专利名称：一种制备i型硫酸氢氯吡格雷的新方法
技术领域：
本发明涉及一种稳定的制备抗血栓药I型(+)-(s)-硫酸氢氯吡格雷的方法，更具体地说是涉及一种通过氯吡格雷游离碱制备I型(+)-(S)-硫酸氢氯吡格雷的制备方法。
背景技术：
硫酸氢氯吡格雷的化学名称为(S)-alpha-(2-氯苯基)-6，7-二氢噻吩并[3， 2-c]吡啶-5GH)乙酸甲酯，其结构式如下
权利要求
1.一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的新方法，其特征包括以下步骤a.将氯吡格雷碱溶解在甲基异丁基酮溶剂中，冷却至-15 30°C，滴加甲基异丁基酮溶剂稀释过的硫酸或未经稀释的浓硫酸，控制滴加时溶液温度在-15 30°C，滴毕升温至 15 50°C保温搅拌，过滤；烘干得I型硫酸氢氯吡格雷粗品；b.将上述粗品直接投入至醇类或酮类溶剂中于-10°C 10°C搅拌后，过滤，真空干燥，得到产物I型硫酸氢氯吡格雷；其中所述的酮类溶剂为丙酮、丁酮、戊酮、2-戊酮，甲基异丁基酮，所述醇类溶剂为乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇。
2.根据权利要求1所述，其特征在于步骤a所述硫酸为浓硫酸或经任意比例的甲基异丁基酮稀释过的硫酸溶液。
3.根据权利要求1所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤a中氯吡格雷游离碱与硫酸的摩尔比为1 0.8 1 1. 1
4.根据权利要求1所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤a中硫酸滴加完毕后升温至15 50°C保温反应1 5小时。
5.根据权利要求4所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤a中滴加硫酸的温度为-15 0°C。
6.根据权利要求1所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤a中过滤后，可用少量甲基异丁基酮溶剂洗涤滤饼。
7.根据权利要求1所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤b中搅拌时间为0.5 2小时。
8.根据权利要求1所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤b中醇类溶剂为异丙醇。
9.根据权利要求1所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤b中酮类溶剂为丙酮。
10.根据权利要求1所述一种制备I型硫酸氢氯吡格雷的方法，其特征在于步骤b使用的溶剂的体积用量(L)与投入硫酸氢氯吡格雷粗品重量(Kg)的比为1-10L/Kg。
全文摘要
本发明提供了一种制备(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氢盐晶型I的方法，该方法包括首先使用甲基异丁基酮溶剂，并滴加甲基异丁基酮溶剂稀释过的硫酸或未经稀释的浓硫酸，搅拌，过滤，得到湿品后加入醇类或酮类溶剂打浆，即可得到高纯度的(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氢盐晶型I。使用本发明方法制备的(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氢盐晶型I具有无需加入晶种、高纯度、高稳定性，易储藏等优点。
文档编号C07D495/04GK102199160SQ201110074789
公开日2011年9月28日 申请日期2011年3月22日 优先权日2011年3月22日
发明者向科 申请人:浙江华海药业股份有限公司