专利名称：一种硫酸氢氯吡格雷化合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷化合物及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
硫酸氢氯吡格雷(ClopidogrelHydrogen sulfate)，化学名称S (+) _2_(2_ 氯苯基)-2- ，5，6，7-四氢噻吩)[3，2，C]并吡啶-5)乙酸甲酯硫酸氢盐，分子式 C16H16ClNO2S · H2SO4,分子量419. 90，结构式
权利要求
1. 一种如下所示结构硫酸氢氯吡格雷化合物，其特征在于其制法包括以下步骤步骤1，将原料硫酸氢氯吡格雷溶于水中，用硫酸调节PH至5-6，升温至60 70 V并搅拌1-2小时，冷却至室温后加入与水不互溶的有机溶剂进行萃取，然后分离掉含有杂质的有机相，获得初级提纯的含有硫酸氢氯吡格雷的水相；步骤2，向上述硫酸氢氯吡格雷的水溶液中，加入适量的活性炭，保温搅拌，吸附，过滤， 收集滤液，将滤液冷却至4 10°C，过滤，并将滤液减压浓缩至近干，加入适量中性氧化铝均勻拌样；步骤3，将上述样品通过制备型中性氧化铝色谱柱进行分离纯化，洗脱，收集硫酸氢氯吡格雷部位的洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，获得三级提纯的硫酸氢氯吡格雷。
2.根据权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷的精制方法，其特征在于该方法包括如下步骤步骤1，将原料硫酸氢氯吡格雷溶于水中，用硫酸调节pH至5-6，升温至60 70°C并搅拌1-2小时，冷却至室温后加入二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、氯仿和乙酸乙酯中的一种，进行多次萃取，按体积计，每次有机溶剂的用量优选为水溶液的20% -40%，然后分离掉有机相，获得含硫酸氢氯吡格雷的水相；步骤2，向上述溶液中加入0. 1-0.5% (g/ml)的活性炭，35-50°C保温搅拌，吸附，过滤， 收集滤液，将滤液冷却至4 10°C，过滤，并将滤液减压浓缩至近干，加入适量中性氧化铝均勻拌样；步骤3，将上述样品通过制备型中性氧化铝色谱柱进行分离纯化，用4 1体积比的乙腈水洗脱，收集硫酸氢氯吡格雷部位的洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，获得提纯的硫酸氢氯吡格雷。
3.根据权利要求1或2任一项所述的硫酸氢氯吡格雷的精制方法，其特征在于步骤1 中所述的有机溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求1-3任一项所述的硫酸氢氯吡格雷的精制方法，其特征在于步骤1中， 按体积计每次萃取时有机溶剂的量为水的体积的20% -40%，萃取2-3次。
5.根据权利要求1-4任一项所述的硫酸氢氯吡格雷的精制方法，其特征在于步骤3中所述的色谱柱使用的流动相为乙腈-水(4 1)，流速为0. 5-1. 5ml/min,柱温为35-40°C， 检测波长225nm。
6.根据权利要求1-5任一项所述的硫酸氢氯吡格雷的精制方法，其特征在于步骤2中 50-60°C减压浓缩，步骤3中35-40°C减压浓缩。
7.根据权利要求1-6任一项所述的制法制备的硫酸氢氯吡格雷在制备血小板聚集抑制剂药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种包括如下处理步骤的硫酸氢氯吡格雷化合物的制法步骤1，将原料硫酸氢氯吡格雷溶于水中，用硫酸调节pH，加入有机溶剂进行萃取，然后分离有机相，获得初级提纯的含有硫酸氢氯吡格雷的水相；步骤2，向上述水溶液中，加入活性炭，过滤收集滤液，将滤液冷却，过滤并将滤液浓缩至干；步骤3，将上述样品通过制备型中性氧化铝色谱柱进行分离纯化，收集洗脱液，浓缩，喷雾干燥，获得三级提纯的硫酸氢氯吡格雷。本发明提高了产品的质量，减少了在制备血小板聚集抑制剂药物中的毒副作用，适合于工业化大生产。
文档编号A61K31/4365GK102391283SQ20111027962
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司