专利名称：一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
慢性阻塞性肺疾病(ChronicObs tructive Pulmonary Disease, COPD),简称慢阻肺是一种以不完全可逆的气流受限、肺功能进行性下降为特征的疾病的总称，主要包括慢性支气管炎和肺气肿等。而气流受限完全可逆的其他肺部疾病如支气管哮喘、支气管扩张、 肺癌、充血性心力衰竭、肺结核等则不属于慢阻肺的范畴。流行病学资料显示，我国40岁以上人群发病率为8. 2%，每年死亡人数达160万。该病患者主要有以下症状咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷等等。
目前，在临床上慢阻肺患者的治疗方法主要有以下几种1.应用支气管扩张剂支气管扩张剂是治疗慢阻肺的主要药物。临床上常用的支气管扩张剂有3类β受体激动剂、抗胆碱能类药物和茶碱制剂。一般来说，I期的慢阻肺(轻度)患者通过吸入短效的支气管扩张剂进行治疗，可以缓解病情。如果吸入短效的支气管扩张剂无效，再考虑使用短效的茶碱制剂。II期 IV期(中度 极重度)的慢阻肺患者可有规律地吸入长效的支气管扩张剂。目前有证据表明，慢阻肺患者若在应用抗胆碱能类药物(如噻托溴铵)和吸入糖皮质激素的同时，再应用长效的β 2受体激动剂(如舒利迭、信必可等) 进行治疗，可取得较好的疗效。若患者在应用上述药物后仍有症状则可加用茶碱类药物进行治疗。
2.糖皮质激素的应用应用糖皮质激素对于慢阻肺急性加重期的患者来说是有益的，它可以减轻该病患者的气道炎症，缩短其病情急性加重的恢复时间及肺功能的康复时间，并能降低其发生早期肺萎陷的危险性。急性加重期的慢阻肺患者通过雾化吸入普米克令舒(布地奈德)可明显地减轻其气道的炎症。但非急性加重期的患者和应用吸入支气管扩张剂疗效差的患者则不必口服激素类药物进行治疗。
3.其他还包括注射流感疫苗、抗感染治疗等等，同时采取戒烟、防止发生反复感染、长期进行氧疗和锻炼呼吸肌等措施来预防该病的发生或改善其病情。
但是，以上治疗方法使用的药品价格高，不利于推广，而且西药一般含有激素，副作用明显，对胃部刺激较大。
我国呼吸疾病专家钟南山院士领衔的《羧甲司坦对慢性阻塞性肺疾病急性发作的作用一项随机安慰剂对照研究》，被评为国际医学权威杂志《柳叶刀》2008年度优秀论文。 羧甲司坦有较好的疗效，而且价格低廉，对于第三世界的病人是非常好的选择。但是羧甲司坦也有一些不良反应，如轻度头晕、恶心、胃部不适、腹泻、胃肠道出血、皮疹等。
另外，关于治疗慢阻肺的中药制剂研究以及相关的发明也有报道，如益肾通肺汤和参蛤益肺胶囊。益肾通肺汤(张朝宁，吴立文，孙杰.益肾通肺汤对CCffD大鼠血清IL28、 TNF2a的影响.甘肃中医学院学报.2006，23 (I) : 23_5);参蛤益肺胶囊(彭贵清，孙钢.参蛤益肺胶囊对COPD大鼠氧化相关指标的影响.陕西中医.2010, 31 (8) : 1068-9)。相关的专利也已经公开一些关于治疗慢阻肺的中药制剂，例如申请号为200810014783. 3，授权公告号为CN 101249208 B的《一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中成药制剂》的主要中药成分为黄芪、人参、丹参、熟地、麦冬和半夏。再例如申请号为201010608771. O《一种治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的中药制剂》的主要中药成分为枸杞子、附子、肉桂、补骨脂、菟丝子、仙灵脾、 当归、赤苟、川；、生地、黄柏、桑白皮、黄I甘草、紫苑、干姜、贝母、白果(去皮)。但没有相关利用通光散组份治疗慢阻肺的报道或专利。发明内容
本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂及其制备方法，所述中药制剂在治疗慢性阻塞性肺疾病方面药效明显，为纯中药制剂， 毒副作用小，可长期服用。而且药品组成简单，价格低廉，有利于推广。
为达到上述技术效果，本发明实施例提供了一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制齐U，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散40 65，陈皮3 15，射干3 12，麦芽8 25，山楂7 18。
优选地，所述中药制剂包括以下重量 配比的中药原料通光散45 60，陈皮5 10，射干5 10，麦芽10 20，山楂10 15。
相应地，本发明实施例还提供了一种制备治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的制备方法，包括按配方取所述中药制剂各中药原料通光散、陈皮、射干、麦芽、山楂加以水煮， 用文火煲O. 8 1.2小时；所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散40飞5，陈皮3 15，射干3 12，麦芽8 25，山楂7 18。
优选地，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散45 60，陈皮5 10，射干5 10，麦芽10 20，山楂10 15。
优选地，所述中药口服液制剂的生药含量为O. 6^1. Og/ml。
优选地，按配方取所述中药制剂各中药原料通光散、陈皮、射干、麦芽、山楂加以水煮，加水量为40(Tl000ml，用文火煲至8(Tl50ml。
实施本发明具有如下有益效果本发明利用通光散作为治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的主要成分，陈皮、射干、麦芽、山楂为次要成分。通光散，为云南地方草药，性味苦寒，清热解毒，止咳平喘，为主药；陈皮理气健胃，燥湿化痰；射干清热解毒，祛痰利咽；麦芽和中消食；山楂消食化滞。诸药合用，具有清热解毒，降低气道阻力，止咳平喘，消积导滞之功。以通光散为主要的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂药效明显，对慢阻肺气道阻力和气道炎症有显著抑制作用和治疗作用。通光散汤药为纯中药制剂，毒副作用小，可长期服用。而且药品组成简单，价格低廉，有利于推广。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明作进一步地详细描述。
本发明实施例提供了一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散40 65，陈皮3 15，射干3 12，麦芽8 25，山楂7 18。
优选地，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散45 60，陈皮5 10，射干5 10，麦芽10 20，山楂10 15。
本发明治疗慢阻肺的中药口服液制剂的方法的主要用药为通光散。通光散这种药材名称较多，名称有奶浆藤、通关散、乌骨藤、通光藤、通天散等，地方名有奶浆藤、下奶藤、 龙爪草(贵州)、萝莫藤、通关散、通关藤、小铜锤(临仓)、大苦藤、地甘草、黄木香(思茅)、扁藤、癞藤子、白暗消(红河)、白浆藤(文山)、黄柃、黄桧、大白楷(云南)。
通光散形态特征坚韧木质藤本，茎密被柔毛，叶宽卵形，长和宽15-18cm，基部深心形，两面均被茸毛，或叶面近无毛。伞形状复聚伞花序腋生，长5-15cm，花萼裂片长圆形， 内有腺体，花冠黄紫色，附花冠裂片短于花药，基部有距，花粉块长圆形，每室I个直立，着粉腺三角形，柱头圆锥状。瞢莢果长披针形，长约8mm，直径约10mm，密被柔毛，种子顶端具白色絹质种毛，花期6月，果期11月。
通光散生药性状呈扁圆柱形，约扭曲，直径l-3cm，表面灰褐色，粗糙。栓皮松软且较厚，可见纵向棕色细线纹，部分栓皮脱落，节膨大，节间两侧各有一条扭曲的纵沟，叶柄或小枝残基于节处交互对称排列。质坚而韧，粗者不易折断，断面不平整，类8字形；皮部浅褐色，木部黄白色，密布针眼状细孔，髓部中空。气味先苦后甜。
慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)(chronicobstructive pulmonary disease, COPD) 在中医属于“肺胀、喘证”等范畴，其共同的病理基础是气虚、血癖、痰阻。通光散(Marsdenia tenacissima)又名通关散、扁藤,是萝蘑科牛奶菜属植物,广泛分布于亚洲的热带和亚热带地区，包括我国的云南、贵州等地。据《云南抗癌中草药》记载通光散别名乌骨藤，具有味苦，清热、解毒、止咳平喘、散结止痛的作用。《 广西药用植物名录》中记录通光藤茎"止咳， 祛痰，平喘，用于慢性支气管炎。其活性成分主要为C21留体苷类和萜类等化学成分，不仅具有抗癌作用，而且具有平喘、降压作用，长期以来用于抗癌药物，或作为主药用于哮喘病人的治疗。通光散不仅可以显著降低COPD模型动物的气道阻力，而且能改善肺脏的炎症， 恢复病变组织，而作为中药汤剂，价格便宜，购买方便，其副作用小。
相应地，本发明实施例还提供了一种制备治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的制备方法，包括按配方取所述中药制剂各中药原料通光散、陈皮、射干、麦芽、山楂加以水煮， 用文火煲O. 8 1.2小时；所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料4(Γ65，陈皮Γ15，射干3 12，麦芽8 25， 山楂7 18。
优选地，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散45 60，陈皮5 10，射干5 10，麦芽10 20，山楂10 15。
所述中药口服液制剂的生药含量为O. 6^1. Og/ml。
优选地，按配方取所述中药制剂各中药原料通光散、陈皮、射干、麦芽、山楂加以水煮，加水量为40(Tl000ml，用文火煲至8(Tl50ml。
进一步优选地，按配方取各中药原料通光散45 60g、陈皮5 10g、射干5 10g、麦芽 l(T20g、山楂10 15g加以水煮，加水量为50(T900ml，用文火煎至100ml。
需要说明的是，本发明采用通关散为主药所制成的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂可以为口服液形式，也可以为颗粒剂、冲剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口含剂、注射剂等等。
治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的治疗方法为100ml/3次/天。
本发明通过建立大鼠慢阻肺模型对其进行通光散的干扰试验和疗效观察，具体如下一、实验材料选取60只雄性S. D大鼠(广东省医学实验动物中心)为实验动物，体重200g 220g， 称重后随机分为4组(每组15只)，即正常对照组、模型组、阳性对照组、中药治疗组，简称对照组、模型组、阳性组、中药组。
二、实验方法与步骤1、熏烟熏烟箱长、宽、高分别为IOOcmX60cmX60cm。每次燃12根“红玫”牌过滤嘴香烟(广东中烟工业有限公司；烤烟型焦油量12mg，烟气烟碱量1. lmg，烟气一氧化碳量15mg)。将香烟点燃后，关闭箱门，通过300mL注射器和三通管的人工操作将香烟燃完。
2、大鼠COPD模型的建立采用熏烟加气管内滴入内毒素脂多糖(LPS，美国Sigma公司)的复合方法除正常对照组外，其他3组从第一天开始,每周熏烟5d,60min/2次/d,持续至第90天；在第1、15、29、 43、57、71、85d，用大鼠灌胃针在明视下经口腔气道口一次给予200ug/200ul的内毒素脂多糖；正常对照组，给予等量的200ul生理盐水。
需要说明的是，气道口给药当天不熏烟。
3、药物干预所用药品包括中药通光散汤(TGS)，制成水提取物稀释至相当于含有生药1. Og/ml ； 羧甲司坦(Carbocisteine, Carb),溶于10mg/ml生理盐水。从实验的第15天开始进行药物干预，中药治疗组大鼠周一至周五分别灌胃给予通光散汤3ml ;阳性对照组大鼠给予羧甲司坦3ml ;正常对照组和模型组，灌注胃等量的生理盐水。
4、大鼠有创气道阻力的测定Buxco小动物肺功能仪(有创)RC系统定标后,打开小动物呼吸机(Harvard),呼吸机频率设定为80 r/ min，潮气量6 ml/kg。以3 %戊巴比妥钠按(50-60) mg/kg麻醉大鼠，行气管插管术并连接呼吸机，每只大鼠记录肺功能指标5min，取气道阻力(RI，cmH20s/ml) 平均值。
5、肺组织病理学观察将右肺下叶分离，10%中性甲醛溶液固定48h，石蜡包埋，切片，HE染色行肺组织病理观察。
三、实验结果分析1、一般情况正常对照组大鼠毛发顺滑，有光泽；熏烟组大鼠毛发失去光泽，黄涩。正常对照组体重增长较快，第90天体重达到(478±84. 08) g ;其他三组的体重增长较慢，分别为模型组 (440. 8±62· 01)g、阳性组(449. 5±69. 39) g、中药组(455. 9±55. 62) g。
2、大鼠肺功能有创气道阻力(RI)的测定结果表I为慢阻肺实验各组大鼠气道阻力(RI)测定值的比较(cmH20s/ml)
权利要求
1.一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料 通光散40 65，陈皮:Γ15，射干3 12，麦芽8 25，山楂7 18。
2.如权利要求1所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料 通光散45 60，陈皮5 10，射干5 10，麦芽10 20，山楂10 15。
3.一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括按配方取所述中药制剂各中药原料通光散、陈皮、射干、麦芽、山楂加以水煮，用文火煲O. 8 1.2小时； 所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散40飞5，陈皮:Γ15，射干3 12，麦芽8 25，山楂7 18。
4.如权利要求3所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料 通光散45 60，陈皮5 10，射干5 10，麦芽10 20，山楂10 15。
5.如权利要求4所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药口服液制剂的生药含量为O. 6^1. Og/ml。
6.如权利要求5所述的治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于，按配方取所述中药制剂各中药原料通光散、陈皮、射干、麦芽、山楂加以水煮，加水量为40(Tl000ml，用文火煲至 80 150ml。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂，所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散40~65，陈皮3~15，射干3~12，麦芽8~25，山楂7~18。相应地，本发明还公开了一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药制剂的制备方法，包括按配方取各中药原料通光散、陈皮、射干、麦芽、山楂加以水煮，用文火煲0.8~1.2小时；所述中药制剂包括以下重量配比的中药原料通光散40~65，陈皮3~15，射干3~12，麦芽8~25，山楂7~18。采用本发明，所述中药制剂在治疗慢性阻塞性肺疾病方面药效明显，为纯中药制剂，毒副作用小，可长期服用。而且药品组成简单，价格低廉，有利于推广。
文档编号A61P11/00GK103007102SQ201110279749
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者李洪涛 申请人:广州呼吸疾病研究所, 广州医学院第一附属医院