专利名称：治疗甲癣的涂膜剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及涂膜剂及其制备方法。
背景技术：
甲癣又称灰指甲，属浅部真菌病，是由皮肤癣菌侵犯甲板所致，发病率在浅部真菌病中占10%以上，比较常见，该病病程持久，病变顽固，具有传染性。灰指(趾)甲对患者的生活质量、心理状态都能产生不同程度的负面影响。甲癣临床多表现为病甲增厚、不平、松脆和变形，由于甲板较厚，一旦感染，不易治愈。现有治疗甲癣(灰指/趾甲)的外用药物对甲板的渗透力较差，不能穿透指甲表面的保护层渗透到甲下或甲板深层杀死真菌，所以用药后药物疗效不明显且起效慢，药效时间短，难治愈，易复发，而内服抗真菌药物治疗易于导致副反应和药物的相互作用。因而长期以来，甲癣患者一直缺少一种可以标本兼治的治疗甲癣的有效药物，因此，提供一种疗效确切、安全方便，疗程短、副作用小的治疗甲癣的药物显得十分重要。
发明内容
本发明的目的在于提供治疗甲癣的涂膜剂及其制备方法。治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由11 30份的主药、3 8份的增塑剂、1 5 份的渗透促进剂、3 8份的成膜剂和49 82份的药物溶剂制成；其中主药为特比萘芬、 氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。治疗甲癣的涂膜剂的制备方法按以下步骤进行一、按重量份数比称取1 30份的主药、3 8份的增塑剂、1 5份的渗透促进剂、3 8份的成膜剂和49 82份的药物溶剂；二、按体积比1 2将称取的成膜剂与水混合，然后在48 52°C下进行溶胀，得物质A，然后加入称取的增塑剂，得胶体B ；三、将称取的主药加入到称取的药物溶剂中超声溶解，然后加入称取的渗透促进齐U，得到物质C;四、将物质C加入到胶体B中，混勻后用氢氧化钠或枸橼酸调节pH值至5. 0，即完成治疗甲癣的涂膜剂的制备；其中步骤一中主药为特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、 EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、 聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。本发明的有益效果为1.本发明治疗甲癣的涂膜剂中优选的含有杀真菌有效量的抗真菌剂，有极强杀菌防复发作用；选用的成膜剂为成膜量的亲水性聚合物，具有良好的成膜性能，成膜后所含药物能均勻分布并缓慢释放，使药物作用持久而且疗效显著；成膜剂会在聚维酮碘络合物骨架的协同作用下形成独特“膜结构”，将产品涂搽在指甲上，2min后会自然干燥形成均勻的薄膜，并开始释放药物，所形成的薄膜具有良好的粘附性、收缩性。选用的增塑剂可以改善成膜剂的粘结现象，增加成膜剂的成膜能力和干燥后薄膜的柔韧性；同时本发明所选增塑剂在膜结构下可以和指甲的主要成分角蛋白发生作用，膨润角蛋白，使指甲软化，形成蜂窝状结构，即药物的渗透通道。选用的渗透促进剂为渗透促进量的大体不挥发的渗透促进剂， 具有软化病甲的显著功效和强烈渗透作用，能够直接携带药物穿透病甲杀灭真菌；2.本发明利用药物自身与甲板中的角蛋白作用，软化甲板，药物可直接穿透甲板到达甲床部的结缔组织深处，杀灭真菌以治疗甲癣，有效药物浓度高、透皮能力强、疗效显著、无刺激性、无毒副作用；3.本发明治疗甲癣的涂膜剂在与易受或已被真菌感染的指甲/趾甲接触时向其提供可溶于水的杀真菌涂层，对传染源病区进行全面消毒杀菌，可彻底根治灰指甲，临床用药安全，无不良反应，疗效可靠。4.本发明治疗甲癣的涂膜剂的制备方法，工艺简单、含量测定方法简便，质量稳定，适用于医药工业化生产。5.含量测定方法的优点原标准活性碘测定方法为“精密量取本品25ml，加乙醇10ml，摇勻，用液 (0. lmol/L)滴定，照电位滴定法(中国药典2000年版二部附录VIIA)测定。每Iml硫代硫酸钠滴定液(0. lmol/L)相当于12. 69mg的I。由于硫代硫酸钠滴定液是用水溶液配制， 而碘分子微溶于水、易升华，在滴定过程中药液被稀释后，由于水溶液的影响碘分子稳定性变差，会出现碘分子析出的浑浊，且低温季节药液中也会出现药液碘析出的浑浊，两种原因都会干扰硫代硫酸钠滴定碘分子，影响测定结果的准确性。聚维酮碘溶液有80% 90%的结合碘可解聚成游离碘(碘分子)，但仍有部分处于非游离态(碘离子)，因碘离子易溶于水，故而用高效液相色谱法测定时，通过同时测定非游离态碘离子，和用适当氧化剂把游离碘(碘分子)全部转换为非游离态总碘离子的两步分开单独测定的方法，既可以通过总碘离子与先测定的碘离子差减法准确测定有效碘(碘分子)含量。本发明采用将碘分子转化碘离子进行测定，测定过程中不受溶液稀释影响，因此可仅用微量聚维酮碘溶液稀释后仍能准确测定有效碘含量。上述方法可有效控制药物质量，确保期临床疗效和用药安全。
图1为实施例1中渗透实验制备所得治疗甲癣的涂膜剂的色谱图；图2为实施例 1中渗透实验普通溶液剂的色谱图；图3为实施例1中治疗甲癣的涂膜剂含量测定方法⑥ 按高效液相色谱法测定碘离子含量Cl的色谱图；图4为实施例1中治疗甲癣的涂膜剂含量测定方法⑦按高效液相色谱法测定总碘离子含量C2的色谱图；图5为实施例1中治疗甲癣的涂膜剂含量测定方法⑥按高效液相色谱法测定标准品溶液的色谱图。
具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的任意组合。
具体实施方式
一本实施方式治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由11 30份的主药、3 8份的增塑剂、1 5份的渗透促进剂、3 8份的成膜剂和49 82份的药物溶剂制成；其中主药为特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、 N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。本实施方式中主药为两种或两种以上物质组成时按任意比混合；增塑剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合；渗透促进剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合；成膜剂为两种或三种物质组成时按任意比混合；药物溶剂为两种物质组成时按任意比
混合ο具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一的不同的是治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由12 28份的主药、4 7份的增塑剂、2 4份的渗透促进剂、4 7份的成膜剂和50 80份的药物溶剂制成。其它与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一的不同的是治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由15份的主药、5份的增塑剂、3份的渗透促进剂、5份的成膜剂和60份的药物溶剂制成。其它与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一的不同的是治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由18份的主药、5份的增塑剂、2份的渗透促进剂、5份的成膜剂和70份的药物溶剂制成。其它与具体实施方式
一相同。
具体实施方式
五本实施方式治疗甲癣的涂膜剂的制备方法按以下步骤进行一、按重量份数比称取1 30份的主药、3 8份的增塑剂、1 5份的渗透促进剂、3 8份的成膜剂和49 82份的药物溶剂；二、按体积比1 2将称取的成膜剂与水混合，然后在48 52°C下进行溶胀，得物质A，然后加入称取的增塑剂，得胶体B ；三、将称取的主药加入到称取的药物溶剂中超声溶解，然后加入称取的渗透促进齐U，得到物质C;四、将物质C加入到胶体B中，混勻后用氢氧化钠或枸橼酸调节pH值至5. 0，即完成治疗甲癣的涂膜剂的制备；其中步骤一中主药为特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、 水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、 EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、 聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。本实施方式中主药为两种或两种以上物质组成时按任意比混合；增塑剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合；渗透促进剂为两种或两种以上物质组成时按任意比混合；成膜剂为两种或三种物质组成时按任意比混合；药物溶剂为两种物质组成时按任意比混合ο本实施例中所述调节pH值采用加入lmol/L的氢氧化钠或lmol/L的枸橼酸进行调节。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
五的不同的是步骤一中按重量份数比称取2 25份的主药、5 7份的增塑剂、2 4份的渗透促进剂、4 7份的成膜剂和 55 75份的药物溶剂。其它步骤及参数与具体实施方式
五相同。
具体实施方式
七本实施方式与具体实施方式
五的不同的是步骤一中按重量份数比称取15份的主药、6份的增塑剂、3份的渗透促进剂、5份的成膜剂和60份的药物溶剂。 其它步骤及参数与具体实施方式
五相同。
具体实施方式
八本实施方式与具体实施方式
五的不同的是步骤四完成治疗甲癣的涂膜剂的制备后，其含量测定方法是按照高效液相色谱法检测①以Partisil SAX-10柱为固定相，0. 09mol/L磷酸二氢钾-甲醇制成溶液，再用磷酸将该溶液调节PH值至3. 3士0. 1后作为流动相；将SPD-M20A 二极检测器的检测波长设为 223nm ；②量取治疗甲癣的涂膜剂anl，用水稀释125倍，做为供检验用稀释液；③量取用步骤2中所制备的检验用稀释液10ml，过滤，做为供试液1 ；④量取用步骤2中所制备的检验用稀释液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亚硫酸氢钠试液使颜色消失后，再加水稀释置刻度，摇勻，过滤，做为供试液2 ；⑤精密称取在105°C干燥池的碘化钾对照品5mg，用水稀释至250ml并充分振摇溶解制得标准品溶液；⑥分别吸取步骤3、步骤5中所述的供试液1、标准品溶液各10μ 1，注入高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算碘离子含量Cl ；⑦吸取步骤4中所述的供试液2，10μ 1，注入高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算总碘离子含量C2;⑧从总碘离子含量C2中减去碘离子含量Cl，即得本实施方式制备所得治疗甲癣的涂膜剂中活性碘含量。其它步骤及参数与具体实施方式
五相同。实施例1 治疗甲癣的涂膜剂的制备方法按以下步骤进行—、按重量份数比称取18份的主药、5份的增塑剂、2份的渗透促进剂、5份的成膜剂和70份的药物溶剂；二、按体积比1 2将称取的成膜剂与水混合，然后在48 52°C下进行溶胀，得物质A，然后加入称取的增塑剂，得胶体B ；三、将称取的主药加入到称取的药物溶剂中超声溶解，然后加入称取的渗透促进齐U，得到物质C;四、将物质C加入到胶体B中，混勻后用氢氧化钠或枸橼酸调节pH值至5. 0，即完成治疗甲癣的涂膜剂的制备；其中步骤一中主药为水杨酸和聚维酮碘的混合物；增塑剂为甘油；渗透促进剂为月桂醇；成膜剂为聚乙烯醇；药物溶剂为乙醇。本实施例中所述水杨酸和聚维酮碘是按照质量比3 1进行混合；所述聚乙烯醇具体采用的是PVA17-88和聚维酮K30，按照质量比4 3进行混合；所述乙醇具体采用的是无水乙醇。本实施例中采用的PVA17-88和聚维酮K30，是醇解度较高的成膜材料，具有良好的成膜性和亲水性，PVA17-88和聚维酮K30，会在聚维酮碘络合物骨架的协同作用下形成独特“膜结构”，将产品涂搽在指甲上，2min后会自然干燥形成均勻的薄膜，并开始释放药物，所形成的薄膜具有良好的粘附性、收缩性。成膜后所含药物能均勻分布并缓慢释放，使药物作用持久而且疗效显著。同时本实施例所选增塑剂甘油在膜结构下可以和指甲的主要成分角蛋白发生作用，膨润角蛋白，使指甲软化，形成蜂窝状结构，即药物的渗透通道。同时本实施例所选用的渗透促进剂月桂醇为渗透促进量的大体不挥发的渗透促进剂，具有软化病甲的显著功效和强烈渗透作用，能够协同溶剂无水乙醇及主药水杨酸所具有的强渗作用，直接携带药物穿透病甲杀灭真菌；同时本实施例所选用主药为水杨酸和聚维酮碘，是含有杀真菌有效量的抗真菌剂，有极强杀菌防复发作用；本实施例中所述调节pH值采用加入lmol/L的氢氧化钠或lmol/L的枸橼酸进行调节。本实施例制备所得治疗甲癣的涂膜剂，其含量测定方法是按照高效液相色谱法检测①以Partisil SAX_1(K4. 6mmX250mm)柱为固定相，0. 09mol/L 磷酸二氢钾-甲醇(体积比80 20)制成溶液，再用磷酸将该溶液调节pH值至3. 3士0. 1后作为流动相； 将SPD-M20A 二极检测器的检测波长设为223nm ；②量取治疗甲癣的涂膜剂anl，用水稀释125倍，做为供检验用稀释液；③量取用步骤2中所制备的检验用稀释液10ml，过滤，做为供试液1 ；④量取用步骤2中所制备的检验用稀释液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亚硫酸氢钠试液使颜色消失后，再加水稀释置刻度，摇勻，过滤，做为供试液2 ；⑤精密称取在105°C干燥池的碘化钾对照品5mg，用水稀释至250ml并充分振摇溶解制得标准品溶液；
⑥分别吸取步骤3、步骤5中所述的供试液1、标准品溶液各10μ 1，注入高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算碘离子含量Cl (结果如图3和5所示)；⑦吸取步骤4中所述的供试液2，10μ 1，注入高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算总碘离子含量C2(结果如图4和5所示)；⑧从总碘离子含量C2中减去碘离子含量Cl，即得本实施方式制备所得治疗甲癣的涂膜剂中活性碘含量0. 0. 36% (g/ml)。上述含量测定方法，对制剂中主要有效成分聚维酮碘的活性碘含量测定。聚维酮碘溶液稀释后，游离碘稳定性变差，但此试验通过氧化过程可以将碘分子转化碘离子进行测定，测定过程中不受溶液稀释影响，因此本试验可仅用微量聚维酮碘溶液稀释后仍能准确测定有效碘含量。上述方法可有效控制药物质量，确保期临床疗效和用药安全。本实施例制备所得治疗甲癣的涂膜剂，其渗透实验a、指甲的处理取厚度为1 2mm的羊蹄甲，用生理盐水冲洗干净，置生理盐水中浸泡约30min，取出用滤纸吸干，备用。b、渗透实验将处理好的羊蹄甲置于水平扩散池的两个半池之间，用夹子固定好。接收池中加入生理盐水10ml，给药池加入药物溶液(即治疗甲癣的涂膜剂)1. 0ml，并分别在两个半池中加入小搅拌子；夹层通37°C的水，在持续搅拌下，于1. 0,1. 5,2. 0,3. 0,4. 0,5. 0,6. Oh于接收池中取样，取样体积为1ml，并立即加入新的生理盐水；取出接收液用微孔滤膜过滤， 弃取初滤液，用于测定药物中碘浓度。C、药物浓度测定高效液相色谱法检测，计算碘浓度；本实施例制备所得治疗甲癣的涂膜剂与现有普通溶液剂进行累积渗透量的对比， 结果如图1和2所示，本实施例制备所得治疗甲癣的涂膜剂的透过量为普通溶液剂透过量的32倍，涂膜剂完全可以达到有效杀菌量即有效碘含量大于90%。本实施例制备所得治疗甲癣的涂膜剂的用法用量为擦涂，成人每日2 3次，疗程8 12周。本实施例制备所得治疗甲癣的涂膜剂，治疗效果对比试验1、试验方法(1)甲组(治疗组)清洁局部后用棉签醮取少量配制的聚维酮碘涂膜剂由中心向外周局部涂搽，2次/天。(2)乙组(对照组)清洁局部后用棉签醮取少量聚维酮碘溶液原液由中心向外周局部涂搽，2次/天。有明显糜烂、渗出者，先予3%硼酸溶液浸泡，待无明显糜烂、渗出后才进行治疗。用药期间不配合使用其他药物。选择损害较重的部位为观察点。分别于初诊当日及用药7天、14天、21天和停药21天时分别对观察部位进行临床观察、病情记录以及评估。2、结果真菌镜检采用清除、未清除二级标准评价。清除真菌镜检阴性；未清除真菌镜检阳性。
(1)痊愈足癣皮疹消退，痒感消失，真菌镜检(_)，停药后3周无复发；(2)显效足癣皮疹消退60%以上，痒感明显减轻，真菌镜检(+_)，停药后3周复发；(3)好转足癣皮疹消退20% 60%，痒感减轻，真菌镜检⑴；(4)无效足癣皮疹无变化或加重，真菌镜检(+)。表1甲、乙两组治疗足癣疗效对照
权利要求
1.治疗甲癣的涂膜剂，其特征在于治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由11 30份的主药、3 8份的增塑剂、1 5份的渗透促进剂、3 8份的成膜剂和49 82份的药物溶剂制成；其中主药为特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、樟脑、肉豆蔻酸异丙酯、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na、HPMC、聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、 N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。
2.根据权利要求1所述的治疗甲癣的涂膜剂，其特征在于治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由12 观份的主药、4 7份的增塑剂、2 4份的渗透促进剂、4 7份的成膜剂和 50 80份的药物溶剂制成。
3.根据权利要求1所述的治疗甲癣的涂膜剂，其特征在于治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由15份的主药、5份的增塑剂、3份的渗透促进剂、5份的成膜剂和60份的药物溶剂制成。
4.根据权利要求1所述的治疗甲癣的涂膜剂，其特征在于治疗甲癣的涂膜剂按重量份数比由18份的主药、5份的增塑剂、2份的渗透促进剂、5份的成膜剂和70份的药物溶剂制成。
5.制备如权利要求1所述治疗甲癣的涂膜剂的方法，其特征在于治疗甲癣的涂膜剂的制备方法按以下步骤进行一、按重量份数比称取1 30份的主药、3 8份的增塑剂、1 5份的渗透促进剂、 3 8份的成膜剂和49 82份的药物溶剂；二、按体积比1 2将称取的成膜剂与水混合，然后在48 52°C下进行溶胀，得物质 A，然后加入称取的增塑剂，得胶体B ；三、将称取的主药加入到称取的药物溶剂中超声溶解，然后加入称取的渗透促进剂，得到物质C ；四、将物质C加入到胶体B中，混勻后用氢氧化钠或枸橼酸调节pH值至5.0，即完成治疗甲癣的涂膜剂的制备；其中步骤一中主药为特比萘芬、氟康唑、酮康唑、克霉唑、灰黄霉素、两性霉素B、水杨酸、阿莫罗芬、联苯苄唑、环吡酮胺、聚维酮碘中的一种或几种的混合物；增塑剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400中的一种或几种的混合物；渗透促进剂为月桂醇、氮酮、冰片、 樟脑、肉豆蔻酸异丙酯、乙醇、甘油、异丙醇、PEG-400、十二烷基甲基亚砜、尿素、EDTA-2Na中的一种或几种的混合物；成膜剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、聚乙二醇、明胶、卡波姆、玉米朊、聚乙烯醇缩丁醛、聚丙烯酸树脂、环状糊精中的一种、两种或三种的混合物；药物溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、异丙醇、2-辛基十二烷醇、批咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。
6.根据权利要求5所述的治疗甲癣的涂膜剂的制备方法，其特征在于步骤一中按重量份数比称取2 25份的主药、5 7份的增塑剂、2 4份的渗透促进剂、4 7份的成膜剂和55 75份的药物溶剂。
7.根据权利要求5所述的治疗甲癣的涂膜剂的制备方法，其特征在于步骤一中按重量份数比称取15份的主药、6份的增塑剂、3份的渗透促进剂、5份的成膜剂和60份的药物溶剂。
8.根据权利要求5所述的治疗甲癣的涂膜剂的制备方法，其特征在于步骤四完成治疗甲癣的涂膜剂的制备后，其含量测定方法是按照高效液相色谱法检测①以PartisilSAX-10柱为固定相，0. 09mol/L磷酸二氢钾-甲醇制成溶液，再用磷酸将该溶液调节PH值至3. 3士0. 1后作为流动相；将SPD-M20A 二极检测器的检测波长设为 223nm ；②量取治疗甲癣的涂膜剂anl，用水稀释125倍，做为供检验用稀释液；③量取用步骤2中所制备的检验用稀释液10ml，过滤，做为供试液1；④量取用步骤2中所制备的检验用稀释液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亚硫酸氢钠试液使颜色消失后，再加水稀释置刻度，摇勻，过滤，做为供试液2 ；⑤精密称取在105°C干燥池的碘化钾对照品5mg，用水稀释至250ml并充分振摇溶解制得标准品溶液；⑥分别吸取步骤3、步骤5中所述的供试液1、标准品溶液各10μ 1，注入高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算碘离子含量Cl ；⑦吸取步骤4中所述的供试液2，10μ 1，注入高效液相色谱仪，按外标法以峰面积计算总碘离子含量C2 ；⑧从总碘离子含量C2中减去碘离子含量Cl，即得本实施方式制备所得治疗甲癣的涂膜剂中活性碘含量。
全文摘要
治疗甲癣的涂膜剂及其制备方法，它涉及涂膜剂及其制备方法。涂膜剂由主药、增塑剂、渗透促进剂、成膜剂和药物溶剂制成。方法称取原料；成膜剂与水混合，得物质A，然后加增塑剂，得胶体B；主药加入到药物溶剂中超声溶解，然后加渗透促进剂，得到物质C；将物质C加入到胶体B中，混匀后调节pH值至5.0，即完成。本发明治疗甲癣的涂膜剂，药物可直接穿透甲板到达甲床部的结缔组织深处，杀灭真菌以治疗甲癣，有效药物浓度高、透皮能力强、疗效显著、无刺激性、无毒副作用；可彻底根治灰指甲，临床用药安全，无不良反应，疗效可靠。本发明治疗甲癣的涂膜剂的制备方法，工艺简单、含量测定方法简便，质量稳定，适用于医药工业化生产。
文档编号A61K31/7048GK102488702SQ201110432920
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月21日 优先权日2011年12月21日
发明者郎伟君 申请人:哈尔滨乐泰药业有限公司