硫酸氢氯吡格雷复方缓释片及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于心脑血管用药领域，具体讲是一种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片及制备 方法。
【背景技术】
[0002] 硫酸氢氯吡格雷为白色或类白色结晶性粉末；无臭，在水、甲醇或冰醋酸中溶解， 在丙酮或氯仿中极微溶解；在醋酸乙酯中几乎不溶，在〇.lmol/L盐酸溶液中溶解。比旋度： +52°至+56°，储存条件：2~8°C。主要用于治疗心肌梗死患者（从几天到小于35天）、 缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者、急性冠脉综合征 患者。
[0003] 在氯吡格雷50-150mg范围内，主要代谢物药代动力学为线性增长（血浆浓度与剂 量成正比）。在很广的浓度范围内，氯吡格雷及其主要代谢物均可在体外与人体的血浆蛋白 可逆性结合（分别为98%和94%)。人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在5天内约50% 由尿液排出，约46%由粪便排出，一次和重复给药后，血浆中主要代谢产物的消除半衰期为 8小时。
[0004] 大鼠和狒狒临床前最常见的反应为肝脏发生变化。所服剂量为人体服用75mg/天 氯吡格雷后使用剂量的25倍，这些肝脏变化是由于药品对肝脏代谢酶影响的结果。大鼠和 狒狒服用高剂量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎、胃溃疡和/或眩晕）。
【发明内容】
[0005] 为了减少硫酸氢氯吡格雷对肝脏和胃肠道的副作用，提高病人的依从性，本发明 提供了一种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片及制备方法。该复方缓释片不但提高了硫酸氢氯比 格雷的治疗作用，而且克服了硫酸氢氯比格雷对胃肠道的副作用，具有健脾养胃的效果，降 低了不良反应的发生率，提高了患者依从性。
[0006] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0007] -种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片，该复方缓释片的组分及重量份数包括：硫酸氢 氯啦格雷10~20份、炙甘草35~40份、山药50~60份、木香20~25份、杜仲35~40 份、佩兰20~25份、澄茄子40~45份、粟米30~35份、矮人陀30~35份、桂花果45~ 50份、海星15~20份、韭菜20~25份、高黏度羟丙甲纤维素10~15份、低黏度羟丙甲 纤维素海藻酸钠5~10份、淀粉5~10份、糖粉5~10份、聚山梨酯2~5份、微粉硅胶 2~5份。
[0008] 本发明目的还可以由以下技术方案实现：
[0009] -种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片，该复方缓释片的组分及重量份数包括：硫酸氢 氯吡格雷10份、炙甘草35份、山药50份、木香20份、杜仲35份、佩兰20份、澄茄子40份、 粟米30份、矮人陀30份、桂花果45份、海星15份、韭菜20份、高黏度羟丙甲纤维素10份、 低黏度羟丙甲纤维素海藻酸钠5份、淀粉5份、糖粉5份、聚山梨酯2份、微粉硅胶2份。
[0010] -种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片，该复方缓释片的组分及重量份数包括：硫酸氢 氯吡格雷15份、炙甘草38份、山药55份、木香23份、杜仲38份、佩兰23份、澄茄子42份、 粟米32份、矮人陀33份、桂花果48份、海星17份、韭菜23份、高黏度羟丙甲纤维素12份、 低黏度羟丙甲纤维素海藻酸钠8份、淀粉7份、糖粉6份、聚山梨酯3份、微粉硅胶3份。
[0011] -种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片，该复方缓释片的组分及重量份数包括：硫酸氢 氯吡格雷20份、炙甘草40份、山药60份、木香25份、杜仲40份、佩兰25份、澄茄子45份、 粟米35份、矮人陀35份、桂花果50份、海星20份、韭菜25份、高黏度羟丙甲纤维素15份、 低黏度羟丙甲纤维素海藻酸钠10份、淀粉10份、糖粉10份、聚山梨酯5份、微粉硅胶5份。
[0012] 本发明还提供了一种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0013] 1)备料，按照所述复方缓释片的组分及重量份数备料，其中硫酸氢氯吡格雷粉碎 过200目筛，高黏度羟丙甲纤维素、低黏度羟丙甲纤维素海藻酸钠、淀粉、糖粉、聚山梨酯、 微粉硅胶分别粉碎过100目筛；
[0014] 2)中药原料药的提取，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提取罐中，开 启搅拌，将中药原料药炙甘草、山药、木香、杜仲、佩兰、澄茄子、粟米、矮人陀、桂花果、海星、 韭菜加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100°C，恒温30min，80目 过滤，取滤液、滤渣，将重量份数为中药原料药10倍的水加入中药提取罐中，开启搅拌，将 滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐中的物料温度加热至95~100°C，恒温30min，80目 过滤，取滤液；合并2次所得滤液，真空浓缩至原滤液体积的四分之一得浓缩液；
[0015] 3)制粒，将硫酸氢氯吡格雷、步骤2)所得浓缩液、可压性淀粉、甘露醇、蔗糖酯、羧 甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀，湿法制粒；
[0016] 4)整粒，将步骤3)所得颗粒整粒，过40目筛；
[0017]5)压片，将步骤4)所得颗粒通过高速压片机压片，规格为含硫酸氢氯吡格雷75mg〇
[0018] 本发明的一种硫酸氢氯吡格雷复方缓释片的制备方法，还可以由以下技术方案实 现：
[0019] 所述制粒步骤所用干燥设备为流化床，工艺参数为：进风温度为45~50°C，物料 温度为35~40 °C，出风温度为30~35 °C。
[0020] 为了更好的发挥硫酸氢氯吡格雷的药效并降低其毒副作用，本发明经过大量试验 进行处方及工艺筛选，所选中药原料药：炙甘草，性甘，味平，归心、肺、脾、胃经；补脾和胃、 益气复脉，用于治疗脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸。山药，归脾、肺、神剑，具有滋养强壮、助消 化、敛虚汗、止泻的功效，主要用于脾虚腹泻、肺虚咳嗽及消化不良的慢性肠炎。木香，味辛、 苦，性温，归脾；大肠、三焦经。主治：行气止痛；调中导滞。主胞胁胀满足；脘腹胀痛；嗳吐 泄泻；痢疾后重。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食；中气不省；突发耳聋；蛇虫 咬伤；牙痛。杜仲，味辛、平，归脾、胃、肾经；温中止痛、行气活血、平喘、利尿，主脘腹冷痛、 食积气胀、反胃呕吐、中暑吐泻、泄泻痢疾、寒疝腹痛、哮喘、寒湿水臌、小便不利、小便浑浊、 疮疡肿毒、牙痛、寒湿痹痛、跌打损伤。佩兰，性辛、味平，归脾、胃、肺经；芳香化湿，醒脾开 胃，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。澄茄 子，性辛、味微苦，归脾、胃、肺经；温中止痛、行气活血，主脘腹冷痛、食积气胀、反胃呕吐、中 暑吐泻、寒疝腹痛、寒湿痹痛。粟米，和中，益肾，除热，解毒。治脾胃虚热，反胃呕吐，消渴， 泄泻。矮人陀，性苦、胃寒，舒筋活血，凉血，止血。主治贫血或失血过多，风湿痛，跌打损伤， 胃痛，疖疮痈肿，皮炎，湿疹。桂花果，味辛、甘，性平，暖胃、平肝、散寒，用于虚寒胃痛。海 星，味咸，性平；归心、胃、大肠经；解毒散结、和胃止痛，主胃痛泛酸，腹泻。韭菜，味辛、甘， 健胃，提神，止汗固涩。用于噎膈反胃，自汗盗汗，外用治跌打损伤，瘀血肿痛，外伤出血。
[0021] 本发明的有益效果：
[0022] 该复方缓释片所选中药原料药，炙甘草、杜仲、澄茄子、矮人陀、海星行气活血、解 毒散结，具有辅助硫酸氢氯比格雷治疗心肌梗死、缺血性卒中或外周动脉性疾病、急性冠脉 综合征。炙甘草、木香、佩兰、桂花果归脾、胃经，补脾和胃、开胃、行气止痛用于健脾养胃。山 药、杜仲、粟米、海星、韭菜归脾或/和胃经，温中止痛、助消化和胃止痛用于辅助健脾养胃。 杜仲、澄茄子、矮人陀具有行气活血，促进其他药物吸收的作用。山药、粟米、矮人陀具有滋 养强壮、和中