专利名称：一种治疗儿童支气管哮喘的药物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗儿童支气管哮喘的药物及其应用，具体地说，是以中草药为原料制备的中成药。
背景技术：
支气管哮喘(bronchial asthma),又称哮喘，是一种表现反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。一般认为其与变态反应有关，但众多的研究证明，不是所有哮喘病人都有明确的免疫学变化，反之，也不是所有变态反应性疾病患者均发生哮喘。支气管哮喘可在任何年龄发病，但多数始发于4-5岁以前。支气管哮喘的发病率、 患病率及病死率在近30年来呈上升趋势，严重影响人类健康。因此，积极防治儿童支气管哮喘对防治成人支气管哮喘，保护儿童健康成长意义重大。治疗支气管哮喘的原则为急性发作时采用多种措施缓解支气管痉挛，改善肺通气功能，控制感染。目前临床上常用的平喘药物主要包括两大类，即拟交感胺类和共碱类，例如醋酸地塞米松和氨茶碱。但是醋酸地塞米松为激素类药物，长期应用地塞米松可导致骨折、胃溃疡、抵抗力下降和全身水肿；氨茶碱虽然是最常用的支气管扩张剂，但其有效血浓度范围狭窄，且有个体差异，故治疗中常出现毒性反应，如恶心、呕吐、烦躁不安，甚至呕血、 耳鸣、谵妄、惊厥等，不适用于儿童支气管的治疗。这些药物还有一个特点，即用时见效，一停药就复发，症状甚至更重，患者对其有依赖性，究其原因，主要是由于未能从根本上治疗支气管哮喘。因此，对于儿童支气管哮喘的治疗，我们期望可以从根源上进行医治，并且使用无毒副作用的药物，中医治疗方法具有明显优势。支气管哮喘在中医学称为“哮”、“哮证”或“哮病”。痰瘀是哮喘反复发作的根本原因。这是由于首先，如果痰不与瘀结则无根，亦易被化去，不至于伏藏于内；其次，痰瘀同病，“可扰脏腑之功能、气血之运行、津液之输布使得人体正气日消、痰瘀邪气日长” 致一定程度则哮喘发作，如此反复不已；其三，如果痰去瘀消，则气血得畅，津液输布正常， 脏腑功能正常，即使有外感六淫等诱因，亦不至于痰阻气闭，哮喘发作。因此治疗哮喘必须从痰瘀着手。目前中医也推出了多种治疗儿童支气管哮喘中药组合物，例如，中国专利文献CN 200610113969. 5，公告日2010年9月四日公开了一种治疗小儿哮喘的药物及其制备方法，所述的药物由下列重量份的原料制成麻黄1. 30-1. 70，花椒目0. 80-1. 20，矮地茶 0. 90-1. 30，紫苏子 0. 66-1. 06，款冬花 0. 66-1. 06，苦杏仁 0. 66-1. 06，蝉蜕 0. 45-0. 86， 法半夏0. 66-1. 06，陈皮0. 45-0. 86，桑白皮0. 66-1. 06和甘草0. 26-0. 66，该药物的治疗机制只要是散寒解表，宣肺平喘，祛痰止咳，主治小儿支气管哮喘急性发作期；中国专利文献 CN 200710003361. 1，
公开日2007年8月1日，公开了一种治疗小儿支气管哮喘的药物组合物，所述的药物组合物是由下列原料与药学上可接受的载体制成的散剂麻黄I0g，桂枝 15g，细辛5g，红花15g，法半夏IOg,陈皮10g，川贝5g，桃仁IOg,蛤蚧2对，甘草IOg,扑尔敏 0. 12g和安定10mg，该药物对小儿支气管哮喘也具备一定的疗效。但是这些药物仍然存在药味多、治疗效果欠佳的缺点。因此，亟需一种药味数较少、原材料易得、制备工艺简单且治疗效果明显的药物，而目前关于这类药物还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗儿童支气管哮喘的药物。本发明的再一的目的是，提供一种上述药物的用途。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是
一种治疗儿童支气管哮喘的药物，它主要是由下列重量份的原料药制成炙麻黄3-7 份、苏子5-15份、莱菔子5-15份、桃仁3-7份。所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成炙麻黄4-6份、苏子8-12份、莱菔子8-12份、桃仁4-6份。所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成炙麻黄5份、苏子10份、莱菔子 10份、桃仁5份。所述的药物还包括下列重量份的原料药椒目5-15份。所述的药物还包括下列重量份的原料药椒目8-12份。所述的药物还包括下列重量份的原料药椒目10份。所述的药物还包括下列重量份的原料药地龙5-15份。所述的药物还包括下列重量份的原料药地龙10份。所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是 所述的药物在制备治疗小儿支气管哮喘药物中的应用。本发明优点在于
1、本发明的药物立足于小儿支气管哮喘发病之本——“伏痰”，宣肺降气定喘以治标， 化痰祛瘀除因以治本，标本兼治，对于小儿支气管哮喘的治疗疗效显著。2、本发明的药物由纯中药制成，具有无毒副作用，价格低等优点，易于被患者接受。3、本发明的药物药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，对环境友好，在治疗小儿支气管哮喘中有良好的应用前景。
具体实施例方式下面对本发明提供的具体实施方式
作详细说明。实施例1治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(一) 炙麻黄3份、苏子15份、莱菔子5份、桃仁7份，常规方法煎煮。实施例2治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(二) 炙麻黄7份、苏子5份、莱菔子15份、桃仁3份，常规方法煎煮。实施例3治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(三) 炙麻黄3份、苏子15份、莱菔子15份、桃仁7份，常规方法煎煮。实施例4治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(四) 炙麻黄7份、苏子5份、莱菔子5份、桃仁7份，常规方法煎煮。
4
实施例5治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(五) 炙麻黄7份、苏子15份、莱菔子5份、桃仁3份，常规方法煎煮。实施例6治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(六) 炙麻黄5份、苏子10份、莱菔子10份、桃仁5份，常规方法煎煮。实施例7治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(七) 炙麻黄4份、苏子15份、莱菔子15份、桃仁4份，常规方法煎煮。实施例8治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(八) 炙麻黄3份、苏子12份、莱菔子12份、桃仁6份，常规方法煎煮。实施例9治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(九) 炙麻黄6份、苏子5份、莱菔子8份、桃仁3份，常规方法煎煮。实施例10治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(十) 炙麻黄7份、苏子8份、莱菔子15份、桃仁5份，常规方法煎煮。实施例11治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(十一) 炙麻黄5份、苏子5份、莱菔子8份、桃仁7份，常规方法煎煮。实施例12治疗儿童支气管哮喘药物一的制备(十二) 炙麻黄7份、苏子15份、莱菔子8份、桃仁6份，常规方法煎煮。实施例13治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(一)
炙麻黄3份、苏子15份、莱菔子5份、桃仁7份、椒目5份，常规方法煎煮。实施例14治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(二)
炙麻黄7份、苏子5份、莱菔子15份、桃仁3份、椒目15份，常规方法煎煮。实施例15治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(三)
炙麻黄3份、苏子15份、莱菔子15份、桃仁7份、椒目5份，常规方法煎煮。实施例16治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(四)
炙麻黄7份、苏子5份、莱菔子5份、桃仁7份、椒目5份，常规方法煎煮。实施例17治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(五)
炙麻黄7份、苏子15份、莱菔子5份、桃仁3份、椒目15份，常规方法煎煮。实施例18治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(六)
炙麻黄5份、苏子10份、莱菔子10份、桃仁5份、椒目10份，常规方法煎煮。实施例19治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(七)
炙麻黄4份、苏子15份、莱菔子15份、桃仁4份、椒目5份，常规方法煎煮。实施例20治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(八)
炙麻黄3份、苏子12份、莱菔子12份、桃仁6份、椒目8份，常规方法煎煮。实施例21治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(九)
炙麻黄6份、苏子5份、莱菔子8份、桃仁3份、椒目12份，常规方法煎煮。实施例22治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(十)
炙麻黄7份、苏子8份、莱菔子15份、桃仁5份、椒目12份，常规方法煎煮。实施例23治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(i^一)
炙麻黄5份、苏子5份、莱菔子8份、桃仁7份、椒目5份，常规方法煎煮。实施例M治疗儿童支气管哮喘药物二的制备(十二)炙麻黄7份、苏子15份、莱菔子8份、桃仁6份、椒目8份，常规方法煎煮。实施例25治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(一)
炙麻黄3份、苏子15份、莱菔子5份、桃仁7份、椒目5份、地龙5份，常规方法煎煮。实施例沈治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(二)
炙麻黄7份、苏子5份、莱菔子15份、桃仁3份、椒目15份、地龙15份，常规方法煎煮。实施例27治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(三)
炙麻黄3份、苏子15份、莱菔子15份、桃仁7份、椒目5份、地龙15份，常规方法煎煮。实施例观治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(四)
炙麻黄7份、苏子5份、莱菔子5份、桃仁7份、椒目5份、地龙15份，常规方法煎煮。实施例四治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(五)
炙麻黄7份、苏子15份、莱菔子5份、桃仁3份、椒目15份、地龙5份，常规方法煎煮。实施例30治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(六)
炙麻黄5份、苏子10份、莱菔子10份、桃仁5份、椒目10份、地龙10份，常规方法煎煮。实施例31治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(七)
炙麻黄4份、苏子15份、莱菔子15份、桃仁4份、椒目5份、地龙5份，常规方法煎煮。实施例32治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(八)
炙麻黄3份、苏子12份、莱菔子12份、桃仁6份、椒目8份、地龙5份，常规方法煎煮。实施例33治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(九)
炙麻黄6份、苏子5份、莱菔子8份、桃仁3份、椒目12份、地龙8份，常规方法煎煮。实施例34治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(十)
炙麻黄7份、苏子8份、莱菔子15份、桃仁5份、椒目12份、地龙12份，常规方法煎煮。实施例35治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(i^一)
炙麻黄5份、苏子5份、莱菔子8份、桃仁7份、椒目5份、地龙12份，常规方法煎煮。实施例36治疗儿童支气管哮喘药物三的制备(十二)
炙麻黄7份、苏子15份、莱菔子8份、桃仁6份、椒目8份、地龙8份，常规方法煎煮。需要说明的是，实施例1-36所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。实施例37治疗儿童支气管哮喘药物片剂/胶囊的制备
取实施例1-36任一所述的药物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1. 5-2. 5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2. 5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。实施例38治疗儿童支气管哮喘药物颗粒的制备
取实施例1-36任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮2. 5-3. 5小时，滤出药汁。 再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装IOg/袋。实施例39治疗儿童支气管哮喘药物合剂/ 口服液/糖浆剂的制备
取实施例1-36任一所述的药物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。实施例40治疗儿童支气管哮喘药物疗效的动物实验 1材料
1.1主要试剂
卵蛋白(Albumin chicken-egg):上海伯奥生物科技公司生产，批号030811 ；灭活百日咳杆菌疫苗上海生物制品研究所提供；ELISA试剂盒(IL-4，IFN-Y ):晶美生物工程有限公司生产，批号分别为EF030312、EI020312。1. 2主要仪器
压缩喷雾治疗仪(Eurosol Aerosol Apparatus)意大利梅法公司制造；酶标仪 (Labsystems Duagon)芬兰雷伯公司生产。1. 3 动物
清洁级SD (Sprague-Dawley)雄性大鼠60只，体重180士20g，六周龄，购于中国医学科学院上海实验动物中心提供。室温20-22°C饲养，自由进食与饮水。1.4 药物
实施例4、实施例15和实施例33制备的治疗小儿支气管哮喘的药物；醋酸地塞米松片。2 方法
2.1动物分组
60只SD大鼠，随机分为四组A空白对照组，B哮喘模型组，C中药一组，D中药二组， E中药三组，F地塞米松组，每组10只。2. 2造模方法
参考国夕卜文献(1. Chuong DJ, Fung YC. On residual stress in arteries. J BiomechEng, 1986,108:189-192. 2. Salmon Μ, Walsh DA, Koto H, et al. Repeated allergen exposure fo sensitized Brown-Norway rats induces airway cell DNA synthesis and remodeling. Eur Respir J, 1999,14(3):633-641. 3. Palmans E, Kips JC, Pauwels RA. Prolonged allergen wxposure induces structural airway changes in sensitized rats. Am J Respire Crit Care Med, 2000，161 (2) :627-635.)的方法以卵蛋白100mg、灭活百日咳杆菌疫苗5X IO9个、氢氧化铝IOOmg加生理盐水配制成ImL混合液，腹腔注射造模。两周后用洲卵蛋白生理盐水溶液每天雾化吸入，诱发哮喘，每次20min， 每天1次。空白对照组大鼠腹腔注射及雾化吸入均采用等量生理盐水。2. 3给药方法
各组均普通喂养，于致敏2周后开始每天灌胃，共4周。中药一组根据实施例4制备药物一，煎煮至浓度为含生药量5g/mL，以10mL/(kg*d)灌胃；中药二组根据实施例15制备药物二，煎煮至浓度为含生药量5g/mL，以IOmL/(kg -d)灌胃；中药三组根据实施例33 制备药物三，煎煮至浓度为含生药量5g/mL，以IOmL/(kg · d)灌胃；空白对照组与模型组 均以等容量生理盐水灌胃。2. 4检测项目
各组分别于哮喘激发后28d股静脉取血，处死，检测血红细胞变形性血清与右侧支气
7管肺泡灌洗液中IL-4、IFN- γ (用ELISA法)；并分别取左上肺II级支气管外周肺组织，垂直于气道取材，HE染色、胶原染色，做组织切片，在光镜下观察。2. 5统计分析方法
用 SPSS 13. 0 统计软件分析，用 One-way Anova 程序中 Homogeneity-of-variance 进行方差检验。如方差齐则直接进行单因素方差分析，并用LSD程序进行两两比较；如方差不齐则用Transform程序中Rank Cases程序进行变量变换后，再用One-Way Anova程序进行单因素方差分析，并用LSD程序进行两两比较，P<0. 05为有统计学意义。3 结果
3. 1 一般结果
模型组大鼠经腹腔致敏后，即出现体重下降，经抗原激发后，出现张口喘息、腹部翕动、 烦躁不安、易激惹等，伴皮毛干枯、稀疏、精神不振、活动与饮食减少、动作迟缓、身体消瘦、 舌紫等症状；而同期空白对照组大鼠皮毛光滑、活动敏捷、饮食正常、体重增加、舌红；平喘方组大鼠毛色光泽、饮食如常、活动自如、体重增长明显、舌红；地塞米松组大鼠毛发稀疏、 身体明显消瘦、饮食减少、舌淡紫。3. 2红细胞变形性
模型组大鼠的红细胞变形指数最低，而中药一组、中药二组、中药三组和地塞米松组大鼠红细胞变形指数均较模型组大鼠有所改善(p<0. 01)结果见表1。
表1各组大鼠细胞变形性检测结果(X平均数士S)
组别η细胞变性指数激发后9d激发后18d激发后^d空白对照组100.4135±0. 049130.3569±0. 014110. 1810±0. 02688模型组100.3978±0. 040600.3531±0. 019920. 1569±0. 02000中药一组100. 4025±0. 020490.3551±0. 026690. 1918±0. 01665 ΔΑ中药二组100.4103±0. 032110.3560±0. 021500. 2019±0. 01525 ΔΑ中药三组100. 4092±0. 029580.3564±0. 027150. 2021±0. 01726 ΔΑ地塞米松组100. 4373±0. 061440.3376±0. 013140. 2258±0. 03281* Δ
注与空白对照组比较*P<0.01 ；与模型对照组比较Δ P<0. 01 ；与地塞米松组比较 ▲ Ρ<0·05。3.3 IL-4、IFN-γ 含量
如表2，模型组大鼠较空白组血清中IL-4明显增加(P<0. 01)，中药一组、中药二组、中药三组、地塞米松组大鼠较模型组血清中IL-4均明显减少(P<0. 05)；模型组大鼠血清中 0^-^/11^-4较空白组明显减少(？<0. 05)，中药一组、中药二组、中药三组、地塞米松组大鼠较模型组血清中IFN- y /IL-4均明显增加(P<0. 05)。如表3，模型组大鼠BALF中IFN- y / IL-4较空白组明显减少(Ρ<0. 01)，中药一组、中药二组、中药三组、地塞米松组IFN-Y/ IL-4较模型组明显增加(Ρ<0.01)。中药一组、中药二组、中药三组与地塞米松组无明显差别。表2各组大鼠血清IL-4、IFN- γ检测结果(χ平均数士S)
组别ηIFN-yIL-4IFN- y/IL-4空白对照组1047.81±31.4812. 09±2. 063.83±2. 12模型组1027. 53±9. 0048. 54±31.仙※※ 0. 87 ±0.84* ▲中药一组1081. 31±52. 57##13. 07±2. 22#4. 17±2. 19 Δ中药二组1083. 51 ±45. 25##13. 01±2. 57#4. 23±2.05 Δ
8
权利要求
1.一种治疗儿童支气管哮喘的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成炙麻黄3-7份、苏子5-15份、莱菔子5-15份、桃仁3-7份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成炙麻黄4-6份、苏子8-12份、莱菔子8-12份、桃仁4_6份。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成炙麻黄5份、苏子10份、莱菔子10份、桃仁5份。
4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药椒目5-15份。
5.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药椒目 8-12 份。
6.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药椒目 10份。
7.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药地龙5-15份。
8.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，它还包括下列重量份的原料药地龙10份。
9.根据权利要求1、3或5所述的药物，其特征在于，所述的药物的药剂是胶囊、颗粒、片剂、口服液、合剂或糖浆剂。
10.根据权利要求1、3或5所述的药物，其特征在于，所述的药物在制备治疗小儿支气管哮喘药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗儿童支气管哮喘的药物，所述的药物主要是由下列重量份的原料药制成炙麻黄3-7份、苏子5-15份、莱菔子5-15份、桃仁3-7份，它还包括椒目5-15份、地龙5-15份。本发明还涉及上述药物在治疗儿童支气管哮喘中的应用。本发明的药物由纯中药制成，立足于小儿支气管哮喘发病之本，宣肺降气定喘以治标，化痰祛瘀除因以治本，标本兼治，对于小儿支气管哮喘的治疗疗效显著，无毒副作用，且药味少，原材料丰富易得，制备工艺简单，对环境友好，在治疗小儿支气管哮喘中有良好的应用前景。
文档编号A61K35/64GK102423350SQ20111040706
公开日2012年4月25日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日
发明者吴杰, 张新光, 李利清, 白莉, 虞坚尔, 霍莉莉 申请人:上海市中医医院