专利名称：一种治疗慢性肾衰的肾康外用复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药外用制剂及其制备工艺，特别是关于一种治疗慢性肾衰的肾康外用复方制剂及其制备方法。
背景技术：
原专利200410039418. X公开了一种肾康栓及其制备工艺，它的组方保护的是中药使用范围，没有具体的配比关系，虽然在专利文件实施例中也公开了处方的案例，但黄芪使用量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效，中药的配比直接影响制剂的疗效，精确和副作用小是至关重要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗慢性肾衰的肾康外用复方制剂及其制备方法，它是在原有的配比上做了精确调整，副作用小，使用安全，生物利用度高。本发明的技术方案是提供一种治疗慢性肾衰的肾康外用复方制剂，其特征在于它是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。所述的肾康外用复方制剂制备方法，将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超滤后经浓缩制成浓缩液后，加辅料制成外用剂型。所述的肾康外用复方制剂的制备方法是将大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、 红花1500g药材挑选后，清洗、浸润、切制、烘干；称取配料量的大黄1500g、丹参1500g药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为 70%，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入 5 %明胶溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量为75 %，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置 38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的2 倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h， 取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时 1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25， 加适量辅料制成栓剂、凝胶剂、膏剂、露剂、胶剂、胶浆剂。所述的肾康外用复方制剂的制备方法是将大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、 红花1500g药材挑选后，清洗、浸润、切制、烘干；称取配料量的大黄1500g、丹参1500g药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1.20 1.22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%， 静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入5% 明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏42 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10 倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C 时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏42-5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2 倍量，冷藏48 55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液， 混合搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加适量辅料制成栓剂、凝胶剂、膏剂、露剂、胶剂、胶浆剂。上述制备方法中，制备栓剂的辅料是聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1000。制成凝胶剂的辅料为50%乙醇300ml、雌二醇40mg、丙二醇100ml、卡波姆10g、和三乙醇胺150g。制成膏剂的辅料是羟基苯甲酸乙酯3g、羊毛脂450g、液体石蜡400g、尼泊金乙酯5g、和凡士林适量。制成胶浆剂的辅料10%明胶溶液、10%阿拉伯胶、西黄蓍胶、白芨胶、淀粉、和琼脂适量。制成胶剂的辅料是明胶。本发明的优点在于一、它的组方配比是在原有专利 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基础上所做的改进，因为原专利中黄芪投入量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X实施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在实施例中的组方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，几项专利中药味配比关系完全不一样。本发明经过大量的实验对比，证明本发明配比效果较好，其实验数据对比如下组方一用量是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g，适量辅料。组方二用量是大黄1500g、丹参1500g、黄芪5500g、红花1500g，适量辅料。
组方三用量是大黄1667g、丹参1667g、黄芪5000g、红花1666g，适量辅料。组方四用量是大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花lOOOg，适量辅料。组方五用量是大黄1000g、丹参1000g、黄芪7000g、红花lOOOg，适量辅料。动物实验研究表明五种组方均可降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(AU)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数明显减小。而组方一效果更为明显，优于其他各组组方。实验结果详见下表1-5。表1五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影响比较(mmol/L，X士SD)
权利要求
1.一种治疗慢性肾衰的肾康外用复方制剂，其特征在于是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。
2.权利要求1所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后； 再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超滤后经浓缩制成浓缩液后，加辅料制成外用剂型。
3.权利要求1所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于将大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g药材挑选后，清洗、浸润、切制、烘干；称取配料量的大黄 1500g、丹参1500g药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min， 滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的 7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的 4倍量，冷藏38 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C时1. 18 1. 25，加入 95%乙醇至含醇量为80%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C 时1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸 45min,滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时 1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置38_60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加适量辅料制成栓剂、凝胶剂、膏剂、露剂、胶剂、或胶浆剂。
4.权利要求1所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于将大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g药材挑选后，清洗、浸润、切制、烘干；称取配料量的大黄 1500g、丹参1500g药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量， 煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1. 20 1. 22，加入95 %乙醇， 至药液含醇量为70%，静置48-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时 1. 20 1. 22，加入5 %明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏 42 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至药液含醇量为 70%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏42-5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，力口入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置48-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液过滤澄明后，备用； 将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C 时1. 20 1. 22，加适量辅料制成栓剂、凝胶剂、膏剂、露剂、胶剂、或胶浆剂。
5.根据权利要求3或4所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于制备栓剂的辅料是聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1000。
6.根据权利要求3或4所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于所述制成凝胶剂的辅料为50%乙醇300ml、雌二醇40mg、丙二醇100ml、卡波姆10g、和三乙醇胺 150g。
7.根据权利要求3或4所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于所述制成膏剂的辅料是羟基苯甲酸乙酯3g、羊毛脂450g、液体石蜡400g、尼泊金乙酯5g、和凡士林适量。
8.根据权利要求3或4所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于所述制成胶浆剂的辅料10%明胶溶液、10%阿拉伯胶、西黄蓍胶、白芨胶、淀粉、和琼脂适量。
9.根据权利要求3或4所述的肾康外用复方制剂的制备方法，其特征在于所述制成胶剂的辅料是明胶。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性肾衰的肾康外用复方制剂及其制备工艺，它是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。其制备方法是，将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，经浓缩制成浓缩液后，加辅料制成。本发明的优点在于，它是在原有的配比上做了精确调整，单位体积内有效成分含量高，副作用小，使用安全，生物利用度高。
文档编号A61K36/708GK102475757SQ20111032591
公开日2012年5月30日 申请日期2011年10月24日 优先权日2010年11月30日
发明者吕延英, 曹凤君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 赵兴 申请人:西安世纪盛康药业有限公司