专利名称：蔗糖铁注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药领域，尤其是一种蔗糖铁注射液及其制备方法。
背景技术：
在仔猪的饲养过程中，铁元素的摄取是非常重要的，铁元素是机体所必须的一种微量元素，是机体合成血红蛋白必不可少的成分，同样也是肌红蛋白、细胞色素、细胞色素酶、过氧化物酶等组成成分。原发性缺铁可以引起新生仔猪贫血，具资料统计约30%的仔猪死亡是由于缺铁引起的，患贫血症的仔猪主要发生在2 4周龄，而且仔猪生长越快，铁元素贮量消耗的越快，贫血的发病率也就越高。若不及时补充铁元素，会给仔猪带来如下不利因素(1)不能形成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素酶及多种过氧化物酶，从而影响体内营养物质的输送；(2)血红蛋白含量低，携氧、供氧能力低，容易造成机体器官衰竭；(3)下痢、水肿、白肌病等发病率升高，生长缓慢，背毛粗乱，皮肤及粘膜苍白，食欲不振；(4)生理机能下降，免疫力低下，易感染发生继发性疾病。目前应用于临床的仔猪补铁药物主要为右旋糖酐铁，虽然该药物能够对仔猪缺铁性贫血有疗效，但是对于长期应用存在如下问题右旋糖酐铁的合成是一个非常复杂的过程，一般用三价铁氢氧化物与葡聚糖分子进行络合反应制得，该络合反应非常不稳定，受反应体系的PH值和FeCl3溶液浓度的影响较大，产品收率较低、质量较差，而且右旋糖酐原材料成本较高，导致成品药价格居高不下，在一定程度上影响了其临床应用
发明内容
本发明的目的在于提供一种蔗糖铁注射液的制备方法，该方法所得蔗糖铁注射液产品质量好、收率高，生产成本较低,反应过程易控制。本发明的另一个目的在于提供一种蔗糖铁注射液。本发明是通过以下技术方案实现的一种蔗糖铁注射液的制备方法，其制备方法的步骤为(I)、碱化将1-10份蔗糖溶于10-30份蒸馏水中，加入10% -30%碱液1_40份，在80°C _120°C温度下搅拌反应1-4小时；(2)、络合待步骤(I)反应结束后，向步骤(I)所得反应液中加入10-30份蒸馏水，控制温度40°C _100°C，在搅拌下滴加20% -50%的铁盐溶液50-120份，滴加过程中观察体系PH变化，当体系PH小于2-4时，同时滴加10% -30%的碱液，保证铁盐溶液滴加过程中，体系PH始终保持3-6，待铁盐溶液全部滴加完成后，用10 % -30 %的碱液将体系PH调节到5-8，在40°C _100°C温度下搅拌反应2-6小时，得到络合液；(3)、醇沉待步骤(2)所得络合液冷却至室温时，加入络合液2-5倍体积的无水乙醇进行醇沉；(4)、收粉将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料药；
(5)、制剂把蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素100 300mg的溶液，加入20 40 %的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在40 80°C，然后再加入I 3%。的活性炭，搅拌15 60分钟后用O. 22um微滤膜过滤，再用蒸汽加热温度控制在110 120°C，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。而且，所述的铁盐溶液为三氯化铁溶液、硝酸铁溶液、柠檬酸铁溶液、醋酸铁溶液、高氯酸铁溶液，柠檬酸铁铵溶液、硝酸铁铵溶液或者甘油磷酸铁溶液的其中一种。而且,所述的碱液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中一种。而且，所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水。一种蔗糖铁注射液的制备方法制得的蔗糖铁注射液。本发明的优点及有益效果是1、本蔗糖铁注射液的制备方法采用成本十分低廉的蔗糖为原料，生产中稳定性较好，水溶性较高，能以分子形式吸收，毒副作用小于传统的右旋糖酐铁，是符合国际标准的理想补铁剂。2、本蔗糖铁注射液的制备方法以纳米技术为指导，以蔗糖和铁盐为主要原料，经过碱化、络合、醇沉、收粉、配制及灭菌得到蔗糖铁注射液，该注射液能够有效提高仔猪血液血红蛋白含量，快速增加仔猪的体重，提高仔猪的存活率。3、本蔗糖铁注射液的制备方法能够提高原料药中铁离子的含量，增强铁离子在原料药中的稳定性，减少注射剂量和注射次数，提高治疗效率和治疗效果。4、本蔗糖铁注射液的制`备方法能够提高针剂稳定性，利于吸收，可显著提高治疗效果。5、本发明工艺步骤简单、反应过程易控制、产品质量好、收率高，生产成本较低，是一种创新性较高的蔗糖铁注射液的制备方法。
具体实施例方式本发明通过以下实施例进一步详述。需要说明的是下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。实施例1一种蔗糖铁注射液的制备方法，其制备方法的步骤为(I)、碱化将I份蔗糖溶于10份蒸馏水中，加入10%氢氧化钠溶液I份，在80°C°C温度下搅拌反应I小时；碱液还可以为碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中一种；(2)、络合待步骤(I)反应结束后，向步骤(I)所得反应液中加入10份蒸馏水，控制温度40°C，在搅拌下滴加20%的三氯化铁溶液50份，滴加过程中观察体系PH变化，当体系PH小于2时，同时滴加10 %的碱液，保证三氯化铁溶液滴加过程中，体系PH始终保持3，待三氯化铁溶液全部滴加完成后，用10%的碱液将体系PH调节到5，在40°C温度下搅拌反应2小时，得到络合液；铁盐溶液还可以为硝酸铁溶液、柠檬酸铁溶液、醋酸铁溶液、高氯酸铁溶液，柠檬酸铁铵溶液、硝酸铁铵溶液或者甘油磷酸铁溶液的其中一种；(3)、醇沉待步骤⑵所得络合液冷却至室温时，加入络合液2倍体积的无水乙醇进行醇沉；(4)、收粉将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料药；(5)、制剂把蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素IOOmg的溶液，所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水，加入20%的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在40°C，然后再加入1%。的活性炭，搅拌15分钟后用O. 22um微滤膜过滤，再用蒸汽加热温度控制在110°C，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。一种蔗糖铁注射液的制备方法制得的蔗糖铁注射液。实施例2一种蔗糖铁注射液的制备方法，其制备方法的步骤为(I)、碱化将10份蔗糖溶于30份蒸馏水中，加入30%氢氧化铵溶液40份，在120 C温度下揽梓反应4小时；(2)、络合待步骤(I)反应结束后，向步骤(I)所得反应液中加入30份蒸馏水，控制温度100°c，在搅拌下滴加50%的醋酸铁溶液120份，滴加过程中观察体系PH变化，当体系PH小于4时，同时滴加30%的氢氧化铵溶液，保证醋酸铁溶液滴加过程中，体系PH始终保持6,待醋酸铁溶液全部滴加完成后，用30%的氣氧化按溶液将体系PH调节到8,在100°C温度下搅拌反应6小时，得到络合液；(3)、醇沉待步骤⑵所得络合液冷却至室温时，加入络合液5倍体积的无水乙醇进行醇沉； (4)、收粉将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料药；(5)、制剂把蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素300mg的溶液，加入40 %的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在80°C，然后再加入3%0的活性炭，搅拌60分钟后用O. 22um微滤膜过滤，再用蒸汽加热温度控制在120°C，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。实施例3一种蔗糖铁注射液的制备方法，其制备方法的步骤为(I)、碱化将5份蔗糖溶于20份蒸馏水中，加入20%碳酸钾溶液20份，在100°C温度下搅拌反应2小时；(2)、络合待步骤(I)反应结束后，向步骤(I)所得反应液中加入20份蒸馏水，控制温度70°C，在搅拌下滴加35%的硝酸铁铵溶液80份，滴加过程中观察体系PH变化，当体系PH小于3时，同时滴加20 %的碳酸钾溶液，保证硝酸铁铵溶液滴加过程中，体系PH始终保持5，待硝酸铁铵溶液全部滴加完成后，用20%的碳酸钾溶液将体系PH调节到7，在70°C温度下搅拌反应4小时，得到络合液；(3)、醇沉待步骤(2)所得络合液冷却至室温时，加入络合液3倍体积的无水乙醇进行醇沉；(4)、收粉将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料药；(5)、制剂把蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素200mg的溶液，加入30 %的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在60°C，然后再加入2%0的活性炭，搅拌30分钟后用O. 22um微滤膜过滤，再用蒸汽加热温度控制在115°C，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。本发明蔗糖铁原料药的相对分子质量检测利用凝胶渗透色谱法(gelpermeation chromatography, GPC)检测，用7个标准相对分子质量右旋糖酐作出标准曲线，重均相对分子质量从4，000 430，000，色谱分析流动相为纯水，样品质量浓度lg/L，流速O. 16mL/min，检测器温度40°C，凝胶色谱柱温度60°C。根据美国药典要求，蔗糖铁的表观分子量要求为34，OOODa 60，OOODa,重均分子量与数均分子量的比值小于1. 7。本发明蔗糖铁原料药中铁元素含量测定采用ICP方法仪器为美国Perkin Elmer公司产Optima 3300DV，也可以按照2005年兽药典的检测方法，采用氧化 还原滴定法通过比较，这两种方法检测，铁元素含量基本一致。同样，氯离子检测方法也可按药典标准，检测均得到标准要求。本发明蔗糖铁注射液的应用实验将出生2 3天后的仔猪，随机每窝仔猪分为两组。一组做实验，一组对照，试验组每头注射蔗糖铁注射液I毫升，对照组不注射。各组均于试验后两周采血测定其血液血红蛋白含量(g/dl);各组仔猪均于试验时和21日龄断奶时分别称重，并统计其增重和存活情况。其结果如下表所示表I仔猪注射蔗糖铁注射液后血液血红蛋白含量表
权利要求
1.ー种蔗糖铁注射液的制备方法，其特征在于该制备方法的步骤为 (1)、碱化将1-10份蔗糖溶于10-30份蒸馏水中，加入10%-30%碱液1-40份，在800C _120°C温度下搅拌反应1-4小时； (2)、络合待步骤(I)反应结束后，向步骤(I)所得反应液中加入10-30份蒸馏水，控制温度40°C -100°C，在搅拌下滴加20% -50%的铁盐溶液50-120份，滴加过程中观察体系PH变化，当体系PH小于2-4吋，同时滴加10% -30%的碱液，保证铁盐溶液滴加过程中，体系PH始终保持3-6，待铁盐溶液全部滴加完成后，用10% -30%的碱液将体系PH调节到5-8，在40°C -100°C温度下搅拌反应2-6小时，得到络合液； (3)、醇沉待步骤(2)所得络合液冷却至室温时，加入络合液2-5倍体积的无水こ醇进行醇沉； (4)、收粉将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料药； (5)、制剂把蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素100 300mg的溶液，加入20 40%的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在40 80°C，然后再加入I 3%。的活性炭，搅拌15 60分钟后用0. 22um微滤膜过滤，再用蒸汽加热温度控制在110 120°C，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。
2.根据权利要求1所述的蔗糖铁注射液的制备方法，其特征在于所述的铁盐溶液为三氯化铁溶液、硝酸铁溶液、柠檬酸铁溶液、醋酸铁溶液、高氯酸铁溶液，柠檬酸铁铵溶液、硝酸铁铵溶液或者甘油磷酸铁溶液的其中ー种。
3.根据权利要求1所述的蔗糖铁注射液的制备方法，其特征在于所述的碱液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中ー种。
4.根据权利要求1所述的蔗糖铁注射液的制备方法，其特征在于所述的注射用水为常规无菌去离子注射用水。
5.一种由权利要求1所述的蔗糖铁注射液的制备方法制得的蔗糖铁注射液。
全文摘要
本发明涉及一种蔗糖铁注射液的制备方法，其步骤为(1)、碱化；(2)、络合；(3)、醇沉；(4)、收粉将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得蔗糖铁原料药；(5)、制剂把蔗糖铁原料药加入到注射用水中配制成每毫升含铁元素100～300mg的溶液，加入20～40％的NaOH溶液进行碱化，PH值控制在11，加热温度控制在40～80℃，然后再加入1～3‰的活性炭，搅拌15～60分钟后用0.22um微滤膜过滤，再用蒸汽加热温度控制在110～120℃，保持30分钟，即得蔗糖铁注射液成品。本发明工艺步骤简单、反应过程易控制、产品质量好、收率高，生产成本较低，是一种创新性较高的蔗糖铁注射液的制备方法。
文档编号A61K31/7016GK103040730SQ20111030935
公开日2013年4月17日 申请日期2011年10月13日 优先权日2011年10月13日
发明者安同伟, 陈庆忠, 郭嘉 申请人:天津中敖生物科技有限公司