专利名称：一种活血化瘀、理气止痛的制剂及其制作工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及一种活血化瘀、理气止痛的制剂及其制作工艺。
背景技术：
复方丹参片收载于《中国药典》2010年版。由丹参、三七、冰片等三味组成，具有活血化瘀，理气止痛的功效，用于治疗气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述征候者。复方丹参片具有抗心肌缺血、缺氧；扩张冠状动脉，增加冠脉血流量； 抗心率失常、改善血液流变性和微循环；调节血脂，防止动脉粥样硬化；减少血小板聚集、 抑制血栓形成；抑制肿瘤生长，增强免疫力；抗肝纤维化；清除氧自由基，延缓衰老等药理作用。复方丹参片作为传统的中药研制方，处方合理，充分体现了中药复方多成份、多靶点的特点，对治疗心脑血管疾病有良好的效果，且不会产生耐药性。复方丹参片中的三七药材是五加科植物三七的干燥根和根茎，具有散瘀止血、消肿定痛的功效，用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌仆肿痛，是传统的名贵中药，资源有限。三七叶是三七的干燥茎叶，长期以来作为三七的副产品被废弃，研究表明三七叶亦含有与三七根类似的皂苷类有效成分，因此三七叶的开发利用具有一定的经济价值和药用价值。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是将三七叶用于活血化瘀、理气止痛制剂中，以充分利用三七叶资源，提高经济价值和药用价值。为解决以上问题，本发明采用以下技术方案来实现一种活血化瘀、理气止痛的制剂，其有效成分的原材料包括丹参、三七叶、冰片。—种活血化瘀、理气止痛的制剂，所述有效成分的原材料的重量配比是丹参 225 675份、三七叶70 1100份、冰片4 12份。一种活血化瘀、理气止痛的制剂，所述有效成分的原材料的重量配比是丹参450 份、三七叶141份、冰片8份。一种活血化瘀、理气止痛的制剂，所述有效成分的原材料的重量配比是丹参 450g、三七叶141g、冰片8g，加工处理制成1000粒或片处方量。一种活血化瘀、理气止痛的制剂，所述有效成分的原材料处理后与药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。一种活血化瘀、理气止痛的制剂的制作工艺，包括下列工艺过程的任意一种1)所述丹参被提取三次，其中第一次用乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并将滤液浓缩至适量；第二次用50%乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并将滤液浓缩至适量；第三次用水提取，过滤，并将滤液浓缩至适量；将上述丹参提取的浓缩液合并，将三七叶粉碎成细粉并与上述丹参提取的浓缩液混合，制成干膏粉或颗粒；将冰片研细并与上述干膏粉或颗粒混合均勻，即得活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型；或将上述丹参提取的浓缩液合并、干燥、制成干膏粉，再与三七叶细粉、冰片混合得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。2)所述丹参、三七叶提取三次，第一次用乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并浓缩至适量；第二次用50%乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并浓缩至适量；第三次用水提取，过滤，浓缩滤液至适量，合并上述提取浓缩液，干燥，制成干膏粉，再与冰片混合制得活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。3)所述丹参、三七叶用水提取，提取液过滤，将滤液浓缩至适量，加入乙醇，静置， 取上清液，回收乙醇，浓缩至适量，再与冰片混合即得活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分， 加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。下面进一步阐述本发明的技术方案一种活血化瘀、理气止痛的制剂的制作工艺，包括下列工艺过程的任意一种1)丹参加乙醇回流1.5小时，将提取液过滤，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用； 药渣加50%乙醇回流1. 5小时，将提取液过滤，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水回流2小时，过滤煎液，滤液浓缩至适量；将三七叶粉碎成细粉，与上述丹参提取的浓缩液混合，制成干膏粉；将冰片研细，与上述干膏粉混合均勻；或将上述丹参提取的浓缩液合并，干燥，制成干膏粉，再与三七叶细粉、冰片研细的粉末混合均勻，得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，然后加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。2)丹参、三七叶加乙醇回流1.5小时，过滤提取液，回收滤液中的乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇回流1. 5小时，提取液过滤，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用； 药渣加水回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；合并上述提取浓缩液，干燥，制成干膏粉，加入冰片，混勻，得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。3)丹参、三七叶加水提取2次，每次2小时，煎液过滤，合并滤液并浓缩至适量，加入乙醇使含醇量达到70%，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至适量，再与冰片混勻， 得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、 泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。下面进一步阐述本发明的技术方案本发明的活血化瘀、理气止痛的片剂是这样制成的将上述工艺中所得活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入稀释剂或润湿剂或黏合剂制粒、干燥、整粒、加入润滑剂等辅料，混合均勻，压片，即得片剂；或压片后包衣，即得糖衣片或薄膜衣片；填充剂为淀粉及可压性淀粉、糊精、糖粉、乳糖等的一种或两种以上；润湿剂为水、乙醇、淀粉浆、糖浆、糊精等的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等的一种或两种以上。本发明的活血化瘀、理气止痛的软胶囊是这样制成的i)调制囊液取有效成分，加入植物油、助悬剂、防腐剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均勻，研磨均质，即得软胶囊囊液；ii)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均勻，脱
气，保温静置，制成囊材备用；iii)压制或滴制软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊。所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄榄油中的一种或几种，最佳使用桃仁油与大豆油重量比为1 3. 5的混合物。制成软胶囊的助悬剂为甘油、吐温一80、棕榈油、单硬脂酸铝、大豆卵磷脂、蜂蜡等中的任意一种或几种。其植物油及助悬剂用量为有效成分100份植物油50 120份助悬剂15 45 份；其囊材配方为明胶阿拉伯胶甘油糖浆蒸馏水的重量比是 1 0. 24 0.74 0. 12 1. 42，以上配料混合制成。本发明的分散片是这样制成的有效成分中，加入填充剂及部分崩解剂混合均勻，以润湿剂或黏合剂制粒，干燥， 整粒，加入剩余崩解剂、润滑剂等辅料，混合均勻，压片，即得分散片；或压片后包衣，即得包衣分散片。分散片中的填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素、预焦化淀粉等的一种或两种以上。分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。分散片中的粘合剂是40%乙醇 95%乙醇溶液、4 11 %聚乙烯吡咯烷酮的乙
醇溶液。分散片中的润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、十六烷基硫代琥珀酸钠、十二烷基硫酸钠等的一种或两种以上。其用量为150份有效成分配合填充剂15 200份、崩解剂10 65份，润滑剂 0. 3 6份；或优选为150份有效成分配合填充剂72. 5份、崩解剂25份、润滑剂为2. 5份；或最佳优选为乳糖52.5%甘露醇20%羧甲基淀粉钠6%羧甲基纤维素钠羟丙基甲基纤维素3%，微晶纤维素5%交联聚乙烯吡咯烷酮10%十六烷基硫代琥珀酸钠0.25%十二烷基硫酸钠0.25%硬脂酸镁2.0%。 其中制粒前所用辅料为乳糖、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠；压片前所用辅料为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。本发明的口崩片是这样制成的取有效成分，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均勻，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；所述助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁等的一种或几种；所述矫味剂为阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸3 1。其中，制粒前所混入辅料为填充剂，崩解剂低取代羟丙基纤维素；压片前所用辅料为助流剂、矫味剂、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮。本发明的泡腾片是这样制成的取有效成分，与填充剂、泡腾酸碱对混合制粒，加入崩解剂、润滑剂，混勻，压片，即得泡腾片，或再经包衣制成包衣泡腾片；泡腾剂由碳酸氢钠与柠檬酸或酒石酸组成；填充剂为乳糖/甘露醇/预焦化淀粉为5 3 1.5的混合物；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮低取代羟丙基纤维素为 12的混合物；有效成分IOOg与20 130g填充剂、15 45g泡腾酸碱对、5 55g崩解剂组成。本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的(1)取有效成分，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均勻，制成直径小于2. Omm 的微丸；(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得；或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊；(3)有效成分100份、羧甲基淀粉钠5 60份、预焦化淀粉2 40份、润湿剂为浓度为2 13%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(乙醇浓度为60 95% )；或优选为有效成分100份，羧甲基淀粉钠25份，预焦化淀粉30份，润湿剂为浓度为11%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(乙醇浓度为85% )。制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为
7聚乙烯吡咯烷酮12g羟丙甲基纤维素4 8g90%乙醇溶液200ml滑石粉4 8g硬脂酸镁2g钛白粉4 6g聚乙二醇60004g色素1 2g活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分的临床使用案例一般资料将冠心病心绞痛病患随机分组，一组为治疗组1 (有效成分采用实施例 1方法制得)，二组为治疗组2 (有效成分采用实施例3方法制得)，三组为治疗组3 (有效成分采用实施例5方法制得)，四组为对照组(复方丹参片)，每组20例，在年龄、性别及心绞痛类型及并发症等方面，均无显著性差异(P > 0. 05)，具有可比性。治疗方法在治疗前至少4个半衰期，本组所有患者均停用所有抗心肌缺血药物。 治疗组口服有效成分制得总量的0. 3%，每天3次；对照组口服复方丹参片，每次3片，每天 3次。对比观察临床疗效。在心绞痛发作时，临时给予硝酸甘油舌下含化。疗程4周。观察项目治疗前后，对患者做心电图、血尿常规、血流变等项检查，并记录患者在用药期间心绞痛发作次数及持续时间等情况。疗效评定标准心绞痛疗效评定标准显效同等强度的劳累，不引起心绞痛的发作，或其发作次数减少80%以上，每日硝酸甘油的使用量减少80%以上；有效同等强度的劳累，心绞痛的发作次数以及每日硝酸甘油的使用量，均减少50% 80% ；无效同等强度的劳累，心绞痛的发作次数以及每日硝酸甘油的使用量，均没有减少到50%。心电图疗效评定标准显效静息心电图恢复正常；有效压低ST段回升0. 05mV 以上，倒置T波变浅达50%以上，或由平坦转为直立；无效静息心电图与治疗前基本相同。结果1 四组患者临床疗效比较，总有效率相差不大，见表1。表1三组患者临床疗效比较
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权利要求
1.一种活血化瘀、理气止痛的制剂，其特征在于其有效成分的原材料包括丹参、三七叶、冰片。
2.根据权利要求1所述一种活血化瘀、理气止痛的制剂，其特征在于所述有效成分的原材料的重量配比是丹参225 675份、三七叶70 1100份、冰片4 12份。
3.根据权利要求2所述一种活血化瘀、理气止痛的制剂，其特征在于所述有效成分的原材料的重量配比是丹参450份、三七叶141份、冰片8份。
4.根据权利要求1所述一种活血化瘀、理气止痛的制剂，其特征在于所述有效成分的原材料的重量配比是丹参450g、三七叶141g、冰片8g，加工处理制成1000粒或片处方量。
5.根据权利要求2所述一种活血化瘀、理气止痛的制剂，其特征在于所述有效成分与药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。
6.一种活血化瘀、理气止痛的制剂的制作工艺，其特征在于包括下列工艺过程的任意一种1)所述丹参被提取三次，其中第一次用乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并将滤液浓缩至适量；第二次用50 %乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并将滤液浓缩至适量；第三次用水提取，过滤，并将滤液浓缩至适量；将上述丹参提取的浓缩液合并，将三七叶粉碎成细粉并与上述丹参提取的浓缩液混合，制成干膏粉或颗粒；将冰片研细并与上述干膏粉或颗粒混合均勻，即得活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型；或将上述丹参提取的浓缩液合并、干燥、制成干膏粉，再与三七叶细粉、冰片混合得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。2)所述丹参、三七叶提取三次，第一次用乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并浓缩至适量；第二次用50%乙醇提取，过滤，回收滤液中的乙醇，并浓缩至适量；第三次用水提取， 过滤，浓缩滤液至适量，合并上述提取浓缩液，干燥，制成干膏粉，再与冰片混合制得活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。3)所述丹参、三七叶用水提取，提取液过滤，将滤液浓缩至适量，加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至适量，再与冰片混合即得活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。
7.—种活血化瘀、理气止痛的制剂的制作工艺，其特征在于包括下列工艺过程的任意一种1)丹参加乙醇回流1.5小时，将提取液过滤，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇回流1. 5小时，将提取液过滤，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水回流2小时，过滤煎液，滤液浓缩至适量；将三七叶粉碎成细粉，与上述丹参提取的浓缩液混合，制成干膏粉；将冰片研细，与上述干膏粉混合均勻；或将上述丹参提取的浓缩液合并， 干燥，制成干膏粉，再与三七叶细粉、冰片研细的粉末混合均勻，得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，然后加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、 滴丸等剂型。2)丹参、三七叶加乙醇回流1.5小时，过滤提取液，回收滤液中的乙醇并浓缩至适量， 备用；药渣加50%乙醇回流1.5小时，提取液过滤，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水回流2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；合并上述提取浓缩液，干燥，制成干膏粉，加入冰片，混勻，得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。3)丹参、三七叶加水提取2次，每次2小时，煎液过滤，合并滤液并浓缩至适量，加入乙醇使含醇量达到70%，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至适量，再与冰片混勻，得到活血化瘀、理气止痛制剂的有效成分，加入药学上所称的辅料或基质制成片、分散片、泡腾片、软胶囊、微丸、滴丸等剂型。
全文摘要
本发明公开了一种活血化瘀、理气止痛的新制剂及其制作工艺，有效成分由丹参、三七叶、冰片制成；各组分经处理与药学上所称的辅料或基质制成药学上所接受的剂型。经临床实验证实，本发明用三七叶制备的有效成分在治疗冠心病心绞痛时，无论从临床疗效还是在心电图疗效上，均能达到传统复方丹参片的治疗效果，与复方丹参片的临床效果基本一致，这使得三七叶在复方丹参制剂中得到了良好的应用，极大提高了其经济价值和药用价值。
文档编号A61P9/10GK102247435SQ20111022730
公开日2011年11月23日 申请日期2011年8月6日 优先权日2011年8月6日
发明者叶耀良 申请人:叶耀良