专利名称：右旋糖酐铁原料药及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药领域，尤其是一种右旋糖酐铁原料药及其制备方法。
背景技术：
在仔猪的饲养过程中，铁元素的摄取是非常重要的，铁元素是机体所必须的一种微量元素，是机体合成血红蛋白必不可少的成分，同样也是肌红蛋白、细胞色素、细胞色素酶、过氧化物酶等组成成分。原发性缺铁可以引起新生仔猪贫血，具资料统计约30%的仔猪死亡是由于缺铁引起的，患贫血症的仔猪主要发生在2 4周龄，而且仔猪生长越快，铁元素贮量消耗的越快，贫血的发病率也就越高。若不及时补充铁元素，会给仔猪带来如下不利因素(1)不能形成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素酶及多种过氧化物酶，从而影响体内营养物质的输送；(2)血红蛋白含量低，携氧、供氧能力低，容易造成机体器官衰竭；(3)下痢、水肿、白肌病等发病率升高，生长缓慢，背毛粗乱，皮肤及粘膜苍白，食欲不振；(4)生理机能下降，免疫力低下，易感染发生继发性疾病。
发明内容
本发明的目的在于提供一种右旋糖酐铁原料药的制备方法，该方法所得原料药产品质量好、收率高，生产成本较低，反应过程易控制。本发明的另一个目的在于提供一种右旋糖酐铁原料药。本发明是通过以下技术方案实现的一种右旋糖酐铁原料药的制备方法，其制备方法的步骤为
(I)、铁盐碱化将1-10份铁盐溶于10-40份蒸馏水中，在10-30 °C下加入10% -40%的碱溶液1-10份，调节Ph值至3-5，过滤出产生的红棕色沉淀，用蒸馏水冲洗2-4遍，后放入到10-40份蒸馏水中得到溶液A备用；(2)、糖酐分解碱化将1-10份右旋糖酐溶于10-30份蒸馏水中，加入酸液1_10份，升温至80°C _120°C，水解O. 5-3小时，反应结束后加入10% -30%碱液1_40份，在800C _120°C温度下碱化1-4小时，得到溶液B ；(3)、络合将步骤⑴所得溶液A加入到步骤⑵所得溶液B中，搅拌并在80-120°C下反应1-3小时，得到络合液；(4)、待步骤(3)所得络合液冷却至室温时，加入络合液2-5倍体积的无水乙醇进行醇沉；(5)、将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得右旋糖酐铁成品。而且，所述的铁盐为三氯化铁、硝酸铁、柠檬酸铁、醋酸铁、高氯酸铁，柠檬酸铁铵、硝酸铁铵或者甘油磷酸铁的其中一种。而且,所述的碱溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中一种。
而且，所述的酸液为浓盐酸、浓硫酸、浓硝酸的其中一种。一种右旋糖酐铁原料药的制备方法制得的右旋糖酐铁原料药。本发明的优点及有益效果是本右旋糖酐铁原料药的制备方法工艺步骤简单、反应过程易控制、产品质量好、收率高，生产成本较低，是一种创新性较高的右旋糖酐铁原料药的制备方法。
具体实施例方式本发明通过以下实施例进一步详述。需要说明的是下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。实施例1一种右旋糖酐铁原料药的制备方法，其制备方法的步骤为(I)、铁盐碱化将10份三氯化铁溶于40份蒸馏水中，在10_30°C下加入20%的氢氧化钠溶液10份，调节Ph值至5，过滤出产生的红棕色沉淀，用蒸馏水冲洗4遍，后放入到40份蒸馏水中得到溶液A备用；所述的铁盐还可以为硝酸铁、柠檬酸铁、醋酸铁、高氯酸铁，柠檬酸铁铵、硝酸铁铵或者甘油磷酸铁的其中一种；碱溶液还可以为碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中一种。(2)、糖酐分解碱化将10份右旋糖酐溶于30份蒸馏水中，加入浓盐酸10份，升温至120°C,水解3小时,反应结束后加入30%氢氧化钠溶液40份,在120°C温度下碱化4小时，得到溶液B ;酸液还可以为浓硫酸、浓硝酸的其中一种。
(3)、络合将步骤⑴所得溶液A加入到步骤⑵所得溶液B中，搅拌并在120°C下反应3小时,得到络合液；(4)、待步骤(3)所得络合液冷却至室温时，加入络合液2-5倍体积的无水乙醇进行醇沉；(5)、将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得右旋糖酐铁成品。一种上述右旋糖酐铁原料药的制备方法制得的右旋糖酐铁原料药。实施例2一种右旋糖酐铁原料药的制备方法，其制备方法的步骤为(I)、铁盐碱化将I份硝酸铁溶于10份蒸馏水中，在10°C下加入10%的碳酸钠溶液I份，调节Ph值至3，过滤出产生的红棕色沉淀，用蒸馏水冲洗2遍，后放入到10份蒸馏水中得到溶液A备用；(2)、糖酐分解碱化将I份右旋糖酐溶于10份蒸馏水中，加入浓硫酸I份，升温至80°C°C，水解O. 5小时，反应结束后加入10%碳酸钠溶液I份，在80°C温度下碱化I小时，得到溶液B ；(3)、络合将步骤(I)所得溶液A加入到步骤(2)所得溶液B中，搅拌并在80°C下反应I小时，得到络合液；(4)、待步骤⑶所得络合液冷却至室温时，加入络合液2倍体积的无水乙醇进行醇沉；(5)、将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得右旋糖酐铁成品。实施例3一种右旋糖酐铁原料药的制备方法，其制备方法的步骤为(I)、铁盐碱化将5份铁盐溶于20份蒸馏水中，在20°C下加入20%的碱溶液5份，调节Ph值至4，过滤出产生的红棕色沉淀，用蒸馏水冲洗3遍，后放入到20份蒸馏水中得到溶液A备用；(2)、糖酐分解碱化将5份右旋糖酐溶于20份蒸馏水中，加入酸液5份，升温至IOO0C，水解1. 5小时，反应结束后加入20%碱液20份，在100°C温度下碱化2小时，得到溶液B ；(3)、络合将步骤⑴所得溶液A加入到步骤⑵所得溶液B中，搅拌并在100°C下反应2小时,得到络合液；(4)、待步骤(3)所 得络合液冷却至室温时，加入络合液3倍体积的无水乙醇进行醇沉；(5)、将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得右旋糖酐铁成品。本发明右旋糖酐铁原料药的相对分子质量检测利用凝胶渗透色谱法(gelpermeation chromatography, GPC)检测，用7个标准相对分子质量右旋糖酐作出标准曲线，重均相对分子质量从4，000 430，000，色谱分析流动相为纯水，样品质量浓度lg/L，流速O. 16mL/min，检测器温度40°C，凝胶色谱柱温度60°C。根据美国药典要求，右旋糖酐铁的表观分子量要求为4000Da 7500Da,重均分子量与数均分子量的比值小于2。本发明右旋糖酐铁原料药中铁元素含量测定采用ICP方法仪器为美国Perkin Elmer公司产Optima 3300DV,也可以按照2005年兽药典的检测方法，采用氧化 还原滴定法通过比较，这两种方法检测，铁元素含量基本一致。同样，氯离子检测方法也可按药典标准，检测均得到标准要求。本发明蔗糖铁注射液的应用实验将100头育肥猪随机平均分为两组。一组做实验，一组对照，试验组按O. 5%投药量在饲料中加入右旋糖酐铁原料药，对照组饲料中不添加。各组均于试验后两周采血测定其血液血红蛋白含量(g/dl);各组育肥猪猪均于试验时和20日后分别称重，并统计其增重情况。其结果如下表所示表I育肥猪血液血红蛋白含量表
权利要求
1.一种右旋糖酐铁原料药的制备方法，其特征在于该制备方法的步骤为 (1)、铁盐碱化将1-10份铁盐溶于10-40份蒸馏水中，在10-30°c下加入10%-40%的碱溶液1-10份，调节ph值至3-5，过滤出产生的红棕色沉淀，用蒸馏水冲洗2-4遍，后放入到10-40份蒸馏水中得到溶液A备用； (2)、糖酐分解碱化将1-10份右旋糖酐溶于10-30份蒸馏水中，加入酸液1-10份，升温至80°C _120°C，水解0. 5-3小时，反应结束后加入10% -30%碱液1_40份，在800C _120°C温度下碱化1-4小时，得到溶液B ; (3)、络合将步骤(I)所得溶液A加入到步骤(2)所得溶液B中，搅拌并在80-120°C下反应1-3小时,得到络合液； (4)、待步骤(3)所得络合液冷却至室温时，加入络合液2-5倍体积的无水こ醇进行醇沉； (5)、将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得右旋糖酐铁成品。
2.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁原料药的制备方法，其特征在于铁盐为三氯化铁、硝酸铁、柠檬酸铁、醋酸铁、高氯酸铁，柠檬酸铁铵、硝酸铁铵或者甘油磷酸铁的其中一种。
3.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁原料药的制备方法，其特征在于碱溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化铵溶液或者碳酸钾溶液的其中ー种。
4.根据权利要求1所述的右旋糖酐铁原料药的制备方法，其特征在于酸液为浓盐酸、浓硫酸、浓硝酸的其中ー种。
5.一种由权利要求1所述的右旋糖酐铁原料药的制备方法制得的右旋糖酐铁原料药。
全文摘要
本发明涉及一种右旋糖酐铁原料药的制备方法，其制备方法的步骤为(1)铁盐碱化；(2)糖酐分解碱化将右旋糖酐溶于蒸馏水中，加入酸液，升温至80℃-120℃，水解，反应结束后加入碱液，在80℃-120℃温度下碱化，得到溶液B；(3)络合将步骤(1)所得溶液A加入到步骤(2)所得溶液B中，搅拌并在80-120℃下反应，得到络合液；(4)醇沉；(5)将醇沉液通过离心机进行固液分离，固相物经喷雾干燥后收粉既得右旋糖酐铁成品。本右旋糖酐铁原料药的制备方法工艺步骤简单、反应过程易控制、产品质量好、收率高，生产成本较低，是一种创新性较高的右旋糖酐铁原料药的制备方法。
文档编号A61P3/02GK103044571SQ20111030935
公开日2013年4月17日 申请日期2011年10月13日 优先权日2011年10月13日
发明者安同伟, 陈庆忠, 郭嘉 申请人:天津中敖生物科技有限公司