专利名称：一种治疗支气管炎的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗支气管炎的药物组合物；还涉及该药物组合物的制备方法和用途，属药物领域。
背景技术：
急性支气管炎为临床常见病、多发病，它是由感染、物理、化学刺激或过敏引起的急性炎症，为一种自限性下呼吸道疾病。多为散发，无流行倾向，年老体弱者易感。其临床主要症状为持久和严重咳嗽、咳痰。急性支气管炎迁延不愈可发展为慢性支气管炎，尤其对有慢性心、肺基础疾病者，支气管炎可导致严重缺氧或通气不足，对患者产生极大的危害。因此，采取有力措施积极治疗急性支气管炎，是医学研究的一个热点。急性支气管炎是一种气管平滑肌痉挛、粘膜充血、水肿、分泌物增多性疾病，是由病毒或细菌感染、物理、化学刺激或过敏反应对支气管粘膜造成的急性炎症，临床以咳嗽、 咳痰、发热、喘鸣为主要症状，属中医咳嗽、痰饮、喘证范畴，其致病原因为外感与内伤。外感为六淫外邪侵袭肺系；内伤主要是脏腑功能失调。六淫之邪侵袭肺是因为肺的卫外功能减退或失调，以致在天气冷热失常，气候突变的情况下，六淫外邪从口鼻而入，或从皮毛而受。 脏腑功能失调主要指肺脏功能失调，外邪易侵，内外合邪而为病。此外，饮食不当，嗜烟好酒、熏灼肺胃；或过食肥厚辛辣，脾失健运，痰浊内生，上干于肺而发病。目前，治疗急性支气管炎的方法主要有中医疗法、西医疗法以及中西医结合疗法。 在中医药治疗中，川贝、枇杷叶为常用的中药材，目前也有较多治疗支气管炎的中药组合物，如川贝枇杷颗粒，其处方为川贝母150g，桔梗150g，枇杷叶999g，薄荷脑1. 13g、杏仁香精0.5ml及其他辅料。该药物清热宣肺、化痰止咳，可用于治疗感冒咳嗽及支气管炎。在西医、中西医结合疗法中，多采用抗生素进行治疗。而近年来，抗生素在世界范围内的滥用，已经使得很大一部分人群产生了耐药性，因此，寻找一种能够有效治疗急性支气管炎的非抗生素类药物，显得尤为必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够有效治疗急性支气管炎的药物组合物，以及提供该药物组合物的制备方法和它的用途。本发明提供了一种治疗支气管炎的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂川贝母12-18份、紫菀9. 6-14. 4份、甘草4-6份、陈皮7. 2-10. 8份、百部16- 份、 白前7. 2-10. 8份、桔梗7. 2-10. 8份、荆芥7. 2-10. 8份、苦杏仁9. 6-14. 4份、黄芩9. 6-14. 4份。进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂川贝母15份、紫菀12份、甘草5份、陈皮9份、百部20份、白前9份、桔梗9份、荆芥9份、苦杏仁12份、黄芩12份。
其中，所述的制剂是由原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可用的辅料或辅助性成分制备而成。其中，所述的制剂为口服制剂；进一步地，所述的制剂为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸或口服液。其中，所述的制剂中，每日用单位制剂中有效成分的含量以生药计为0.9g/Kg。本发明还提供了上述的药物组合物的制备方法，它包括下列步骤按照重量配比称取原料药，加水或有机溶剂提取，合并提取液，加上药学上可接受的辅料制备成制剂。进一步地，具体方法如下(1)按照重量配比称取原料药；(2)取紫菀、陈皮、黄芩、白前、荆芥、苦杏仁、甘草七味原料药，加水煎煮1-3次，每次0. 5-3h，过滤，合并滤液，浓缩，浓缩液醇沉后，静置，滤过，浓缩滤液得浓缩液A ；(3)取川贝母粗粉，以60-95%乙醇浸渍，渗漉，将渗漉液浓缩得浓缩液B ；(4)取川贝母渗漉后的药渣与桔梗、百部粗粉一起加水温浸1-4次，过滤，浓缩滤液得浓缩液C ；(5)取浓缩液A、B、C，合并后，加入药学上常用的辅料制备制剂。进一步地，步骤O)中，加水煎煮2-3次，每次1- ；浓缩液用乙醇调至含醇量达到50%以上，进行醇沉；步骤(3)中，以70-80%乙醇浸渍16-24h后，渗漉；步骤中，加水温浸2-3次，每次l_2h，温度控制在70-95°C。更进一步地，步骤⑵中，加水煎煮2次，每次Ih ；浓缩液用乙醇调至含醇量达到 50%以上，进行醇沉；步骤(3)中，以75%乙醇浸渍20h后，渗漉；步骤中，加水温浸2 次，每次Ih，温度控制在70-95 °C。本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗支气管炎的药物中的用途。进一步地，所述的药物是治疗急性支气管炎的药物。本发明还提供了上述药物组合物在制备镇咳、祛痰、平喘、抗炎或抗菌药物中的用途。本发明中所述川贝母为百合科植物川贝母Fritillaria cirrhosa D.Don、暗紫贝母 Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia、甘肃贝母 Fritillaria przewalskii Maxim.、梭砂贝母 Fritillaria delavayi Ftanch.、太白贝母 Fritillaria taipaiensis P. Y. Li 或瓦布贝母 Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia var. wabuensis (S. Y. Tang, et S. C. Yue) Ζ. D. Liu，S. Wang et S. C. Chen 的干燥鳞茎。苦、甘，微寒，归肺、心经； 清热润肺，化痰止咳，用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血。紫菀为菊科植物紫菀Aster tataricusL. f.的干燥根和根茎。辛、苦，温，归肺经。 润肺下气，消痰止咳，用于痰多喘咳，新久咳嗽，劳嗽咳血。百部为百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq. )Miq.、蔓生百部 Stemona japonica(Bl. )Miq.或对叶百部 Stemona tuberosa lour.的干燥块根。甘、苦，微温，归肺经。润肺下气止咳，杀虫灭虱。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，顿咳；外用于头虱，体虱， 蛲虫病，阴痒。蜜百部润肺止咳。用于阴虚劳嗽。桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq. ) A. DC.的干燥根。苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。白前为萝蘑科植物柳叶白前Cynanchum stauntonii (Decne. ) Schltr. ex Levi.或芫花叶白前Cynanchum glaucescens (Decne. ) Hand. -Mazz.的干燥根茎和根。辛、苦，微温。 归肺经。降气，消痰，止咳。用于肺气壅实，咳嗽痰多，胸满喘急。陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。 苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于脘腹胀满，食少吐泻，胸闷气短，咳嗽痰
^^ ο荆芥为唇形科植物荆芥^^丨2011印eta tenuifolia Briq.的干燥地上部分。辛， 微温。归肺、肝经。解表散风，透疹，消疮。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。苦杏仁为蔷薇科植物山杏Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.、西伯利亚杏 Prunus sibirica 、东；|匕杏Primus mandshurica (Maxim.) Koehne 5 -Prunus armeniaca L.的干燥成熟种子。苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。黄芩为唇形科植物黄.kutellaria baicalensis Georgi的干燥根。苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐紐，痈肿疮毒，胎动不安。甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。甘，平。归心、肺、脾、 胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。本发明处方中川贝母味苦、甘，微寒，能清肺泄热、润肺止咳化痰，尤其适宜于内伤久咳、燥痰、热痰之证；紫菀味甘、辛、苦，性温，长于润肺下气，开肺郁、化痰浊而止咳，无论新久、寒热虚实之咳嗽均可运用；百部味甘、苦，微温，归肺经，无论外感内伤、暴咳、久嗽，皆可用之，所以紫菀、百部均为味苦，都入肺经，其性温而不热，润而不腻，皆可止咳化痰，对于新久咳嗽都能使用；因此，川贝母、紫菀、百部三药具有润肺止咳、清热化痰之功，共为君药； 荆芥、陈皮、桔梗合用开宣肺气，用于外感咳嗽；川贝母、白前、紫菀、杏仁、百部、黄芩合用肃降肺气，用于内伤咳嗽；甘草调和诸药。纵观全方一宣一降，以恢复肺气宣发肃降之功能， 对于新久咳嗽、咯痰不爽者，均可获效。本发明药物组合物宣肺疏风，止咳化痰。用于外感咳嗽，症见咳而咽痒，咯痰不爽， 或微有恶风发热者，能够明显改善急性支气管炎模型大鼠及小鼠支气管的病理状态；下调大鼠血清中升高的IL-6、IL-8、TNF-α、NF_kB、sICAM-1，下调小鼠血清中升高的IL-8及 TNF-α ；止咳、化痰、平喘、抗菌、抗炎药效良好，表明本发明药物组合物对急性支气管炎具有较好的治疗作用。其中，本发明药物组合物在中剂量时就能发挥显著的治疗作用，其作用效果与高剂量相当，有的甚至优于高剂量。
图1病理组织学观察(大鼠支气管HE染色)，其中，1-空白组支气管正常(10X10 倍)，2模型组支气管大量炎细胞浸润(10X10倍)，3-阳性组支气管见少量炎细胞浸润 (10X10倍)，4-高剂量组支气管见少量炎细胞浸润(10X10倍)，5-中剂量组支气管偶见炎细胞浸润(10X10倍)，6_低剂量组支气管偶见炎细胞浸润(10X10倍)图2透射电镜超微结构观察；其中，1-空白组支气管纤毛上皮线粒体正常 (X8000倍)，2_模型组支气管纤毛上皮线粒体肿胀(X8000倍)，3_阳性组支气管纤毛上皮线粒体正常(X8000倍)，4_高剂量组支气管纤毛上皮线粒体正常(X8000倍)，5_中剂量组支气管纤毛上皮线粒体正常(X8000倍)，6-低剂量组支气管纤毛上皮线粒体轻度肿胀(X8000倍)图3病理组织学观察(小鼠支气管HE染色)；1-空白组支气管正常(10X10倍)， 2-模型组支气管大量炎细胞浸润(10X10倍)，3-阳性组支气管偶见炎细胞浸润(10X10 倍)，4-高剂量组支气管偶见炎细胞浸润(10X10倍)，5-中剂量组支气管偶见炎细胞浸润(10X10倍)，6_低剂量组支气管见少量炎细胞浸润(10X10倍)。
具体实施例方式实施例1本发明药物组合物的制备按照下列用量称取原料药瓦布贝母15g、紫菀12g、甘草5g、陈皮9g、百部20g、白前9g、桔梗9g、荆芥9g、苦杏仁12g、黄芩12g ；将紫菀、陈皮、黄芩、白前、荆芥、苦杏仁、甘草七味，加水煎煮两次，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，每次lh，过滤，合并滤液，浓缩滤液，浓缩液用95 %乙醇调含醇量达到50 %，静置，抽滤，浓缩滤液；瓦布贝母粗粉75 % 乙醇16倍量，浸渍20h，渗漉，渗漉液浓缩；瓦布贝母渗漉药渣与桔梗、百部粗粉90°C，20倍量水，温浸2次，每次lh，过滤，浓缩滤液；以上三种浓缩液合并，加入适量糊精，减压干燥， 制得干膏以85%乙醇混勻制成软材，制粒，干燥，即得。实施例2本发明药物组合物的制备按照下列用量称取原料药瓦布贝母18g、紫菀9.6g、甘草4g、陈皮7.2g、百部 16g、白前7. 2g、桔梗7. 2g、荆芥7. 2g、苦杏仁9. 6g、黄芩9. 6g ；将紫菀、陈皮、黄芩、白前、荆芥、苦杏仁、甘草七味，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，第二次加水10倍量，第三次加水 8倍量，每次30min，过滤，合并滤液，浓缩滤液，浓缩液用80%乙醇调含醇量达到50%以上， 静置，抽滤，浓缩滤液；瓦布贝母粗粉60-65%乙醇20倍量，浸渍Mh，渗漉，渗漉液浓缩；瓦布贝母渗漉药渣与桔梗、百部粗粉85°C，22-24倍量水，温浸3次，每次lh，过滤，浓缩滤液； 以上三种浓缩液合并，加入适量糊精，减压干燥，制得干膏以75%乙醇混勻制成软材，制粒， 干燥，即得。实施例3本发明药物组合物的制备按照下列用量称取原料药瓦布贝母12g、紫菀14. 4g、甘草6g、陈皮10. Sg、百部 24g,白前10. Sg、桔梗10. Sg、荆芥10. Sg、苦杏仁14. 4g、黄芩14. 4g ；将紫菀、陈皮、黄芩、白前、荆芥、苦杏仁、甘草七味，加水煎煮两次，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，每次 1. 5h，过滤，合并滤液，浓缩滤液，浓缩液用95 %乙醇调含醇量达到50 %以上，静置，抽滤， 浓缩滤液；瓦布贝母粗粉85-95%乙醇14倍量，浸渍20h，渗漉，渗漉液浓缩；瓦布贝母渗漉药渣与桔梗、百部粗粉70°C，20倍量水，温浸2次，每次1. 5h,过滤，浓缩滤液；以上三种浓缩液合并，加入适量糊精，减压干燥，制得干膏以85%乙醇混勻制成软材，制粒，干燥，即得。实施例4本发明药物组合物的制备按照下列用量称取原料药瓦布贝母15g、紫菀12g、甘草5g、陈皮9g、百部20g、白前9g、桔梗9g、荆芥9g、苦杏仁12g、黄芩12g将药材混合后，加水共煎3次，第1、2次煎煮 Ih,第3次煎煮0. 5h,合并水煎液，滤过，滤液浓缩后，加入适量辅料，喷雾干燥后，即得颗粒剂。实施例5本发明药物组合物的制备按照下列用量称取原料药暗紫贝母15g、紫菀12g、甘草5g、陈皮9g、百部20g、白前9g、桔梗9g、荆芥9g、苦杏仁12g、黄芩12g ；取暗紫贝母，加入乙醇，回流提取2次，每次 2h，药渣备用；将暗紫贝母药渣与其余9味药材混合，加水共煎2次，每次1.证，合并水煎液，滤过，滤液浓缩后，干燥，加入适量微晶纤维素混勻后，装胶囊，即得本发明胶囊剂。实施例6本发明药物组合物的制备取实施例1制备得到的颗粒，再加入适量硬脂酸镁，压片，制得本发明片剂。以下通过药效试验进一步证明本发明的有益效果。实验药物与试剂本发明药物组合物流浸膏(按实施例1方法制备得到，其中，每ml流浸膏含原生药3. 12g，)；急支糖浆(国药准字Z50020615，太极集团重庆涪陵制药厂有限公司)；川贝枇杷颗粒(国药准字Z20025472，太极集团重庆中药二厂)；天下秀牌香烟(焦油量iaiig、 烟气烟碱量1.01^、烟气一氧化碳量1；31^，川渝中烟工业公司)；大鼠TNF-α Elisa试剂盒(进口分装，上海西唐生物有限公司)；大鼠NF-kB Elisa试剂盒(进口分装，上海西唐生物有限公司)；大鼠SlCMA-IElisa试剂盒(进口分装，上海西唐生物有限公司)；大鼠 IL-6Elisa试剂盒(进口分装，上海西唐生物有限公司)；大鼠IL-SElisa试剂盒(进口分装，上海西唐生物有限公司)；复方磷酸可待因口服溶液(香港澳美制药厂)；枸橼酸(柠檬酸，Citric acidmonohydrate，含量彡99. 5%，天津博迪化工股份有限公司，用蒸馏水配置成17. 5%的枸橼酸水溶液)；氨茶碱片(国药准字H50021419，太极集团西南药业股份有限公司)；Krebs-Henseleit缓冲液；盐酸溴己新(国药准字H33021315，浙江万邦药业有限公司)；乌来糖(氨基甲酸乙酯)(含量>98.0%，国药集团化学试剂公司)；营养琼脂培养基(批号:20100831-02，杭州微生物试剂有限公司)；MuelIer-Hinton agar (英国OXOID 公司生产)；Mucin from porcine stomach (Type II) (SIGMA 公司生产)；TRYPT0NE (英国 OXOID公司生产)；YEASTEXTRACT (英国0X0ID公司生产)；阿莫西林克拉维酸甲片(国药准字H20063684，山西同达药业有限公司)；头孢拉定胶囊(国药准H220216041，吉林省六福堂昌隆生化药业有限公司)；醋酸泼尼松片(国药准字H33021207，浙江仙琚制药股份有限公司)实验动物SD大鼠，体重200士20g，雌雄均有，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。实验动物生产许可证号SCXK(川)2008-11,实验动物使用许可证号SYXK(川)2008-049，检
疫后备用。KM小鼠，体重20 士 2g，雌雄均有，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。实验动物生产许可证号SCXK(川)2008-11,实验动物使用许可证号SYXK(川)2008-049，检疫
后备用。英国种豚鼠，雌雄兼用，体重250士50g，由四川实验动物专委会养殖场提供。实验动物生产许可证号SCXK (川)2008-14 ；实验动物使用许可证号SYXK (川)2008-049，检疫后备用。试验例1本发明药物组合物对大鼠急性支气管炎的作用研究1. 1实验方法将空白对照组(n = 10)以外的50只大鼠置于特制的80cmX80cmX40cm的烟室中，每次用20支香烟加锯末面10g，每次混合烟熏30min，2次/d，持续15d。空白对照组则置于正常无烟环境中饲养。第15d时取模型大鼠50只，随机分为5组，每组10只。组别设置分别为模型对照组(蒸馏水)、急支糖浆组O0ml/kg)、本发明药物组合物高剂量组 (18. 6g生药/kg)、中剂量组(9. 3g生药/kg)、低剂量组(4. 65g生药/kg)。各组大鼠均采取灌胃给药方式，急支糖浆组按20ml/kg给药容积给药，其余各组的给药容积均为10ml/kg，1 次/d，连续5d。末次给药后lh，随机取8只动物的气管、支气管做病理组织学观察和透射电镜观察；股动脉取血，2500rpm室温离心20分钟，分离血清，采用Elisa法测定各指标。1. 1. 1病理组织学观察与支气管炎细胞浸润病理定量测定HE染色，显微镜下分辨气道组织结构，结果见图1 ；并使用BL-2000医用图像分析系统对病理切片全视野下所有支气管进行炎细胞浸润定量测定，测定结果使用积分光密度和目标面积表示，结果见表1。1. 1. 2透射电镜超微结构观察结果见图2。1. 1. 3本发明药物组合物对大鼠血清IL-6的影响(1)加样每孔各加入大鼠血清100 μ 1，将反应板充分混勻后置37°C 120分钟。 (2)洗板用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。(3)每孔中加入第一抗体工作液100μ 1。将反应板充分混勻后置37°C 60分钟。(4)洗板同前。( 每孔加酶标抗体工作液100 μ 1。将反应板置37°C 30分钟。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100 μ 1， 置37 °C暗处反应15分钟。(8)每孔加入100 μ 1终止液混勻。(9) 30分钟内用VARI0SKAN 酶标仪在450nm处测吸光值。(10)所有OD值都应减除空白值后再行计算。(11)以标准品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上作图， 画出标准曲线。(12)根据样品OD值在该曲线图上查出相应IL-6含量。结果见表2。1. 1. 4本发明药物组合物对大鼠血清IL-8的影响(1)加样每孔各加入大鼠血清100 μ 1，将反应板充分混勻后置37°C 120分钟。 (2)洗板用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。(3)每孔中加入第一抗体工作液100μ 1。将反应板充分混勻后置37°C 60分钟。(4)洗板同前。( 每孔加酶标抗体工作液100 μ 1。将反应板置37°C 30分钟。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100 μ 1， 置37 °C暗处反应15分钟。(8)每孔加入100 μ 1终止液混勻。(9) 30分钟内用VARI0SKAN 酶标仪在450nm处测吸光值。(10)所有OD值都应减除空白值后再行计算。(11)以标准品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上作图， 画出标准曲线。(1 根据样品OD值在该曲线图上查出相应IL-8含量，再乘上大鼠血清稀释倍数即可。结果见表3。1. 1. 5本发明药物组合物对大鼠血清TNF- α的影响(1)加样每孔各加入大鼠血清100 μ 1，将反应板充分混勻后置37°C 120分钟。 (2)洗板用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。(3)每孔中加入第一抗体工作液100μ 1。将反应板充分混勻后置37°C 60分钟。(4)洗板同前。( 每孔加酶标抗体工作液100 μ 1。将反应板置37°C 30分钟。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100 μ 1， 置37 °C暗处反应15分钟。(8)每孔加入100 μ 1终止液混勻。(9) 30分钟内用VARI0SKAN 酶标仪在450nm处测吸光值。(10)所有OD值都应减除空白值后再行计算。(11)以标准品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上作图， 画出标准曲线。(12)根据样品OD值在该曲线图上查出相应TNF-α含量。结果见表4。1. 1. 6本发明药物组合物对大鼠血清NF-kB的影响(1)加样每孔各加入标准品或待测样品(已激活)100μ 1，将反应板充分混勻后置37°C 120分钟。⑵洗板用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。(3)每孔中加入第一抗体工作液100 μ 1。将反应板充分混勻后置37°C 60分钟。(4)洗板同前。(5) 每孔加酶标抗体工作液100 μ 1。将反应板置37°C 30分钟。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100μ 1，置37°C暗处反应15分钟。(8)每孔加入100 μ 1终止液混勻。(9)30 分钟内用酶标仪在450nm处测吸光值。(10)所有OD值都应减除空白值后再行计算。(11) 以标准品2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上作图，画出标准曲线。(12)根据样品OD值在该曲线图上查出相应NF-kB的含量，再乘上大鼠血清稀释倍数即可。结果见表5。1. 1. 7本发明药物组合物对大鼠血清sICAM-1的影响(1)加样每孔各加入标准品或待测样品100 μ 1，将反应板充分混勻后置37°C 120 分钟。( 洗板用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。( 每孔中加入第一抗体工作液100 μ 1。将反应板充分混勻后置37°C 60分钟。(4)洗板同前。( 每孔加酶标抗体工作液100 μ 1。将反应板置37°C 30分钟。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100μ 1，置37°C暗处反应15分钟。(8)每孔加入100 μ 1终止液混勻。(9)30分钟内用酶标仪在450nm处测吸光值。(10)所有OD值都应减除空白值后再行计算。(11)以标准品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上作图， 画出标准曲线。(1 根据样品OD值在该曲线图上查出相应sICAM-1含量，再乘上大鼠血清稀释倍数即可。结果见表6。1. 2实验结果1. 2. 1病理组织学观察与支气管炎细胞浸润病理定量测定由图1可知，与空白组比较，急性支气管炎模型组大鼠支气管出现大量炎细胞浸润；与模型组大鼠比较，本发明药物组合物组高、中、低剂量组大鼠支气管偶见或见少量炎细胞浸润。由表1可知，与空白组比较，急性支气管炎模型组大鼠积分光密度值、目标面积显著升高；与模型组大鼠比较，本发明药物组合物组高、中、低剂量组大鼠积分光密度值、目标面积显著降低。表1大鼠支气管炎细胞浸润病理定量测定
权利要求
1.一种治疗支气管炎的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂川贝母12-18份、紫菀9. 6-14. 4份、甘草4_6份、陈皮7. 2-10. 8份、百部16- 份、白前 7. 2-10. 8 份、桔梗 7. 2-10. 8 份、荆芥 7. 2-10. 8 份、苦杏仁 9. 6-14. 4 份、黄芩 9. 6-14. 4份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂川贝母15份、紫菀12份、甘草5份、陈皮9份、百部20份、白前9份、桔梗9份、荆芥9 份、苦杏仁12份、黄芩12份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是由原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂为口服制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂为散剂、颗粒剂、片剂、 胶囊剂、丸剂、滴丸或口服液。
6.根据权利要求1-5任意所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂中，每日用单位制剂中有效成分的含量以生药计为0. 9g/Kg。
7.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于具体方法如下(1)按重量配比取原料药；(2)取紫菀、陈皮、黄芩、白前、荆芥、苦杏仁、甘草七味原料药，加水煎煮1-3次，每次 0. 5-3h，过滤，合并滤液，浓缩，浓缩液醇沉后，静置，滤过，浓缩滤液得浓缩液A ；(3)取川贝母粗粉，以60-95%乙醇浸渍，渗漉，将渗漉液浓缩得浓缩液B；(4)取川贝母渗漉后的药渣与桔梗、百部粗粉一起加水温浸1-4次，过滤，浓缩滤液得浓缩液C ；(5)取浓缩液A、B、C，合并后，加入药学上常用的辅料制备成制剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤O)中，加水煎煮2-3次，每次1- ;浓缩液用乙醇调至含醇量达到50%以上，进行醇沉；步骤(3)中，以70-80 %乙醇浸渍16-24h后，渗漉；步骤(4)中，加水温浸2-3次，每次1-池，温度控制在70-95°C。
9.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备治疗支气管炎的药物中的用途。
10.权利要求1-5任意一项所述的药物组合物在制备镇咳、祛痰、平喘、抗炎或抗菌药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种治疗支气管炎的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂川贝母12-18份、紫菀9.6-14.4份、甘草4-6份、陈皮7.2-10.8份、百部16-24份、白前7.2-10.8份、桔梗7.2-10.8份、荆芥7.2-10.8份、苦杏仁9.6-14.4份、黄芩9.6-14.4份。本发明药物组合物宣肺疏风，止咳化痰，用于外感咳嗽，症见咳而咽痒，咯痰不爽，或微有恶风发热者，其止咳、化痰、平喘、抗菌、抗炎药效良好，对急性支气管炎具有较好的治疗作用。其中，本发明药物组合物在中剂量时就能发挥显著的治疗作用，其作用效果与高剂量相当，甚至优于高剂量。
文档编号A61P11/00GK102302721SQ201110276069
公开日2012年1月4日 申请日期2011年9月16日 优先权日2011年9月16日
发明者孙涛, 彭成, 郭力, 雷载权 申请人:成都中医药大学