包含异味掩蔽剂的含水药物递送系统的制作方法

专利名称：：包含异味掩蔽剂的含水药物递送系统的制作方法
技术领域：
：本发明涉及水稳性药物组合物，它们的液体剂型和它们的制备方法。更具体地，本发明涉及在异味掩蔽剂(off-flavormaskingagent)和水稳性药用基质的存在下包含治疗剂的药物组合物，及它们的含水剂型。更具体地，本发明涉及在异味掩蔽剂和水稳性药用基质的存在下通常包含水敏性治疗剂的药物组合物，及它们的含水剂型。部分由于当暴露于含水环境时本发明药物系统中的水敏性治疗剂的反应性降低，这些组合物可尤其用于治疗剂的液体递送系统。
背景技术：
：药物产品目前针对三类个体进行设计:婴儿、儿童和成人。婴儿的需求与2至12岁的儿童不同，且儿童的需求与成人不同。而且，老年人群的需求不同于其它成人。需要替代性药物递送形式的另一类个体为进行长期剂量方案的患者。重复给药片剂或丸剂可能给具有日剂量方案需求的患者带来问题。因此，对于多种患者人群需要替代性剂型。儿科患者具有吞咽困难，直到他们达到约10-16岁的年龄。岁数较小的儿科患者通常服用可咀嚼片剂、用食物/果汁粉碎和混合的常规片剂，或服用液体剂型。可咀嚼片齐U，通常为良好剂型，其有时不能充分掩盖活性剂的味道。用食物或果汁粉碎和混合常规片剂是耗时的、麻烦的，且有时是不实用的。液体剂型例如糖浆的困难是，它们为体积大的，有时口感不好，且与固体剂型如片剂相比可能不稳定。实用且新型的剂型对于这些患者将是有价值的。`随着医疗科学的进步和对健康生活方式的关注，在美国和其他国家老年人口有着突出的增长。目前，美国人中65岁或更老的人服用处方药物中的接近30%。而且，预期老年人对于药物的需求会增加。尽管在老年人中对于处方药物有不成比例的较大需求，但针对该年龄人群的独特的药物治疗学需求却关注较少。许多老年患者在吞咽片剂或胶囊时有困难，然而给药于老年人的大多数剂型为片剂或胶囊。未包衣的片剂在制备时方便且经济，但经常难以吞咽且常常因〃悬〃在喉咙中而导致不适。包衣的片剂和胶囊在某种程度上是较容易吞咽的，但随着年龄增加和给药于单独个体的药品数目太大，其也引起人们的忧虑。液体剂型较易给予，但较为昂贵，易于溅出，经常口感不好，每剂量单位占据较大体积，且具有稳定性问题。相对于固体口服剂型，液体制剂具有剂量灵活和方便吞咽的明显优点。相当于多个胶囊或片剂的单位剂量可在尽可能少的单一体积的液体中给药。而且，公认的是需要可按方便、易于服用的液体剂型形式获得的制剂。然而，迄今为止，现有技术中提供化学稳定性，且因此商业上具有足够的贮存期限(对于含水制剂中的水敏性治疗剂)的液体口服混悬液制剂仅获得有限的成功。商业可行的液体产品，尤其是含水液体产品，需要保持液体分散体系中存在的治疗剂的稳定性，在治疗剂吸收时候提供相当的或改善的从分散相的释放分布，且限制分散介质中的游离药物浓度。水敏性治疗剂的制剂存在的问题是众所周知的。通常，与湿气或水接触不利地影响药物的一种或多种化学性质或功能，该性质或功能对于药物的治疗效力至少是部分重要的。例如，阿司匹林(乙酰基水杨酸)可能是世界上最广泛使用的药物，但是其对水的敏感性及并发的酯水解限制了将给药于患者阿司匹林可的方式。乙酰基水杨酸在水的存在下较快水解成水杨酸和乙酸。已报道在水解过程中形成多种其它杂质，包括乙酰基水杨酸酐和乙酰基水杨酰水杨酸。据称阿司匹林被水分解导致其药理活性有重大损失。该分解将乙酰基水杨酸的销售限于固体制剂形式，尤其是用于心肌梗塞预防的制剂更是如此。原则上，固体阿司匹林制剂可仅被口服给药，其中快速分解/水解主要在胃的酸性环境中、在胃粘膜吸收过程中和在肝脏中发生。已报道口服给药导致以下情形，其中约一半的乙酰基水杨酸将以其水解形式到达血流(Burghart,US6,306，843)。在阿司匹林被患者吸收的过程中形成的水解产物(水杨酸)被指示为助长了副作用，例如，胃出血；和因为阿司匹林在吸收过程的快速降解而需要的过量剂量给患者造成相当大的额外负担。一些研究者已尝试使水敏性治疗化合物对水解稳定。例如，Galat(US5,776，431)公开了与某些碱性化合物组合的阿司匹林的某些固体组合物，据报告，相比于对水合的水显示不稳定性的其它现有技术固体组合物，粉末形式的所述组合物对水解稳定。Galat还报告了其固体组合物在水中是可溶的，但他没有测试或提及他的组合物在含水介质中是否是随时间稳定的。其他人已尝试通过包衣或包囊治疗剂而减少固体组合物中的水解。例如，Burgguiere等人(US5，846，566)披露了一些包衣的阿司匹林颗粒，其中所述包衣剂由包衣组合物组成，所述包衣组合物包含:至少一种在胃肠环境不溶的成膜聚合物、至少一种水溶性聚合物、至少一种固体润滑填充剂和至少一种疏水增塑剂。Vachon和Nairn(J.Microencapsulation,14(3),281-301,1997)描述了由某些丙烯酸聚合物/非水溶液制备的一些阿司匹林微球体，以及描述了阿司匹林历经24小时从所述微球体的释放。其他人提出将基质用于治疗剂的递送。例如，Malmsten(SoftMatter2，760-769，2000)大体公开了使用包括聚合物和/或多糖凝胶的软药物递送系统以向患者提供治疗剂。Harel(US2008/0044481)公开了某些包含油相关生物活性化合物的微珠及其制备方法和用途。所述微珠由不可消化聚合物和乳化剂的可溶复合物组成，其中油相关生物活性化合物包埋在可消化聚合物的基质中。Agnihotri(EuropeanJ.PharmaceuticsandBiopharmaceutics63,249-261(2006))研究了头孢氨苄通过胶凝糖胶(gellangum)珠子的控制释放，其基于某些制剂参数如pH、治疗剂负载和在钙和锌抗衡离子的具体混合物的存在下。Kedzierewicz等人(Int.J.Pharmaceutics,178,129-1361999)公开了亲水性、水稳性治疗剂普萘洛尔盐酸盐的制备及其从某些胶凝糖胶珠子的释放。McGurk等人(US7，713，551)公开了固体或半固体明胶纳米颗粒活性剂剂型，其包含至少一种纳米颗粒活性剂组合物和至少一种凝胶形成物质，所述凝胶形成物质成形出足以在固体或半固体明胶形式中保留过量水的凝胶化。据称，所述试剂组合物需要至少一种特定粒径的活性剂和至少一种吸附或缔合在活性剂表面上的表面稳定剂。报道称这些剂型具有易于给药以及给药后活性剂快速溶出的优点。通过仅使用非含水液体作为递送媒介物来消除水敏性治疗剂的水解的尝试仅取得有限的成功。例如，Burghart(US6,306,843)提及了某些现有技术稳定的于药用非水有机溶剂例如，丙二醇、乙醇、甘油或聚乙二醇中的乙酰基水杨酸溶液，制备它们以尝试避免水敏性化合物的水解。他报告称，即使在这些溶剂中，也不能完全消除痕迹水分以及伴随的脱酯化。Hollenbeck(US2006/0134148)公开了某些药物递送系统的含水混悬液，其包括含水溶性药物的珠子，所述药物被能够控制高度可溶的药物释放的材料包衣且浸在含水分散介质中。此外，据报道，使用Hollenbeck药物递送系统的产品具有长的贮存期限，因为所述药物保持限制在分散相中且任何功能涂层保持完整。这些组合物据称包含:(a)分散相，其包含离子交换基质药物复合物和非电解的可溶低分子量赋形剂，所述复合物包含药用离子交换基质和与所述离子交换基质缔合的水溶性电解质药物，其中所述离子交换基质的表面电荷与电解质药物的表面电荷相反；和(b)分散介质。Livney(2011/0038942)公开了某些胶体稳定的包含P_乳球蛋白和多糖的纳米颗粒分散体，所述纳米颗粒当在含水介质中稀释时是透明的且报道称其尤其可用作疏水营养制品和脂溶性维生素的递送载体。Lee(US2009/0104251)公开了据称为热稳定的微囊组合物，其可包含蛋白质、聚阴离子聚合物和掩味剂。Lee进一步公开了可包含蛋白质和胶凝糖胶的胶囊(encapsulate)。Yokoyama,Hideakira等人(US20050089577)公开了某些据报告称在体内经历相转移的液体基质和液体口服制剂(其中药物可易于被溶解、分散或悬浮和吞咽)。据称所述液体基质由于其液体性质而在灭菌时具有有利的加工性质和高稳定性。Yokoyama表明所述基质还具有掩蔽苦味的作用，且体内凝胶化以控制药物的释放速度。更为有利的是，使用具有足够稳定性和/或生物利用度的药物递送系统实现针对年幼者、老年人和/或慢性剂量患者的方便给药，尤其是那些对于目标人群具有可口味道的系统。现有技术的明胶剂型不能解决生物利用度和活性剂稳定性这双重需求。之前的液体制剂，包括例如，纳米溶胶制剂可能需要溶剂以最初使溶解性较差的治疗剂增解在基质中，随后仅仅将其蒸发。或者基质的PH被调节为更好地溶解治疗剂。活性剂的这种增溶被公开为不合需要的，因为增溶可能影响活性剂的多种性质，如所述活性剂的固化态(即，所述活性剂为无定形的还是结晶形式的)，活性剂在含水状态中的稳定性，多少活性剂返回至固态等。参见McGurk等人，US7，713，551。而且，活性剂的增溶可改变活性剂的药理学和药代动力学特征。这些制剂体系中的一些的另一缺点为它们不保留过量的水(其对于有效再分散性是必需的)，因此任何使用所述制剂的剂型可显示差的药物生物利用度。除了治疗剂在液体分散体系中的稳定性(例如，水敏感性)，它们从分散相的释放性能和它们在分散介质中的游离药物浓度对商业成功都是重要的，它们对消费者的适口性也为市场接受程度的因素。治疗剂经常具有苦味特性，如果不掩蔽则使得它们不适口。所述苦味特性还可延伸至一定范围其它药物组合物组分、食品和饮料成分和填充剂，进一步使药物的配制复杂。期望对包括这些部分中的一个或多个的产物的风味进行改善，尤其在将所述产品给药于儿科患者的应用中更是如此，这促使进行研究工作以减少苦味对于最终用户的影响。克服药物的苦味特性在液体给药制剂中尤其是有问题的。为合理有效，所述掩味剂和治疗剂优选应具有类似的物理性质，以使它们与受体起类似的作用和/或在设计的包覆系统中起类似的作用(例如关于溶解性或浸出)。实现固体口服组合物掩味的通常方法包括使用风味增强剂、聚合物涂层、与环糊精形成包合络合物、使用离子交换树脂、溶解性限制方法、脂质体、复合乳剂、使用麻醉剂等。参见Ettner等人，“ReducingtheBitternessofDrugs”，PharmaceuticalFormulation&Quality,2006年9月。Miyazaki等人(Int.J.Pharmaceutics297,38-49(2005)报告了对于某些多兀醇掩味剂对用于对乙酰氨基酚和氨溴索口服持续递送的原位胶凝果胶制剂的作用。据称含某些治疗剂的果胶溶胶在大鼠胃中原位胶凝，允许评估生物利用度和治疗剂从所述凝胶的持续释放。现有技术研究者已考虑环糊精在口服药物递送中用作苦味掩味剂的潜力。(参见J.Szejtli等人,Eur0.J.PharmaceuticsandBiopharmaceutics,61,115-125,2005)。除了掩味能力，研究者报告了环糊精可有助于通过增加药物溶解性来改善药物生物利用度、增加药物在其吸收位点和/或在制剂中的溶出速率和稳定性和/或减少药物诱导的刺激(参见，例如，Pandya,J.,“CompatiblePolymerusedasCharacterizationServicesSizecomplexesinvariousdrugdeliverysystems，，,2008年3月I日提交至Pharminf0.net。通常将环糊精以两种方式之一引入到药物组合物中以辅助掩蔽苦味。在一些情况下在组合物中使用治疗剂的预制成复合物或笼形物。然而，Friesen描述了所述方法的内在缺点为将预制成的药物:环糊精复合物掺入剂型中需要制备、、分离和纯化所述复合物。(参见Friesen等人，美国专利公开文本2008/0075784)。或者，一些治疗剂可与环糊精干燥共混且以物理混合物而非预制成复合物形式添加至所述药物组合物中。所述方法也可具有缺点。为证实该观点，具有令人不愉快味觉的药物和环糊精的一些物理混合物(例如，干燥共混的)不提供足够的掩味。例如，西替利嗪和￠-环糊精的简单混合物据报道仍然具有西替利嗪的苦味(在品尝后几乎立即感觉到)。(参见Friesen等人的美国专利公开2008/0075784)。或者，Fanarra,US2002/0032217A1，公开了预制(而不是将环糊精和西替利嗪共混)药物:环糊精复合物，且随后将预制成的复合物掺入到剂型中。Fanarra公开了由于预制了药物:环糊精复合物而形成苦味减少的西替利嗪和3-环糊精的溶液。尽管环糊精已在药物应用中使用，Hladon报告了，相比于非复合的治疗剂，布洛芬/3-环糊精复合物的稳定性在升高的温度随时间增加(参见Hladon等人(J.1nclusionPhenomenaandMacrocyclicChemistry36,1-8,2000))。其它报道有许多化合物，其中环糊精复合具有使得它们不适于药物用途的缺点。参见J.Szejtli,PharmaceuticalTechnology，1991，2438;和美国专利5，362，860。因此，应考虑关于多种性质的有益和/或不利作用。例如，Tee和Takasaki(Can.J.Chem.63，3540-35441985)考察了水敏性治疗剂阿司匹林与环糊精复合时的稳定性，且得出以下结论:尽管阿司匹林在水溶液中的溶解性可通过使用a-和￠-环糊精复合剂而增强，“但任何使用它们用于药物目的的尝试都应考虑环糊精在水溶液中促进阿司匹林脱乙酰化的能力。”(参见Tee和Takasaki第3540页)。因此，在一些情况下，尽管一种或多种性质如生物利用度可通过单独使用环糊精复合物而改善，但其它方面如储存稳定性、效力和/或副作用增加的潜能可能因不慎地使用这些相同的环糊精而受到不利影响。有利地是使用使水对治疗剂或其作用方式的影响最小化的治疗剂来提供水稳性药物组合物和由其衍生的液体剂型。对于水敏性治疗剂尤其是这样，水敏性治疗剂水解(特别是在储存过程中，且特别是在含水药物递送系统中)可导致产生副产物，其减少总效力和/或增加副作用。此外，所需要的水稳性药物组合物和由其衍生的储存稳定的含水液体剂型对患者不仅比片剂更易于口服摄入，而且对味觉来说也是适口的。在世界上某些地方(其中水的质量限制了提供于水溶液中的所述水敏性治疗剂的能力)，有用的使进一步提供可被安全摄入的这些试剂的组合物和/或液体剂型。因此，在远离的地方(其中水的质量不是问题)预先制备合适剂量的这些治疗组合物的能力将有利于治疗受某些疾病、障碍或病症侵染的人。实现以下药用混悬液液体剂型仍旧是具有挑战性的，所述剂型在分散相中包含药物活性成分，在分散介质中具有低游离药物浓度，且在给药于患者后能提供从分散相的立即或持续药物释放。还其为的改进使使制造商能提供预制成的药物:环糊精复合物至剂型中而无需分离和纯化所述复合物。本发明涉及这些和其它重要目标。
发明内容因此，本发明部分涉及水稳性药物组合物，其包含在药用基质中的治疗剂；和异味掩蔽剂。在其它实施方案中，本发明涉及液体形式口服药物组合物，其包含水稳性药物组合物、和药用含水液体介质，其中所述水稳性药物组合物包含在药用基质中的治疗剂和异味掩蔽剂。在其它实施方案中，本发明涉及制备水稳性药物组合物的方法，所述组合物包含在水稳性药用基质中优选凝胶基质中的治疗剂；和异味掩蔽剂；所述方法包括将治疗剂、异味掩蔽剂、和药用基质前体优选凝胶基质前体在含水介质中接触，接触的时间和条件可有效提供于药用基质优选凝胶基质中的水稳性药物组合物。在一些实施方案中，本发明涉及试剂盒，其包含:a.于一个或多个容器中的液体形式口服药物组合物；和b.用于给药所述液体形式口服药物组合物的说明书；其中:所述液体形式口服药物组合物包含水稳性药物组合物,和药用含水液体介质，其中所述水稳性药物组合物包含在药用基质中的治疗剂和异味掩蔽剂。在一些实施方案中，本发明涉及复水饮料组合物(rehydrationbeveragecomposition),其包含:水稳性药物组合物；任选的矿物或非矿物营养补充物；和药用含水液体介质；其中所述水稳性药物组合物包含在水稳性药用基质中的治疗剂和异味掩蔽剂；且其中所述含水液体介质包括等渗溶液。在一些实施方案中，本发明涉及预防和/或治疗疾病、障碍、病症或它们的症状的方法，包括向需要的患者给药包含水稳性药物组合物和药用含水液体介质的液体形式口服药物组合物，其中所述水稳性药物组合物包含在药用基质中的治疗剂和异味掩蔽剂。在一些优选的实施方案中，本发明部分涉及本文全文公开的这种预防和/或治疗方法，其中所述可接受的含水液体介质为等渗液体且可任选进一步包含矿物或非矿物营养补充物。在其它实施方案中，本发明涉及具有商业可接受的贮存期限的液体形式口服药物组合物，所述贮存期限是本领域技术人员了解的。在某些实施方案中，本发明涉及水稳性药物组合物及其液体形式口服药物组合物，包含所述水稳性组合物的试剂盒和复水饮料组合物，其中所述组合物和试剂盒是热稳定的，并因此可暴露于，例如，在约121°C和约15PSI进行的约60分钟的甑式干懼加工(retortprocessing),或在约104°C进行的热填充巴氏灭菌(hotfillpasteurization)。本发明的上述和其它目的、特征和优点在考虑以下发明详述后将会更加容易理解。图1示出了三种HPLC色谱图，其显示在55°C储存40天后胶凝糖-P⑶制剂中的ASA的稳定性。初始色谱图为ASA标准品的分析；中间色谱图给出了在本发明的胶凝糖-0CD“珠子部分”中ASA的稳定性的分析指示；后一色谱图为在稳定性研究结束时含水递送媒介物中包含的ASA的分析。图2显示将本发明胶凝糖/P⑶制剂中的ASA的稳定性与水中ASA的稳定性相比较的图。图3为描绘含ASA的海藻酸盐制剂中ASA的稳定性的HPLC色谱图(相当于在20°C储存64周)。图4显示在55°C储存40天的加速储存条件下本发明系统的胶凝糖_P⑶组合物中ASA的稳定性。图5显示在模拟的胃释放研究中ASA从本发明的PCD/胶凝糖珠子组合物中的释放。图6a显示表明在55°C储存21天后胶凝糖-HPP⑶制剂中布洛芬稳定性的HPLC色谱图。初始色谱图为酮洛芬内标和布洛芬标准品的分析；中间色谱图给出了在本发明胶凝糖-HP^CD的“珠子部分”中布洛芬的稳定性的分析指示。图6b显示在加速储存条件储存的本发明胶凝糖-HP^CD组合物中的布洛芬的稳定性。图1显示在加速储存条件储存的本发明胶凝糖-HP^CD组合物中的对乙酰氨基酚的稳定性。图8显示在加速储存条件储存的本发明胶凝糖-HP^CD组合物中的萘普生钠的稳定性。图9显示三个HPLC色谱图，其显示在45°C储存3周后在蒸馏水中的ASA的不稳定性。初始色谱图为ASA标准品的分析，中间色谱图给出了ASA在蒸馏水中的稳定性的分析指示，后一色谱图为ASA-3CD包合复合物在蒸馏水中的稳定性分析。具体实施例方式示例性实施方案的详述如以上使用的以及本发明全文公开的，以下术语，除非另有所述，应理解具有以下含义.如本文所述，术语“水稳性”是指化合物，试剂，基质，或组合物在水的存在下保持基本上全部必要的治疗、化学和/或物理性质的能力，所述性质与所述化合物，试剂，基质，或组合物与水接触之前的性质相关。关于保持所需性质，“基本上全部”是指与化合物，试齐U，基质，或组合物与水接触之前相关的那些必要性质的至少约75%，优选80%，更优选85%，还更优选90%，还更优选95%，甚至更优选97%，至少约99%。例如，水稳性药物组合物是指以下药物组合物，其中化学和/或物理性质的完整性，以及由此与一种或多种水稳性药物组合物的成分相关的有效性(尤其是治疗剂的化学和/或物理性质的完整性和有效性)，在组合物与用于递送药物组合物的水溶液接触后基本上保持。如本文所述，〃约〃是本领域技术人员理解的且在其使用的环境下可有一定程度的改变。如果所述术语的使用在本领域技术人员在考虑其使用的环境后也是不清楚的，则〃约〃是指所述具体术语至多加10%或减10%。如本文所述，术语“水敏性”是指水与化合物、试剂、或组合物，或化合物、试剂或组合物中的官能团物理接触一段时间，其改变至少一种化学或治疗性质或功能的能力。例如，乙酰基水杨酸(阿司匹林)为水敏性治疗剂，其乙酰基易于与水历时一段时间反应，所述时间取决于以下条件，如水和化合物(例如，阿司匹林)、试剂或组合物暴露的温度。历时一段时间，阿司匹林通过与水接触而转化为水杨酸。已知乙酰基水杨酸的治疗和/或化学性质与水-反应产物水杨酸和/或乙酸的治疗和/或化学性质不同。因此可以说阿司匹林是水敏性，因为其与水历时一段时间的接触改变阿司匹林的一种或多种治疗和/或化学性质。如本文所述，术语“热稳定的组合物”是指以下组合物，其中所述组合物在甑式干馏或热填充巴氏灭菌条件下与热接触后，基本上全部治疗剂保留在水稳性药物组合物的基质优选凝胶基质中，且其中与一种或多种水稳性药物组合物的成分相关的化学和/或物理性质的完整性以及因此的有效性(特别是治疗剂的化学和/或物理性质的完整性和有效性)基本上得到保留。胶凝糖基质(gellanmatrice)在网上被描述为在UHT和HTST加工条件下是热稳定的。参见KelcogelGellanGumBook,5thEd.，6月2007年6月。如本文所述，术语“商业可接受的贮存期限”是指包含本发明的组合物的商品在典型的储存(shelfstorage)条件(约20°C)下能保持稳定不发生活性治疗剂的大量降解长达至少约6个月，优选至少约9个月，更优选至少约12个月的能力。使组合物通常暴露于55°C的烘箱储存温度且常规提取样品以确定乙酰基水杨酸随时间的稳定性的阈值水平。忙存期限和相关分析方法的一般讨论参见MedallionsLaboratories,Minneapolis,MN的MarkSewald和JonDeVries的文章“FoodProductShelfLife”,包括关于忙藏期限测试动力学章节和Qltl概念章节。其中描述的使用Qltl为2的方法用于评估在更典型储存条件(20°C)下的储存稳定性。如本文所述，术语“凝胶”是指具有化学或物理交联的三维亲水网状物，所述网状物能吸收大量的水或含水生物流体。本文定义的凝胶为水合的，因此含有结合在其中的一定量的水。能形成凝胶的多种大分子的非限制性实例包括多糖，如例如，海藻酸盐、角叉菜胶、葡聚糖(destran)、胶凝糖、瓜耳胶、透明质酸、支链淀粉(pullulan)、硬葡聚糖(schleroglucan)、黄原胶、木葡聚糖(xyloglucan)、果胶、壳聚糖等。“凝胶前体”或“胶凝剂”通常是指相同的大分子，但是不存在水或在水合之前。在水溶液的pH下，这些凝胶前体在水和某些离子或一种变体的存在下优选形成凝胶。如本文所述，术语“离子特异性胶凝”是指能通过二价阳离子引发而形成凝胶和/或在一价阳离子的存在下能凝胶化逆转(gellationreversal)的任何胶凝剂。非限制性实例包括海藻酸盐/壳聚糖/果胶及它们的衍生物。如本文所述，术语“非-离子特异性胶凝”是指能通过一价或二价阳离子或其组合引发而形成凝胶的任何胶凝剂。非限制性实例包括胶凝糖及其衍生物。如本文所述，术语“环状寡糖”是指通过将被排列成环的约5至约10个糖残基结合而形成的化合物，其中包封的管状空间允许接受客体分子以形成笼形物。如本文所述，术语“环糊精”是指包含约5至约10个葡萄糖残基的环状寡聚葡糖苷，其中包封的管状空间允许接受客体分子以形成笼形物。典型实例包括a-、￠-和/或Y-环糊精，或它们的衍生物，或它们的混合物。如本文所述，术语“治疗剂:环糊精复合物”是指治疗剂和环糊精的物理缔合；优选地，所述复合物为笼形物-型复合物形式，其中所述治疗剂作为客体分子位于环糊精主体包封的管状空间中。如本文所述，术语“至少一部分”，当用在治疗剂或异味掩蔽剂的量的语境时，分别独立地是指治疗剂和/或异味掩蔽剂的至少约5%重量，优选地，约10%，更优选约15%，还更优选约20%，且治疗剂和/或异味掩蔽剂`总重量的至少约25%重量是更优选的。如本文所述，术语“相当大部分”是指在本发明方法和/或组合物中使用的治疗剂的至少约30%与环糊精复合，优选地，约35%，更优选约40%，且使用的治疗剂总重量的至少约45%重量是更优选的。如本文所述，术语“基本上全部”是指本发明方法使用的治疗剂的多于约50%重量与环糊精复合，优选多于约60%重量，更优选多于约75%重量，甚至更优选多于约90%重量，还更优选多于约95%重量，且最优选多于约99%重量的化合物与环糊精复合。当与含水液体介质中包含的水一起使用时，术语“基本上全部”是指在本发明方法中使用的含水介质的多于约50%体积为水，优选多于约60%体积，更优选多于约75%体积，甚至更优选多于约90%体积，还更优选多于约95%体积，且最优选含水介质的多于约99%体积为水。如本文所述，术语“液体口服剂型”是指其中治疗剂含在优选悬浮在药用含水介质中的剂型。如本文所述，术语“含水介质”和“含水液体介质”各自是指基于每单位体积液体介质包含相对大量的水的液体介质。优选地，所述含水介质基本上全部为水，如本文定义。治疗剂应理解为包括药物的天然形式及其药用形式。“药用”是指那些化合物，材料，组合物，盐和/或剂型在合理的医学判断范围内适合给药于患者而没有过度的毒性、刺激、过敏反应，或其它问题或并发症，与合理的益处/风险比例相称。其"药用形式"是指任何药用衍生物或变体，包括立体异构体、立体异构体混合物、对映异构体、溶剂化物、水合物、同形体、多晶型物、假晶、盐形式和前药。优选地，在一些实施方案中，所述药用形式包括盐形式。在其它优选实施方案中所述药用形式包括治疗剂的任何立体异构体或立体异构体混合物。如本文所述，术语“有限的水溶解度”是指在25。C治疗剂的溶解程度少于约0.5克治疗剂/mL水，优选少于约0.2gmL水，更优选少于约0.1gmL水，还更优选少于约0.05gmL水，还更优选少于约0.02gmL水，更优选少于约0.01g/mL水。“副作用”是指使用治疗剂预期达到的效果之外的效果，例如，药物产生的不利作用，尤其对除了寻求通过所述给药而受益的组织或器官系统之外的组织或器官系统产生的不利作用。例如，在阿司匹林的情况下，术语“副作用”尤其是指诸如胃刺激、炎症、胃灼热、恶心和疼痛这样的症状。“剂量单位”是指对于待治疗的具体个体，适于作为单元剂量的物理离散单元。各单位可包含经计算产生所需治疗作用(一种或多种)的预定量的活性化合物以及所需的药物载体。本发明的剂量单位形式的规格可受以下因素支配:(a)活性化合物的独特特征和要实现的具体治疗作用(一种或多种)，和(b)本领域所固有的对混合这样的活性化合物(一种或多种)的限制。如本文所述，术语〃防腐剂体系〃或〃防腐剂"包括所有批准用于食品和饮料组合物的防腐剂，包括，但不限于，已知的化学防腐剂如苯甲酸盐(包括苯甲酸钠、苯甲酸钙和苯甲酸钾)，山梨酸盐(包括山梨酸钠、山梨酸钙和山梨酸钾)，柠檬酸盐(包括柠檬酸钠和柠檬酸钾)，多磷酸盐(包括六偏磷酸钠(SHMP))及它们的混合物，和抗氧化剂如抗坏血酸、EDTA、BHA、BHT、TBHQ、脱氢醋酸(dehydroaceticacid)、二甲基二碳酸盐、乙氧喹、对轻基苯甲酸庚酯及它们的组合。防腐剂可按不超过规定的最大水平的量使用。如本文所述，术语〃水果香料〃是指衍生自种子植物的可食用再生部分(尤其是具有与种子相关的甜果肉的再生部分)的那些香料。术语"水果香料"还包括合成制备的香料，其经制备来模拟天然来源的水果香料。水果香料的非限制性实例包括柑桔类香料包括橙(桔)子香料、柠檬香料、酸橙(lime)香料和葡萄柚香料，和诸如苹果、葡萄、樱桃和菠萝香料等这样的香料或它们的混合物。如本文所述，术语〃植物香料〃是指衍生自植物的果实之外的部分的香料。因此，植物香料可包括衍生自坚果、皮、根和叶的精油和提取物的那些香料。所述术语〃植物香料"还包括合成制备的香料，其经制备来模拟天然来源的植物香料。所述香料的实例包括可乐果香料、茶香料等，及它们的混合物。本发明尤其涉及的是令人惊奇且出人意料地发明了可在含水液体递送载体中给药于患者的新的水稳性药物组合物。在本发明之前，尽管出于很多原因期望使用凝胶剂型，但在以下两点之间有内在矛盾，一方面是希望在剂型中有更多的水以增加活性剂的再分散，另一方面是知道存在高百分比的水可导致所递送的活性剂的降解。因此，在引入水以促进药物的再分散的现有技术体系中，治疗剂的储存稳定性大打折扣。出乎意料地发现，水的存在不会使本发明剂型中的治疗剂不稳定或不会使其降解。包含本发明组合物的组合物和/或剂型和/或包含本发明组合物的试剂盒的优点可包括但不限于:(I)快速递送活性剂，其可与治疗剂的快速吸收相关；(2)活性剂的稳定性，其可包括活性剂的化学稳定性；(3)活性剂在给药后或在生物相关介质中优异的再分散性；(4)与以相同剂量给药的相同活性剂的微粒或溶解形式相比，所述活性剂具有类似或改善的生物利用度；(5)与以相同剂量给药的相同活性剂的微粒或溶解形式相比，活性剂更加一致的生物利用度分布，有助于确定剂量，这是由于明胶剂型中存在的较一致的活性剂粒径；(6)方便给药，仅需要吞咽少量的包含所述组合物的含水递送媒介物；(7)治疗剂任何令人不愉快的味道的感觉明显减少；(8)所述剂型特别适用于婴儿、儿童和老年患者人群，以及吞咽丸剂或其它固体剂型存在困难的其它患者人群；(9)与常规固体剂型如片剂相比，由于易于摄入和消化而具有更好的患者顺应性；(10)改善的对水敏性治疗剂保护；和(11)在含水递送媒介物中包含所述组合物的剂型的改善的贮存期限。因此，在某些实施方案中，本发明提供水稳性药物组合物，其包含在药用基质中的:治疗剂；和异味掩蔽剂，以及制备所述水稳性药物组合物的方法。在本发明的某些优选的实施方案中，所述水稳性药物组合物在含水液体介质的存在下在55°C基本上稳定达至少约20天(相当于在20°C约240天)，使用Qltl为2估算。优选所述水稳性药物组合物在含水液体介质的存在下在55°C基本上稳定达至少约25天(相当于在20°C约300天，使用Qltl为2)，更优选在55°C稳定至少约30天(相当于在20°C约360天，使用Qltl为2)，且更优选在55°C稳定至少约40天(相当于在20°C约480天，使用Qltl为2)。如本文所述，术语“基本上稳定的”是指以下水稳性药物组合物的那些实施方案，其中治疗剂保留与在与水(例如，包括含水液体介质的水)接触之前所述治疗剂相关的基本上全部必要的治疗、化学和/或物理性质，其中术语“基本上全部”如本文定义。在本发明的一些优选实施方案中，所述水稳性药物组合物以液体口服剂型提供，优选以单位液体口服剂型提供。在某些优选的实施方案中，本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒和复水饮料组合物具有优异的热稳定性(即，它们对于通常的加工条件是热稳定的)。优选地，当在含水体系中加热时，所述组合物有助于减少或防止基质破裂。在其它优选实施方案中，本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒和复水饮料组合物在约121°C和约15PSI下的甑式干馏加工中或在约104°C的热填充巴氏灭菌中具有稳定性和结构完整性，保持至少约60分钟。换句话说，当使所述水稳性药物组合物在约121°C和约15PSI暴露于甑式干馏加工约60分钟或暴露于约104°C的热填充巴氏灭菌时，基本上全部治疗剂、异味掩蔽剂或它们的复合物或组合保留在水稳性药物组合物的基质中。或者，任何水敏性治疗剂的化学和/或物理性质基本上不受含水体系的影响，所述治疗剂放置在所述含水体系中且暴露于所述甑式干馏加工或热填充巴氏灭菌条件。甑式干馏加工描述于例如，21C.F.R.Sectionll3(包装在牢牢密封的容器中的热加工的低酸食物)中。热填充巴氏灭菌描述于21C.F.R.Section.114(酸化食物)和21C.F.R.Section.131(牛奶和奶油)中。按照该方式，所述水稳性药物组合物还提供对治疗剂如阿司匹林的保护，所述治疗剂在含水液体介质的存在下对水解敏感。在更优选的实施方案中，所述组合物是热稳定的且提供对水敏性治疗剂的保护。在其它优选实施方案中，本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒和复水饮料组合物对于UHT(在超过约135°C的温度约1-2秒)或HTST巴氏灭菌(将组合物加热至约72°C保持至少约15秒)的加工条件下是稳定的。在某些实施方案中，本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒和/或饮料组合物通过以下方面克服了与现有技术相关的缺点:扩展了可按液体形式口服药物组合物，更优选含水液体形式口服药物组合物提供给哺乳动物宿主的治疗剂的范围，从而包括之前由于水敏感性和/或无效的掩味而不能有效使用的那些治疗剂。在一些优选的实施方案中，本发明的水稳性药物组合物包含少于相当大的量的3-乳球蛋白，且优选包含不多于最低限度(deminimis)的P-乳球蛋白，优选不包含3-乳球蛋白。在其它一些优选实施方案中，本发明的水稳性药物组合物包含少于相当大的量的通式E106P70E106的聚氧乙烯-聚氧丙烯三嵌段共聚物，优选包含不多于15%重量的水稳性组合物，更优选不多于5%重量，还更优选含有不多于微量的通式E106P70E106的聚氧乙烯-聚氧丙烯三嵌段共聚物，优选不包含通式E106P70E106的聚氧乙烯-聚氧丙烯三嵌段共聚物。在其它优选实施方案中，水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物中包含的治疗剂基本上在胃肠道中释放，更优选来自组合物的基本上全部的治疗剂在胃肠道中释放。在某些优选的实施方案中，本发明提供水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物，其中所述基质包括凝胶，更优选包括非-离子特异性凝胶；还更优选包括包含多糖的非-离子特异性凝胶；更优选包括包含胶凝糖的非-离子特异性凝胶。在某些优选实施方案中，可将保持凝胶部分形状的化合物优选黄原胶，添加至组合物。通常，任选将所述化合物在制备本发明的水稳性药物组合物的过程中在添加凝胶基质前体(优选胶凝糖)之前、之中或之后，但在凝胶凝固之前添加至组合物，从而在凝胶基质凝固后辅助所述凝胶基质的形状保持，优选珠形状保持。保持凝胶部分形状的化合物的其它非限制性实例包括刺槐豆胶和瓜尔胶。本发明也部分涉及包含异味掩蔽剂的水稳性药物组合物，液体形式口服药物组合物，试剂盒和复水饮料组合物。可使用异味掩蔽剂以减少其中包含的药用基质或一种或多种治疗剂赋予的不好的味道。用于药物应用的异味掩蔽剂的非限制性实例包括例如增甜剂如阿司帕坦、可压缩糖(compressiblesugar)、葡聚糖结合剂(dextrate)、乳糖、甘露醇、鹿糖、麦芽糖、糖精钠、山梨糖醇和木糖醇、纳米脂质颗粒、环状寡糖和香料。优选地、所述异味掩蔽剂不与药用基质化学结合。可用作异味掩蔽剂的香料的实例包括但不限于食品级香料。所述食品级香料可为合成或人造香料、天然香料或它们的任意混合物。合适的香料的实例包括但不限于杏仁(almond)、杏仁酒(amaretto)、苹果(apple)、青苹果(greenapple)、苹果-楼桃-衆果(apple-cherry-berry)、苹果-蜂蜜(apple-honey)、杏(apricot)、熏肉(bacon)、火球(balloffire)、香蓮(banana)、烧烤(barbeque)、月桂(bay)、牛肉(beef)、烤牛肉(roastbeef)、牛排(beefsteak)、衆果(berry)、蓝莓(berryblue)、禅啤(birchbeer)/云杉啤酒(sprucebeer)、黑莓(blackberry)、血渥玛_(bloodymary)、蓝莓(blueberry)、博伊森莓(boysenberry)、白兰地(brandy)、泡泡糖(bubblegum)、黄油(butter)、黄油核桃(butterpecan)、酪乳(buttermilk)、奶油糖果(butterscotch)、玉米糖果(candycorn)、罗马甜瓜(cantaloupe)、罗马甜瓜酸橙(cantaloupelime)、焦糖(caramel)、胡萝卜(carrot)、肉桂(cassia)、鱼子酱(caviar)、序菜(celery)、谷物(cereal)、香模(champagne)、樓桃(cherry)、樓桃可乐(cherrycola)、樓桃酒(cherrymaraschino)、野樓桃(wildcherry)、黑樓桃(blackcherry)、红樓桃(redcherry)、樓桃可乐(cherry-cola)、鸡肉(chicken)、巧克力(chocolate)、巧克力杏仁(chocolatealmond)、肉桂香料(cinnamonspice)、柑桔(citrus)、柑桔共混物(citrusblend)、柑桔-草莓(citrus-strawberry)、給蜊(clam)、可可(cocoa)、椰子(coconut)、烤椰子(toastedcoconut)、咖啡(coffee)、杏仁咖啡(coffeealmond)、可乐(cola)、可乐香草(cola-vanilla)、饼干&奶油(cookies&cream)、冷饮(cool)、棉花糖(cottoncandy)、蔓越橘(cranberry)、蔓越橘-覆盆子(cranberry-raspberry)、奶油(cream)、奶油苏打(creamsoda)、乳制品类奶油(dairytypecream)、薄荷甜酒(cremedementhe)、黄瓜(cucumber)、黑加仑(blackcurrant)、牛奶焦糖(dulcedeleche)、蛋酒(eggnog)、猪肉脂肪(porkfat)、脂肪类(typefat)、鲭鱼(anchovyfish)、鲱鱼(herringfish)、沙丁鱼(sardinefish)、法兰克福香肠(frankfurter)、辛辣菜式(fieryhot)、油煎蒜(friedgarlic)、炒大蒜(sauteedgarlic)、金酒(gin)、姜汁汽水(gingerale)、姜汁啤酒(gingerbeer)、全麦饼干类型(grahamcrackertype)、葡萄(grape)、葡萄柚(grapegrapefruit)、葡萄柚-梓樣(grapefruit-lemon)、葡萄柚-酸禮(grapefruit-1ime)、石植衆(grenadine)、烤肉(grill)、瓜拉那(guarana)、番石植(guava)、榛子(hazelnut)、蜂蜜(honey)、辣椒(hot)、蜜汁烤肉(roastedhoney)、冰淇淋蛋卷(icecreamcone)、墨西哥辣椒(jalapeno)、墨西哥莱檬(keylime)、藤梨(kiwi)、藤梨-香蕉(kiw1-banana)、藤梨-梓檬-酸橙(kiw1-lemon-lime)、藤梨-草莓(kiw1-strawberry)、可乐香槟(kolachampagne)、脂肪型(lardtype)、梓檬(lemon)、梓檬软冻(lemoncustard)、梓檬水(lemonade)、粉红色梓檬水(pinklemonade)、梓檬-酸橙(lemon-lime)、酸橙(lime)、麦芽(malt)、麦芽牛奶(maltedmilk)、芒果(mango)、芒果菠萝(mango-pineapple)、枫木(maple)、玛格丽塔(margarita)、棉花糖(marshmallow)、肉类型(meattype)、炼乳(condensedmilk)、煮牛奶(cookedmilk)、薄荷(mint)、调味蔬菜(mirepoix)、摩卡(mocha)、mochacinna、糖蜜(molasse)、蘑燕(mushroom)、酱汁炒蘑燕(sauteedmushroom)、舌甘瓜(muskmelon)、油桃(nectarine)、neopolitan、青葱(greenonion)、炒洋葱(sauteedonion)、禮(orange)、禮汁(orangecordial)、香禮奶昔(orangecreamsicle)、香橙奶油(orangecreme)、橙子桃子芒果(orangepeachmango)、橙子草莓香蓮(orangestrawberrybanana)、奶油橘(creamyorange)、相子(mandarinorange)、橙-激情-番石植(orange-passion-guava)、橙-菠萝(orange-pineapple)、番木瓜(papaya)、西番莲果(passionfruit)、桃子(peach)、桃子-芒果(peach-mango)、花生(peanut)、烤花生(roastedpeanut)、梨(pear)、丹麦类型核桃(pecandanishtype)、果仁山核桃(pecanpraline)、胡椒(pepper)、薄荷(peppermint)、多香果(pimento)、冰镇果汁朗姆酒(pinacolada)、冰镇果汁朗姆酒/菠萝-椰子(pinacolada/pineapple-coconut)、菠萝(pineapple)、菠萝-橙(pineapple-orange)、开心果(pistachio)、披萨(pizza)、石植(pomegranate)、猪肉脂肪类型(porkfattype)、烤马铃薯(bakedpotato)、梅干(prune)、旁奇酒(punch)、柑桔旁奇酒(citruspunch)、热带鸡尾酒(tropicalpunch)、樓桃果汁旁奇酒(cherryfruitpunch)、葡萄旁奇酒(grapepunch)、覆盆子(raspberry)、黑覆盆子(blackraspberry)、蓝色覆盆子(blueraspberry)、红色覆盆子(redraspberry)、覆盆子_黑莓(raspberry-blackberry)、覆盆子-姜啤酒(raspberry-gingerale)、覆盆子-酸禮(raspberry-lime)、烤类型(roasttype)、沙士(rootbeer)、朗姆酒(rum)、桑格利亚汽酒(sangria)、撒尔沙(sarsaparilla)、黄樟(sassafras)、香肠(sausage)、香肠披萨(sausagepizza)、香旱序菜(savory)、海鲜(seafood)、奸(shrimp)、胡桃木烟(hickorysmoke)、豆科灌木烟(mesquitesmoke)、酸(sour)、酸奶油(sourcream)、酸奶油和洋葱(sourcreamandonion)、留兰香(spearmint)、辛辣(spicy)、草莓(strawberry)、草莓玛格_塔(strawberrymargarita)、果酱型草莓(jamtypestrawberry)、草莓-称猴桃(strawberry-kiwi)、焦糖(burntsugar)、糖果(sweet)、超甜物(supersweet)、甜酸(sweet&sour)、牛月旨(tallow)、罗望子(tamarind)、红橘-酸禮(tangerine-lime)、红橘(tangerine)、荼(tea)、龙舌兰酒类型(tequilatype)、百里香(thyme)、太妃糖(toffee)、橙皮甜酒(triplesec)、热带水果混合物(tropicalfruitmix)、火鸡(turkey)、什锦水果冰淇淋(tuttifrutti)、香草(vanilla)、香草奶油(vanillacream)、香草奶油蛋羹(vanillacustard)、法国香草(frenchvanilla)、蔬菜(vegetable)、苦艾酒(vermouth)、醋(vinegar)、舌甘醋(balsamicvinegar)、西瓜(watermelon)、威士忌(whiskey)、野莓(wildberry)、酒(wine)、冬青(wintergreen)和酸奶(yogurt)。其它香料的实例参见21C.F.R.§§172.510，172.515，172.520，172.530，172.535，172.575，172.580和172.585，其全文在此引入作为参考。多种食品级香料可商购自，例如，SensientFlavorsInc.，Indianapolis，Ind.，GivaudanSA,Cincinnati，Ohio，andInternationalFlavors&Fragrances,NewYork，N.Y0在其它优选实施方案中，本发明提供水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物，其中所述异味掩蔽剂包括环状寡糖；更优选地，其中所述环状寡糖包含约5至约10个单糖单元；还更优选地，其中所述环状寡糖为环糊精或环糊精的衍生物或环糊精的混合物或环糊精的衍生物的混合物；还更优选地，其中所述环糊精包括a-、￠-或Y-环糊精，或它们的衍生物或混合物；更优选的是包括a-环糊精或3-环糊精的环糊精，或其衍生物或混合物。在某些还更优选的实施方案中，所述环状寡糖为包括a-环糊精的环糊精或其衍生物。或者，在其它还更优选的实施方案中，所述环状寡糖为包括3-环糊精的环糊精或其衍生物。用于本发明的环糊精的实例包括a-，￠-，或Y-环糊精和/或其烷基和羟基烷基衍生物，在某些实施方案中，￠-环糊精和3-环糊精的衍生物是最优选的(尤其从可得性成本成本的角度来看)，或在某些实施方案中a-环糊精和a-环糊精的衍生物是最优选的(尤其从FDA目前批准的可允许的消费水平的观点来看)。环糊精衍生物的实例包括单-或多烷基化a-或￠-环糊精；单-或多羟基烷基化a-或￠-环糊精；单_、四-或七-取代的a-或￠-环糊精和磺基烷基醚环糊精(SAE-CD)。可用于本申请的具体的环糊精衍生物包括羟丙基-环糊精、羟基乙基-P-环糊精、羟丙基-Y-环糊精、羟基乙基-Y-环糊精、二羟丙基-P-环糊精、葡萄糖基-a-环糊精、葡萄糖基-3-环糊精、二葡萄糖基-环糊精、麦芽糖基-a-环糊精，麦芽糖基-P-环糊精，麦芽糖基-Y-环糊精，麦芽三糖基-P-环糊精，麦芽三糖基-Y-环糊精，二麦芽糖基-P-环糊精，甲基-P-环糊精，磺基丁基醚环糊精(SBE-⑶)，及它们的混合物如麦芽糖基-P-环糊精，或二麦芽糖基-P-环糊精。在一些实施方案中，优选的环糊精为环糊精。在其它实施方案中优选的环糊精为a-环糊精。一般而言，环状寡糖优选环糊精，起到宿主分子的作用，且易于与多种客体分子形成包合复合物(inclusioncomplex)。对于成功的包合,唯一需要是客体分子必须至少部分配合至环状寡糖空腔中。每个环状寡糖都具有其空腔，因此其可容纳其中的客体的尺寸尤其是通过一起形成环的单糖的数目限定的。因此，本领域技术人员能基于所含空腔已知的内部尺寸和所需客体分子的三维形状来选择一种或多种环状寡糖作为候选物以与客体分子(如本发明使用的治疗剂)形成包合复合物。通常环状寡糖的空腔或袋(pocket)比外部部分更加疏水。因此，具有更加疏水特性的客体分子如治疗剂倾向于更容易地掺入到环状寡糖空腔中。通过客体化合物与环状寡糖优选环糊精的复合所得的益处包括，改变客体化合物的溶解性；使其稳定，从而不发生不利的光作用和/或由热和氧化引起的降解；掩蔽不希望的生理作用和降低挥发性。所述环状寡糖可部分保护药物分子不被各种反应性分子(在本发明的一些实施方案中为如水)攻击。在本发明水稳性药物组合物的某些实施方案中，至少一部分环糊精和至少一部分治疗剂以治疗剂:环糊精复合物形式存在于药物组合物中，更优选其中治疗剂的相当大部分与环糊精复合，还更优选其中基本上全部治疗剂与环糊精复合。在某些其它优选实施方案中，本发明提供水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物，其中所述治疗剂选自水敏性治疗剂，更优选的是选自阿司匹林、萘普生钠(naproxensodium)、对乙酰氨基酹(acetaminophen)和布洛芬(ibuprofen)。在其它优选实施方案中，本发明提供水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物，其中所述治疗剂为伊班膦酸钠(ibandronatesodium)。本发明部分涉及包含令人不愉快的味道和/或水敏性治疗剂的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒和复水饮料组合物，所述治疗剂能够口服给药且在水中具有一定程度的溶解度。优选地，所述治疗剂具有有限的水溶解度。本发明在治疗剂具有令人不愉快的味道和/或为水敏性的药物组合物中具有特别令人期望的应用。本发明也在其中药物仅缓慢溶解于水中和/或具有低味道阈值(tastethreshold)(即，可通过药物的味道来检测低溶解药物浓度的所述药物)的一些情况下具有用途。或者，优选的为在店里出售的产品中出现的那些治疗剂。或者，优选的为目前在丸剂、片剂或胶囊形式或基于醇的糖浆形式的众多OTC药物中使用的任何治疗剂。与这些店里出售的治疗剂相关的适应症包括但不限于与以下药物相关的适应症:任何咳嗽、感冒和/或流感药物；用于任何类型的窦的药物、抗组胺药物和/或过敏反应药物、特效的或一般性疼痛治疗药物；儿科饮料型药物；抗气(ant1-gas)制剂、胃部不适(upsetstomach)制剂和腹湾制剂；抗胆固醇制剂,如包含植物留醇和植物石烯醇(phytostenol)的那些制剂和/或包含烟碱的戒烟制剂。可用于本发明的能口服给药的示例性治疗剂包括，但不限于内泌物(autocoid)和组胺系统的抑制剂和作用于以下位点的无机和有机化合物:外周神经、肾上腺素能受体、胆碱能受体、神经系统、骨骼肌、心血管平滑肌、血液循环系统、突触位点、神经效应器接头位点、内分泌和激素系统、免疫系统、生殖系统、内分泌系统、消化和排泄系统。优选种类的治疗剂包括，但不限于抗酸剂、镇痛剂、抗心绞痛药、抗焦虑药、抗心律失常药、抗菌剂、抗生素、抗腹泻药、抗抑郁药、抗癫痫药、抗真菌药、抗组胺药、抗高血压高血压药、抗炎药、抗病毒药、心脏药物、避孕药、镇咳药、细胞毒素、解充血药、利尿剂、用于生殖-泌尿障碍的药物、用于帕金森和相关疾病的药物、用于风湿病的药物、安眠药、矿物和维生素、降脂药物和性激素。兽药也适用于本发明。在某些优选的实施方案中，所述治疗剂不是核苷或核苷酸。具有令人不愉快的味道的治疗剂的具体实例包括对乙酰氨基酚、沙丁胺醇、氨基胍盐酸盐、氨茶碱、阿米替林、阿莫西林三水合物、氨苄西林、苯磺酸氨氯地平、阿司匹林、阿奇霉素、巴比妥酸盐、盐酸小檗碱、咖啡因、碳酸钙、泛酸钙、头孢菌素、西替利嗪、氯霉素、氯氮卓、氯喹、氯苯那敏、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、可待因、哌替啶、右美沙芬、洋地黄毒苷、地高辛、盐酸地尔硫卓、苯海拉明、苯妥英、甲磺酸多沙唑嗪、琥珀酸多西拉敏、依来曲普坦、依诺沙星、肾上腺素、红霉素、盐酸伊替福林(ethylefrinehydrochloride)、依汀替丁(etinidine)、法莫替丁、氟康唑、格列批嗪、愈创甘油醚(guaifenesin)、布洛芬、盐酸茚洛秦、利多卡因、止泻宁(Lomotil)、氯雷他定、鲁匹替丁、氧化镁、美克洛嗪、乙酰甲胆碱、吗啡、萘普生、新斯的明、尼芬替丁(nifentidine)、尼培替丁、尼扎替丁、氧氟沙星、对乙酰氨基酚、培氟沙星、青霉素、苯巴比妥、吩噻嗪、保泰松、苯丙醇胺、吡哌酸、盐酸吡布特罗、吡罗昔康、泼尼松龙、盐酸普萘洛尔、伪麻黄碱、吡啶酮羧酸抗菌药、雷尼替丁、罗沙替丁、水杨酸、盐酸舍曲林(sertaralinehydrochloride)、昔多芬、螺内酯、舒巴坦钠、磺酰胺、色福替定(sulfotidine)、安乃近、甲苯磺酸舒他西林、替尼达普、特非那定、茶碱、甲氧苄啶、妥伐替丁、伐地考昔、唑替丁和唑尼沙胺。另一非限制性实例为伊班膦酸钠。本发明的方法和组合物中使用的治疗剂可按前药形式存在。如本文所述，“前药”预期包括任意共价结合的载体，当将所述前药给药于哺乳动物受试者时其体内释放本发明的方法和组合物中使用的活性母体治疗剂。术语“前药”还包括经特别设计使达到期望的反应位点的化活性物质的量最大的治疗剂，所述前药本身通常为无活性或对于所需活性有最小的活性，但通过生物转化被转化为生物活性代谢物。鉴于前药已知能增强药物的许多所需品质(例如，溶解性、生物利用度、制备等)，因此如果需要的话，本发明组合物和/或方法使用的治疗剂可按前药形式递送。因此，本发明包括前药的组合物及其递送方法。本发明使用的治疗剂的前药可通过以下方式来制备:修饰化合物中存在的官能团，修饰方式为使得修饰物以常规处理或体内裂解为母体化合物。因此，前药包括，例如本文的其中羟基、氨基或羧基结合至任何基团的治疗剂，当将所述前药给药于哺乳动物受试者时，所述前药裂解以分别形成游离羟基、游离氨基或羧酸。实例包括但不限于醇和胺官能团的乙酸酯、富马酸酯和苯甲酸酯衍生物；和烷基酯、碳环基酷、芳基酷、和烧基芳基酷，如甲基酷、乙基酷、丙基酷、异丙基酷、丁基酷、异丁基酷、仲丁基酷、叔丁基酷、环丙基酷、苯基酷、节基酷和苯乙基酷等。在其它实施方案中，本发明涉及包含水稳性药物组合物和药用含水液体介质的液体形式口服药物组合物，所述水稳性药物组合物包含在药用基质中的治疗剂和异味掩蔽齐IJ;以及制备所述液体形式口服药物组合物的方法。在某些优选的实施方案中，所述药用基质优选凝胶基质(所述基质包含治疗剂和异味掩蔽剂)，在液体形式口服药物组合物中形成不连续相，其中所述不连续相更优选以凝胶珠的形式提供。尽管珠通常为圆形或球状的形状，但该形状通常是将基质加工成凝胶的结果。根据本发明，凝胶部分的形状和/或尺寸不是关键的，只要所述凝胶部分不明显干扰治疗作用或不利地影响水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒和复水饮料组合物的所需性质。在某些优选的实施方案中，所述液体形式口服药物组合物以试剂盒形式提供。在其它实施方案中，本发明涉及试剂盒，其包含:a.容器，其装有如上所述的本发明的液体形式口服药物组合物；和b.用于给药所述液体形式口服药物组合物的说明书。在一些优选的实施方案中，试剂盒容器中的液体形式口服药物组合物提供单独剂量的治疗剂。用于例如治疗疼痛的药物试剂盒也在本发明的范围内，所述药物试剂盒包含装在一个或多个无菌容器中的于本发明水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物或饮料中的被指示用于治疗疼痛的治疗有效量的治疗剂。可使用本领域技术人员众所周知的常规灭菌方法对容器进行灭菌。物质的无菌容器可按需要包括单独的容器，或一个或多个多部分容器，如UNIVIAL两部分容器(获自AbbottLabs,Chicago,Illinois)所示例。本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物或饮料组合物的多个剂量可被单独包装在单位剂型中，或组合成单一包装形式。插入物或标签形式的说明书指示了待被给药的组分的量、给药指导准则和/或用于混合成分的指导准则，其也可包含在试剂盒中。在其它实施方案中，将所述水稳性药物组合物与维生素、矿物质、氨基酸、增甜剂、香料和/或防腐剂组合以等渗、复水或补充营养素饮料组合物的形式提供。在包含本发明水稳性药物组合物的所述等渗、复水或补充营养素饮料组合物的某些优选的实施方案中，所述水稳性药物组合物的药用基质优选凝胶基质(所述基质包含治疗剂和异味掩蔽剂)在液体形式口服药物组合物中形成不连续相，其中所述不连续相更优选以凝胶珠的形式提供。尽管珠通常为圆形或球状的，但该形状通常为将基质加工成凝胶的结果。根据本发明，凝胶部分的形状和/或尺寸不是关键的，只要凝胶部分不会显著干扰治疗作用或不利地影响水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒和复水饮料组合物的所需性质。在某些实施方案中，将本发明的组合物作为本领域已知的等渗、补充营养素或复水饮料的一部分提供，例如，参见美国专利7，052，725或7，160，565，将它们公开的全部内容并入本申请作为参考。本发明的液体形式口服药物组合物和/或饮料组合物也可包含另外的成分如净化水、增甜剂、食用酸、调味组合物、防腐剂体系、咖啡因、焦糖、色素、染料、消泡剂和矿物或非矿物营养补充物。用在饮料中的增甜剂可包括已知可用于食用组合物或复水饮料中的任意容易获得的天然和人造增甜剂或它们的混合物，包括已知可用于复水饮料中的且为它们通常浓度的复合碳水化合物。因为许多运动的人不希望摄取过量卡路里，因此将所使用的糖水平保持较低，优选为饮料重量的约2至4%。然而，存在摄取更大量碳水化合物的运动相关需求，尤其是从长时间运动恢复的过程中，其中需要碳水化合物(葡萄糖)来代替肌糖原。对于饮食性饮料，任何在饮料用途中稳定的人造增甜剂可完全或部分代替常见的增甜齐U。可用于本发明的液体形式口服药物组合物和/或饮料组合物的人造增甜剂也可包括基于肽和非基于肽的人造增甜剂及它们的混合物。基于肽的增甜剂包括，例如，阿司帕坦纽甜(neotame)和阿力甜(alitame)。非基于肽的增甜剂包括,例如,糖精钠、糖精I丐、乙酰舒泛钾、环己氨基磺酸钠、环己氨基磺酸钙、新橙皮苷、二氢查耳酮和三氯蔗糖(sucralose)。在一些应用中，如在含焦糖的饮料中，阿力甜可形成沉淀物(在一定程度上是较不期望的)，其可干扰最终产物的总体风味印象。在一些优选的实施方案中，人造增甜剂包括阿司帕坦。在其它优选实施方案中，所述增甜剂包括阿司帕坦和乙酰舒泛钾。在其它优选实施方案中，所述增甜剂包括三氯蔗糖。本发明的液体形式口服药物组合物和/或饮料组合物可包含一种或多种调味组合物，例如，水果调味组合物、植物调味组合物或它们的混合物。如果所述调味组合物包含酸，将其在添加人造增甜剂之前也添加至稳定的溶液中。含酸的调味组合物的实例包括可乐香料和柑桔香料。用于使本发明饮料具有风味特征的调味组分的具体量将取决于所选择的香料、所期望的风味印象和调味组分的形式。本领域技术人员能很容易地确定用于实现所需风味印象的任何具体风味组分的量。本发明的液体形式口服药物组合物和/或饮料组合物也可包含饮料配制物(beverageformulation)中常见的额外成分。所述额外成分的非限制性实例包括但不限于，咖啡因、焦糖、着色剂或染料、消泡剂、胶质、乳化剂、固体茶(teasolid)、果汁、浑浊组分(cloudcomponent)和矿物和非矿物营养补充物。非矿物营养补充物成分的实例是本领域技术人员已知的且包括但不限于，氨基酸、寡肽、抗氧化剂和维生素，包括维生素A、D、E(生育酚)、C(抗坏血酸)、BI(硫胺素)、B2(核黄素)、B6、B12和K、烟酸、叶酸、生物素及它们的组合。任选的非矿物营养补充物通常的存在量为在良好生产实践中一般可接受的量，且优选存在量为约1%至约100%RDV(其中所述RDV已确立)。当存在时，所述非矿物营养补充物成分的优选存在量为约5%至约20%RDV(其中所述RDV已确立)。在特别优选的实`施方案中，本发明的饮料组合物包含维生素Eji选含有维生素C。合适的氨基酸包括但不限于，赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和L-硒蛋氨酸。除了等渗饮料中通常使用的矿物质如钠和钾外，其它合适的矿物质包括，但不限于隹丐、铁、锌、银、硒、铬、硼、钾、猛、铜和镁。在本发明教导的启发下，其它任选的常规液体剂型和/或饮料组分对本领域技术人员是显而易见的。在其它实施方案中，本发明提供制备本申请的本发明水稳性药物组合物的方法，包括:在含水介质中，使治疗剂与异味掩蔽剂和药用基质(优选凝胶基质，更优选非-离子特异性凝胶基质)的前体接触，接触的时间和条件为有效提供含有治疗剂和异味掩蔽剂的药用基质的时间和条件。优选地，含有治疗剂和异味掩蔽剂的基质以珠子的形式存在。在其它优选实施方案中，通过本领域技术人员已知的任何方法将所述基质从含水介质中分离、分开或去除，所述方法为例如过滤或离心，优选为过滤。所述基质，在将所述基质从含水介质分离、分开或去除后，可任选对其进行冲洗或以其它方式清洁以减少残余含水介质在基质表面的存在和/或使其最小化。因此，在某些其它实施方案中，本发明涉及制备液体形式口服药物组合物的方法，包括:在有效提供所述液体形式口服药物组合物的接触时间和条件下，使以下物质接触:水稳性药物组合物；和药用含水液体介质；其中所述水稳性药物组合物包含在药用基质中的治疗剂和异味掩蔽剂。在制备液体形式口服药物组合物的方法的一些优选的实施方案中，通过以下方法制备所述水稳性药物组合物，所述方法包括:使治疗剂异味掩蔽剂和药用凝胶基质的前体在含水介质中接触，接触的时间和条件有效提供水稳性药物组合物。在本发明的某些优选的实施方案中，治疗剂和异味掩蔽剂的复合物通过使所述治疗剂与所述异味掩蔽剂在含水介质中接触而形成的，接触的时间和条件有效提供所述复合物。在其它优选实施方案中，使治疗剂和异味掩蔽剂在含水介质中的复合物与药用基质(更优选凝胶基质)的前体在含水介质中接触，接触的时间和条件有效形成药用基质更优选凝胶基质，所述基质包含在含水介质中的治疗剂和异味掩蔽剂。在某些更优选的实施方案中，在与基质前体接触之前不对治疗剂和异味掩蔽剂的复合物进行分离或纯化。本发明的水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物可按本领域技术人员已知的多种方式中的任一种来制备。例如，可通过以下的方法或通过本领域技术人员理解的所述方法的变体合成所述化合物。所有公开的与本发明相关的的方法预期以任意规模进行，包括毫克、克、数克、千克、数千克或商业工业规模。在制备本发明的水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物的方法中，治疗剂、异味掩蔽剂和药用基质前体的添加顺序不是关键的。因此，所述治疗剂、异味掩蔽剂和药用基质前体可在含水环境中以任何顺序接触。为简单起见，可将它们连续或同时添加至用于制备它们的容器中。在一些优选实施方案中，有利地的是首先使治疗剂与异味掩蔽剂在含水环境中接触，优选形成至少少量的治疗剂:异味掩蔽剂复合物。在它们彼此接触后无需分离和/或纯化治疗剂/异味掩蔽剂混合物。所述试剂可缔合、复合或保持部分未缔合或完全未缔合。合并后，治疗剂/异味掩蔽剂的含水混合物可与药用基质前体接触，接触的时间和条件有效提供在药用基质中的水稳性药物组合物。对本领域技术人员显而易见的是，于本发明水稳性药用组合物中药用凝胶基质的凝胶化显然在将所述组合物给药于患者之前发生，而非在给药组合物之后在体内发生。如上所述，在水稳性药物组合物和/或液体形式口服药物组合物的某些优选的实施方案中，所述异味掩蔽剂包括环状寡糖。在一些优选的实施方案中，所述环状寡糖与治疗剂形成复合物或笼形物。通常这些复合物可由1:1宿主-客体型复合物表示。为了在本发明组合物中提供所形成的复合物的至少一部分，一些一般的指导是有帮助的。尽管在本发明的组合物中或制备环状寡糖:治疗剂复合物的方法中，环状寡糖(或其它宿主分子)与治疗剂(或客体分子)的摩尔比不是关键的，但通常使用约20:1至约1:20的主体:客体摩尔比。优选地，约1:10至约10:1的比例，更优选约1:5至约5:1，甚至更优选约2:1至约1:2用在所述组合物和/或其制备方法中。尽管理论上1:1摩尔比的环状寡糖:治疗剂应足以制备所述制备性溶液中包含的基本上全部治疗剂的复合物，但优选在一些实施方案中添加至少稍微过量的宿主分子以增加基本上全部客体治疗剂被复合的可能性。如本文所述，这种复合将有助于改善治疗剂的稳定性、溶解性和/或掩味。出于一般准则的目的，以摩尔计，环状寡糖相对治疗剂摩尔过量约10%，20，30，50，75，或甚至100%通常足以复合在环状寡糖中的基本上全部治疗剂。在某些可选择实施方案中，优选使用约1.8:1至约1:1.8摩尔比的环状寡糖:治疗剂，更优选约1.5:1至约1:1.5.还更优选1.25:1至约1:1.25,还更优选约1.1:1至约1:1.1o可选择地，在制备本发明的水稳性药物组合物的方法中，可将所述治疗剂(优选水敏感性和/或苦味治疗剂)和异味掩蔽剂(优选环糊精)在将它们引入到含水环境之前以本领域已知的任何方式干燥共混。在一些优选的实施方案中，所述干燥共混使得在治疗剂和异味掩蔽剂优选环糊精之间发生一些程度的复合或缔合(优选复合)，这是本领域技术人员在本发明的教导下所能理解的。尽管不希望被任何操作理论所束缚，但认为给药治疗剂的水解副产物导致副作用可能是由于水敏性治疗剂与水的不希望的相互作用引起的。因此，使用本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物或复水饮料组合物可使含水液体形式药物组合物中的水与治疗剂的相互作用最小化，从而与现有技术的含水治疗剂递送系统相比降低可导致副作用的水解副产物的水平。通过使水与治疗剂的相互作用最小化，可改善贮存期限且治疗剂的功效可被保持或相比一些现有技术方法减少的较少，从而预防或治疗有此需要的患者的疾病、障碍、病症或其症状。任何已知的可用于形成液体形式口服药物组合物或饮料组合物的方法可用于制备所需的组合物。用于使本发明饮料具有风味特征的调味组分的具体量将取决于所选择的香料(一种或多种)、所期望的风味印象和调味组分的形式。本领域技术人员可容易确定用于实现所期望风味印象的任何具体调味组分的量。本发明的液体形式口服药物组合物和/或饮料组合物也可包含饮料配制物中常见的另外的成分。所述另外的成分的非限制性实例包括，但不限于，咖啡因、焦糖、着色剂或染料、消泡剂、胶质、乳化剂、固体茶、果汁、浑浊成分和矿物质和非矿物质营养补充物，包括营养制品和膳食补充剂。示例性营养制品和膳食补充剂公开于，例如，Roberts等人，Nutraceuticals:TheCompleteEncyclopediaofSupplements,Herbs,Vitamins,andHealingFoods(AmericanNutraceuticalAssociation,2001)中，将其在此专门引入作为参考。营养制品或膳食补充剂，也称为植物化学物(phytochemical)或功能食品，通常为对人体具有医疗或药物作用的一类膳食补充剂、维生素、矿物质、草药或治疗食品中的任一种。示例性营养制品或膳食补充剂包括但不限于叶黄素、叶酸、脂肪酸(例如DHA和ARA)、水果和植物提取物、维生素和矿物补充剂、磷脂酰丝氨酸、硫辛酸、褪黑素、葡糖胺/软骨素、芦荟(AloeVera),Guggul(印度香胶树)、谷氨酰胺、氨基酸(例如、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸)、绿茶、番茄红素、天然食品(wholefood)、食品添加剂、草药、植物营养素、抗氧化剂、水果的类黄酮成分、月见草油、亚麻籽、鱼油和海洋动物油和益生菌。营养制品和膳食补充剂还包括经遗传工程化以具有所需性质的生物工程食品，也称为〃药用食品(pharmafood)〃。非矿物营养补充物成分的实例是本领域技术人员已知的且包括但不限于，氨基酸、寡肽、抗氧化剂和维生素，包括维生素A、D、E(生育酚)、C(抗坏血酸)、B1(硫胺素)、B2(核黄素)、B6、B12和K、烟酸、叶酸、生物素及它们的组合。任选的非矿物营养补充物通常以良好制备实践中一般可接受的量存在，且优选以约1%至约100%RDV的量存在，其中所述RDV是确立的。当存在时，非矿物营养补充物成分优选存在的量为约5%至约20%RDV，其中所述RDV是确立的。在一个特别优选的实施方案中，本发明的饮料组合物包含维生素E，任选具有维生素C。合适的氨基酸包括，但不限于，赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和L-硒蛋氨酸。除了等渗饮料中常见的矿物质如钠和钾外，其它合适的矿物质包括但不限于钙、铁、锌、fu硒、铬、l、钾、猛、铜和镁。本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物和/或饮料组合物可用于预防和/或治疗多种疾病、障碍、病症和或其症状，包括例如咳嗽、感冒和/或流感症状；胀气、胃部不适和腹泻制剂，鼻窦过敏和/或疼痛。而且，所述组合物也可在以下一种或多种情形中使用，在所述情形中给药丸剂、片剂或胶囊形式的药物实际上是不能进行的(例如不能吞咽丸剂的患者)。可替代的给药方式对于儿科患者是尤其重要的。因此，本发明的水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物和/或饮料组合物可用在例如以下饮料中，所述饮料为父母提供无困扰方式，从而将具有适口性增强形式的药物给药于儿童、改善一般身体健康的一些方面(各种健康相关的饮料，包括具有益生菌(probiotic)、营养制品、OPC(低聚原花青素(OligomericProcyanidin))、草药治疗剂等的活性成分)、辅助降低身体内胆固醇水平和/或递送治疗剂如可降低对烟的欲望的烟碱和/或辅助吸烟者对抗卷烟，雪茄或烟斗习惯。可将本文的化合物按适于所选择的口服给药途径的多种形式给药于哺乳动物宿主或“患者”，如人类宿主或人类患者。例如，可将所述水稳性药物组合物或液体形式口服药物组合物与惰性稀释剂一起口服给药。对于口服治疗给药，所述活性化合物可与赋形剂结合并以酏剂、混悬液、糖浆等形式使用。在所述有治疗用途的组合物中的活性治疗剂的量优选为以下量，所述量使得被给药的剂量为合适的剂量，更优选为等同于通常推荐的剂量(柜台推荐的剂量)予。例如，布洛芬的通常柜台购买单位剂量为每4-6小时200mg。因此，在本发明某些实施方案中，合适的剂量将在单一剂量中包含或提供200mg。可制备本发明的优选组合物或制剂，使得口服剂量单位形式包含约0.1至约IOOOmg活性治疗剂，并且包括位于其中的活性化合物的范围和具体量的所有组合和亚组合。糖浆或酏剂可含有所述水稳性药物组合物以及上述其它任选成分中的任一种，包括，例如作为甜味剂的蔗糖、作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯、染料和香料(如樱桃或橙子香料)。当然，制备任何剂量单位形式中使用的任何材料优选为药物纯的且在使用量时为基本上为无毒的。此外，可将所述活性化合物掺入到缓释制品和制剂中。构成水稳性药物组合物、液体形式口服药物组合物、试剂盒、和/或饮料组合物的治疗剂的剂量可根据多种因素改变，例如，具体药物的药效学特征及其给药方式和途径、接受者的年龄、健康和体重量、症状的性质和程度、并行治疗的种类、治疗频率和所期望的效果。通常，可最初使用小剂量，且如果必要的话，以小增量增加直到达到所述环境下的所期望效果。还应理解的是，用在治疗中的治疗剂或其活性盐或衍生物的量，不仅根据所选择的具体药物或其盐而改变，而且根据给药途径、适应症、所治疗症状的性质和患者的年龄和状况而改变，且将最终由监护医生或临床医师来决定。所需剂量可方便地以单剂量或以合适的间隔给药的分次剂量提供，例如，每天分二、三、四或更多次亚剂量。所述剂量也可通过本领域技术人员众所周知的技术所述化合物的控制释放来提供。将上述每一篇文件公开的内容以其整体在此弓I入作为参考。本发明进一步在以下实施例中描述。除非另有所述，所述实施例为实际的实施例。这些实施例仅为说明性目的，不用来限制所附的权利要求。具体实施例方式实验部分在实验室规模的装置中制备所述饮料原型，使用一般的实验室玻璃器皿和设备。所有GRAS化学品和原料购自认证供应商如Sigma-Aldrich、FisherScientific、AcrosOrganics>CPKelco和GoldCoastIngredients。材料:所有化学品为试剂等级且不用进一步纯化而使用。热稳定测试方案甑式干馏加工为测试水稳性药物组合物在甑式干馏条件下(121°C，在15PSI)在液体形式口服药物组合物或复水饮料组合物应用中的稳定性，将80克所述组合物添加至铝制甑式干馏罐(211X300mm,FreundContainer公司，Chicago,111.)中且填充80。C的水。将所述罐使用台式封罐机(DixieCanningCompany,Athens,Ga.)密封,置于中试规模飯式干懼爸(DixieCanningCompany,Athens,Ga.)中，且在121。C和15PSI处理55分钟。飯式干懼过程后，打开所述罐。去除过量的水且在显微镜下观察所述珠子。如果所述珠子的凝胶基质对于甑式干馏条件是热稳定的，则所述珠子表现为完整的。如果治疗剂为水敏性，则对珠子和/或介质进行的进一步HPLC分析可进一步表明热稳定性。热填充加工为测试凝胶基质珠子经历热填充条件(104°C，在15PSI)的稳定性，使用MicroThermics中试规模热加工设备对液体形式口服药物组合物或复水饮料组合物进行热加工(热填充)。对所述混合物进行加工，在104°C使用500mL/分钟的流速并且将保留时间配置为60秒。填充喷口处的产物温度应为约82°C且捕获装在250ml介质瓶中。填充后，将所述瓶用气密螺帽盖子密封并倒置3分钟以使盖子灭菌。然后，通过浸入常温自来水槽中来冷却所述瓶。完成热填充过程后，打开所述瓶。去除过量的水且在显微镜下观察所述珠子。如果所述珠子的凝胶基质对热填充加工条件是热稳定的，则所述珠子表现为完整的。如果治疗剂为水敏性，则对所述珠子和/或介质进行的进一步HPLC分析可进一步表明热稳定性。加速稳定性试验操作将各组合物样品置于25mL玻璃小瓶中，接着将其置于55°C烘箱中。对于不含有珠子的原型(如‘液体基质’型组合物，或流化床型组合物)，将所述玻璃小瓶用液体样品完全填充。对于含有凝胶珠子的那些组合物，有50/50(w/v)的珠子-液体基质(它们一起填充所述玻璃容器)。需要约12.5g珠子/12.5mL液体介质来填充所述小瓶。用于加速稳定性试验操作的HPLC分析条件ASAHPLC方法ASA降解产物的分析使用具有PDA(光电二极管阵列，检测器波长224nm)检测器的AgilentTechno1gies1200系列HPLC进行，结合PhenominexC18-2柱(25cmx0.39cm内径，5iim粒径)。溶剂体系A)H2O,乙腈，磷酸(95.45:4.5:0.05)，和B)H2O,乙腈，磷酸(49.95:50:0.05)。溶剂B历经20分钟从10%升高至80%。使用峰面积证实稳定性，所述峰面积用于确定ASA至水杨酸的总分解百分比。各测试样品的注射体积为5微升。比较ASA峰的面积百分比比率(RT17.7-18.2分钟)和其水解产物水杨酸的面积百分比比率(在RT19.3-19.4的峰)以确定随时间的水解程度。布洛芬HPLC方法将ZorbaxEclipseXDB-C84.6xl50mm5Um柱用于包括二极管阵列检测器、冷冻自动注射器、柱烘箱、季铵溶剂泵(quaternarysolventpump)和Chemstation操作软件(获自Agilent(RichmondVA))的1260型InfinityHPLC系统。溶剂为含有0.2%(v/v)三乙胺的乙腈,且用磷酸以1.5ml/min的流速调节至pH3.2。注射体积为I。使用峰面积证实稳定性，所述峰面积用于确定药物(布洛芬)的总分解百分比。给定药物峰的面积百分比的一致性用于确定随时间的稳定性程度。对乙酰氨基酚和萘普生HPLC方法将针对乙酰氨基酚和萘普生钠的分析各自使用装配有光电二极管阵列(PDA)检测器的AgilentTechnologiesl260高效液相色谱仪进行。对乙酰氨基酹的检测波长为248nm，和萘普生钠的检测波长为330nm。HPLC设备包括PhenominexC18⑵柱(25cmx0.39cm内径，5ym粒径)。溶剂体系为历时20分钟从90%A至20%A梯度(溶剂A:95.45:4.5:0.5的水、乙腈、0-磷酸，溶剂B49.95:50:0.05的水、乙腈、0-磷酸)。注射体积为5ill。稳定性使用峰面积来证实，所述峰面积用于确定药物(对乙酰氨基酚或萘普生)的总分解百分比。给定药物峰的面积百分比的一致性用于确定随时间的稳定性程度。将样品在指定时间从小瓶(烘箱中)中取出且准备进行HPLC分析。对于仅含有液体基质(即，没有珠子)的原型的分析，或当分析含珠子组合物的液体介质时，使用以下操作来制备液体样品用于HPLC分析。将一部分液体基质(ImL)从所述小瓶中取出并添加至玻璃离心管。然后将甲醇(MeOH,ImL)添加至离心管中，震摇(涡旋)并静置I小时。MeOH用于辅助从所使用的任意包囊成分(即，PCD、海藻酸盐、胶凝糖、或它们的任意组合)中去除和/或提取ASA。将所述样品离心15分钟以旋转沉淀出任何颗粒，且移出顶层以用于进一步HPLC分析。用于HPLC分析的珠子样品的制备使用以下方法进行。将珠子材料(I克)从小瓶中取出并添加至玻璃离心管中。将甲醇(ImL)添加至离心管中，且将所述珠子在所述管(具有MeOH)内使用小金属刮勺研磨直到珠子变为极细颗粒(人眼看上去为完全共混的)。使所得物静置I小时。将样品离心15分钟以旋转沉淀出颗粒，移出顶层液体用于进一步HPLC分析。本发明的实施例实施例1步骤1.蒸馏水中的0-环糊精和ASA复合物将500mL烧杯置于搅拌盘(stir-plate)上。将87.65mL蒸懼水(DH20)倒入所述烧杯中。将￠-环糊精(P⑶，1.8g)和乙酰基水杨酸(ASA，143mg)添加至水中以提供约2:1摩尔比的￠-环糊精:ASA。将混合物快速搅拌(使用搅拌棒)约30分钟。步骤I1.制备含有POT-ASA复合物的胶凝糖微珠将0.25g柠檬酸钠(柠檬酸三钠二水合物)溶于包含上述步骤I制备的P⑶-ASA复合物的含水混合物中。将0.50gKELCOGELF胶凝糖胶粉、0.0lgKELTROLT黄原胶粉和4g糖在一起干燥共混。将所得共混物添加至含柠檬酸盐的含水混合物中并快速搅拌直到所有固体被水合(即，不存在显著的固体)。随后将0.1Og山梨酸钾和7.50g糖添加至所述混合物中。将所得混合物连续搅拌直到完全水合。通过将IOg无水柠檬酸溶于90mLDH20中来制备凝胶沉降浴(gelsettingbath)。制备凝胶的类似操作参见KelcogelGellanGumBook,5thEd.,6月2007年6月，将其整体在此引入作为参考。然后将具有粘性液体外观的完全水合的混合物加载至装配20针规(gauge)针头的50mL注射器中，从而制备相对较小的珠滴。将粘性混合物以近似lmL/min的速率从注射器逐滴递送至沉降浴中。一旦与所述沉降浴接触，所述液滴立即形成固体凝胶珠子。将新形成的凝胶珠在沉降浴中放置I小时，然后通过从沉降浴内含物中过滤来分离，并用DH20洗涤。步骤II1.液体形式口服药物组合物向IOOmLDH20中添加12g糖、0.2g柠檬酸、0.4mL天然有机柠檬香料、0.1g天然掩蔽剂和0.1g苯甲酸钠且通过快速搅拌使其完全溶解，从而形成原型液体形式口服药物组合物的液体基质部分(含水液体介质)。然后将胶凝糖胶凝胶珠子(源自上述部分II)添加至IOOmL液体基质中。所述胶凝糖微珠在所得组合物中悬浮遍及所述液体基质。实施例1的加速储存研究将一式两份样品在55°C储存40天(相当于在20°C储存>400天，基于Q1(l=2)。在储存期间对原型的“珠子部分”和“含水部分”进行HPLC分析。使用1:1比例(w:v)的甲醇从所述珠子部分提取ASA。40天后，对与胶凝糖CD珠子一起配制的ASA的加速储存进行的HPLC分析结果(图1)显示新的制剂在这些条件下提供显著的ASA稳定性(图2)。实施例1的感官评价对所述组合物进行的感官评价显示没有ASA-衍生的异味存在。所述方法提供高度稳定的ASA溶液的含水制剂且没有明显异味。感官测试还显示没有乙酸的异味。实施例2将0.143gASA与1.8g^CD在IOOmLDIH20中复合。将2g海藻酸盐粉末添加至ASA/3CD混合物中。搅拌所得物质直到海藻酸盐完全水合。然后按照上述针对胶凝糖珠所述相同的方式由所述溶液制备珠子，不同的是所述沉降浴为氯化钙溶液(IOOmM)，其是通过将7.35g氯化钙添加至500mL蒸馏水中制备的。然后将所述珠子添加至液体基质中，所述液体基质是以与实施例1中的胶凝糖珠子类似的方式制备的。按与胶凝糖(珠子)原型相同的方式进行储存稳定性研究。实施例2的加速储存研究图3描述了通过实施例2提供的操作制备的珠子的HPLC色谱图。所述珠子在加速储存研究期间是稳定的。图4中的图比较了在海藻酸盐/^CD珠子组合物中配制的ASA的稳定性与ASA在水中的稳定性。实施例2的感官评价由于由ASA和其它止痛药物引起的内在异味，评价了实施例2的组合物的感官特征。发现所述制剂具有不能识别的异味。减小尺寸的胶凝糖珠子制备较小粒径的珠子(其更加密切接近据估计用在商业制剂中的范围)以测量和比较较小的珠子(微米尺寸)与较早制备的2-3_尺寸的珠子的释放动力学。该实验中使用的胶凝糖制剂是通过与实施例1的方法类似的操作制备的。为制备较小的珠子，使用空气抽气器将胶凝糖喷涂至柠檬酸溶液上。设计该方案以接近使用了如NISCO提供的制造设备的商业制剂，不同的是所述NISCO设备使用泵来递送待喷雾的溶液，而我们使用的系统为文丘里效应驱动的(venture-effectdriven)。通过显微镜法观察所述珠子(在凝胶化之前掺杂红色食物颜料的前-珠子(pre-bead)组合物)来进行确定,使用具有具有盖玻片的NikonEclipseE400显微镜且在400X检测。由于颗粒的非球形性质和变化的尺寸，不能得到平均直径。体外消化研究-模拟的胃消化进行模拟胃中条件的测试以评估本发明含水递送系统中治疗剂的释放速率。这些条件按以下方式模拟。向包含胃蛋白酶(lmg/ml胃蛋白酶)的溶液中滴加4NHCl至最终pH为2.0。将胃蛋白酶溶液(40ml)添加至装有5ga-CD-ASA-胶凝糖或P-CD-ASA-胶凝糖珠子(其是通过类似于实施例1的方法制备的)的50ml螺旋盖管中。在搅拌珠子以将它们分散于胃蛋白酶溶液中后，将样品和胃蛋白酶溶液的混合物的PH用4NHCl调节至2.0以模拟胃相(gastricphase)。将所述混合物在震摇器水浴中在37°C以120rpm消化I小时。在5、10、40和60分钟，提取含水组分样品，将所述含水样品在4°C以2000xg在离心10分钟，且使用上述方法通过HPLC分析上清液的游离ASA。图5显示体外消化模型系统中ASA从胶凝糖-P⑶的释放动力学(在37°C消化60分钟)。结果显示在20分钟时间内ASA从胶凝糖-PCD珠子制剂释放的量增加。实施例3(布洛芬)步骤1.蒸馏水中的羟丙基环糊精(HPgCD)和布洛芬复合物将500mL烧杯置于搅拌盘上。将87.65mL蒸馏水(DH20)倒入所述烧杯中。将羟丙基0-环糊精(HP^⑶，2.18g)和布洛芬(163.7mg)添加至水以提供约2:1摩尔比的羟丙基0-环糊精:布洛芬。将混合物快速搅拌(使用搅拌棒)约30分钟。步骤I1.制备包含HPgCD-布洛芬复合物的胶凝糖微珠将0.25g柠檬酸钠(柠檬酸三钠二水合物)溶于含有在上述步骤I中制备的HP^⑶-布洛芬复合物的含水混合物中。将0.50gKELCOGELF胶凝糖胶粉、0.0lgKELTROLT黄原胶粉和4g糖在一起干燥共混。将所得共混物添加至含柠檬酸盐的含水混合物中且快速搅拌直到所有固体都被水合(即，不存在明显的固体)。然后将0.1Og山梨酸钾和7.50g糖添加至所述混合物中。将所得混合物连续搅拌直到完全水合。通过将IOg无水柠檬酸溶于90mLDH20中来制备凝胶沉降浴。制备凝胶的类似操作参见KelcogelGellanGumBook,5thEd.，2007年6月。随后将具有粘性液体外观的完全水合的混合物加载至装配20针规针头的50mL注射器中，从而制备相对较小的珠滴。将粘性混合物以近似lmL/min的速率从注射器逐滴递送至沉降浴中。一旦与所述沉降浴接触，所述液滴立即形成固体凝胶珠子。将新形成的凝胶珠在沉降浴中放置I小时，然后通过过滤从沉降浴内含物中分离，并用DH20洗涤。步骤II1.液体形式口服药物组合物向IOOmLDH20中添加12g糖、0.2g柠檬酸、0.4mL天然有机柠檬香料、0.1g天然掩蔽剂和0.1g苯甲酸钠，通过快速搅拌使之完全溶解以形成原型液体形式口服药物组合物的液体基质部分(含水液体介质)。然后将胶凝糖胶凝胶珠子(来自上述部分II)添加至IOOmL所述液体基质中。胶凝糖微珠在所得组合物中悬浮遍及所述液体基质。实施例3的加速储存研究将一式两份样品在55°C储存21天(如果Q10=2，则相当于在20°C储存36周)。在储存期期间对原型的“珠子部分”进行HPLC分析。将布洛芬用1:1比例(w:v)的甲醇从珠子部分中提取。21天后，对与胶凝糖-HP3CD珠子一起配制的布洛芬的加速储存进行的HPLC分析结果(图6a)显示新的制剂在这些条件下提供显著的布洛芬稳定性。在储存期没有观察到布洛芬分解。稳定性使用峰面积证实，所述峰面积用于确定药物(布洛芬)的总分解百分比。给定药物峰的面积百分比的一致性用于确定随时间的稳定性程度。图6b显示布洛芬在储存期内的一致稳定性。实施例3(布洛芬)的感官评价对所述组合物进行的感官评价显示不存在源自布洛芬的异味。该方法提供无明显异味的高度稳定的布洛芬溶液的含水制剂。实施例4(对乙酰氨基酚)步骤1.蒸馏水中的羟丙基环糊精(HPgCD)和对乙酰氨基酚复合物将500mL烧杯置于搅拌盘上。将87.65mL蒸馏水(DH20)倒入所述烧杯中。将羟丙基-3-环糊精(HP@ra，2.18g)和对乙酰氨基酚(120mg)添加至水以提供约2:1摩尔比的羟丙基P-环糊精:对乙酰氨基酚。将混合物快速搅拌(使用搅拌棒)约30分钟。步骤I1.制备包含HPgCD-对乙酰氨基酚复合物的胶凝糖微珠将0.25g柠檬酸钠(柠檬酸三钠二水合物)溶于含有上述步骤I制备的HP^⑶-对乙酰氨基酚复合物的含水混合物中。将0.50gKELCOGELF胶凝糖胶粉、0.0lgKELTROLT黄原胶粉和4g糖在一起干燥共混。所得共混物添加至含柠檬酸盐的含水混合物中且快速搅拌直到所有固体都被水合(即，不存在明显的固体)。随后将0.1Og山梨酸钾和7.50g糖添加至所述混合物中。将所得混合物连续搅拌直到完全水合。通过将IOg无水柠檬酸溶于90mLDH20中来制备凝胶沉降浴。制备凝胶的类似操作参见KelcogelGellanGumBook,5thEd.，2007年6月。然后将具有粘性液体外观的完全水合的混合物加载至装配20针规针头的50mL注射器中以制备相对较小的珠滴。将粘性混合物以近似lmL/min的速率从注射器逐滴递送至沉降浴中。与所述沉降浴接触后，所述液滴立即形成固体凝胶珠子。将新形成的凝胶珠子在沉降浴中放置I小时，然后通过过滤从沉降浴内含物中分离，并用DH20洗涤。步骤II1.液体形式口服药物组合物向IOOmLDH20中添加12g糖、0.2g柠檬酸、0.4mL天然有机柠檬香料、0.1g天然掩蔽剂和0.1g苯甲酸钠且通过快速搅拌使之完全溶解以形成原型液体形式口服药物组合物的液体基质部分(含水液体介质)。然后将所述胶凝糖胶凝胶珠子(来自上述部分II)添加至IOOmL液体基质中。将所述胶凝糖微珠在所得组合物中悬浮遍及液体基质。实施例4(对乙酰氨基酚)的加速储存研究将一式两份样品在55°C储存21天(如果Q10=2，则相当于在20°C储存36周)。在储存期期间对原型的“珠子部分”进行HPLC分析。用1:1比例(w:v)的甲醇从珠子部分提取对乙酰氨基酚。21天后，对与胶凝糖-HP3CD珠一起配制的对乙酰氨基酚的加速储存进行的HPLC分析结果显示在这些条件下所述新的制剂提供显著的对乙酰氨基酚稳定性(图7)。在储存期间没有观察到对乙酰氨基酚的分解。使用峰面积证实稳定性，所述峰面积用于确定药物(对乙酰氨基酚)的总分解百分比。给定药物峰的面积百分比的一致性用于确定随时间的稳定性程度。实施例4(对乙酰氨基酚)的感官评价对所述组合物进行的感官评价显示不存在源自对乙酰氨基酚的异味。该方法提供高度稳定的对乙酰氨基酚溶液的无明显异味的含水制剂。实施例5(萘普生钠)步骤1.蒸馏水中的羟丙基环糊精(HPgCD)和萘普生钠复合物将500mL烧杯置于搅拌盘上。将87.65mL蒸馏水(DH20)倒入所述烧杯中。将羟丙基-￠-环糊精(HP@ra，2.18g)和萘普生钠(200.2mg)添加至水中以提供约2:1摩尔比的羟丙基-P-环糊精:萘普生钠。将混合物快速搅拌(使用搅拌棒)约30分钟。步骤I1.制备含HPgCD-萘普生钠复合物的胶凝糖微珠将0.25g柠檬酸钠(柠檬酸三钠二水合物)溶于含上述步骤I制备的HP^⑶-萘普生钠复合物的含水混合物中。将0.50gKELCOGELF胶凝糖胶粉、0.0lgKELTROLT黄原胶粉和4g糖在一起干燥共混。将所得共混物添加至含柠檬酸盐的含水混合物中且快速搅拌直到所有固体都被水合(即，不存在明显的固体)。然后将0.1Og山梨酸钾和7.50g糖添加至所述混合物中。将所得混合物连续搅拌直到完全水合。通过将IOg无水柠檬酸溶于90mLDH20中来制备凝胶沉降浴。制备凝胶的类似操作参见KelcogelGellanGumBook,5thEd.，2007年6月。随后将具有粘性液体外观的完全水合的混合物加载至装配20针规针头的50mL注射器中以制备较小的珠滴。将所述粘性混合物以近似lmL/min的速率从注射器逐滴递送至沉降浴中。与所述沉降浴接触后，所述液滴立即形成固体凝胶珠子。将该新形成的凝胶珠子在沉降浴中放置I小时，然后通过过滤从沉降浴内含物中分离，并用DH20洗涤。步骤III液体形式口服药物组合物向IOOmLDH20中添加12g糖、0.2g柠檬酸、0.4mL天然有机柠檬香料、0.1g天然掩蔽剂和0.1g苯甲酸钠且通过快速搅拌使之完全溶解以形成原型液体形式口服药物组合物的液体基质部分(含水液体介质)。然后将胶凝糖胶凝胶珠子(来自上述部分II)添加至IOOmL所述液体基质中。使所述胶凝糖微珠在所得组合物中悬浮遍及所述液体基质。实施例5(萘普生钠)的加速储存研究将一式两份样品在55°C储存21天(如果Q10=2则相当于在20°C储存36周)。在储存期期间对原型的“珠子部分”进行HPLC分析。使用1:1比例(w:v)的甲醇从珠子部分中提取萘普生钠。21天后，对与胶凝糖-HP3CD珠一起配制的萘普生钠的加速储存的HPLC分析结果显示在这些条件下新的制剂提供显著的萘普生钠稳定性(图8)。在储存期没有观察到对乙酰氨基酚分解。使用峰面积证实稳定性，所述峰面积用于确定药物(萘普生钠)的总分解百分比。给定药物峰的面积百分比的一致性用于确定随时间的稳定性程度。实施例5(萘普生钠)的感官评价对所述组合物进行的感官评价显示不存在萘普生钠-衍生的异味。该方法提供无明显异味的高度稳定的萘普生钠溶液的含水制剂。对比实施例进行加速储存研究以检测ASA在蒸馏水中、ASA在酸化(1%柠檬酸)蒸馏水中的稳定性和ASA-3CD的分子包合复合物(在蒸馏水中)的稳定性。每次处理制备一式两份样品，所述样品含有143mgASA/8oz蒸馏水。对于包含ASA-P⑶复合物的处理，如以上原型制剂操作的部分I中所述使用2:1比例的P⑶:ASA。将所述处理在45°C储存3周以测定ASA至其分解产物水杨酸的水解速度。对降解产物的分析使用具有PDA(光电二极管阵列)检测器的AgilentTechnologiesl200系列HPLC进行，结合PhenominexC18-2柱(25cmx0.39cm内径，5iim粒径)。溶剂体系A)H20、乙腈、磷酸(95.45:4.5:0.05)，和B)H20、乙腈、磷酸(49.95:50:0.05)。溶剂B历经20分钟从10%升至80%。稳定性使用峰面积来证实，所述峰面积用于确定ASA至水杨酸的总分解百分比。图9显示在蒸馏水中ASA至水杨酸接近定量的分解，和在加速储存研究中在蒸馏水中ASA被￠-环糊精分子包囊。对于用柠檬酸酸化的水得到了类似结果。评价了PC`D-ASA溶液的感官特性。发现所述复合物没有令人不舒服的味道。对比例(ASA-胶凝糖制剂，w/o环糊精)步骤1.ASA在蒸馏水中500mL烧杯置于搅拌盘上。将87.65mL蒸馏水(DH20)倒入所述烧杯中。将乙酰基水杨酸(ASA，143mg)添加至所述水中。将混合物快速搅拌(使用搅拌棒)直到ASA完全溶解。步骤I1.制备含ASA的胶凝糖微珠将0.25g柠檬酸钠(柠檬酸三钠二水合物)溶于含上述步骤I制备的ASA的含水混合物中。将0.50gKELCOGELF胶凝糖胶粉、0.0lgKELTROLT黄原胶粉和4g糖在一起干燥共混。将所得共混物添加至含柠檬酸盐的含水混合物中并快速搅拌直到所有固体都被水合(即，没有明显的固体存在)。然后将0.1Og山梨酸钾和7.50g糖添加至所述混合物中。将所得混合物连续搅拌直到完全水合。通过将IOg无水柠檬酸溶解于90mLDH20中来制备凝胶沉降浴。制备凝胶的类似操作参见KelcogelGellanGumBook,5thEd.，2007年6月。然后将具有粘性液体外观的完全水合的混合物加载至装配20针规针头的50mL注射器中以制备较小的珠滴。将所述粘性混合物以近似lmL/min的速率从注射器逐滴递送至沉降浴中。液滴与沉降浴接触后立即形成固体凝胶珠子。将新形成的凝胶珠在沉降浴中放置I小时，然后通过过滤从沉降浴内含物中分离，并用DH20洗涤。对所述珠子进行的分析表明ASA已水解为水杨酸。步骤II1.液体形式口服药物组合物向IOOmLDH20中添加12g糖、0.2g柠檬酸、0.4mL天然有机柠檬香料、0.1g天然掩蔽剂和0.1g苯甲酸钠，且通过快速搅拌使之完全溶解以形成原型液体形式口服药物组合物的液体基质部分(含水液体介质)。然后将胶凝糖胶凝胶珠子(来自上述部分II)添加至IOOmL液体基质中。在所得组合物中所述胶凝糖微珠悬浮遍及所述液体基质。所述组合物为苦味。实施方案1:水稳性药物组合物，其在水稳性药用凝胶基质中包含:治疗剂；和异味掩蔽剂；其中所述水稳性药用凝胶基质包括非-离子特异性凝胶。实施方案2:实施方案I的水稳性药物组合物,其中所述治疗剂为水敏性的。实施方案3:实施方案I或2的水稳性药物组合物，其中所述非-离子特异性凝胶包括多糖。实施方案4:实施方案3的水稳性药物组合物，其中所述多糖包括胶凝糖。实施方案5:实施方案1、2、3和4中任一项的水稳性药物组合物，其中所述异味掩蔽剂包括环状寡糖。实施方案6:实施方案5的水稳性药物组合物，其中所述环状寡糖含有约5至约10个单糖单元。实施方案7:实施方案6的水稳性药物组合物，其中所述环状寡糖包括环糊精。实施方案8:实施方案7的水稳性药物组合物，其中所述环糊精包括a_、P-或Y-环糊精或它们的衍生物或混合物。实施方案9:实施方案7或8的水稳性药物组合物，其中所述环糊精包括￠-环糊精或其衍生物。实施方案10:实施方案7或8的水稳性药物组合物，其中所述环糊精包括a-环糊精或其衍生物。实施方案11:实施方案I至10中任一项的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂选自阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚和布洛芬。实施方案12:实施方案I至10中任一项的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为伊班膦酸钠。实施方案13:实施方案7至12中任一项的水稳性药物组合物，其中至少一部分环糊精和至少一部分治疗剂以治疗剂:环糊精复合物形式存在于所述药物组合物中。实施方案14:实施方案7至13中任一项的水稳性药物组合物，其中相当大部分的治疗剂与环糊精复合。实施方案15:实施方案7至14中任一项的水稳性药物组合物，其中基本上全部治疗剂与环糊精复合。实施方案16:实施方案I至9和11和13至15中任一项的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂选自阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚和布洛芬；所述异味掩蔽剂为P-环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。实施方案17:实施方案I至8、10、11和13至15中任一项的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂选自阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚和布洛芬；所述异味掩蔽剂为a-环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。实施方案18:实施方案I至9、11和13至15中任一项的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂选自阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚和布洛芬；所述异味掩蔽剂为羟丙基P-环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。实施方案19:实施方案I至11和13至18中任一项的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为阿司匹林。实施方案20:实施方案I至11和13至18中任一项的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为萘普生钠。实施方案21:实施方案I至11和13至18中任一项的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为对乙酰氨基酚。实施方案22:实施方案I至11和13至18中任一项的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为布洛芬。实施方案23:实施方案I至9和12至15中任一项的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂为伊班膦酸钠；所述异味掩蔽剂为P-环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。实施方案24:实施方案I至8、10和12至15中任一项的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂为伊班膦酸钠；所述异味掩蔽剂为a-环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。实施方案25:实施方案I至9和12至15中任一项的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂为伊班膦酸钠；所述异味掩蔽剂为羟丙基P-环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。实施方案26:实施方案I至25中任一项的水稳性药物组合物，其中所述凝胶基质以珠子的形式提供。实施方案27:实施方案I至26任一项的水稳性药物组合物，其为液体口服剂型。实施方案28:液体形式口服药物组合物；包含:实施方案I至27中任一项的水稳性药物组合物；和药用含水液体介质。实施方案29:复水饮料组合物，包含:实施方案I至27中任一项的水稳性药物组合物；任选的矿物或非矿物营养补充物；和药用含水液体介质；其中所述含水介质包括等渗溶液。实施方案30:试剂盒，其包含:a.于一个或多个容器中的实施方案28的液体形式口服药物组合物；和b.用于给药所述液体形式口服药物组合物的说明书。实施方案31:制备水稳性药物组合物的方法，所述组合物包含在水稳性药用凝胶基质中的:治疗剂；和异味掩蔽剂；其中所述水稳性药用凝胶基质包括非-离子特异性凝胶；所述方法包括将以下物质在含水介质中接触，接触的时间和条件有效提供实施方案I至27中任一项的水稳性药物组合物，所述物质为:治疗剂；异味掩蔽剂；和药用凝胶基质前体。实施方案32:制备实施方案31的水稳性药物组合物的方法，其中首先在水溶液中使所述环糊精与治疗剂接触以形成环糊精:治疗剂复合物。实施方案33:制备实施方案31或32的水稳性药物组合物的方法，其中水溶液中的所述环糊精:治疗剂复合物与药用凝胶基质前体接触，以形成在含水介质中的所述复合物的药用水稳性凝胶基质，其中所述前体包括胶凝糖。实施方案34:实施方案30的试剂盒，其中试剂盒容器中的液体形式口服药物组合物提供单独剂量单位的治疗剂。实施方案35:实施方案I至27任一项的水稳性药物组合物,其中在使所述水稳性药物组合物暴露于121°C和15PSI的甑式干馏加工60分钟，或暴露于104°C的热填充巴氏灭菌后，所述治疗剂保留其甑式干馏前或热填充前治疗效力的基本上所有效力。实施方案36:实施方案I至27中任一项的水稳性药物组合物,其中在使所述水稳性药物组合物温度暴露于超过135°C的UHT加工条件约I至约2秒后，或暴露于约72°C的HTST巴氏灭菌条件至少15秒后，所述治疗剂保持其UHT加工前治疗效力或HTST加工前治疗效力的基本上全部效力。当任何变量在任何成分或任何式中出现多于一次，其在每次出现时的定义独立于其在所有其它出现时的定义。代替物和/或变量的组合是允许的，只要该组合得到稳定的组合物。认为本文使用的化学式、缩写和名称正确且精确地反映了下面的化合物反应物和/或部分。然而，本发明的性质和价值不取决于这些式的理论正确性(全部或部分)。因此应理解如本文使用的式以及化学名称和/或缩写(归属于相应指示的化合物)不用来以任何方式限制本发明，包括限制其为任何具体形式或任何具体异构体。当本文使用的范围涉及物理性质如分子量，或化学性质如化学式时，预期包括范围的所有组合和子组合和其中的具体实施方案。所述文件引用或描述的各专利、专利申请和出版物的内容以其整体在此引入作为参考。在此示例性公开的本发明可在本文缺少没有具体公开的任何元素的情况下实施。在此示例性公开的本发明可在本文缺少没有具体公开且实质上不影响本发明的基础和新的特征的任何元素的情况下实施。本领域技术人员将理解可对本发明的优选实施方案进行多种变化和修饰，且可进行所述变化和修饰而不偏离本发明的精神。因此，预期所附权利要求涵盖本发明的精神和范围内的所有这些等价变化。权利要求1.水稳性药物组合物，其包含在水稳性药用凝胶基质中的:治疗剂；和异味掩蔽剂，所述异味掩蔽剂包括环状寡糖；其中所述水稳性药用凝胶基质包括非-离子特异性凝胶，所述非-离子特异性凝胶包括多糖。2.权利要求1的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为水敏性的。3.权利要求1的水稳性药物组合物，其中所述多糖包括胶凝糖。4.权利要求3的水稳性药物组合物，其中所述环状寡糖包括环糊精。5.权利要求4的水稳性药物组合物，其中所述环糊精包括a-、P-或Y-环糊精或它们的衍生物或混合物。6.权利要求5的水稳性药物组合物，其中所述环糊精包括3-环糊精或其衍生物。7.权利要求5的水稳性药物组合物，其中所述环糊精包括a-环糊精或其衍生物。8.权利要求5的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂选自阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚和布洛芬。9.权利要求5的水稳性药物组合物，其中至少一部分环糊精和至少一部分治疗剂以治疗剂:环糊精复合物形式存在于所述药物组合物中。10.权利要求4的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂选自阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚和布洛芬；所述异味掩蔽剂为￠-环糊精或羟丙基￠-环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。11.权利要求4的水稳性药物组合物，其中:所述治疗剂选自阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚和布洛芬；所述异味掩蔽剂为a_环糊精；和所述水稳性药用凝胶基质包括胶凝糖。12.权利要求10的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为阿司匹林。13.权利要求10的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为萘普生钠。14.权利要求10的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为对乙酰氨基酚。15.权利要求10的水稳性药物组合物，其中所述治疗剂为布洛芬。16.权利要求10的水稳性药物组合物，其中所述胶凝糖基质以珠子的形式提供。17.液体形式口服药物组合物；其包含:权利要求1的水稳性药物组合物；和药用含水液体介质。18.权利要求17的液体形式口服药物组合物，其中所述多糖包括胶凝糖。19.权利要求18的液体形式口服药物组合物，其中所述环状寡糖包括环糊精。20.权利要求19的液体形式口服药物组合物，其中至少一部分环糊精和至少一部分治疗剂以治疗剂:环糊精复合物的形式存在于所述药物组合物中。21.制备权利要求1的水稳性药物组合物的方法，所述方法包括使以下物质在含水介质中接触，其中接触时间和条件有效提供权利要求1的水稳性药物组合物，所述物质为:所述治疗剂；所述异味掩蔽剂；和药用凝胶基质前体。22.权利要求21的制备水稳性药物组合物的方法，其中所述治疗剂包括阿司匹林、萘普生钠、对乙酰氨基酚或布洛芬。23.权利要求21的制备水稳性药物组合物的方法，其中首先使所述环糊精与所述治疗剂在水溶液中接触以形成环糊精:治疗剂复合物。24.试剂盒，其包含:a.于一个或多个容器中的权利要求17的液体形式口服药物组合物；和b.用于给药所述液体形式口服药物组合物的说明书。25.权利要求24的试剂盒，其中于所述试剂盒容器中的液体形式口服药物组合物以单独剂量单位治疗剂的形式提供。26.复水饮料组合物，包含:权利要求1的水稳性药物组合物；药用含水液体介质；和任选至少一种矿物或非矿物营养补充物；其中:所述含水介质包括等渗溶液。全文摘要本申请公开了新的水稳性药物组合物、其液体形式口服药物组合物及其试剂盒，包含这些水稳性药物组合物的复水饮料和它们的制备方法和使用方法。所述新的含水递送系统尤其可作为以片剂、胶囊和其它形式向有此需要的哺乳动物宿主递送药物的替代性药物给药试剂。文档编号A61K31/167GK103209684SQ201180054635公开日2013年7月17日申请日期2011年9月13日优先权日2010年9月13日发明者K.A.里德申请人:贝夫-厄克斯股份有限公司