专利名称：一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及动物药品技术领域，具体涉及一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法。
背景技术：
头孢喹肟是动物专用第四代头孢类抗生素，是一种抗菌广谱、高效的头孢类抗生素，较三代头孢具有更加广泛的抗菌谱和更强的杀菌作用。其内在抗菌活性强于前三代头孢菌素，与前三代头孢相比，四代头孢用量小(禽每公斤注射3-5毫克，家畜每公斤2毫克， 牛羊每公斤1毫克)；治疗细菌敏感性强；血浆半衰期长，无肾毒性。其对金黄色葡萄球菌、 链球菌、绿脓假单孢菌、肠细菌科(大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏柠檬酸菌、粘质沙雷菌) 都有极强的杀灭作用。对猪胸膜肺炎放线杆菌、猪副嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪支原体、 链球菌等细菌引起的呼吸道疾病(胸膜肺炎、肺炎)效果显著。对禽可控制由顽固性大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿脓杆菌以及葡萄球菌等引起的拉稀、腹泻、心包炎肝周炎等症；对鸭浆膜炎也有特效。现有的硫酸头孢喹肟药品的缺点是作用时间短，其用药方法基本均为每天注射一次，连用3 5天，为减少因头孢喹肟的频繁注射给药造成的养殖场人力财力的浪费，并尽量避免多次给药引起的动物应激反应，兽药领域的科研人员急需为我国养殖业研发出一种给药方便的头孢喹肟长效制剂，为临床用药提供便利。
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的第一个目的在于提供了一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液，实现该目的的技术方案如下一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液，其特征在于，每IOOmL该注射液组成如下硫酸头孢喹肟2. 5-7. 5g，助悬剂0.2-0. 4g，抑菌剂0.4g，乳化分散剂0. 3g溶媒至IOOmL ；所述助悬剂为氢化蓖麻油与大豆卵磷脂以2 3-2 5的重量比组成的混合物；所述抑菌剂为三氯叔丁醇；所述乳化分散剂为司盘-60 ；所述溶媒为注射级溶媒或复合溶媒，其中注射级溶媒为三醋酸甘油酯和/或花生油；复合溶媒为注射级溶媒与占注射液总体积的10-30%的聚乙二醇200 (PEG200)的混合物。本发明的另一个目的在于提供了一种上述兽用长效硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，该方法技术方案的步骤如下
(1)将硫酸 头孢喹肟原料药加入溶媒中，磁力搅拌使之充分混勻；(2)将助悬剂加入90_100°C的溶媒中溶解；(3)将步骤( 的溶解液冷却至室温后加入正在搅拌的步骤(1)的混悬液中，搅拌均勻；(4)再加入抑菌剂和乳化分散剂至步骤(3)的混悬液中，充分搅拌；(5)加入剩余量的溶媒，搅拌混勻30min，过转速为1500r/min的高速剪切分散机 30min,然后过胶体磨(转速为3500r/min) 4h，最后经3KGY的60Co_ γ射线辐照灭菌，制得
乳白色或浅褐色混悬液产品。本发明的技术方案是将硫酸头孢喹肟直接分散于溶媒中制成一类长效混悬液制剂，通过高速剪切分散机和胶体磨分别处理后而得到一种混悬液，肌内注射后能够缓慢释放，以达到延长药物在体内的消除半衰期的作用。与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于1、本发明中加入聚乙二醇可以增加注射级溶媒对药物的承载力，提高了药物的混悬附着效果，提高了混悬液的沉降比和重分散性；2、本发明将氢化蓖麻油与大豆卵磷脂合用，可进一步提高助悬效果及制剂的稳定性；3、本发明通过高速剪切分散机和胶体磨处理能将硫酸头孢喹肟注射液的粒径控制在5-12μπι，提高了混悬液的流动性，解决了以往很多混悬液制剂挂壁的问题；4、本发明将成品通过辐照灭菌避免了硫酸头孢喹肟对热敏感的问题并加入了一定的抑菌剂和乳化分散剂(司盘-60)进一步提高了制剂的稳定性；5、本发明制备工艺操作简单，减少了为达到混悬液所需粒径大小而对制剂中的主要原料或辅料进行研磨或超微粉碎等繁琐操作；6、有益效果主要在于猪肌内注射该制剂后消除半衰期长，可延长药物在体内的有效作用时间，减少用药次数。
图1为实施例7制得的长效硫酸头孢喹肟注射液和英特威公司生产的硫酸头孢喹肟注射液对猪机内注射后血浆中头孢喹肟的浓度-时间曲线。
具体实施例方式下面结合具体的实施例对本发明方法做进一步的详细说明。实施例1-8 一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液，每IOOmL该注射液组成如下
权利要求
1.一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液，其特征在于，每IOOmL该注射液组成如下 硫酸头孢喹肟2. 5-7. 5g，助悬剂0. 2-0. 4g， 抑菌剂0. 4g， 乳化分散剂0. 3g 溶媒至IOOmL ；所述助悬剂为氢化蓖麻油与大豆卵磷脂以2:3-2:5的重量比组成的混合物； 所述抑菌剂为三氯叔丁醇； 所述乳化分散剂为司盘-60;所述溶媒为注射级溶媒或复合溶媒，其中注射级溶媒为三醋酸甘油酯和/或花生油； 复合溶媒为注射级溶媒与占注射液总体积的10-30%的聚乙二醇200的混合物。
2.—种权利要求1所述的兽用长效硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于，步骤如下(1)将硫酸头孢喹肟原料药加入溶媒中，搅拌使之充分混勻；(2)将助悬剂加入90-100°C的溶媒中溶解；(3)将步骤(2)的溶解液冷却至室温后加入正在搅拌的步骤(1)的混悬液中，搅拌均勻；(4)再加入抑菌剂和乳化分散剂至步骤(3)的混悬液中，充分搅拌；(5)加入剩余量的溶媒，搅拌混勻30min，过转速为1500r/min的高速剪切分散机 30min，然后过转速为3500r/min的胶体磨4h，最后经3KGY的60Co_ γ射线辐照灭菌，制得乳白色或浅褐色混悬液产品。
全文摘要
本发明涉及动物药品技术领域，具体公开了一种兽用长效硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法。每100mL该注射液由2.5-7.5g硫酸头孢喹肟、0.2-0.4g助悬剂、0.4g抑菌剂、0.3g乳化分散剂和余量的溶媒组成。制备方法为首先将硫酸头孢喹肟加入溶媒中，搅拌使之充分混匀；然后将助悬剂加入90-100℃的溶媒中溶解；将第二步的溶解液冷却至室温后加入正在搅拌的第一步的混悬液中，搅拌均匀；再加入抑菌剂和乳化分散剂至第三步的混悬液中，充分搅拌；最后加入剩余量的溶媒，搅拌混匀，依次过高速剪切分散机和胶体磨，辐照灭菌后制得产品。猪肌内注射该产品后消除半衰期长，可延长药物在体内的有效作用时间，减少用药次数。
文档编号A61K47/34GK102319210SQ20111029323
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月29日 优先权日2011年9月29日
发明者刘国庆, 张卫元, 张永丹, 张翠平, 操继跃, 肖飞, 陈翠兰 申请人:武汉回盛生物科技有限公司