专利名称：甘油单脂肪酸酯组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗或预防真菌感染的局部的药物组合物。
背景技术：
指甲和周围皮肤的真菌感染(称为甲癣)不雅观，在一些情况下可以导致指甲脱落。这些感染由皮肤真菌、念珠菌和非-皮肤真菌引起。普通的感染指甲和周围皮肤的皮肤真菌包括深红色发癣菌(Trichophyton rubrum)和须发癣菌(Trichophyton mentagrophytes)。目前对于甲癣的治疗方案包括使用特比萘芬、伊曲康唑、灰黄霉素或氟康唑的口服治疗。可供选择的方案包括使用阿莫罗芬或环吡酮的局部治疗。一个所述局部组合物公开于US 4，957，730中，其公开了包含水不溶性成膜组分和1_羟基_2_吡啶酮衍生物(例如环吡酮)的指甲涂剂。Laugier等人的US 6，455，592公开了(teach)包括药理学有效量的盐酸特比萘芬、包含水和至少一种直链或支链C2-C8烷醇的溶剂介质以及亲水性渗透剂的组合物。Bohn等人的美国公布专利申请2003/0190340公开了包含亲水性凝胶-形成剂、水和例如1-羟基-4-甲基-6-环己基-2 (IH)吡啶酮的化合物的制剂。Colombo等人的美国公布专利申请2004/0028721公开了用于皮肤或经皮给药活性成分的单层膜剂，所述单层膜剂包括活性成分、成膜剂和亲水性粘合聚合物。Thormar等人的US 6，596，763公开了脂类(包括癸酸单甘油酯(monocaprin))用于治疗HSV-I感染的用途。Wolf等人的德国专利DE 195 40 465公开了单-、二-和三-甘油单羧酸酯作为抗霉菌剂用于治疗酵母感染，特别是瓶形酵母菌感染。本领域尚存在对于可有效治疗或预防甲癣和其它真菌病症的局部组合物的需求。 本发明满足该需求。发明概述根据一个方面，本发明提供用于治疗或预防深红色发癣菌引起的真菌病症的药物组合物，其包括治疗有效量的通式Ia或Λ的甘油单脂肪酸酯
权利要求
1.治疗或预防患者中深红色发癣菌引起的真菌病症的方法，所述方法包括向患者局部施用包含治疗有效量的通式Ia或Λ的甘油单脂肪酸酯，CH2-O-RCH2-O-HCH-O-H 或 CH-O-RCH2-O-HCH2-O-H(Ia)(Ib)及其药学上可接受的载体或稀释剂，以及任选的第二药物活性剂的药学上可接受的组合物，在通式Ia或Λ中，R为具有4至22个碳原子的支链或直链酰基。
2.根据权利要求1的方法，其中R为具有8至14个碳原子的支链或直链酰基。
3.根据权利要求1或2的方法，其中R为具有8至14个碳原子的直链酰基，其选自-C (0) -C7H15、-C (0) -C8H17、-C (0) -C9H19、-C (0) -CltlH21、-C (0) -C11H23、-C (0) -C12H25 和-C (0) -C13H27。
4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中R为选自-C(0)-C9H19、-C(O)-C10H21 和-C (O)-C11Hm的直链酰基。
5.根据权利要求1的方法，其中所述组合物包含通式(Ia)的甘油单脂肪酸酯。
6.根据权利要求5的方法，其中R为具有8至14个碳原子的直链酰基，其选自-C(0) -C7H15、-C (0) -C8H17, -C (0) -C9H19, -C (0) -C10H21, -C (0) _CnH23、-C (0) -C12H25 和-C (0) -C13H270
7.根据权利要求5或6的方法，其中R为选自-C(0) -C9H19、-C (0) -C10H21和-C (0) -C11H23 的直链酰基。
8.根据权利要求5至7中任一项的方法，其中R为直链酰基，其为-C(O)-C9H1915
9.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中所述甘油单脂肪酸酯的存在量为大约0. 至20重量％。
10.根据权利要求1至9中任一项的方法，其中所述甘油单脂肪酸酯的存在量为大约至大约10重量％。
11.根据权利要求1至10中任一项的方法，其中所述组合物为局部剂型，其选自指甲油、釉质、涂布剂、溶液、洗剂、霜剂、凝胶剂、泡沫气雾剂和喷雾剂。
12.根据权利要求11的方法，其中所述组合物为指甲油。
13.根据权利要求11或12的方法，其中所述组合物为指甲油，并且还包括至少一种挥发性溶剂和成膜组分。
14.根据权利要求13的方法，其中所述的至少一种挥发性溶剂选自乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、丁氧基乙醇、丙酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯。
15.根据权利要求13或14的方法，其中所述的至少一种挥发性溶剂为异丙醇和乙醇的混合物。
16.根据权利要求13或14的方法，其中所述的至少一种挥发性溶剂为乙酸乙酯和乙醇的混合物。
17.根据权利要求13至16中任一项的方法，其中所述成膜组分选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、PVM/MA癸二烯交联聚合物、羟丙基瓜尔胶、辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、甲基丙烯酸铵共聚物、PVP/VA共聚物、PVA, PVM/MA共聚物的C2-C4烷基酯、虫胶及其混合物。
18.根据权利要求13至17中任一项的方法，其中所述成膜组分为PVM/MA共聚物的丁
19.根据权利要求11的方法，其中所述组合物为泡沫气雾剂。
20.根据权利要求19的方法，其中所述组合物为泡沫气雾剂，并且还包括水、表面活性剂组分以及推进剂。
21.根据权利要求20的方法，其中所述水的存在量为大约80%至大约96重量％。
22.根据权利要求20或21的方法，其中所述水的存在量为大约90%至大约95重量％。
23.根据权利要求20至22中任一项的方法，其中所述表面活性剂组分包括亲水性表面活性剂并且不含或基本上不含亲油性表面活性剂。
24.根据权利要求23的方法，其中所述亲水性表面活性剂为非离子型亲水性表面活性剂。
25.根据权利要求20至M中任一项的方法，其中所述表面活性剂组分的存在量为大约 0. 至大约10重量％。
26.根据权利要求20至25中任一项的方法，其中所述表面活性剂组分的存在量为大约 0. 25%至大约2重量％。
27.根据权利要求20至沈中任一项的方法，其中所述推进剂选自烃、含氯氟烃、二甲醚、氢氟烃及其混合物。
28.根据权利要求20至27中任一项的方法，其中所述推进剂为烃的混合物。
29.根据权利要求20至观中任一项的方法，其中所述推进剂的存在量为大约5%至大约10重量％。
30.根据权利要求1至四中任一项的方法，其中所述组合物还包括一种或多种选自以下的赋形剂PH调节剂、湿润剂、膜膨胀剂、螯合剂、抗氧化剂、防腐剂、增塑剂、渗透促进剂、香料、着色剂、表面活性剂、软化剂、胶凝剂和自由基清除剂。
31.根据权利要求1至30中任一项的方法，其中所述组合物包括第二药物活性剂。
32.根据权利要求31的方法，其中所述第二药物活性剂选自抗菌剂、抗真菌剂、皮质类固醇和维生素D类似物。
33.根据权利要求31或32的方法，其中所述第二药物活性剂为抗真菌剂。
34.根据权利要求32或33的方法，其中所述抗真菌剂为阿巴康唑。
35.根据权利要求1至34中任一项的方法，其中所述真菌病症选自足癣、股癣、皮肤癣菌病和甲癣。
36.根据权利要求35的方法，其中所述真菌病症为甲癣。
全文摘要
本发明涉及治疗深红色发癣菌引起的真菌病症的方法，包括给药包含甘油单脂肪酸酯的组合物。根据一个实施方案，所述甘油单脂肪酸酯为1-癸酸单甘油酯。根据另一个实施方案，所述真菌病症为甲癣。
文档编号A61K31/05GK102368904SQ201080012652
公开日2012年3月7日 申请日期2010年3月19日 优先权日2009年3月20日
发明者B.亨特, E.西亚, H.霍夫兰德, J.莱恩 申请人:施泰福实验室股份有限公司, 施泰福研究澳大利亚有限公司