专利名称：一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康注射复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药注射液，特别是关于一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康注射复方制剂及其制备方法。具体地说属于医药领域。
背景技术：
原专利961176 . 1公开了一种肾康注射液及其制备方法，它的组方保护的是中药使用范围，没有具体的配比关系。虽然在专利文件实施例中也公开了处方的案例，但黄芪使用量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。因为静脉注射液有效成分含量的精确和小的副作用是至关重要的。所以我们重新对肾康注射复方制剂的组方和制备方法进行了探讨研究，以找到更好的黄芪投入量和制备方法，保证药物安全、有效，节约成本。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种肾康注射复方制剂，它是在原有的组方上做了精确调整，有效率更高，副作用更小，作用迅速，生物利用度高。本发明的目的之二是提供一种肾康注射复方制剂的制备方法，它能进一步提高产品质量和生产效率。本发明的技术方案是提供一种肾康注射复方制剂，它由下述配比的原料药制成 大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。肾康注射复方制剂制备方法是将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除热原，灭菌；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，除热原，灭菌；最后合并以上二组药液，稀释，经超滤、精滤一分装一灭菌一质检一包装而成。所述的肾康注射复方制剂制备方法是取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的 7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸 30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至在60°C时相对密度1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入5%明胶溶液，除鞣， 加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在 600C时1. 18 1. 25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C 1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置38_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，加入0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至 6. 5-7. 8，置密封桶内灭菌，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在 60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25， 加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明后，加入0. 5%的活性炭， 煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至6. 5-7. 8，置密封桶内灭菌，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入，再加入注射用水稀释至全量，搅拌均勻，超滤，调PH值至6. 5 7. 8，药液依次经2个装有0. 22 μ m微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，灭菌。所述的肾康注射复方制剂制备方法是取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的 10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48_60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量为75%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时 1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液过滤澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至 7. 5-7. 8，置密封桶内105°C，或者110°C，灭菌lh，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量， 煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48_60h， 取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的 4倍量，冷藏42 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入 95 %乙醇，至药液含醇量为80 %，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在 60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液过滤澄明后， 加入0. 5 %的活性炭，煮沸30min,过滤，冷藏，调pH值至7. 5-7. 8，置密封桶内105°C，或者 110°C，灭菌lh，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入，再加入注射用水稀释，搅拌均勻，超滤，调pH值至7. 5 7. 6，药液依次经2个装有0. 22 μ m微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，灭菌。所述的肾康注射复方制剂制备方法是在一次醇沉前的三次加水提取，加水量分别是第一次提取用水为原药材的12倍量、第二次为10倍量、第三次为8倍量，分别滤过、 合并浓缩后，醇沉、水沉静置时间均为48h。所述的肾康注射复方制剂制备方法灭菌温度在100°C -110°c，时间Ih ；或者是 115°c，时间 35-45min ；或者是 121°C，时间 8_30min。所述的肾康注射复方制剂制备方法将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组提取液合并，超滤后，经配剂制备成肾康注射剂、肾康冻干粉针、或肾康葡萄糖大输液、或肾康氯化钠注射液。
本发明的优点在于一、它的组方配比是在原有专禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7、ZL200410004359. 2、ZL200410039418 基础上所做的改进，因为原专利中黄芪投入量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。对于静脉注射液有效成分含量的精确和小的副作用是至关重要的。本发明的优点在于药物直接通过静脉注射，作用迅速，生物利用度高，疗程短，疗效好，具有益气固本，化瘀泄浊之功效，适用于慢性肾功能衰竭，尤其对肾功能中度以上损害有较好效果。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X实施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在实施例中的组方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，几项专利中药味配比关系完全不一样。本发明经过大量的实验对比，证明本发明配比效果较好，其实验数据对比如下肾康注射复方制剂五种组方如下组方一大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。(本发明组方)组方二大黄 1500g、丹参 1500g、黄芪 5500g、红花 1500g。组方三大黄1667g、丹参1667g、黄芪5000g、红花1666g。组方四大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g。组方五大黄1000g、丹参1000g、黄芪7000g、红花1000g。动物实验研究表明五种组方均可降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的血清尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对腺嘌呤致CRF大鼠，尚可提高白蛋白(AU)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数明显减小。实验证实组方一效果较为明显，优于其他各组方。实验结果详见下表1-5。表1五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影响比较(mmol/L，X士SD)
权利要求
1.一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康注射复方制剂，其特征在于它由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。
2.根据权利要求1所述的肾康注射复方制剂，其特征在于所述制剂为小容量注射液、 冻干粉针、葡萄糖大输液、或氯化钠注射液。
3.权利要求1或2所述的肾康注射复方制剂的制备方法，其特征在于包括下列步骤 将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除热原，灭菌；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，除热原，灭菌；最后合并以上二组药液，稀释，经超滤、精滤、灭菌。
4.权利要求1或2所述的肾康注射复方制剂的制备方法，其特征在于包括下列步骤 将大黄、丹参加为原药材的7-12倍量水浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25， 加入5 %明胶溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量为75 %，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏38 55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25， 加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，加入0. 5%的活性炭， 煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至6. 5 7. 8，置密封桶内灭菌，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，力口入注射用水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C 时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置38_60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏38 55h， 取上清液过滤澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至6. 5 7. 8， 置密封桶内灭菌，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入，再加入注射用水稀释，搅拌均勻，超滤，调pH值至6. 5 7. 8，药液依次经2个装有0. 22 μ m微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，灭菌。
5.权利要求1或2所述的肾康注射复方制剂的制备方法，其特征在于包括取大黄、 丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过， 合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至药液含醇量为70%，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22， 加入5%明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42 55h取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液过滤澄明后，加入0. 5%的活性炭， 煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至7. 5-7. 8，置密封桶内105°C，或者110°C，灭菌lh，备用； 配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过， 第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸 45min,滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的4倍量，冷藏42 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至药液含醇量为80 %，静置48_60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入注射用水至药液的2倍量，冷藏 42 55h，取上清液过滤澄明后，加入0. 5 %的活性炭，煮沸30min，过滤，冷藏，调pH值至 7. 5-7. 8，置密封桶内1051，或者1101，灭菌lh，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组的中间体按顺序加入，再加入注射用水稀释，搅拌均勻，超滤，调PH值至7. 5 7. 6，药液依次经2个装有0. 22 μ m微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，灭菌。
6.根据权利要求4或5所述的肾康注射复方制剂的制备方法，其特征在于所述的在一次醇沉前的三次加水提取，加水量分别是第一次提取用水为原药材的12倍量、第二次提取用水为原药材的10倍量、第三次提取用水为原药材的8倍量，分别滤过、合并浓缩后，醇沉、水沉静置时间均为48h。
7.根据权利要求4或5所述的肾康注射复方制剂的制备方法，其特征在于所述的灭菌温度在100°c -110°c，时间Ih ；或者是115 °C，时间35-45min ；或者是121°C，时间 8_30mino
全文摘要
本发明属于中药注射制剂，特别是关于一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康注射复方制剂，它由下述原料药制成的大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除热原，灭菌；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，除热原，灭菌；最后合并以上二组药液，稀释，经超滤、精滤、灭菌而成。本发明制剂是在原有的组方上做了精确调整，有效率更高，副作用更小，作用迅速，生物利用度高。而且它进一步提高了产品质量和生产效率，降低了能耗。
文档编号A61P13/12GK102475756SQ20111032589
公开日2012年5月30日 申请日期2011年10月24日 优先权日2010年11月30日
发明者何宝社, 吕延英, 吴护军, 吴芳, 张新卫, 曹凤君, 李涛, 李锋, 梁振辉, 王刚, 胡华峰, 詹芳 申请人:西安世纪盛康药业有限公司