专利名称：一种治疗偏头痛的药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域。
背景技术：
偏头痛是反复发作的一种搏动性头痛，属众多头痛类型中的“大户”。发作前常有闪光、视物模糊、肢体麻木等先兆，同时可伴有神经、精神功能障碍。它是一种可逐步恶化的疾病，发病频率通常越来越高。偏头痛是临床最常见的症状之一，其发病机制非常复杂，其特点是反复发作的一侧性博动性头痛，人群患病率5-40%，发病率差异较大，女性患者发病率为男性的2-3倍。该病的病程长、间歇性反复发作、缠绵难愈，严重影响患者工作学习和生活质量。偏头痛的确切病因及发病机制仍处于讨论之中。很多因素可诱发、加重或缓解偏头痛的发作。目前尚难以彻底治愈，迄今无特效治疗方法。偏头痛急性发作时常用西药治疗，如非留体类抗炎药、麦角胺类药物、曲普坦类药物，但普通存在不良反应，不宜长期服用。如非留体类抗炎药中的布洛芬，此药的不良反应有过敏性皮疹、胃烧灼感或消化不良、 胃痛或不适感(胃肠道刺激或渍疡形成)、恶心、呕吐、头晕等，发生率为3% 9%;皮肤瘙痒、耳鸣、下肢水肿或体重骤增、腹胀、便秘、腹泻、食欲减退或消失、头痛、精神紧张等，发生率为 3%。再如常用药阿司匹林，对胃黏膜有刺激作用，患者常有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。所以如果治疗偏头痛长期服用西药，对身体可能产生较大副作用，如患者产生药物依赖性，更应尽量酌减西药的使用，采用中药治疗。该病症中医属偏头风、脑风等范畴，头痛多发生于头部一侧，可连及耳及目系。中医认为头为“诸阳之会”，“清阳之府”，又为髓海所在；五脏精华之血，六腑清阳之气，皆上注于头。故凡六淫之邪外袭，上犯巅顶、邪气稽留、 阻以清阳；或内伤诸疾，导致气血逆乱、瘀阴经络，脑失所养，均可发生头痛。头痛反复发作， 缠绵难去，久痛入络，故具伏痰、瘀血的治病特点，治疗宜逐瘀祛痰养血定痛。由于偏头痛的发病机制仍未完全阐明，而研制新的偏头痛治疗药物，是当今世界医学的热点之一。而中医对偏头痛的治疗，在减少头痛发作频率和减轻疼痛程度方面具有自己特色。鉴于这些情况，开发一种安全有效，副作用小的治疗偏头痛的中药制剂就成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种治疗偏头痛的药物制剂，该种药物制剂能更好保留药物有效成分，治疗作用良好。本发明实现第一个发明目的所采用的技术方案是一种治疗偏头痛的药物制剂， 包括以下配比的药物原料川芎10 30g、白芷10 25g、羌活10 25g、天麻5 15g、制天南星10 25g、醋延胡索10 30g、藁本10 25g、黄芪20 50g、当归10 25g。上述的药物原料的优选重量配比为川芎20g、白芷15g、羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、黄芪30g、当归15g。本发明的第二个目的在于提供一种制备治疗偏头痛的药物制剂的方法，该方法针对现有技术，将中药配方制成现代制剂，不仅服用方便，而且工艺科学合理。本发明实现其第二个发明目的所采用的技术方案是一种制备治疗偏头痛的药物制剂的方法，其特征在于A、取所述配比的醋延胡索，用乙醇水溶液提取2-4次，每次使用的乙醇水溶液的质量分数为70-90%，体积为醋延胡索的3-8倍，每次提取时间1-3小时；提取后滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩得清膏，备用；B、取所述配比的川芎、白芷、羌活、当归、藁本，加8-12倍体积量的水蒸馏4-8小时，提取挥发油；蒸馏后的水溶液滤过，收集备用；C、将步骤A及步骤B的药渣与所述配比的天麻、制天南星、黄芪混合，加水煎煮1-3 次，每次煮1-3小时，每次加8-12倍体积量的水；合并煎液，再与步骤B的水溶液合并；滤过、滤液浓缩得清膏，备用；D、将步骤A和步骤C的清膏合并，浓缩得稠膏，再将稠膏和步骤B的挥发油进行制剂，即得。上述的一种制备治疗偏头痛的药物制剂的方法中，步骤A的清膏为60°C时相对密度为1. 10的清膏；所述步骤C的清膏60°C时相对密度为1. 10的清膏；所述步骤D的稠膏为75°C时相对密度为1. 30 1. 35的稠膏。上述的一种制备治疗偏头痛的药物制剂的方法中，步骤D中制剂得到的剂型为 片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、凝胶剂或口服液。与现有技术相比，本发明的有益效果是本方以川芎、白芷、羌活三药为君药。川弯味辛性温，入肝、胆、心包经，具有行气活血，祛风止痛，治少阳、厥阴之头痛。白芷专入胃，兼入肺、大肠。色白味辛，气温力厚，通窍行表，为足阳明胃经祛风散湿主药。故能治阳明一切头面诸疾。羌活，《本草发挥》记载羌活治肢节疼痛，手足太阳本经风药也。加川芎，治足太阳、少阴头痛，透关利节，又治风湿。《主治秘诀》云性温，味辛。气味俱薄，浮而升阳也。其用有五手足太阳引经一，风湿相兼二， 去肢节痛三，除痈疽败血四，治风湿头痛五也。以天麻、天南星为臣药。天麻，《药类法象》记载治头风，风痰眩运头痛。天南星，《本草求真》记载主散经络风痰。故二药合力而治风痰引起的头痛。延胡索，《本草纲目》记载延胡索，味苦微辛，气温，入手足太阴，厥阴四经，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛。藁本，《药类法象》记载气温，味大辛。气力雄壮。此太阳经风药也。治寒气郁结于本经。治头痛、脑痛，大寒犯脑，令人脑痛，齿亦痛之药，亦治风通用，气力雄壮也。二药为佐药，共达活血通络、祛风除湿止痛作用。黄芪配当归益气补血，气旺则血行，血行风白灭，共为使药。全方配伍逐瘀祛痰养血定痛力强，对治疗偏头痛有明显的功效。本方中的醋延胡索主要有效成分是以延胡素乙素为代表的生物碱，该生物碱在水提过程中因长时间受热会部分分解，为尽量减少延胡索有效成分的损失，以不同浓度的乙醇为溶剂采取回流提取优选最佳工艺。本方中的川芎、白芷、羌活、当归、藁本含有的挥发油是方中镇痛、抗炎的有效成分之一，故合并上述5味药，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油。为了提高挥发油的提取率，本实验以挥发油出油量为考核指标，对挥发油提取工艺进行了优
4选，确定了最佳提取工艺。本方中药材提取物的粉末粘性较大，引湿性强，易于结块液化，流动性差，绐生产和储存造成困难。为此，申请人通过颗粒剂的成型性及吸湿性试验.对该颗粒剂的成型工艺进行研究，最终采用糊精和淀粉制成的颗粒外观均勻。通过研究本产品的镇痛作用，考察了本产品对偏头痛的治疗作用。镇痛实验采用热板法和醋酸扭体法在小鼠上进行。具体的实验例如下1、镇痛作用(热板法)(1)调节热板测痛仪，使温度控制在55士0. 5°C，预热10分钟。(2)筛选合格小鼠取18 22g雌性小鼠，每次1只放在热板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用。将合格的小鼠随机分为4组，重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈值平均值，作为该鼠给药前痛阈值。(3)观察药物作用每组每天灌胃给予蒸馏水(正常对照组)、阿司匹林(阳性组)、处方颗粒水液(颗粒1组川芎log、白芷10g、羌活10g、天麻5g、制天南星10g、醋延胡索10g、藁本10g、黄芪20g、当归IOg)、优选处方颗粒水液(颗粒2组川芎20g、白芷15g、 羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、黄芪30g、当归15g)，给药后30、 60分钟分别测小鼠痛阈值。如60秒钟仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60秒计算。镇痛作用(热板法)
权利要求
1.一种治疗偏头痛的药物制剂，包括以下配比的药物原料川芎10 30g、白芷10 25g、羌活10 25g、天麻5 15g、制天南星10 25g、醋延胡索10 30g、藁本10 25g、 黄芪20 50g、当归10 25g。
2.根据权利要求1所述的一种治疗偏头痛的药物制剂，其特征在于，所述的药物原料的配比为川芎20g、白芷15g、羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、 黄芪30g、当归15g。
3.一种制备权利要求1或2所述的治疗偏头痛的药物制剂的方法，其特征在于A、取所述配比的醋延胡索，用乙醇水溶液提取2-4次，每次使用的乙醇水溶液的质量分数为70-90%，体积为醋延胡索的3-8倍，每次提取时间1-3小时；提取后滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩得清膏，备用；B、取所述配比的川芎、白芷、羌活、当归、藁本，加8-12倍体积量的水蒸馏4-8小时，提取挥发油；蒸馏后的水溶液滤过，收集备用；C、将步骤A及步骤B的药渣与所述配比的天麻、制天南星、黄芪混合，加水煎煮1-3次， 每次煮1-3小时，每次加8-12倍体积量的水；合并煎液，再与步骤B的水溶液合并；滤过、滤液浓缩得清膏，备用；D、将步骤A和步骤C的清膏合并，浓缩得稠膏，再将稠膏和步骤B的挥发油进行制剂， 即得。
4.根据权利要求3所述的制备治疗偏头痛的药物制剂的方法，其特征在于所述步骤A的清膏为60°C时相对密度为1. 10的清膏；所述步骤C的清膏60°C时相对密度为1. 10的清膏；所述步骤D的稠膏为75°C时相对密度为1. 30 1. 35的稠膏。
5.根据照权利要求3所述的制备治疗偏头痛的药物制剂的方法，其特征在于，所述的步骤D中制剂得到的剂型为片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸齐U、 凝胶剂或口服液。
全文摘要
本发明公开了一种治疗偏头痛的药物制剂及其制备方法，包括以下配比的药物原料川芎10～30g、白芷10～25g、羌活10～25g、天麻5～15g、制天南星10～25g、醋延胡索10～30g、藁本10～25g、黄芪20～50g、当归10～25g。用乙醇提取醋延胡索，得浓缩清膏；用水蒸气蒸馏提取挥发油；药渣与天麻、制天南星、黄芪加水煎液，再与上述水溶液合并，滤过，滤液浓缩得清膏，与醋延胡索的提取清膏合并，浓缩至稠膏，喷入挥发油，制成各种制剂。该种药物制剂能更好保留药物有效成分，治疗作用良好，制备该方法针对现有技术，将中药配方制成现代制剂，不仅服用方便，而且工艺科学合理。
文档编号A61K36/8988GK102552707SQ20121000821
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月12日 优先权日2012年1月12日
发明者万军, 刘睿颖, 周霞 申请人:西南交通大学