专利名称：芦荟大黄素在抗sars冠状病毒感染中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药学领域，具体而言，涉及蒽醌类化合物芦荟大黄素的应用。
背景技术：
严重急性呼吸综合征(severeacute respiratory syndrome, SARS)又称传染性非典型肺炎，是一种严重的急性呼吸系统传染病。SARS病原体是冠状病毒属的一种病毒(Peiris J et al.Lancet, 2003, 361:1319-1325)。冠状病毒属隶属于冠状病毒科，冠状病毒是正链RNA病毒，在目前已知的正链RNA病毒中，它们的基因组是最大的(SiddelI，
S.G et al.Coronaviruses, toroviruses and arteriviruses.1n Topley & Wilson' sMicrobiology and Microbia Infections,10th edition,Vol.Virology(eds.Mahy,B.ff.J.&ter Meulen, V.) 823-856 (Hodder Arnold.London, 2005))。这个属含有约 26 个种；按照它们的自然宿主、基因序列以及血清型关系，这个属又可以被分为三个组群:其中第一组群有猪传染性胃肠炎病毒(Porcine Transmissible Gastroenteritis Virus,TGEV)等；第二组群有SARS冠状病毒等；第三组群有禽传染性支气管炎病毒(Avian Infectious BronchitisVirus, AIBV)等(Spaan, ff.J.M.and Cavanagh, D.Coronaviridae.1n Virus taxonomy,VIIIth Report of the ICTV.945-62(Elsevier-Academic Press.，London,2004)。SARS冠状病毒2/3到3/4的基因组编码了两个复制酶多蛋白(replicasepolyproteins)ppla和 pplab(Ziebuhr, Snijder et al.2000 ；Thiel, Herold et al.2001 ；Anand，Yang et al.2005 ；Ziebuhr 2005)，它们只有在病毒编码的蛋白酶切割成独立亚基之后才能使病毒完成正常转录、复制功能(Ziebuhr, Snijder et al.2000 ；Anand, Yang etal.2005 ；Bartlam, Yang et al.2005)，SARS冠状病毒主要蛋白酶(简称主蛋白酶，mainprotease)在这个过程中起主要作用。如果能够抑制SARS冠状病毒主蛋白酶的水解作用，那么将会有效地抵御SARS冠状病毒对人体的侵染。因此，SARS冠状病毒的主蛋白酶是抗SARS药物筛选的一个主要靶标。天然产物又称次级代谢产物，具有结构多样性和生物活性多样性。天然产物及其衍生物在以往的疾病治疗中发挥了无可限量的作用，也是当今药物研发过程中最具潜力的资源之一(Newman DJ, Gragg GM, Snader KM.Nat Prod Rep, 2000,17 (3):215-234 ;LeeK-H.J Nat Prod.2004,67(2):273-283)。现在对中药等传统药物、海洋生物以及微生物代谢过程中的天然产物研究方兴未艾，每年都会有大量结构新颖的化合物被发现，这些新颖化合物是合成方法所无法实现的药物和药物先导化合物的重要源泉，在新药和先导化合物的发现中起着重要作用。对于天然产物尤其是来源于中药等的天然产物的研究是很有必要的，因为中药在我国已有数千年应用的历史，是药物小分子化合物的一个巨大的宝库，因此从中药等天然产物中进行重要病毒或重要疾病相关靶蛋白抑制剂的筛选是很有必要的。芦荟大黄素(Aloeemodin)为大黄的抗菌有效成分，是一种橙色针状结晶(甲苯)或土黄色结晶粉末，可以从 芦荟中提取得到，具有抗肿瘤活性、抗菌活性、免疫抑制作用以及泻下作用。现广泛用作药品、化妆品原料。李建生等(CN101342161)公开了大黄素、芦荟大黄素在制备抗脑缺血损伤药物方面的应用，以大黄素或者芦荟大黄素为有效成分，可制成片剂、胶囊剂、针剂(注射液)，用于改善脑缺血后的神经症状，减轻脑组织水肿，减小脑梗塞面积，对缺血性脑损伤具有明显的保护作用。郭瑶等(CN1836521)公开了芦荟大黄素的抗紫外线辐射用途，从芦荟叶中分离提取出芦荟大黄素，芦荟大黄素可以吸收消耗一部分紫外线的能量，减少了紫外线对生物体本身的伤害，从而可将其用于动植物体抗紫外线辐射。朱寿会等(CN198595)公开了植物中的蒽醌类衍生物在抗流感、禽流感病毒(H5N1)中的应用；所述蒽醌类衍生物包括大黄浸膏中所包含的大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素和大黄酸。实验证明，大黄浸膏对流感病毒和禽流感病毒繁殖的抑制作用明显，试验重复四次，结果均相同，因此，可将大黄浸膏中所含有的大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素和大黄酸作为有效成分制备人用治流感药物或人用治禽流感药物，或禽用治禽流感药物，药物的剂型可以是浸膏剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂和注射剂或其它剂型或食品。然而，尚未见到芦荟大黄素在抑制SARS冠状病毒主蛋白酶活性中的应用。
发明内容
本发明提供了芦荟大黄素在制备用于预防或者治疗SARS冠状病毒感染的药物中的应用，尤其是在制备SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂中的应用，其中，所述芦荟大黄素具有下列结构式:
权利要求
1.芦荟大黄素在制备用于预防或者治疗SARS冠状病毒感染的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述芦荟大黄素用于制备SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述芦荟大黄素具有下列结构式:
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述芦荟大黄素的分子式为C15HltlO5,分子量为 270.24。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述芦荟大黄素采用从植物中分离提取或者合成或半合成的方法获得。
6.根据权利要求2所述的应用，其中，所述芦荟大黄素抑制SARS冠状病毒主蛋白酶活性的IC5tl值为95 μ M 。
全文摘要
本发明提供了芦荟大黄素在制备预防或者治疗SARS冠状病毒感染的药物中的应用，尤其是在制备SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂中的应用，其中所述芦荟大黄素具有下列结构式芦荟大黄素具有抑制SARS冠状病毒主蛋白酶活性的作用，其IC50值为95μM。
文档编号A61K31/122GK103156830SQ20111041360
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日
发明者饶子和, 杨诚, 娄智勇, 牛国君, 刘影影, 王波, 李金楠, 冯金磊, 陈卫强 申请人:天津市国际生物医药联合研究院