专利名称：一种用于治疗甲癣的贴片的制作方法
技术领域：
甲癣，又称灰指甲，发病于手指和脚趾的甲质处，由真菌和霉菌等引起，具有顽固性和反复性。本发明所涉及的治疗甲癣的贴片，是专门针对甲癣的上述特点，采用药物的贴片制剂技术设计的。更详细地说，本专利采用了贴片的药物传递技术，将对引起甲癣的真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物制成贴片，从而达到有效治疗甲癣的目的。
背景技术：
发病于手指和脚趾甲质处的甲癣病，由真菌等引起，是一种顽固性皮肤病。目前多用软膏剂、药水类制剂治疗，用后治疗效果差，治愈率低，难于根治，易于复发。究其原因，是因为甲质为一种致密的结缔组织，上述制剂中的药物渗透力弱，很难进入角质层灭杀或抑制真菌的菌丝和孢子；且上述制剂和生物组织结合力弱，易脱落、易洗涤脱去，药物在甲质处停留时间短，没有有效地改变致病菌的生存环境，难以对真菌直接灭杀，易重新萌发。
发明内容
本发明是鉴于改善上述药物技术存在的问题而提出的，其目的是提供一种对皮肤附着性良好，刺激性小，贴附舒适，药效持续时间长，可以使药物进入角质层灭杀或抑制真菌等致病因素，达到治疗效果好，甲癣的治愈率高的目的。
本发明者为达到上述目的，进行了反复深入的研究和试验，结果发现将对引起甲癣的真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物溶解或分散于高分子材料的基质中制成一定厚度的透皮贴片，能对患处具有优良的附着粘贴性能，可长时间应用，药物的透皮吸收能力强，能长时间维持药物活性作用，对引起甲癣的真菌等良好的灭杀或抑制作用。
与现有治疗甲癣的技术相比，该贴片的优点为机械附着性好、有效药物浓度高、药物透皮能力强、疗效显著、无刺激性、不污染衣物和不易脱落。
具体实施例方式
本发明是关于治疗甲癣的新型方法，即将药物分散或溶于高分子材料的基质中制成贴片，从而实施对甲癣的治疗。
本发明所述治疗甲癣的方法，是将对真菌等具有灭杀或抑制作用的药物用一定的工艺和技术方法使之分散或溶于高分子材料的基质中，再与保护层复合制成贴片。使用时将含有药物的基质贴附于患者患处，药物从基质中不断扩散到甲质表面，与致病菌直接作用。由于贴片机械附着性好，不易脱落，药物能对致病菌长期作用。贴片中可以含有药物吸收的促渗剂，帮助药物达到结缔组织深处，起到对致病菌的良好灭杀或抑制效果。
本专利发明的贴片中，使用的活性物质为对真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物，包括咪唑类药物，如克霉、咪康唑、益康唑、硫康唑、异康唑、噻康唑、奥昔康唑、布托康唑、芬替康唑、氯康唑、奥莫康唑、联苯苄唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑；抗生素类药物，如灰黄霉素、两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素；其他类药物，如氟胞嘧啶、环吡酮胺、阿莫罗芬、水杨苯胺、托萘酯、特比奈芬及其它对真菌等具有灭杀或抑制作用的药物。在贴片中的活性物质，可以是上述活性物质的任何一种，也可以是任何其中两种或多种的组合。本专利发明的治疗甲癣贴片，活性物质在药库层中所具有的比例为0.1-50.0重量％，优选1.0-10.0重量％。
本专利发明的治疗甲癣贴片，有保护层和药库层组成，或含有保护层和药库层的更多层组成。其中药库层为药物的储库，由药物溶解或分散于高分子材料的基质中制成，必要时药库层还可以含有增塑剂、药物溶媒、助溶剂、促渗剂和其它辅助性材料，保护层为保护贴片的外层部分。根据需要贴片可以设计成简单结构如仅由背衬保护层、药库层和防粘保护层组成；也可设计成结构更为复杂的结构如由背衬保护层、药库层、粘附层和防粘保护层组成；或其它有保护层和药库层的更为复杂的结构。按照本发明制备的贴片厚度(去除保护层后)为20-2000μm，优选50-600μm。
药库层中药物的基质为非亲水性高分子材料和亲水性高分子材料。非亲水性高分子材料如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、丙烯酸及其酯的聚合物或共聚物、聚异丁烯类、聚硅氧烷类；亲水性高分子材料如明胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠等。上述两类高分子材料和适当的添加剂混合，具有使药物在其中分散和溶解的能力。在本发明的甲癣贴片中高分子材料基质的用量为1.0-90.0重量％，优选用量为5.0-60.0重量％。
药库层中除具有治疗性药物和高分子材料外，还可以有增塑剂、药物溶媒、促渗剂、抗氧剂和其它辅助性材料，它们对贴片的机械性能、粘附性、疗效和加工成型起积极的配合作用。这类添加剂的用量占去除保护层后贴片的0.01-55.0重量％，更优选占去除保护层后贴片量的0.5-40.0重量％。
本专利发明的贴片中保护层可分为背衬保护层和防粘保护层。背衬保护层主要起保护作用，为各种可起保护作用的膜材如聚乙烯膜、聚酯膜、聚丙烯膜、铝塑膜、布、纸等。防粘保护层平时起保护作用，因有防粘作用，使用时可随时揭去，如用有机硅处理的聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚酯膜和纸等。
在本发明中，将对真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物，用一定的工艺和技术方法制备成含药物的贴片，药物在药库中是以固体颗粒形式或完全溶解形式的存在。当贴片贴附于患处，药物能不断扩散到甲质的表面，甚至可渗透到角质层内部，从而直接、长期和有效地作用于患处的致病菌。
下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明。
结合实施例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。
实施例1联苯苄唑 5.0％丙烯酸树脂(商品名优特奇E100) 75.0％癸二酸二丁酯 19％乙酸乙酯 1％工艺用乙酸乙酯溶解丙烯酸树脂，加入联苯乙酸、癸二酸二丁酯，充分搅拌溶解、混匀。上述胶液按一定厚度涂布，加热、干燥，挥去大部分乙酸乙酯，制成约90μm厚度的药库层，与保护层复合，制成贴片。
实施例2环吡酮胺 3.0％芬替康唑 3.0％聚异丁烯 79.0％环己烷 5.0％氮酮 10.0％工艺用环己烷溶解聚异丁烯，加入环吡酮胺、芬替康唑、氮酮，充分搅拌溶解、混匀。上述胶液涂布，干燥、挥去部分有机溶媒、与保护层复合。制成药库层厚度约为200μm的贴片。
实施例3阿莫罗芬 5.0％聚硅氧烷 65.0％二甲基硅油 25.0％薄荷醇 5％
工艺阿莫罗芬和薄荷醇粉碎后加入到二甲基硅油和聚硅氧烷混合物中，搅拌混匀。上述胶液涂布、干燥、与保护层复合，形成药库层厚度约为150μm的贴片。
实施例4硫康唑2.0％明胶 5.0％聚丙烯酸钠2.0％甘油 10.0％薄荷醇1％水80％工艺硫康唑和薄荷醇粉碎后加入到明胶、聚丙烯酸钠、甘油和水的混合物中，搅拌混匀。上述胶液涂布、干燥、与保护层复合，形成药库层厚度约为600μm的贴片。
以上述技术方法制备的治疗甲癣的贴片，具有优良的附着性，在甲质部位也可以长时间贴附而不脱落，甚至可以正常洗手、洗脚而不受任何影响；药物能直接、长期和有效地作用于患处的致病菌。
权利要求
1.一种用于治疗甲癣的贴片，其特征是，将对引起甲癣的真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物溶解或分散于高分子材料的基质中制成贴片，贴附于甲质患处，从而有效地治疗甲癣。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗甲癣的贴片，其特征是，有保护层、药库层组成或包括上述两部分的更多层组成。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗甲癣的贴片，其特征是，含有对引起甲癣的真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物，这些药物包括咪唑类药物，如克霉、咪康唑、益康唑、硫康唑、异康唑、噻康唑、奥昔康唑、布托康唑、芬替康唑、氯康唑、奥莫康唑、联苯苄唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑；抗生素类药物，如灰黄霉素、两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素；其他类药物，如氟胞嘧啶、环吡酮胺、阿莫罗芬、水杨苯胺、托萘酯、特比奈芬及其它对引起甲癣的真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物。
4.根据权利要求1所述的一种用于治疗甲癣的贴片，其特征是，含有一种或多种权利要求3所述的药物，在治疗甲癣贴片的药库层中这些药物所占的比例为0.1-50.0重量％。
5.根据权利要求1所述的一种用于治疗甲癣的贴片，其特征是，药库层中药物的基质含有非亲水性高分子材料或亲水性高分子材料，如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、丙烯酸及其酯的聚合物或共聚物、聚异丁烯、聚硅氧烷、明胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠等。
6.根据权利要求1所述的一种用于治疗甲癣的贴片，其特征是，在其药库层除具有对灰质甲有治疗性的药物和药库的基质外，还可以有增塑剂、药物溶媒、促渗剂和其它辅助性组分。
7.根据权利要求1所述的一种用于治疗甲癣的贴片，其特征是，能使药物能够直接、长期和有效地作用于患者患处，而达到有效治疗甲癣的目的。
全文摘要
一种用于治疗甲癣的贴片，涉及一种甲癣的治疗方法，将对引起甲癣的真菌和霉菌等具有灭杀或抑制作用的药物溶解或分散于高分子材料的基质中制成贴片，使药物直接贴附于甲质患处，从而有效地治疗甲癣。
文档编号A61K31/4164GK1654073SQ200410039428
公开日2005年8月17日 申请日期2004年2月11日 优先权日2004年2月11日
发明者张恒建 申请人:张恒建