专利名称：：自润滑的药品注射器栓的制作方法
技术领域：
：本发明涉及用于药品封装组件的部件和包含所述部件的药品封装组件。特别地，本发明各方面涉及适于与药品封装组件的内表面滑动接合的自润滑部件或由润滑涂层包覆的封装组件。
背景技术：
：近来在药品市场已有使用预填充注射剂的注射器的趋势。这些注射器提供了以下益处:比传统注射器要求更少的过填充、减少的针刺伤害和更少的交叉感染风险。由于这些益处，许多昂贵的生物(蛋白质基)药物通过预填充注射剂给药。然而，注射器，不像安瓿瓶和药水瓶，要求在注射筒体的内表面有润滑剂层，以使活塞容易移动。如图1所示，来自于润滑剂以及封装容器的可萃出物(extractables)可引起中毒和降低这些药品的效力(参见，例如，5，782，815和6，027，481号美国专利)。一旦针刺入患者的皮肤，即要求润滑剂确保药品的光滑和稳定的注射，并使施用药品所需的推力最小化。润·滑的缺失会导致不稳定的、或过度的力以从容器获取药品，导致刺入患者皮肤的针突然移动，引起疼痛或伤害。此外，通过橡胶塞的氧气和水分的渗透可导致药品的变性。S卩，由于氧化造成的蛋白质变性在文献中被很好地确定(Anderson等，Biotech.App.Biochem,第32卷,第145页(2000))。陶瓷填料和其它添加剂可与聚合物塞复合以减少氧气和水分渗透速率，因此使由于药品暴露于这些污染物一段时间造成的变性最小化(参见，例如，5，153，039号美国专利)。注射器栓(stopper)的最广泛使用的常规润滑剂为硅油。硅油的挑战包括(I)由于硅油在存储期间从柱塞和管之间的移动造成的高擦破力(breakforce)，和(2)硅油与生物药品的相互作用，这导致了团聚和变性，因此降低药品效力。通过用烤干的有机硅涂层、氟碳化合物薄膜和非有机硅涂层(例如TriboGlide，其基于全氟聚醚化学物)代替硅油，一些人已解决了这些问题。虽然这些涂层声称解决了擦破力和变性问题，但是将涂层添加入制造工艺中增加了成本和复杂性。因此，在药品应用中存在对有效润滑(任选对塞子的有效润滑)的需要。
发明内容本发明提供了一种药品封装组件，其具有在组件的主体内可移动的一种或更多种部件，其中所述一种或更多种部件显示优异的润滑性和稳定性，不具有之前的润滑系统经受的副作用，例如封装组件的成分的污染或封装组件主体的“未润湿”。一方面，本发明提供了一种用于药品封装组件中的自润滑部件。所述自润滑部件包含含有有效量润滑添加剂的材料。典型的润滑添加剂包括氮化硼和PTFE。另一方面，本发明提供了一种包含筒体的药品封装组件，所述筒体具有用包含润滑添加剂的组合物包覆的内表面。所述润滑添加剂可能包括氮化硼。所述药品封装组件可能进一步包括柱塞，并且所述柱塞可能任选地由润滑组合物包覆或者可能由包含润滑添加剂的自润滑材料生成。图1是注射器和在注射器的注射剂中来自于注射器筒体的润滑剂涂层的可获取物的存在的示意图2是根据本发明的各方面的预填充注射器的横截面；和图3是比较包含不同填料的有机硅涂层组合物的摩擦系数的柱状图。本发明的各方面可根据以下详细描述进一步理解。具体实施方式本技术涉及一种药品封装组件，其具有在所述组件内可移动的一种或更多种部件。在一个实施方案中，所述药品封装组件可适于分配流体，例如药剂、药品等等。在一个实施方案中，所述组件被设计用于药物的流体或干燥(冻干)存储。例如，所述药品封装组件可能包含注射器，并且在一些实施方案中，所述注射器可能是预填充注射器。参考图2，以注射器(也由数字10指示)的形式显示了药品封装组件10的一个非限制性的实施方案。注射器10包括用于存放流体的主体20和柱塞组件30。主体20包括内壁或表面22，终止于锥形尖端24的末端，和用于容纳柱塞组件30的近端26。设置在近端26的外围附近的是凸缘部分28，其也可被称为手指衬套(fingerhub)，以在柱塞的操作期间容易握住主体20。针组件40与尖端24连接。所述封装组件可进一步包含配置在针40和尖端24周围以在使用前保护注射器的内存物(特别是作为预填充注射器被提供时)的活动盖50。所述柱塞组件30包括柱塞杆32和柱塞34。所述柱塞组件通常适于可滑动地放置于主体20内。所述柱塞组件的尺寸通常密切贴合在主体20内，以减少或消除存放在主体20内的流体的泄露。所述注射器可通过在柱塞杆32上施加力来操作，所述柱塞杆32驱动柱塞并推动存放在主体中的流体以使其通过尖端24分配并推出针40。柱塞34(在本文中也被称作塞子)可能由一种材料生成，所述材料选自，例如，橡胶、塑料或有机硅材料。柱塞杆32可由任意合适的材料(包括橡胶、塑料、玻璃等等)生成。根据本发明的各方面，提供了所述药品封装的主体和所述封装组件的可移动部件(例如柱塞/柱塞组件)的一部分或更多部分，以显示可移动部件的足够润滑性，以在所述封装组件主体内具有适当的可移动性，以执行其期望的功能(例如，柱塞在注射器主体的内表面上的滑动接合，以将流体推出注射器)。在一个实施方案中，可移动部件可由自润滑材料生成，以提供自润滑部件。参考图2，例如，封装组件10的一个实施方案可能包括由自润滑材料生成的柱塞34。所述自润滑材料可能包含，例如，包含润滑添加剂或填料的自润滑橡胶、塑料或有机硅。合适的润滑添加剂或填料包括来自以下的那些:氮化硼，石墨，二硫化钥，滑石，云母，胶体二氧化硅，气相二氧化硅，高分子量硅橡胶，赖默氏盐(Reimer’ssalt)，硅氧烷颗粒(包括，例如，甲基倍半硅氧烷微细树脂颗粒例如在商标名Tospearl下销售的那些)，脂肪酸的任意盐、酯或酰胺，乙烯基氟代有机硅，D4，或它们的两种或更多种的组合。氮化硼(BN)是一种典型的润滑添加剂并且提供了优异的结果。脂肪酸的合适的盐、酯或酰胺的例子包括，但不限于，硬脂酸锌、油酸酰胺、芥酸酰胺、季戊四醇硬脂酸酯等等。特别合适的润滑添加剂为六方氮化硼(hBN)。润滑填料向柱塞提供了自润滑性能，因此，消除了添加润滑涂层(例如硅油、烤过的有机硅或氟碳化合物涂层)的需要。自润滑材料中的填料荷载(fillerloading)的量的范围按重量计可能为约0.1-约50%。在一个实施方案中，填料荷载按重量计为约3-约20%。在另一个实施方案中，填料荷载按重量计为约5-约10%。用于生成自润滑材料的基础材料可依照需要选择。在聚合物材料的情况下，所述聚合物可能为适于作为注射器柱塞使用的任意常规材料。非限制性的典型的材料包括天然橡胶、有机硅弹性体、热塑性弹性体、异丁烯或聚丁二烯橡胶、聚四氟乙烯、氟代有机硅橡胶、氯化聚乙烯弹性体、乙烯乙酸乙烯酯、六氟丙烯-偏二氟乙烯-四氟乙烯三元共聚物(例如，在商标名Fluorel和Viton下销售的材料)、丁基橡胶、合成聚异戍二烯橡胶、苯乙烯-丁二烯橡胶、四氟乙烯丙烯共聚物、热塑性共聚酯等等。用于复合在所述基础材料(例如，聚合物材料)中的填料的方法可能是所属领域任意已知的方法。另一方面，药品封装组件的至少一部分表面由包含润滑添加剂的填充的聚合涂层组合物包覆。所述润滑添加剂可选自包括以下的材料:氮化硼、石墨、二硫化钥、滑石、云母、胶体二氧化硅、气相二氧化硅、高分子量硅橡胶、赖默氏盐、硅氧烷颗粒(例如，Tospearl)、乙烯基氟代有机硅、D4或它们的两种或更多种的组合。特别合适的填料为hBN。再次参考图2例如，在一个实施方案中，主体20的内表面22可能由填充的涂层涂覆。在另一个实施方案中，柱塞组件的至少一部分，包括柱塞杆32或柱塞34的表面，可能由填充的涂料涂覆。也应当理解，可提供一种包含主体和由自润滑材料生成的柱塞的封装组件，所述主体具有用填充的涂层将其包覆的内表面。如前文关于自润滑材料(如可能被使用在，例如，活塞上)所描述的，在所述涂层中润滑添加剂(例如，BN或其它)的量的范围按重量计可能为约0.1-约50%，按重量计约3-约20%，和甚至按重量计约5-约10%。所述聚合物可能为适于作为注射器柱塞使用的任意常规材料。非限制性的典型的材料包括有机硅弹性体、热塑性弹性体、异丁烯或聚丁二烯橡胶或聚四氟乙烯。药品封装的主体可能由任意合适的材料生成。合适的材料的非限制性的例子包括玻璃、环状烯烃共聚物、聚甲基戊烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物，等等。主体的透明度和不透明度也可按照需要选择。由于其六角形结构，hBN极其光滑，具有0.2的摩擦系数。BN是惰性的、无毒的材料，并且预期具有与生物药物极小的或无不利的相互作用，使其成为本实施方案的极佳选择。由于自润滑柱塞是固有润滑的，因此它预期具有极小的擦破力，并且将在药物给药期间确保光滑并始终如一的驱动。此外，由于氮化硼优异的润滑性能，压迫柱塞和注射药物需要的总力将减少，因此使由于刺入患者皮肤内的针的快速运动造成的对患者的伤害和疼痛的可能性最小化。进一步地，将BN粉末添加至聚合树脂应当也降低了氧气和水分的渗透速率。类似地，将BN薄片添加至树脂应当具有降低树脂渗透性的额外益处。即，已知，将板状/片状滑石粉末添加至各种树脂(橡胶/弹性体和热塑性塑料)将降低氧气通过该树脂的渗透性。另一方面，BN聚合涂层和包含氮化硼的复合涂层可能代替传统的用于润滑的硅油涂层而应用于常规注射器柱塞和/或注射器筒体壁。氮化硼涂层可应用于管或柱塞/塞子之一或两者。氮化硼涂层可用作油漆，或通过各种沉积工艺应用，例如化学气相沉积、等离子体增强化学气相沉积、化学液相沉积法、离子-等离子体沉积、物理气相沉积、电子束沉积、电镀等。益果氮化硼、石墨和PTFE填料以5wt%复合入纯流体有机硅橡胶“纯LSR”有机硅，并且测量得到的复合材料的摩擦系数。如图3所看到的，在所有填料都显示相对于无填充的有机硅的一些润滑改善的同时，结果显示，将hBN添加至LSR降低摩擦系数大约50%，显著优于石墨和PTFE填料的结果。在本发明的各方面已参考注射器描述的同时，应当理解，所述药品封装和一种或多种可移动部件分别不限于注射器和柱塞。除了它作为注射器中的柱塞的用途外，可发现自润滑材料(例如，BN填充的聚合物)在期望低摩擦力的情况中的应用，并且使用惰性的、固定的润滑剂系统是合适的。以下为部分清单:_筒状注射器制造-用于预填充胰岛素的玻璃注射器线(GlassSyringeLines)-具有高价值的玻璃瓶&特定化学容器和/或可控剂量的流体可从该技术获益。-防止玻璃表面变湿的薄膜将减少容器中的残余流体。-灌注疗法-造影剂市场-放射化学和专业化学(SpecialtyChemistries)-注射器泵部件-塞子-小瓶涂层-电子引线&连接-机械阀门、陶瓷阀门、医疗阀门-脱模剂应用-针润滑-导管润滑-塑料螺纹部件&帽-外科防护物-外科探针-内窥镜润滑-用于医疗设备的弹性体密封件和/或垫片-外科照相机-无针通道阀门本发明的实施方案已在上文描述并且其它人基于本说明书的阅读和理解可进行变动和修改。所附权利要求书意在包括所有的变动和修改的范围，因为它们在权利要求书或其等效内容的范围内。`权利要求1.一种用于药品封装组件的自润滑部件，其包含含有有效量润滑添加剂的聚合物组合物，其中所述润滑添加剂包含以下的一种或更多种:氮化硼，石墨，二硫化钥，滑石，云母，胶体二氧化硅，气相二氧化硅，高分子量硅橡胶，赖默氏盐，硅氧烷颗粒，乙烯基氟代有机硅，D4，脂肪酸的盐、酯或酰胺，或它们的两种或更多种的任意组合。2.如权利要求1的部件，其中，所述润滑添加剂选自硬脂酸锌、油酸酰胺、芥酸酰胺、季戊四醇硬脂酸酯或脂肪酸的任意盐、酯或酰胺。3.如权利要求1或2的部件，为医疗设备的柱塞、活塞、隔膜或阀碟的形式。4.如权利要求1-3任一项的部件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约0.1-约50%的量存在。5.如权利要求1-3任一项的部件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约3-约20%的量存在。6.如权利要求1-3任一项的部件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约5-约10%的量存在。7.一种包含筒体的药品封装组件，所述筒体具有用包含润滑添加剂的润滑聚合组合物包覆的内表面，所述润滑添加剂选自以下的一种或更多种:氮化硼，石墨，二硫化钥，滑石，云母，胶体二氧化硅，气相二氧化硅，高分子量硅橡胶，赖默氏盐，硅氧烷颗粒，脂肪酸的盐、酯或酰胺，乙烯基氟代有机硅，D4，或它们的两种或更多种的任意组合。8.如权利要求7的药品封装组件，其中，所述润滑添加剂包含六方氮化硼。9.如权利要求7或8的药品封装组件，其中，所述润滑添加剂以聚合组合物重量的约0.1-约50%的量存在。10.如权利要求7或8的药品封装组件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约3-约20%的量存在。11.如权利要求7或8的药品封装组件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约5-约10%的量存在。12.如权利要求7-11任一项的药品封装组件，进一步包含柱塞。13.如权利要求12的药品封装组件，其中，所述柱塞为包含含有有效量润滑添加剂的聚合物组合物的自润滑部件。14.如权利要求13的药品封装组件，其中，用于所述柱塞的润滑添加剂包含以下的一种或更多种:氮化硼，石墨，二硫化钥，滑石，云母，胶体二氧化硅，气相二氧化硅，高分子量硅橡胶，赖默氏盐，硅氧烷颗粒，乙烯基氟代有机硅，D4，脂肪酸的盐、酯或酰胺，或它们的两种或更多种的任意组合。15.如权利要求12-14任一项的药品封装组件，其中所述柱塞的至少一部分表面由包含润滑添加剂的润滑聚合组合物涂覆。16.一种包含柱塞的药品封装组件，所述柱塞具有至少一部分它的表面由包含润滑添加剂的润滑聚合组合物涂覆，其中，所述润滑添加剂包含以下的一种或更多种:氮化硼，石墨，二硫化钥，滑石，云母，胶体二氧化硅，气相二氧化硅，高分子量硅橡胶，赖默氏盐，硅氧烷颗粒，乙烯基氟代有机硅，D4，或它们的两种或更多种的任意组合。17.如权利要求16的药品封装组件，其中，所述润滑添加剂包含六方氮化硼。18.如权利要求16或17的部件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约.0.1-约50%的量存在。19.如权利要求16或17的部件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约3-约20%的量存在。20.如权利要求16或17的部件，其中，所述润滑添加剂以聚合物组合物重量的约5-约10%的量存在。全文摘要一方面，提供了一种用于药品封装组件的自润滑部件。所述自润滑部件包含一种聚合物组合物和有效量的润滑添加剂例如，氮化硼。另一方面，可能提供一种药品封装组件，其具有用包含氮化硼的润滑组合物将其包覆的表面。所述药品封装结构可能是，例如包含主体(筒体)和柱塞组件的预填充注射器。文档编号A61M5/315GK103189085SQ201180047872公开日2013年7月3日申请日期2011年9月29日优先权日2010年10月1日发明者萨穆尔·D·康佐恩,大卫·M·鲁辛科,钱德拉谢卡尔·拉曼,因杜马蒂·罗摩克里希南,阿南塔拉曼·达纳巴兰,马扬克·库马尔·杜贝,苏米·丁卡尔,马扬拉姆巴姆·瑞贝卡·德维,马库斯·布莱申请人:莫门蒂夫性能材料股份有限公司