专利名称：一种防治鸡传染性喉气管炎病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药，确切讲是一种用于防治鸡传染性喉气管炎病的、由多种植物药的提取物构成的药物。
背景技术：
鸡传染性喉气管炎infectious Laryngotracheitis, ILT)是由一种α -疱疹病毒，即鸡传染性喉气管炎病毒(ILTV)引起的高度接触性上呼吸道传染病。该病在急性暴发时发病率为100%，死亡率高达5-70%，参见“鸡传染性喉气管炎研究概况”，杨春条等， 《福建畜牧兽医》，2007，29( 50-52 ；鸡传染性喉气管炎对产蛋鸡产蛋下降高达35 %，参见“鸡传染性喉气管炎的诊断”胡仁山，《中国兽医杂志》1992年，18(7) :9-10，是危害养禽业的重要疫病之一。为了有效的控制该病的发生，近年来国内外学者进行了许多研究工作， 在疫苗研制、药物防治等方面取得了一定成果，参见“用转移因子防治鸡传染性喉气管炎的研究”《河南农业大学学报》臧广田等，1985年03期。目前国内外主要采用弱毒疫苗来防制ILT，尽管具有良好的免疫效力，但弱毒苗因有残余毒力而有其固有的致病性，并可能从兔疫鸡传播给非兔疫鸡而提高其致病性，造成毒力返强等问题，因此应用ILT V弱毒苗可能会造成ILTV的终生潜伏，偶尔活化和散毒，见 《黑龙江畜牧兽医》朱庆虎、李军民，1999年第8期37-39 ；有时甚至还会因疫苗接种而导致本病的发生，见“使用鸡传染性喉气管炎疫苗引起鸡群发生强烈反应的观察”甘孟侯等，《中国兽医杂志》1993，19(3) :18-19.因此弱毒疫苗只能在该流行地区使用，未确诊本病的鸡场不能使用，否则有害无益，见“鸡传染性喉气管炎研究概况”杨春条等，《福建畜牧兽医》， 2007,29(2) :50-52。鸡传染性喉气管炎系由疱疹病毒引起，现无特效药物防治，氨茶碱、病毒灵等化学药物只能对控制此病，缓解症状，减轻发病率和死亡率有一定作用，《养禽与禽病防治》孙泽祥等，1994，(4) :33。祖国传统兽医学博大精深，治病注重整体观念和辩证论治，用中草药治疗该病有独到之处。近年来国内许多学者积极探索用中药治疗ILT及其他病毒性疾病，并取得了可喜的成就。现报道的治疗鸡传染性喉气管炎的药物主要有以下几种用清热解毒类的中药，如黄芩、大黄合剂对人工诱发ILT的鸡的治愈率81. 1%，有效率为90.9%，见《中国家禽》何永明等，2003，，2 (17) 9-11 ；补气类中药，如复方黄芪多糖注射液对ITL的治愈率为 76. 7%，比病毒唑高23. 4个百分点，《四川畜牧兽医》刘利春等，2006，10 :30-31 ；祛痰止咳类中药，如刘文胜用麻杏石甘汤治疗ITL，治愈率在90%以上。但该病后期常引发大肠杆菌继发感染，加剧死亡率，所以单一的治疗往往起不到很好的效果。
发明内容
本发明提供一种可克服现有技术不足，能有效防治鸡传染性喉气管炎的药物，同时提供该药物的制备方法。本发明的防治鸡传染性喉气管炎病的药物是由如下重量份数的中药制成山豆根12份，黄芩10份，射干12份，板蓝根10份，桔梗8份，甘草6份。本发明的防治鸡传染性喉气管炎病的药物的制备方法是按重量份称各药物并粉碎，先用乙醇对药物渗漉处理进行醇提，渗漉液减压浓缩成浸膏(即醇提物)待用；醇提后的药渣加水煎煮提取，提取液经过滤沉淀后浓缩为浓缩液，再经冷冻干燥处理为粉剂，合并醇提物和水提取物粉剂得到所需要的药物。本发明的药物的制备方法中最佳方法为，按重量份称各药物并粉碎，先用用药物总重量10倍量的70%乙醇进行渗漉醇提，得到的渗漉液减压浓缩成浸膏待用；将经醇提后的药渣加6倍重量的水煎煮1小时，过滤后再加4倍量的水煎煮半小时，过滤，合并过滤液， 离心、去除沉淀杂质，再浓缩成2 1浓缩液，然后再经冷冻干燥处理为粉剂，合并醇提物和水提取物粉剂得到所需要的药物。本发明的药物的制备方法中最好是在合并醇提物和水提取物粉剂后，再在其中按质量比分比40%的微晶纤维素为填充剂、15%的交联聚乙烯吡咯烷酮和7%的低取代羟丙基纤维素为联合崩解剂，再加入1 %的胶体二氧化硅为助流剂，用适量乙醇溶液为黏合剂， 混合后20目筛制粒，压片，制成分散片。鸡传染性喉气管炎病在中兽医中属湿热病范围.病性属热，病位在肺经。该病主要侵害鸡的呼吸系统，特征性的典型病变主要见于喉头和气管。病初喉头和气管的粘膜充血发炎、布满粘液；随着病情的发展，喉和气管呈现出血性炎症，粘膜高度充血、出血及坏死，管腔内充满黄白色奶油样渗出物或带血分泌物，甚至完全为血液，形成条柱状的血凝块；后期，由于水分的吸收，上述分泌物呈黄褐色干酪样物附于粘膜上，炎症可向四周扩散，引起高度呼吸困难，最后因窒息而死亡，见《养禽与禽病防治》富道-苏威公司技术部， 1997， (10) :32-33。本发明是以山豆根清热解毒、清咽利喉、祛痰止咳，黄芩清肺热、燥湿、泻火解毒， 为主药；板蓝根清热解毒、凉血利咽，射干清热解毒，消痰利咽，为辅药；桔梗为肺经引经药，具有开宣肺气、化痰排脓功能，为佐药；甘草补脾益气，化痰止咳，和中缓急为使药。诸药合用，共同完成清热解毒、清咽利喉、祛痰止咳等作用。本发明中山豆根能显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，显著抑制小鼠腹腔毛细血管通透性，对组织胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性增高有抑制作用，对急性炎症、免疫性炎症均有显著的抗炎作用，见《中国药房》杜士明等，2008,19(18) :1371-1372 ；山豆根醇提物能够清除体外产生的羟自由基和超氧阴离子，并能对抗过氧化氢诱导的红细胞氧化溶血，见《广西畜牧兽医》(胡庭俊等，2009，，2 (3) :136-138;山豆根碱不仅对急性炎症的毛细血管通透性增高、炎性渗出和组织水肿有抑制作用，而且对炎症后期肉芽组织的增生也有抑制作用，见《中草药》谢世荣等，2003，34 ) :355-357。黄芩提取物对流感病毒FMl感染小鼠均有较好的死亡保护作用，能降低感染小鼠的肺指数及病毒血凝滴度；黄芩成分配比物能显著改善流感病毒FMl感染引起的小鼠肺部病理改变，同时也能降低感染小鼠的凋亡指数，抑制流感病毒引起的细胞凋亡，防止病毒增殖，从而起到拮抗流感的作用，见宋琳莉，北京中医药大学博士论文，2009-09-04。黄芩也有抗炎镇痛作用，见《齐齐哈尔医学院学报》王丽娟等，2008，28 (11) :1304-1305,其水提物具有增强小鼠耐缺氧能力的作，《大连大学学报》高卫等，2006，27 O) :94-96。黄芩对鸡大肠杆菌有抗菌作用，见《中国兽药杂志》 赵银丽等，2006，40(1)四-31，黄芩煎剂在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎链球菌均有不同的抑菌作用，见《山东中医杂志》应群芳等，207，26(10) :711-712，能防止患鸡的继发感染。射干对炎性早期和晚期均有明显抑制作用，同时对小鼠具有明显祛痰作用，它们能显著抑制组织胺所致小鼠皮肤毛细血管通透性的增高，明显抑制巴豆油所致的炎性渗出和增生，及显著地增加小鼠呼吸道排痰量，见吴泽芳等，中药药理与临床，1985年00期153。桔梗介导环丙沙星治疗鸡传染性喉气管炎比单纯用环丙沙星治愈率提高4%，有效率提高6 %，产蛋率提高12%，见《中兽医学杂志》李勇生等，2010，(3) :12-13。桔梗有祛痰止咳的作用，同时又是一常用的引经药，归肺经。天王补心丸缺桔梗组对肺组织中的cAMP有显著性影响，与桔梗配伍后，天王补心丸组对肺组织中的cAMP的影响更显著，两者之间比较存在差异性。 另外，中医经典名方参苓白术散，其主要功能为益气健脾、渗湿止泻，中医理论认为方中桔梗也是舟楫之剂，其能载方中补益脾胃的药上行到肺，从而补益肺气，还可用于治疗肺虚劳损诸证，见《中国中医药信息杂志》李外等，2007，14(9) :26-27。本发明的配方比较周全的照顾了抗炎、抗继发感染、引药入肺经等方面，而且同时提取了各成分的脂溶性成分，因此有相当好的疗效。同时针对鸡传染性喉气管炎病属肺经病，以最好配伍其引经药；以清肺经热、清热解毒、清咽利喉为主，配合止咳化痰、肺经引经药等，注重抗炎、防继发感染，对于该病的治疗会起到意想不到的效果。传统的中兽药主要是以粗粉、煎剂为主，即以其水提物(水溶性成分)为主，而本发明研究发现，许多中药的脂溶性成分也具有很好的药理活性，若在临床应用时同时应用水溶性成分与脂溶性成分，将会起到出乎预料的效果。再一方面，当发生鸡传染性喉气管炎时，患病鸡饮食受阻，饮水尚可，但脂溶性成分不溶于水，临床应用有其局限性。分散片系指在水中可迅速崩解均勻分散的片剂，它具备片剂和液体制剂的优点，不仅具有稳定性好、给药量精准、便于储运、使用方便等特点，而且大大增加难溶性药物的吸收度、缩短药物的起效时间、提高难溶性药物的生物利用度。
具体实施例方式山豆根12份，黄芩10份，射干12份，板蓝根10份，桔梗8份，甘草6份。按上述比例准确称取各药，10倍量70%乙醇渗漉，渗漉液减压浓缩成浸膏；药渣加6倍量水煎煮1小时，过滤后再加4倍量的水煎煮半小时，过滤，合并过滤液，3000r/min 离心，除沉淀杂质，再浓缩成2 1浓缩液(即2克生药材浓缩为lml)，冷冻干燥机将其干燥为粉末状。合并水提物和醇提取，加40%的微晶纤维素为填充剂，15%的交联聚乙烯吡咯烷酮和7 %的低取代羟丙基纤维素为联合崩解剂，1 %的胶体二氧化硅为助流剂，适量乙醇溶液(浓度为70% )为黏合剂，混合后20目筛制粒，压片，制成分散片。1、治疗试验个体养殖户自然发病的170日龄蛋鸡1073只，发病症状为病鸡初期精神沉郁， 呆立、闭目、垂头，食欲不振，产蛋量下降，产畸形蛋，随着病情加重，病鸡出现严重的呼吸困难，伸颈、张口，有喘鸣音和湿性口罗音，咳嗽，甩头，有时咳出或甩出带血粘液。鸡冠、肉髯发绀，眼闭，结膜内有干酪样物。剖检可见喉头出血、充血、肿胀，喉气管粘液增多，有的有血性粘液，黏膜充血、出血、水肿；有的气管被渗出物或粘液堵塞。病程长者喉头、气管内可见干酪样栓子或血性栓子，产蛋鸡卵泡充血、出血、变形。根据发病鸡的临床表现及病理表现，以及实验室诊断方法确诊为ILT病鸡。遂开始用该药治疗，按0. 5g/kg饮水给药，1次/日， 对病重鸡加倍量给药。连用7天。使用效果呼吸困难的症状逐渐减轻或消失；精神、采食、饮水逐渐恢复正常或基本正常；食欲明显增强，粪便也转为正常。用药后第5天，除病重死亡的M只，其余患病鸡只基本治愈，治愈率达97.8%，产蛋率也逐渐回升。继续用药两天，所有鸡只痊愈。2、保护试验先建立人工模型，筛选出发病过程及潜伏期最接近自然感染状态，且临床和病理表现明显、典型时的ILT病毒(王岗株)感染剂量，为IOOELD5ci/只，其发病率为100%，死亡率为；35%。将7周龄健康SPF鸡180只，随机分成6组，即空白对照组、阳性对照组，对照药物组、低剂量药物组、中剂量药物组(临床推荐剂量)、高剂量药物组，各组隔离饲养。除空白对照组外，各组均经喉气管接种病毒液0. 2ml/只(含100ELD5(iILTV王岗株)，并同时给药； 试验组药物分别按0. 25g/kg、0. 5g/kg、l. Og/kg剂量添加于3000ml水中，每天分2次自由饮水；对照药物组拌料给药；连用7天后停药，继续观察7天。记录发病数和死亡数；死亡的鸡只及时剖检，观察其病理变化。攻毒14天后结束试验，统计各组发病率和死亡率，采用卡方检验对各试验鸡发病率、死亡率进行分析。结果除空白对照组外，各试验组及均有发病，高剂量组发病率最低，为66.7%， 中剂量组发病率为76. 7%，低剂量组和药物对照组均为93. 3%，阳性对照组为100%。死亡率以攻毒对照组最高，为43. 3%。高剂量组和中剂量组死亡率最低，均为16. 6%，表现为零星死亡；其它各组死亡率均> 30%。经卡方检验，高剂量组和中剂量组的发病率和死亡率与攻毒对照组之间比较，差异显著(P <0.05)，对照药物组和低剂量组的死亡率也低于攻毒对照组，但差异不显著(P > 0. 05)。结果显示，临床上以0. 5g/kg及以上剂量给药，对ILT的发病具有显著保护作用。本发明根据鸡传染性喉气管炎病发病特点，以清热解毒，清咽利喉，祛痰止咳的传统中药组成复方，且同时提取其水溶性和脂溶性成分制成分散片制剂，较大程度地照顾了既有效地对抗IBDV，又很好的杀灭继发感染的其他病源菌，同时应用肺经的引经药，引药入肺经，从而达到治愈该病的目的，也方便于临床应用和药物的贮藏与运输。
权利要求
1.一种防治鸡传染性喉气管炎病的药物，其特征在于由如下重量份数的中药制成山豆根12份，黄芩10份，射干12份，板蓝根10份，桔梗8份，甘草6份。
2.权利要求1所述的防治鸡传染性喉气管炎病的药物的制备方法，其特征在于按重量份称各药物并粉碎，先用乙醇对药物渗漉处理进行醇提，渗漉液减压浓缩成浸膏待用；醇提后的药渣加水煎煮提取，提取液经过滤沉淀后浓缩为浓缩液，再经冷冻干燥处理为粉剂，合并醇提物和水提取物粉剂得到所需要的药物。
3.根据权利要求2所述的防治鸡传染性喉气管炎病的药物的制备方法，其特征在于用药物总重量10倍量的70%乙醇进行渗漉醇提；醇提后的药渣加6倍重量的水煎煮1小时， 过滤后再加4倍量的水煎煮半小时，过滤，合并过滤液，离心、去除沉淀杂质，再浓缩成2 1 浓缩液。
4.根据权利要求2或3所述的防治鸡传染性喉气管炎病的药物的制备方法，其特征在于在合并后的水提物和醇提物中加入质量百分比40%的微晶纤维素为填充剂、15%的交联聚乙烯吡咯烷酮和7%的低取代羟丙基纤维素为联合崩解剂，再加入的胶体二氧化硅为助流剂，用适量乙醇溶液为黏合剂，混合后20目筛制粒，压片，制成分散片。
全文摘要
本发明公开一种用于防治鸡传染性喉气管炎病的药物。它由如下重量份数的中药制成山豆根12份，黄芩10份，射干12份，板蓝根10份，桔梗8份，甘草6份。本发明的药物的制备方法是将药物先用乙醇进行提取得到浸膏；醇提后的药渣加水提取后浓缩干燥得到水提取物粉剂，经与醇提物混合后得到所需要的药物，或者再在其中加入微晶纤维素为填充剂和联合崩解剂，制成分散片。本发明的药物比较周全的照顾了抗炎、抗继发感染、引药入肺经等方面，有相当好的疗效，并可增加难溶性药物的吸收度、缩短药物的起效时间、提高难溶性药物的生物利用度。
文档编号A61P31/22GK102357158SQ20111032525
公开日2012年2月22日 申请日期2011年10月24日 优先权日2011年10月24日
发明者李绵宇, 梁歌, 王贵波, 罗永江, 罗超应, 谢家声, 辛蕊华, 郑继芳 申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所