专利名称：一种齐墩果酸皂苷类成分在制备抗血吸虫药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药、兽药技术领域，涉及一种齐墩果酸皂苷类成分3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-a-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷在制备抗血吸虫药物中的应用，该成分具有显著的抗血吸虫活性，可以用于人或其它哺乳动物血吸虫病的预防治疗。
背景技术：
白头翁药材取自毛茛科白头翁属植物白头翁(Pulsatilla chinensis (Bunge)Regel)的干燥根，味苦，性寒。归胃、大肠经，具清热解毒，凉血止痢之功。用于热毒血痢，阴痒带下，阿米巴痢。据文献报道，白头翁中含原白头翁素(Protoanemonin)、白头翁素(Anemonin)、白头翁灵(Okinalin, C32H4602)、白头翁英(Okinalein, C4H602)等，近年来国内外学者从白头翁属植物中分离鉴定出几十种五环三萜皂苷成分，这些皂苷主要为齐墩果烷型和羽扇豆烷型两种。白头翁属植物具有广泛的药理及生物活性，主要表现在抗肿瘤、抗炎抗菌、抗病毒、细胞凋亡、抗生物酶、杀虫、杀精等作用。兰继毓等研究发现白头翁煎剂对杀灭溶组织内阿米巴的效果较好。经检索，没有发现白头翁药材及其有效组分具有抗血吸虫活性的文献报道。经过反复研究发现白头翁水提液及醇提液均具有较强的抗血吸虫活性，经过了系统研究，尤其是碱水解产物，活性更强，经过进一步成分分析研究，发现其中均含有一系列的齐墩果酸皂苷类成分。将白头翁水提液及醇提液的混合物精制得到单一成分的化合物，有望确保足够的抗血吸虫活性的前提下， 减少剂量。而单一成分的抗血吸虫活性化合物和减少剂量是药物产业化中的两个非常重要的因素。
发明内容
本发明提供一种齐墩果酸皂苷类成分:3-0-a-L-卩比喃鼠李糖-(I —2) [ β-D-批喃葡萄糖-(I — 4) ]-a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷在制备抗血吸虫药物中的应用，该成分属于单一成分的化合物，在低剂量的状况下具有显著抗血吸虫活性，可以用于人或其它哺乳动物血吸虫病的预防治疗。本发明所述的是单一成分的化合物，其化学名称为3-0-a-L-批喃鼠李糖-(I —2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(I — 4)]-a-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷。3-0- a -L-吡喃鼠李糖_(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖_(I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷作为单一成分的化合物可以用于制备人或其它哺乳动物血吸虫病的预防治疗，该单一成分的化合物可以作为活性成分与药物载体配制成药剂学上的各种制剂，该单一成分的化合物在制剂中的分散状态可以是液体，也可以是固体，该制剂的给药途径可以是口服、注射和局部给药。通过药理研究发现，3-0- a -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖- (I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷具有较强的抗血吸虫作用。药理研究结果如下:
1、该化合物体外药物浓度4.0 μ g/ml时，20例尾蝴均在I分钟内100%死亡。2、该化合物体外药物浓度4.0 μ g/ml时，20例毛蝴均在I分钟内100%死亡。3、该化合物体外药物浓度4.0 μ g/ml时，20例虫卵在I小时和24小时卵出生率均为O。4、该化合物体外药物浓度4.0 μ g/ml时，20例成虫用药后16h即有50%的虫体死亡，洗涤后24h时虫体已全部死亡。5、小鼠体内对血吸虫作用:化合物剂量为20 mg/Kg，连续灌胃5天，减虫率达到100%,重复三次试验，结果相近。
:图1是3-0- a -L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷的分子结构式；
图2是3-0- a -L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷的核磁共振氢谱 图3是3-0- a -L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷的核磁共振碳谱图。
化合物I结构解析:
白色无定形粉末，硫酸乙醇显紫红色斑点，醋酐-浓硫酸反应阳性，Molish反应阳性，提示该化合物可能为皂苷类化合物。化合物I用2Ν TFA完全酸水解得到齐墩果酸皂苷元和单糖，糖经衍生化后进行GC分析，检测到L-阿拉伯糖、L-鼠李糖和D-葡萄糖的存在。13C NMR谱共显不47个碳信号,包括30个苷兀碳信号。其中苷兀碳信号与齐墩果酸苷兀基本一致。3位碳向低场位移至δ 88.9, 28位羰基碳信号在δ 180.4,说明该化合物的糖是连在苷元的3位上。13C NMR谱中出现了 3个糖信号，结合NMR数据和水解衍生化后的GC分析结果，证明其分别为L-阿拉伯糖、L-鼠李糖和D-葡萄糖。另外，13C NMR谱中显示，在δ 106.5，105.1和101.9位置出现3个糖对应的端基碳信号。经过上述分析，并和公开的文献[Opinya A.Ekabo, Norman R.Farnsworth, Henderson T., et al.J NatProd, 1996，59:431-435]中的数据进行比较，证明化合物I的结构为3_0_ a -L-吡喃鼠李糖-(I —2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(I— 4)]-a-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷。13C NMR谱数据归属见表I。
权利要求
1.一种齐墩果酸皂苷类成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖- (I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷在制备抗血吸虫药物中的应用。
2.含有齐墩果酸皂苷类成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1— 2) [ β-D-卩比喃葡萄糖- (I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷的白头翁提取物在制备抗血吸虫药物中的应用。
3.—种齐墩果酸皂苷类成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷在制备抗血吸虫药物中的应用，其特征在于:所述药物包括口服液、 胶囊、涂剂、巴布剂、喷雾剂和注射剂等各种剂型。
全文摘要
本发明涉及一种齐墩果酸皂苷类成分3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷在制备抗血吸虫药物中的应用。该单一成分的化合物在制剂中的分散状态可以是液体，也可以是固体，药物包括口服液、胶囊、涂剂、巴布剂、喷雾剂和注射剂等各种剂型。
文档编号A61K36/71GK103181929SQ201110444589
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月28日 优先权日2011年12月28日
发明者杨世林, 许琼明, 朱卫丰, 夏超明, 冯育林, 李笑然, 刘江云, 吴德智 申请人:江西本草天工科技有限责任公司