专利名称：富马酸喹硫平脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种非经典抗精神病类药物富马酸喹硫平的新固体制剂，具体涉及一种富马酸喹硫平脂质体固体制剂，属于医药制剂领域。
背景技术：
富马酸喹硫平(Quetiapine Fumarate)，化学名称为11-{4-[2_(2_羟基乙氧基) 乙基]-1-哌嗪基} 二苯骈[b，f] [1,4]硫氮杂卓半富马酸，分子式C21H25N3O2S · 1/2C4H404， 分子量441. 54，结构式为
权利要求
1.一种富马酸喹硫平脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成富马酸喹；琉平1份蛋黄卵磷脂1-3份胆固醇1-1.5份大豆甾醇0.5-1.5份失水山梨醇硬脂酸酯 0.3-0.8份，优选地，胆固醇与大豆留醇的重量之和与蛋黄卵磷脂之间的重量比为1 1-3 2。
2.根据权利要求1所述的富马酸喹硫平脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成 分制成富马酸喹疏平1份蛋黄卵磷脂1.5-2.5份胆固醇1-1.5份大豆留醇0.5-1份失水山梨醇硬脂酸酯 0.4-0.5份，优选地，胆固醇与大豆留醇的重量之和与蛋黄卵磷脂之间的重量比为1 1。
3.权利要求1或2任一项所述的富马酸喹硫平脂质体的制备方法，其特征在于包括以 下步骤(a)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、大豆留醇和失水山梨醇硬脂酸酯溶于有机溶剂中，混合均 勻，于旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；(b)加入缓冲盐溶液，震摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速勻质乳化，微孔滤膜过滤，制 得空白脂质体混悬液；(c)将富马酸喹硫平溶于空白脂质体混悬液，0.45 ym微孔滤膜过滤，59°C保温30-40 分钟，喷雾干燥，制得将富马酸喹硫平脂质体固体。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的 一种或几种，优选丙酮作为溶剂。步骤(b)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲 溶液中的一种，优选pH为7. 0的磷酸盐缓冲溶液。
5.一种富马酸喹硫平脂质体固体制剂，其特征在于由权利要求1或2所述的富马酸喹 硫平脂质体和其他药用辅料制成，其中，基于1重量份的富马酸喹硫平而言，其他药用辅料 的量为5-7重量份，优选为5-6. 5重量份。
6.根据权利要求5所述的富马酸喹硫平脂质体固体制剂，其特征在于所述其他药用辅 料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及其组合。
7.一种富马酸喹硫平脂质体固体制剂，其特征在于主要由按重量份的下列组分制成 富马酸喹硫平脂质体1份、填充剂4-6. 5份、崩解剂0. 1-0. 2份、润滑剂0. 05-0. 1份及粘合剂适量。
8.权利要求5-6所述的富马酸喹硫平脂质体固体制剂为片剂。
9.权利要求7所述的富马酸喹硫平脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(d)将富马酸喹硫平脂质体固体和填充剂、崩解剂混合，过筛混合均勻，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥，得干颗粒；(e)将干颗粒和润滑剂混合均勻，压片，制得富马酸喹硫平脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明提供一种富马酸喹硫平脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的富马酸喹硫平、蛋黄卵磷脂、胆固醇、大豆甾醇、和失水山梨醇硬脂酸酯，制成品质优异的富马酸喹硫平脂质体，再将富马酸喹硫平脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。与现有制剂相比，本发明的制剂大幅度提高了制剂的稳定性、生物利用度，提高了制剂的产品质量，减少了了毒副作用。
文档编号A61K9/127GK102406606SQ20111038720
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月29日 优先权日2011年11月29日
发明者公长春, 廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司