松香型二萜衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及松香型二萜衍生物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 臭牡丹（ClerodendrumbungeiSteud.)为唇形科大青属植物。别名臭八宝、大红 袍（植物名实图考），矮桐子（分类草药性），臭梧桐（广西药用植物名录），逢仙草（湖南 药物志），臭黄根、臭茉莉（庐山中草药）。根、茎、叶入药，性平，味辛，无毒。有祛风解毒、 消肿止痛之功效,主治痈疽、痔疮、高血压、风湿痹痛、子宫脱垂。臭牡丹的主要化学成分包 括二萜、苯乙醇苷、黄酮、有机酸等。据报道，这些成分具有细胞毒活性、抗氧化活性、降血压 及降血糖活性。目前没有臭牡丹提取物及其化学成分治疗脂代谢异常的报道。
【发明内容】
[0003] 针对现有技术存在的上述问题和需求，本发明提供几类新的松香型二萜类衍生物 及其制备方法和应用，为预防或治疗脂代谢异常筛选理想的药物。
[0004] 本发明所述的松香烷型二萜衍生物，是具有通式I、II或III所示结构的化合物：
【主权项】
1. 松香烷型二萜衍生物，其特征在于，是具有通式I、II或III所示结构的化合物：
或其与药学上可接受的酸或碱所形成的加成盐； 其中，&为氢、羟基或C1?C3的烷氧基或酰氧基；R2为C1?C3的饱和或不饱和烃基、C1?C3的含氧烷基或C1?C3的酸及其酯或盐。
2. 如权利要求1所述的松香烷型二萜衍生物，其特征在于：所述的&选自氢、羟基或甲 氧基；所述的R2选自甲基、羟甲基或甲氧羰基。
3. 如权利要求2所述的松香烷型二萜衍生物，其特征在于，所述的松香型二萜衍生物 包括下述化合物中的一种：
4. 一种如权利要求1所述的松香型二萜衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步 骤： 以唇形科大青属植物臭牡丹的根部或地上部分为原料，经溶剂提取、萃取、柱层析分离 和纯化制得；其中：提取溶剂为任意比例的醇-水混合物；提取方法采用回流提取法、超声 提取法、冷浸提取法、温浸提取法、渗漉提取法中的任意一种；萃取剂选自C1?CIO的烷烃 或卤代烃、C1?C10的醇、C1?C10的酮、C1?C10的酯或其混合物，及以上溶剂与水任 意比例的混合溶剂；进行柱层析分离的洗脱溶剂选自石油醚、环己烷、正己烷、氯仿、二氯甲 烷、乙酸乙酯、乙醇或甲醇中的至少一种；洗脱方式包括单一溶剂或混合溶剂的正相洗脱、 反相洗脱或梯度洗脱；柱层析填料选自硅胶、硅藻土、氧化铝、吸附树脂、葡聚糖凝胶或0DS 反相填料中的至少一种。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： a) 以臭牡丹为原料，粉碎后，用体积分数为95%的乙醇水溶液进行回流提取2?3次， 每次回流1?2小时； b) 过滤，合并提取液，减压浓缩；将得到的浸膏混悬于水中，用小极性有机溶剂萃取， 有机相通过硅胶柱进行层析，用石油醚或石油醚与乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，用薄 层色谱法检视，分段收集； c) 将硅胶柱分离部位用凝胶柱进行层析，用体积比为1:1的二氯甲烷和甲醇的混合液 进行洗脱，然后再用硅胶柱进行层析，用体积比为9:1?2:1的二氯甲烷和甲醇的混合液进 行洗脱，用薄层色谱法检视，直至得到所述衍生物的纯品。
6. -种权利要求1所述的松香型二萜衍生物的应用，其特征在于：以所述的松香型二 萜衍生物作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗由脂代谢异常所引起的疾病的 药物。
7. 如权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的疾病包括高甘油三脂、高胆固醇、月巴 胖症、动脉粥样硬化中的至少一种。
8. 如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的松香型二萜衍生物为如下化合物：
及其与药学上可接受的酸或碱所形成的加 成盐中的至少一种。
【专利摘要】本发明提供了一类松香烷型二萜衍生物及其制备方法和应用，所述衍生物是具有通式I、Ⅱ或Ⅲ所示结构的化合物：或其与药学上可接受的酸或碱所形成的加成盐；其中，R1为氢、羟基或C1～C3的烷氧基或酰氧基；R2为C1～C3的饱和或不饱和烃基、C1～C3的含氧烷基或C1～C3的酸及其酯或盐。所述衍生物是以唇形科大青属植物臭牡丹为原料，经溶剂提取、柱层析分离和纯化制得。本发明在分离得到松香烷型二萜类衍生物的基础上，证实了这类化合物具有抑制固醇调节元件结合蛋白的表达作用，为开发治疗脂代谢异常的药物提供了先导化合物，对开发天然产物和植物药的新用途具有重要意义。
【IPC分类】A61P3-06, A61P3-04, A61P3-00, A61P9-10, C07D307-77
【公开号】CN104557823
【申请号】CN201310482840
【发明人】王峥涛, 刘青, 丁丽丽, 宋宝亮, 祁萌, 杨莉, 侴桂新
【申请人】上海中医药大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月15日