防和治疗愈来愈重要。因此，从中药中寻找疗效明确且毒副作用小的防治药物成为医药研发领域的研究热点。胡椒科植物荜茇(Piper longum L.)的干燥近成熟或成熟果穗中含有生物碱、挥发油、氨基酸和无机元素等活性成分。临床上用其提取物抗胃溃疡、抗惊、镇静、抗炎杀菌、 降脂的治疗。几内亚胡椒碱(Guineensine)的医药用途研究较少，除能去除面包酵母、与从荜茇中分得的芝麻素等组合物组合具有体外抑制α "葡萄糖苷酶的活性和抑制ACAT (酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶)的活性。文献报道有些葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制肿瘤转移和诱导肿瘤细胞凋亡两种途径治疗肿瘤。ACAT是调解体内胆固醇代谢平衡的关键蛋白之一，可减少食物中、及随胆汁排泄的胆固醇在小肠的吸收，降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平；并可减少胆固醇的过量蓄积。虽然有的ACAT抑制剂在体外或动物的体内实验时，有明显的降血脂作用，但因体内生物利用度低和肾毒性问题严重，绝大多数药物的研究停止。如FR145237(脲类)可使正常家兔肾上腺皮质细胞出现明显坏死(参见MASAHIK0 MATSUO, MASAHARU HASHIMOTO, JYUNYA SUZUKI, et. al.，Difference between Normal and WHHL Rabbits in Susceptibility to the Adrenal Toxicity of an Acyl-CoA :Cholesterol Acyltransferase Inhibitor,FR145237, [J]. Toxicology and Applied Pharmacology, 1996，140 =387-392)。而且，临床试验中发现部分ACAT抑制剂不仅无降脂作用，反而不利于冠心病患者的治疗，并可能加速动脉粥样硬化的进展。如ACAT抑制剂paCtimibe(CS-505)在III临床试验时，发现其反而促进动脉粥样硬化形成，现已停止研究(参见Nissen S. Ε.，Tuzen Ε. Μ. ,Brewer H. B. , et al. ,Effect of ACAT inhibiton on the progression of coronary atherosclerosis,NEW ENGLAND J. MED. 2006,354 (12) 14)。本发明人对几内亚胡椒碱进行大鼠的长期毒性研究时，病理结果显示该药物对动物的肝、肾结构无明显损害
发明内容
本发明要解决的问题是研发对肝肾毒副作用小的用于防治心脑血管疾病和/或肿瘤疾病的药物。为解决上述问题，本发明提供技术方案如下。如下式所示的几内亚胡椒碱在制备防治心脑血管疾病和/或消化系统肿瘤药物中的应用
权利要求
1.如下式所示的几内亚胡椒碱在制备防治消化系统肿瘤药物中的应用
2.根据权利要求1所述的应用，其制备治疗消化系统肿瘤药物的应用中，包括制备诱导消化系统肿瘤细胞凋亡药物的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，消化系统肿瘤包括肝脏肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤或直肠肿瘤。
4.根据权利要求1所述的应用，其制备的防治消化系统肿瘤药物，在治疗剂量范围内， 对哺乳动物肝肾没有明显毒副作用。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物是由有效量的几内亚胡椒碱和药学上可接受的辅料组成。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、滴丸剂、混悬剂、颗粒剂；贴剂、软膏剂；粘贴片、贴膜剂、舌下片剂；泡腾片；乳剂、注射剂、纳米粒、脂质体。
7.防治消化系统肿瘤的药物组合物，由治疗有效量的几内亚胡椒碱和药学上适用的载体或辅料组成。
8.权利要求7的药物组合物，其消化系统肿瘤包括肝脏肿瘤、胃肿瘤、结肠肿瘤或直肠肿瘤。
全文摘要
本发明涉及几内亚胡椒碱在制备抗肿瘤药物中的应用，试验证明，几内亚胡椒碱具有显著防治消化系统肿瘤等作用。本发明同时还提供了几内亚胡椒碱用于制备防治抗肿瘤药物制剂。
文档编号A61K31/36GK102247355SQ20111014581
公开日2011年11月23日 申请日期2008年11月25日 优先权日2008年11月25日
发明者周亚伟 申请人:周亚伟