专利名称：桔梗流浸膏的制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种中药制剂的制备方法。
背景技术：
卫生部药品标准WS3-B-2205-96记载桔梗流浸膏为镇咳祛痰药。其处方为桔梗 IOOOg, 55%乙醇适量。其制备方法是将桔梗粉碎成粗粉，用55%乙醇作溶剂，浸渍48小时后， 以每分钟l_3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液850ml，另器保存，继续渗漉，俟可溶性成分完全漉出，收集续漉液，滤过，600C以下低温蒸发至成稠膏状，加入初漉液，混合，加55%乙醇使成1000ml，混勻，静置数天，滤过，即得。上述方法中采用渗漉法提取桔梗的有效成分，存在工艺繁琐、生产周期长、渗漉过程中乙醇易挥散损失导致浓度改变、有效成分回收率低等问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备桔梗流浸膏的方法，不仅大幅缩短生产周期，节约能耗，利于环境保护和废渣利用，而且可以节约提取溶剂乙醇的用量，并极大地提高有效成分的回收率。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案 桔梗流浸膏的制备方法，包括以下步骤
a.将桔梗粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入50%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的50%乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a所得的桔梗粗粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，按照首批桔梗每IOOOg收集压滤液500ml，第二批及后续批次桔梗每IOOOg收集压滤液IOOOml的比例收集初滤液，另器保存，继续压滤，收集续滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入45-50%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入45-50%乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并第一次压滤的续滤液、第二次和第三次的压滤液以及压榨液，作为下一批桔梗的首次提取溶剂套用；第一次压滤的初滤液直接作为桔梗流浸膏成品或者经浓缩、调整乙醇量和/或质控指标成分含量至规定量后作为桔梗流浸膏成品。优选的，所述步骤b中第一次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量5-7倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为30-50分钟；第二次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量2. 5-3. 5倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为15-30分钟；第三次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量2-3倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为10-20分钟。
更优选的，所述步骤b中第一次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量5. 5倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为40分钟；第二次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量3. 5倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为30分钟；第三次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量2倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为10分钟。取首批桔梗按照每IOOOg收集压滤液500ml的比例收集的初滤液，按照桔梗流浸膏现行质量标准WS3-B-2205-96的规定进行质量检查，其中乙醇量应为40_50%。因该质量标准中未规定桔梗流浸膏的含量测定指标及限度，为了更好的控制桔梗流浸膏的质量， 本发明以50%乙醇浸出物作为桔梗流浸膏的内控质量指标，规定50%乙醇浸出物应不低于 20%。按照此质控标准，如果首批桔梗按照每IOOOg收集压滤液500ml的比例收集的初滤液中50%乙醇浸出物的含量低于20%，可将该初滤液回收乙醇浓缩至适当体积(该体积可根据 50%乙醇浸出物的测得值计算得出)，再用95%乙醇调整乙醇浓度和总体积，使调整后的溶液达到桔梗流浸膏的规定乙醇量和50%乙醇浸出物的内控标准后，作为桔梗流浸膏成品。 而根据多批次的重复性生产和检测结果来看，第二批及后续批次桔梗按照每IOOOg收集压滤液IOOOml的比例收集的初滤液，通常情况下都不需再进行上述调整，即能够满足桔梗流浸膏的相关质量要求，可直接作为桔梗流浸膏成品。本发明所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术，是将配料罐的出料口通过泵 (如隔膜泵等)与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，构成隔膜压滤循环提取系统，配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中(药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上)，再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，不断循环，从而实现药材的隔膜压滤循环提取；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，构成隔膜压滤固液分离系统，当药材的隔膜压滤循环提取完毕后， 将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存，从而使药材提取液和药渣很好的分离。关于提取物料的问题，通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料，难粉碎成粗粉的软性药材(如熟地黄、大枣等)可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。关于加料顺序的问题，当药材含纤维较少时，可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂，于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取；当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法，以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中，将三通阀切换至配料罐位置，将溶剂泵入隔膜压滤机，当观察到压滤液(此时实际为溶剂)回流入配料罐时(可从配料罐的人孔进行观察)，再在搅拌条件下逐步投入药粉，所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，压滤液回流入配料罐内进行循环，而药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。关于提取温度的问题，以水为溶剂时，提取温度可以控制在50-90°C，根据偏光显微法测定结果并结合文献报道，植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71°C，为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物(多为有效成分)溶出或堵塞滤布等现象，对富含淀粉的药材进行水提时，提取温度宜控制在70°C以下，优选55-65°C。而采用有机溶剂提取时，视有机溶剂的沸点高低可不加热(即在室温下提取)或适当加热。关于提取次数和提取时间的问题，可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取，可选择提取2次，第1次提取30-40 分钟，第2次提取10-20分钟；对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种，提取次数可适当增加，如提取4次，第1次提取40-60分钟，第2-4次提取10-20分钟；亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时，在提取完毕后可用水进行隔膜压滤透洗并压榨药渣，所得压滤液和压榨液测定醇含量后，可作为下一批物料提取溶剂的配制液进行循环套用。在用水进行隔膜压滤透洗时，还可关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，使水充分浸漫上部滤层，以加强透洗效果。关于隔膜压滤机的问题，滤布宜选用聚丙烯复丝滤布，其透气量选择原则为用有机溶剂提取时宜选用透气量较小(如3-10L/m2. s)的滤布，用水提取时宜选用透气量较大 (如50-1200L/m2.s)的滤布。隔膜滤板宜选择聚丙烯等符合药用要求的塑料材质。料液管道宜选用304以上不锈钢或非聚氯乙烯的塑料管道。在本发明中，百分比用“％”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液IOOml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指体积百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本发明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本发明创新性的采用隔膜压滤循环提取法制备桔梗流浸膏，该方法系采用0. 5-0. 6Mpa的压力驱动，循环提取堆积于数百个洗脱面上的粉末层，具有加压柱层析或加压渗漉的效果，提取效率显著提高，指标成分的首次提取转移率以桔梗皂苷计高于64%，初滤液即为合格的桔梗流浸膏产品，其中桔梗皂苷的含量比现有方法所得产品提高16%以上，虽然首批提取的产量较少，但也有现有方法产量的50%左右，且自第二批起产量就与现有方法一致。(2)减少了提取溶剂乙醇的用量现有的桔梗流浸膏制备方法是以阳％乙醇作为提取溶剂，因本发明方法是在近似密闭的系统中进行高速循环提取，减少了乙醇在提取过程中挥发损失引起浓度改变等情况的发生，因此，本发明方法将提取溶剂的乙醇浓度由55%降低至45-50%，既节省了提取溶剂的用量，又使得成品的乙醇量正好在药品质量标准规定的40-50%范围内，无需在提取后进行乙醇量调整等繁琐操作。(3)简化了工艺流程，缩短了生产周期制备同样重量的桔梗流浸膏，采用渗漉法需要长达数天，而采用隔膜压滤循环提取法不超过2小时，时间缩短95%以上；而且，因本发明方法对于稀醇性可溶性成分具有很高的提取转移率，初滤液即为合格的桔梗流浸膏产品，从而可以省去现有方法因提取效率低，续滤液体积大，需浓缩收膏后重新加55%乙醇的繁冗步骤；此外，本发明方法可以实现循环提取和固液分离的一体化，且由于隔膜压滤机采用的滤布孔径远低于目前用于药渣与煎液分离的滤网孔径，所得提取液的澄清度好，还可以省去标准WS3-B-2205-96收载方法中配料液静置数天后的终滤步骤，这些都大大简化了工艺流程，缩短了生产周期。(4)利于环境保护和废渣利用经隔膜压滤循环提取分离一体化技术处理后的药渣为近干的粉末态块状物，含水量少，不仅便于转运，不会给环境造成污染，而且便于废渣的后续利用，如添入煤粉中燃烧以减少煤炭用量、生物发酵作饲料，干馏制作为炭块作取暖或家用燃料等。
图1为隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。本发明的隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图如图1所示，配料罐的出料口通过隔膜泵与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别接入配料罐的进料口和滤液贮罐的进口，当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐，构成隔膜压滤循环提取系统；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通， 从隔膜压滤机出来的压滤液进入滤液贮罐贮存，构成隔膜压滤固液分离系统。实施例1
a.将桔梗粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于桔梗重量5.5倍的50%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置， 开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的50%乙醇泵入隔膜压滤机(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得的桔梗粗粉，加毕，隔膜压滤循环提取40分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第一次隔膜压滤，按照首批桔梗每IOOOg收集压滤液500ml，第二批及后续批次桔梗每IOOOg 收集压滤液IOOOml的比例收集初滤液，另器保存，继续压滤，收集续滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于桔梗重量3. 5倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第二次隔膜压滤，收集压滤液； 压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于桔梗重量2倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第三次隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并第一次隔膜压滤的续滤液、第二次和第三次隔膜压滤的压滤液以及压榨液，作为下一批桔梗的首次提取溶剂套用；第一次压滤的初滤液直接作为桔梗流浸膏成品或者经浓缩、调整乙醇量和/或质控指标成分含量至规定量后作为桔梗流浸膏成品。实施例2
a.将桔梗粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于桔梗重量5倍的50%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的50%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得的桔梗粗粉，加毕，隔膜压滤循环提取50分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第一次隔膜压滤，按照首批桔梗每IOOOg收集压滤液500ml，第二批及后续批次桔梗每IOOOg收集压滤液IOOOml的比例收集初滤液，另器保存，继续压滤，收集续滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于桔梗重量2. 5倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第二次隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于桔梗重量2. 5倍的45%乙醇，隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第三次隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并第一次隔膜压滤的续滤液、第二次和第三次隔膜压滤的压滤液以及压榨液，作为下一批桔梗的首次提取溶剂套用；第一次压滤的初滤液直接作为桔梗流浸膏成品或者经浓缩、调整乙醇量和/或质控指标成分含量至规定量后作为桔梗流浸膏成品。实施例3
a.将桔梗粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于桔梗重量7倍的50%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的50%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得的桔梗粗粉，加毕，隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第一次隔膜压滤，按照首批桔梗每IOOOg收集压滤液500ml，第二批及后续批次桔梗每IOOOg收集压滤液IOOOml的比例收集初滤液，另器保存，继续压滤，收集续滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于桔梗重量3倍的45%乙醇，隔膜压滤循环提取15分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第二次隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于桔梗重量3倍的45%乙醇，隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行第三次隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并第一次隔膜压滤的续滤液、第二次和第三次隔膜压滤的压滤液以及压榨液，作为下一批桔梗的首次提取溶剂套用； 第一次压滤的初滤液直接作为桔梗流浸膏成品或者经浓缩、调整乙醇量和/或质控指标成分含量至规定量后作为桔梗流浸膏成品。采用同一批桔梗原料，分别采用实施例1-3所述方法和现有方法(标准 WS3-B-2205-96收载方法)进行对比实验，并对所得产品进行质量检验，结果显示采用实施例1-3所述方法制得的桔梗流浸膏均符合质量标准的要求，且指标成分桔梗皂苷的含量比现有方法提高16-25%，以桔梗皂苷计的首次提取转移率均高于64%。虽然方法中省去了配料液静置数天后的终滤步骤，但产品的澄清度反而优于现有方法所得产品。在实施例1-3 所述方法中，实施例1所述方法具有最好的成本-效果比。最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
权利要求
1.桔梗流浸膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a.将桔梗粉碎成粗粉，备用；b.向配料罐中加入体积百分比浓度为50%的乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的体积百分比浓度为50%的乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a所得的桔梗粗粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，按照首批桔梗每IOOOg收集压滤液500ml， 第二批及后续批次桔梗每IOOOg收集压滤液IOOOml的比例收集初滤液，另器保存，继续压滤，收集续滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入体积百分比浓度为45-50%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入体积百分比浓度为45-50%的乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并第一次压滤的续滤液、第二次和第三次的压滤液以及压榨液，作为下一批桔梗的首次提取溶剂套用；第一次压滤的初滤液直接作为桔梗流浸膏成品或者经浓缩、调整乙醇量和/或质控指标成分含量至规定量后作为桔梗流浸膏成品。
2.根据权利要求1所述的桔梗流浸膏的制备方法，其特征在于，所述步骤b中第一次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量5-7倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为30-50分钟；第二次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量2. 5-3. 5倍的体积百分比浓度为45-50%的乙醇，提取时间为15-30分钟；第三次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量2-3倍的体积百分比浓度为45-50%的乙醇，提取时间为10-20分钟。
3.根据权利要求2所述的桔梗流浸膏的制备方法，其特征在于，所述步骤b中第一次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量5. 5倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为40分钟；第二次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量3. 5倍的体积百分比浓度为 50%的乙醇，提取时间为30分钟；第三次隔膜压滤循环提取是加入相当于桔梗重量2倍的体积百分比浓度为50%的乙醇，提取时间为10分钟。
全文摘要
本发明公开了一种桔梗流浸膏的制备方法，利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术替代渗漉法制备桔梗流浸膏，不仅可以简化工艺流程，大幅缩短生产周期，利于环境保护和废渣利用，而且可以减少提取溶剂乙醇的用量，并极大地提高有效成分的回收率。
文档编号A61K36/34GK102293809SQ20111024833
公开日2011年12月28日 申请日期2011年8月26日 优先权日2011年8月26日
发明者冯天炯, 徐慧, 贺礼文, 邓大用, 黄珠成 申请人:太极集团重庆涪陵制药厂有限公司