汉源乌头中一种新型C₁₉二萜生物碱及其在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法

专利名称：汉源乌头中一种新型C₁₉二萜生物碱及其在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种从毛茛科乌头属瓜叶乌头变种汉源乌头中分离得到的一种新型C19 二萜生物碱及其抗肿瘤应用。
背景技术：
乌头属(Aconitum)植物属于毛茛科(Ranunculaceae),分布于北温带，全世界约350种，我国约有170种，主要分布于云南北部、四川西部和西藏东部的高山地带。瓜叶乌头(Aconitum hems leyanum Pritz.),又称藤乌、草乌、乌毒、盐附子等,主要分布于四川、湖南湖北北部等地，生长与海拔1700-2200山地林中或灌木中。汉源乌头(Aconitumhems leyanum var. hanyuanum)为雅安特产瓜叶乌头的一个新变种。现代药理学研究表明其 主要活性成分为C19型二萜生物碱，具有广泛的生理活性，主要表现在抗炎、镇痛、抗肿瘤等方面。从中开发的无成瘾性镇痛药高乌甲素、草乌甲素和3-乙酰乌头碱已成功上市。目前还未见有从汉源乌头植物中提取、分离出如结构式(I)所示的C19二萜生物碱及其用途方面的报道。

发明内容
本发明提供一种结构新型的抗肿瘤药物，或作为抗癌药物的前体或先导化合物，具有很好的开发前景。本发明的目的在于提供一种新型结构的C19型二萜生物碱及其在制备预防或治疗肿瘤药物肿瘤的药物，或作为抗癌药物的前体或先导化合物中的应用。本发明提供如下结构所示的C19型二萜生物碱
权利要求
1.一种新型C19 二萜生物碱，其结构式(I)如下
2.一种制备权利要求I所述的C19 二萜生物碱的方法，其包含以下步骤 (1)取汉源乌头(Aconitumhemsleyanum var. hanyuanum)干燥块根，粉碎； (2)用0.05mol/LHCl渗滤，将渗滤液应用阳离子交换树脂法提取总生物碱，然后用10%的氨水浸泡树脂使其碱化，用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液； (3)将洗脱液减压，浓缩，再用10%HCl酸化至pH值为1，抽滤，收集滤液，得到总生物碱提取液，运用乙醚连续回流法提取滤液，最后浓缩干燥得到结构式(I)化合物。
3.包含权利要求I所述二萜生物碱和药学上可接受载体的药物组合物。
4.权利要求I所述C19二萜生物碱在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述肿瘤为实体瘤。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述实体瘤包括肝癌、肺癌、胃癌、大肠癌和黑色素瘤。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述肺癌为非小细胞肺癌。
8.权利要求I所述的二萜生物碱在作为预防或治疗肿瘤药物的前体或先导化合物中的应用，所述肿瘤为肝癌、肺癌、胃癌、大肠癌或黑色素瘤。
9.根据权利要求8的应用，其特征在于所述肺癌为非小细胞肺癌。
全文摘要
本发明公开了从毛茛科乌头属瓜叶乌头变种汉源乌头中分离得到的一种新型C19二萜生物碱及其在制备抗肿瘤药物中的应用。以毛茛科乌头属瓜叶乌头变种汉源乌头根为原料，应用阳离子交换树脂法、溶剂法、硅胶柱层析、离心薄层析法和波谱方法分离并鉴定了一种新型C19二萜生物碱。体外抗肿瘤实验表明，该化合物具有显著的抑制肝癌及非小细胞肺癌的活性，为从该类植物中研究开发新颖的抗癌药物奠定基础。
文档编号A61K31/439GK102977019SQ20111026622
公开日2013年3月20日 申请日期2011年9月6日 优先权日2011年9月6日
发明者高峰, 任丽红 申请人:高峰, 任丽红