专利名称：用于治疗或预防黄病毒科病毒感染的化合物和方法
用于治疗或预防黄病毒科病毒感染的化合物和方法发明 人:Jeremy Green, Laval Chan Chun Kong, Sanjoy Kumar Das, CarlPoisson,Suganthini Nanthakumar, Nathan Waal,Pan Li,Steven Ronkin,DavidJ.Lauffer 和 Dean M.Wilson代理人编号:VPI/10-128W0相关申请本申请要求2010年08月17日提交的美国临时申请号U.S.S.N.61/374，396的利益。将该申请的全部教导内容引入本文参考。
背景技术：
丙型肝炎病毒(HCV)是属于黄病毒科的一种正链RNA病毒,并与包括猪霍乱病毒和牛病毒性腹泻病毒(BVDV)在内的瘟病毒有密切的关系。HCV被认为是通过产生互补性负链RNA模板进行复制的。由于没有用于该病毒的有效的培养物复制系统，HCV颗粒是从汇集的人血浆分离得到的，并且通过电子显微镜检查显示具有约50-60nm的直径。HCV基因组是约9，600bp的单链正义RNA，其编码3009-3030个氨基酸的多蛋白，所述多蛋白在转译同时和之后裂解为成熟的病毒蛋白GS、El、E2、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。认为结构糖蛋白El和E2被包埋在病毒的脂质被膜中并且形成稳定的杂二聚体。还认为结构核蛋白与病毒RNA基因组相互作用，形成核壳体。被称为NS2到NS5的非结构蛋白包括具有参与病毒复制和蛋白质加工的酶促功能的蛋白，包括聚合酶、蛋白酶和解旋酶。HCV的主要污染源是血液。作为健康问题的HCV感染的重大性是通过高危组中的发病率来说明的。例如，在西方国家，60%到90%的血友病患者和超过80%的静脉内药物滥用者长期地感染HCV。 对于静脉内药物滥用者而言，根据研究的群体，发病率从约28%到70%变化。由于在用于筛选献血者的诊断工具方面的进步，与输血后有关的新的HCV感染的比例最近已经显著降低。聚乙二醇化的干扰素与利巴韦林的组合是用于慢性HCV感染的选择治疗。这种治疗在感染最流行的基因型(Ia和Ib)的大多数患者中不能提供持续病毒反应(SVR)。此夕卜，显著的副作用妨碍了对目前的疗法的顺从性，并且在一些患者中可能需要降低剂量或停药。因此，对用于治疗或预防黄病毒科感染的抗病毒药的研发存在巨大需求。发明概述本发明一般地涉及用于治疗或预防黄病毒科感染例如HCV感染的化合物。在一个实施方案中，本发明涉及选自如下或
图1中所示的结构式的化合物或其药学上可接受的盐:
权利要求
1.任一如下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐:
2.权利要求1的化合物，选自如下结构式:
3.如下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐
4.药物组合物，包含权利要求1或权利要求2的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。
5.药物组合物，包含权利要求3的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。
6.抑制或降低体外生物样品中HCV聚合酶活性的方法，包括对所述样品给予有效量的权利要求1-3任一项的化合物。
7.治疗受试者HCV感染的方法，包括对该受试者给予治疗有效量的权利要求1-3任一项的化合物。
8.抑制或降低受试者中HCV聚合酶活性的方法，包括对该受试者给予治疗有效量的权利要求1-3任一项的化合物。
9.权利要求7或8的方法，还包括对所述受试者共同给予一种或多种另外的治疗剂。
10.权利要求9的方法，其中另外的治疗剂包括抗-HCV药。
11.权利要求10的方法，其中抗-HCV药是HCV蛋白酶抑制剂。
12.权利要求11的方法，其中HCV蛋白酶抑制剂是HCVNS3抑制剂。
13.权利要求11的方法，其中HCV蛋白酶抑制剂是VX-950。
14.权利要求10的方法，其中抗-HCV药是HCVNS5A抑制剂。
15.权利要求9-14任一项的方法，其中共同给予干扰素和/或利巴韦林。
16.权利要求15的方法，其中干扰素是聚乙二醇化干扰素。
17.权利要求16的方法，其中聚乙二醇化干扰素是聚乙二醇化干扰素_α。
18.权利要求17的方法，其中聚乙二醇化干扰素是聚乙二醇化干扰素-a 2a或聚乙二醇化干扰素-a 2b。
19.权利要求6-18任一项的方法，其中HCV是基因型I。
20.权利要求6-18任一项的方法，其中HCV是基因型Ia或基因型lb。
全文摘要
化合物选自图1中所示的结构式或其药学上可接受的盐。药物组合物包含选自图1中所示的结构式的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。HCV感染受试者的治疗方法包括对该受试者给予治疗有效量的选自图1中所示的结构式或其药学上可接受的盐。抑制或降低受试者或体外生物样品中HCV聚合酶活性的方法包括对所述受试者或所述样品给予治疗有效量的选自图1中所示的结构式的化合物或其药学上可接受的盐。
文档编号A61K31/381GK103153978SQ201180047841
公开日2013年6月12日 申请日期2011年8月17日 优先权日2010年8月17日
发明者J·格林, L·C·C·孔, S·K·达斯, C·普瓦松, S·南萨库马尔, N·瓦尔, 李磐, S·罗恩金, D·J·劳费尔, D·M·威尔逊 申请人:沃泰克斯药物股份有限公司