一种硫酸氢氯吡格雷的精制方法
【专利摘要】本发明提供一种硫酸氢氯吡格雷的精制方法，该方法是将待纯化的硫酸氢氯吡格雷粗品加入到混合溶剂中，先搅拌升温至溶清，后降温析晶得到硫酸氢氯吡格雷，所得的硫酸氢氯吡格雷可进一步在有机溶剂中打浆干燥得到高纯度的硫酸氢氯吡格雷。本发明提供的精制方法操作方便，后处理简单，尤其对硫酸氢氯吡格雷对映异构体杂质C去杂效果显著，得到的产品收率高，纯度好，适应工业化大生产。
【专利说明】一种硫酸氢氯吡格雷的精制方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷的精制方法，特别是针对硫酸氢氯吡格雷杂质C的精制，属于化学制药领域。
技术背景
[0002]硫酸氢氯吡格雷(商品名:波利维，Plavix)是由法国Sanofi_Aventis公司于1986年研发的抗血小板凝聚类药物，它通过选择性地与血小板表面腺苷酸环化酶偶联的ADP受体结合而不可逆地抑制血小板聚集，减少血管中血栓形成。该药临床疗效显著、副作用少、耐受性高，逐渐替代阿司匹林和噻氯匹定，已成为治疗血栓性疾病的一线药物，其结
构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种硫酸氢氯吡格雷的精制方法，包含以下步骤:将硫酸氢氯吡格雷粗品加入到混合溶液中，先搅拌升温至溶清，后降温析晶得到硫酸氢氯吡格雷；所述的混合溶剂选自醇和酮类溶剂或醇和酯类溶剂或醇和醚类溶剂。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于所述混合溶剂选自醇和酮类溶剂。
3.根据权利要求1或2所述的精制方法，其特征在于:所述混合溶剂中醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇，优选甲醇和乙醇；酮类溶剂选自丙酮、丁酮、戊酮或环戊酮，优选丙酮；酯类溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯，优选乙酸乙酯；醚类溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基丙基醚或甲基叔丁基醚，优选甲基叔丁基醚。
4.根据权利要求2所述的精制方法，其特征在于所述醇类溶剂为甲醇或乙醇，酮类溶剂为丙酮。
5.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于:所述的硫酸氢氯吡格雷粗品与醇类溶剂的质量比为10:1~1: 1，优选比例为5:1~2:1 ;硫酸氢氯吡格雷粗品与酮类溶剂的质量比为1: 2~1: 8，优选比例为1: 4~1: 6 ;硫酸氢氯吡格雷粗品与酯类溶剂的质量比为1:1~1: 10，优选比例为1: 3~1: 5 ;硫酸氢氯吡格雷粗品与醚类溶剂的质量比为1: 3~1: 10，优选比例为1: 5~1: 7。
6.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于:所述的升温至溶清温度为20~70°C，优选20~40°C，所述的析晶温度为-15~15°C，优选温度为_5~5°C。
7.一种硫酸氢氯吡格雷的精制方法，包含以下步骤:将硫酸氢氯吡格雷粗品加入到醇和酮混合溶剂中，先搅拌升温至溶清，后降温析晶、过滤，进一步在有机溶剂中打浆干燥得到硫酸氢氯吡格雷。
8.根据权利要求7所述的精制方法，其特征在于:打浆所用的有机溶剂选自酮、酯或醚类溶剂。
9.根据权利要求8所述的精制方法，其特征在于:酮选自丙酮；酯选自乙酸乙酯；醚选自甲基叔丁基醚。
10.根据权利要求7所述的精制方法，其特征在于:将得到硫酸氢氯吡格雷进一步干燥，干燥的温度为30~80°C，优选的温度为40~60°C。
【文档编号】C07D495/04GK103923100SQ201410142265
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月3日 优先权日:2014年4月3日
【发明者】刘洋, 吴进泉, 张文灵, 王鹏, 陈健, 陈曦 申请人:浙江华海药业股份有限公司