专利名称：协同作用的锁阳螺旋藻制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药品领域，具体而言，涉及一种具有协同作用的锁阳螺旋藻制剂及其应用。
背景技术：
锁阳又名不老药、锈铁棒、地毛球、羊锁不拉。为锁阳科锁阳属植物锁阳 Cynomorium songaricum Rupr.干燥内质茎，常寄生于蒺藜科白刺属(Natraria L.)植物根上。生于沙漠地带，主产于我国西北地区。锁阳在中、蒙药中是常用药，具补肾、助阳、益精、 润肠之功效。中医临床应用锁阳已有几千年的历史，《本草衍义补遗》记载有“补阳气，治虚而大便用”;《本草纲目》上记载有“大补阳气，益精血”;《本草原始》上记载有“补阴血虚火， 兴阳固精，强阳益髓。”〈中国药典》(1990版)记载有补肾阳，遗精血，润肠通便之功效。 目前，临床上用其治阳弱精虚；治肾虚遗精，治阳痿；治阳痿早泄；治老年气弱阴虚；大便燥结；治泌尿系统感染；治胃溃疡，消化不良；治白带等。其复方制剂一锁阳固精丸具有补肾固精之功能，用于治肾虚滑精，腰膝酸软，眩晕耳鸣，四肢无力。近年来，随着光谱技术的发展，锁阳的化学成分才被逐步揭示；而且对其生理、药理作用也有了更广泛的认识。此外，还在锁阳的人工繁殖方面获得了成功。这些对保护和合理开发利用锁阳资源都具重要的实际意义。1化学成分1. 1有机酸柴田浩树从锁阳的正丁醇提取物中分离到没食子酸(gallic acid)、 原儿茶酸(protocatechuic acid)。1. 2黄酮类分离到儿茶素(catechin)、柑桔素4’ _0_吡喃葡萄糖及一种以柑桔素为苷元的配糖体。1. 3挥发性成分张思巨用薄层层析-气质联用方法，分离鉴定出23种挥发性成分。并根据数据处理机峰面积归一化法，计算出22种化学成分的相对百分含量。2，6_ 二乙基3-甲基吡嗪因含量少而未定。吡嗪类化合物在天然产物中分布不多，锁阳中除含有上述吡嗪外，还含2，3，5-三甲基吡嗪和四甲基吡嗪。挥发性成分中，棕榈酸和油酸含量很高，分别占 22. 69% 和 19. 24%。1. 4留体类张思巨将锁阳乙醚脱脂后的醇膏经2次逆流分布后，硅胶柱层析， 依次用石油醚、石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇进行梯度洗脱，在石油醚-乙酸乙酯(8 2)洗脱部分得到谷甾醇，乙酸乙酯-甲醇(9 1)洗脱部分得到胡萝卜苷 (daucosterel) 0马超美等从锁阳氯仿提取物中，通过硅胶减压柱层析分离，石油醚-苯、 苯-乙酸乙酯洗脱，得到谷留醇棕榈酸酯。1. 5三萜类鉴定出熊果酸、乙酰熊果酸和一种新三萜成分乌苏烷-12-烯- 酸， 3β-丙二酸单酉旨(ur-sa-12-ene-28-oic_acid，3 β-propanedioic acid monoester)。1.6鞣质类张百舜等以鞣酸、儿茶等为对照，采用多项反应测试方法，鉴定出锁阳的鞣质类型为缩合型鞣质。1. 7氨基酸类锁阳乙醚脱脂后的水溶部分经阳离子交换树脂处理，得总氨基酸， 通过定性定量分析，测定结果为含有以天门冬氨酸、脯氨酸为主的15种氨基酸，见表1。其中5种为人体必须氨基酸。表1锁阳中氨基酸含量(mg/100mg总氮)
氨基酸名称含量氨基酸名称含量氨基酸名称含
量
门冬氨酸
脯氨酸
丝氨酸
丙氨酸
谷氨酸
12. 1118 8. 5001 3. 2515 1.2216 0. 6615
甘氨酸精氨酸蛋氨酸* 胱氨酸缬氨酸*
0. 4336 0. 3979 0. 1914 0. 1438 0. 1428
苯丙氣酸* 赖氨酸* 酪氨酸异亮氨酸* 组氨酸
0. 1143 0. 0870 0. 0668 0. 0180 微量*表示为人体必须氨基酸1.8糖苷将锁阳的乙酸乙酯浸膏过硅胶柱，CHC13-MeO!K4 1)洗脱液中，分离出两个新呋喃果糖苷n_ 丁基- α -D-呋喃果糖苷，[α ]D+96° (MeOH) ；η- 丁基- β _D_呋喃果糖苷，[a ]D-28° (MeOH)，以及 Shin 等曾鉴定过的 n-butyl-β-D-furctopyranoside， [a]D_i;35° (MeOH)。1.9无机离子赵小红等用21C-IIA型离子色谱议，分析了从四川、昆明、宁夏三处购进的锁阳饮片。测定结果表明，锁阳含5种阴离子和M种阳离子。其中含量较高的锌、 锰、铜、镁、锶、氟等人体必须的微量元素具抗衰老的作用。1. 10其它成分锁阳中除含有上述化学成分外，还含有还原糖、淀粉、花色苷、蛋白质和三萜皂苷等。2药理作用2. 1抗应激作用俞腾飞等使用锁阳水煎剂，通过对小鼠灌胃给药，观察锁阳对小鼠抗应激的影响。发现用药后的小鼠在常压耐缺氧、抗疲劳、耐热、耐寒等10种抗应激的能力都有不同程度的增强。2.2清除自由基的作用研究表明，锁阳的内含物具有极好的清除自由基作用。体内试验能阻止白酒损伤造成的血清和线粒体内的SOD活性降低及过氧化脂质(LPO)升高; 体外试验具有直接清除羟自由基的作用。
2. 3抑制血小板聚集俞腾飞等从锁阳中提取的总苷类(含少量鞣质)和总甾体 (含少量三萜)对ADP诱导大鼠血小板聚集均表现抑制作用，并呈良好量效关系。2.4类糖皮质激素样作用刘益新利用锁阳复方冲剂治疗哮喘，疗效显著，使长期依赖激素的病人恢复了正常，表明锁阳具类糖皮质激素作用。2.5其它作用锁阳对人体免疫功能、性功能、肠功能、肾上腺皮质分泌功能都具良好的增强和促进作用；此外，还具抗胃溃疡和抗转录、抗癌活性。螺旋藻(Spirulina)是一类低等植物、属蓝藻门(cyomophyta)颤藻科 (Oscilatoriaceae)，它们与细菌一样，细胞内没有真正的细胞核(称原核)，所以又称蓝细菌。蓝藻的细胞结构原始，且非常简单，是地球上最早出现的光合生物，在这个星球上已存在了 35亿年。经研究证明，它含有60-70%蛋白质含人体必需的8种氨基酸、多种维生素、 十几种微量元素和矿物质，含有藻蓝蛋白β-胡萝卜素、Y-亚麻酸和藻多糖(0.5-1.5%) 等多种生物活性物质，低糖低脂肪，具有增强人体免疫力、降血脂、血糖、抗肿瘤等作用，现为国家中药保护品种。是国际生物学，营养学和医学界广泛关注的一种药食两用植物蛋白新资源。目前，对锁阳和螺旋藻的研究一是仅集中在单一植物的研究，开发的品种单一、功能单一、营养和功能协同性较差；二是片剂制备工艺上较为复杂。先制粒后干燥，片剂质量易于受湿度、温度影响。三是添加辅料种类多，比例大，均在20%以上有效成分含量较低。
发明内容
本发明目的一方面是研制出一种平衡补充营养又能改善性功能，预防尿频尿急和前列腺炎的营养品或药品。另一方面，提供一种辅料含量少的锁阳螺旋藻片剂。为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案本发明一方面涉及一种锁阳螺旋藻制剂，其特征在于由锁阳和螺旋藻以及药学上可接受的辅料制成，其中锁阳和螺旋藻用量的重量比为1 1-30，制备制剂的原料包括或者不包括其它中药组分，优选的，本发明的制剂还包括其它治疗性功能障碍或前列腺炎的西药成分。在本发明的一个优选实施方式中，所述的螺旋藻经粉碎过筛处理。在本发明的一个优选实施方式中，所述的锁阳经提取处理，所用的提取溶剂为低级醇，优选是乙醇。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于所述的制剂为口服制剂，优选为片剂、胶囊剂、丸剂。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于所述的口服制剂为片剂，所使用的药学上可接受的辅料为硬脂酸镁、纤维素和二氧化硅，其中辅料的重量不超过片剂总重量的20%，优选不超过18%，进一步优选不超过15%。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于硬脂酸镁的用量为1-1. 5%，纤维素的用量为0. 5-1. 0%，二氧化硅的用量为0. 15-0. 5%。在本发明的一个优选实施方式中，其特征在于所述的片剂通过干粉直接压片而成。本发明另一方面还涉及上述锁阳螺旋藻制剂在制备治疗性功能障碍和/或前列腺炎中的应用。将锁阳提取物与螺旋藻精粉科学配伍，精细加工制成锁阳螺旋藻产品。集营养与功能于一体，二者协同性增强，且添加辅料种类少、比例小；工艺上工序简单，采用干粉直接压片而成，易于控制片机质量。
图1 锁阳螺旋藻片剂工艺流程图。
具体实施例方式实施例1.取粉碎过筛的螺旋藻(Spirlina)精粉1000克，锁阳乙醇提取物150克为主要原料，混合过筛，再配以配以微晶纤维素10克，二氧化硅12. 5克，硬脂酸镁2. 5克，充分混合均勻后，过40-60目筛网，直接压片而成。制得重量为0.22克/片锁阳螺旋藻，含锁阳螺旋藻精粉0.2克。实施例2.取粉碎过筛的螺旋藻(Spirlina)精粉1000克，锁阳提取物100克为主要原料， 混合过筛，配以微晶纤维素10克，二氧化硅12. 5克，硬脂酸镁2. 5克，充分混合均勻后，过 40-60目筛网，直接压片而成。制得重量为0.2克/片锁阳螺旋藻，含锁阳螺旋藻精粉0. 19克。经甘肃省医学科学研究院理化与卫生检验报告显示，本品含蛋白质57. 84%、总多糖11. 80mg/g，卫生及重金属含量指标符合相关标准。产品经试验人群试吃后，反映效果良好。试验例120例，总有效率89.3%。有效是指试验者服用后，精力充沛，性功能得到明显改善或者中老年人的前列腺炎症状减轻，尿液次数明显减少，大便畅通，无不良反应。当理解的是，上述具体实施方式
仅仅是举例性说明，对本领域普通技术人员来说， 可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
权利要求
1.一种锁阳螺旋藻制剂，其特征在于由锁阳和螺旋藻以及药学上可接受的辅料制成， 其中锁阳和螺旋藻用量的重量比为1 1-30，制备制剂的原料包括或者不包括其它中药组分。
2.根据权利要求1所述的锁阳螺旋藻制剂，所述的螺旋藻经粉碎过筛处理。
3.根据权利要求1所述的锁阳螺旋藻制剂，所述的锁阳经提取处理，所用的提取溶剂为乙醇。
4.根据权利要求1至3任意一项所述的锁阳螺旋藻制剂，其特征在于所述的制剂为口服制剂，优选为片剂、胶囊剂、丸剂。
5.根据权利要求4所述的锁阳螺旋藻制剂，其特征在于所述的口服制剂为片剂，所使用的药学上可接受的辅料为硬脂酸镁、纤维素和二氧化硅，其中辅料的重量不超过片剂总重量的20 %，优选不超过18 %，进一步优选不超过15 %。
6.根据权利要求5所述的锁阳螺旋藻制剂，其特征在于硬脂酸镁的用量为1-1.5%，纤维素的用量为0. 5-1. 0%，二氧化硅的用量为0. 15-0. 5%。
7.根据权利要求5或者6所述的锁阳螺旋藻制剂，其特征在于所述的片剂通过干粉直接压片而成。
8.权利要求1-7任意一项所述的锁阳螺旋藻制剂在制备治疗性功能障碍和/或前列腺炎中的应用。
全文摘要
本发明公开了具有协同作用的锁阳螺旋藻制剂，特别是辅料含量低的片剂，该制剂对于治疗性功能障碍和前列腺炎具有一定的疗效。本发明采用锁阳提取物与螺旋藻科学配伍，原料选择新颖、科学、合理，制备方法简单，产品质量稳定。
文档编号A61P15/08GK102552345SQ20121000514
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者杨生辉, 王丹霞, 祖廷勋, 罗光宏, 陈天仁 申请人:甘肃凯源生物技术开发中心