专利名称：一种能扩张气管平滑肌的药物组合物及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合组，特别是涉及一种能扩张气管平滑肌的药物及用途。
背景技术：
哮喘是一种常见病、多发病。发病率和死亡率在世界范围内逐年增加，已成为严重威胁公众健康和生活质量的主要慢性疾病之一。近十余年来，美国、英国、澳大利亚，新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势，全世界约有一亿哮喘患者，已成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病，我国哮喘的患病率约为I儿童可达3%，据测算全国约有I 千万以上哮喘患者。近年来由于气道炎症学说的建立，以及免疫与变态反应学说、气道神经调节机制、遗传机制等的深入研究，人们对哮喘已有了更进一步的了解。在气道慢性炎症形成过程中，各种炎症细胞、炎症介质、细胞因子、神经介质起了非常重要的作用，如肥大细胞、噬酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。这些炎症细胞释放介质个细胞因子，是支气管平滑肌痉挛气道粘膜水肿，腺体分泌增加，而引起支气管广泛狭窄与阻塞及哮喘发作。这些物质有组胺、乙酰胆碱、白三烯、血小板激活因子及前列素。抗炎成为过敏性哮喘治疗的重要手段。皮质类固醇(以下简称激素)被认为是最有效的抗炎药物。然而，由于全身应用激素类药物，糖皮质激素作为I临床上治疗哮喘的主要药物，虽然可以减轻炎症反应，但却使病毒清除变得困难。会产生许多副作用，甚至是全身不良反应，如肾上腺功能抑制、骨代谢降低，特别是在儿童可引起生长迟缓等。因而需要寻找新的方法来控制这种疾病。补充性或替代性医疗方法，如传统中医药正在引起人们的关注。苦参是我国的传统药物之一.在我国据文字记载已有两千多年的历史，《本草纲目》记载苦参，苦寒、无毒，主治心、腹结气，症癌积聚、黄疽、溺有余浙、逐水，补中明日，养肝胆气，并具有清热解毒、祛风燥湿，杀虫、治虫、治皮肌烦躁生疮。苦参碱(matrine)、氧化苦参碱是豆科槐属植物苦参的活性成分。苦参碱和氧化苦参碱在中枢神经系统、心血管系统、抗病毒、抗炎、免疫及抗肿瘤等方面有重要的药理活性和应用前景，动物体内研究证实苦参碱的抗炎、抗变态反应作用不依赖于垂体-皮质系统，主要与其抑制白细胞游走、稳定溶酶体膜、促进自由基清除、抑制组胺和淋巴因子合成或释放及致炎活性有关。研究发现苦参碱及氧化苦参碱等苦豆子生物碱对白三烯具有明显的抑制作用，并呈良好的量效关系。甘草是最常用的中草药品种。现代医学研究证实，甘草中所含主要药理学活性物质是甘草酸(dycyrrhizic acid, GCA), GCA在体内的水解活性成分甘草次酸 (glycyrrhetinie acid, GA) GCA类药物在人体内的代谢过程已比较清楚此类药物经胃酸水解或经肝中B—葡萄糖醛酸酶分解为GA，再在肝肠循环中经肠内菌作用部分生成GA及少量3-脱氢GA而发生药物活性。故GCA类药物的作用实质上是GA发挥的效用。Ohtsuki等认为GA的抗炎作用有部分是通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶一磷酯酶赴和脂加氧酶的活性完成，这样使得前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生，抑制前列腺素的合成与释放，从而产生抗炎效应(郝毪.甘草酸国外研究进展[J].中国药房，2001， 12(8)500-501)。
黄芩苷是中药黄芩的主要活性成分，体外试管实验显示对宋氏痢疾杆菌、志贺氏杆菌、沙门氏杆菌、福氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌敏感，对变形杆菌、大肠杆菌、 肺炎双球菌、假链球菌较差。黄芩苷能抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀，还能抑制醋酸引起的小鼠血管通透性增加，可抑制小鼠被动皮肤过敏反应(PCA)和减少至豚鼠离体肺灌流液中慢反应物质(SRS-A)的含量。黄芩苷对磷酸二酯酶有较强的抑制作用，故能升高cAMP，尤其是特异地升高肺和支气管的cAMP水平，对前列腺素生物合成有抑制作用，能使麻醉动物和肾型或神经型高血压犬直接扩张血管而降低血压[沈阳药科大学硕十学位论文黄琴属植物化学成分及药理活性研究进展]在我们的前期专利中显示苦参提取物和甘草酸提取物配伍显示了良好的，抗炎免疫作用(中国专利:200810151319. 9)。美国专利(09/800,815)草药治疗过敏和哮喘公开了中国经验处方“加味三子汤”用来治疗儿童期哮喘，其中含有14种中药对经变应原诱导的气道高反应特征的小鼠过敏性哮喘动物模型有较好的治疗效果。与皮质类固醇激素不同的是，它对Th2细胞的作用是通过抑制一种Th2型细胞转录因子(GATA-3)的表达来实现的， 而不是诱导凋亡。在鼠类模型中发现，在抑制AHR的早期和晚期时相上，这种药物比含有麻黄碱的制剂更有效。然后他们将处方精简为苦参、甘草、灵芝，依然显示良好的作用。但该处方依然不能有效地扩张气管平滑肌。
发明内容
本发明的目的是提供一种减少用药量，增加可扩张气管平滑肌作用，克服现有技术不足的能扩张气管平滑肌的药物组合物。本发明的第二个目的是提供一种能扩张气管平滑肌的药物组合物的用途。本发明的技术方案概述如下一种能扩张气管平滑肌的药物组合物，按重量份数由下述原料组成甘草酸苷 1-5份；黄岑苷1-5份和苦参碱1-5份。所述甘草酸苷为1-2. 5份；所述黄岑苷为1-2. 5份；所述苦参碱为1_2. 5份。所述甘草酸苷的纯度含量为50-99%。所述黄芩苷的纯度含量为50-99%。所述苦参碱的纯度含量为50-99%。所述药物组合物的剂型为滴丸剂、胶囊剂、口服液、片剂或颗粒剂。一种能扩张气管平滑肌的药物组合物在制备扩张气管平滑肌的药物的应用。本发明的组合物将提取物精化为有效部位，减少用药量，能扩张气管平滑肌，显示了更优异的药效，降低了现有技术处方存在的不良反应，所用原料无毒，价格便宜，成本低廉。
图I为各组豚鼠肺组织切片的HE染色(X 100)。
具体实施例方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。本发明药物组合物的用法用量，每日I次或3次给药，优选每日两次，口服。本发明目标药物活性选择原则是根据依据哮喘的病症特点有针对性的设计药物。本发明中所用的苦参碱有市售，或可按照已知的方法及文献中描述来制备(纯化苦参碱的提取工艺研究及质量标准的建立，亚太传统医药2009，5 (4) :13-15;邓丽琴.苦参中苦参碱提取工艺研究[J].时珍国医国药，2006，17 :233-234)。所用的甘草酸有市售，可按照已知的方法及文献中描述来制备(贸小贤，陈合.甘草酸提取工艺研究[J].陕西科技大学学报，2004，22 ￠) :26-29)。所用的黄芩苷有市售，可按照已知的方法及文献中描述来制备(莫金刚，辛树权， 张黎I ·黄岑苷纯化方法的研究，长春师范学院学报(自然科学版)，2008, 27 (6) :63-66 ； 宣寒，陈钧，杜丰玉，等.大孔吸附树脂分离纯化黄芩中黄芩苷的工艺研究，时珍国医国药， 2006，17 (10) 1992-1994 ;李云霞，索全伶，贺文智，等·)。实施例表I不同比例的组合物配方
权利要求
1.一种能扩张气管平滑肌的药物组合物，其特征是按重量份数由下述原料组成甘草酸苷1-5份；黄岑苷1-5份和苦参碱1-5份。
2.根据权利要求I所述的一种能扩张气管平滑肌的药物组合物，其特征是所述甘草酸苷为1-2. 5份；所述黄芩苷为1-2. 5份；所述苦参碱为1-2. 5份。
3.根据权利要求I所述的一种能扩张气管平滑肌的药物组合物，其特征是所述甘草酸苷的纯度含量为50-99%。
4.根据权利要求I所述的一种能扩张气管平滑肌的药物组合物，其特征是所述黄芩苷的纯度含量为50-99%。
5.根据权利要求I所述的一种能扩张气管平滑肌的药物组合物，其特征是所述苦参碱的纯度含量为50-99%。
6.根据权利要求1-5之一所述的一种能扩张气管平滑肌的药物组合物，其特征是所述药物组合物的剂型为滴丸剂、胶囊剂、口服液、片剂或颗粒剂。
7.权利要求1-5之一所述的一种能扩张气管平滑肌的药物组合物在制备扩张气管平滑肌的药物的应用。
全文摘要
本发明公开了一种能扩张气管平滑肌的药物组合物及用途，该药物组合物是按重量份数由下述原料组成甘草酸苷1-5份；黄芩苷1-5份和苦参碱1-5份。本发明的组合物将提取物精化为有效部位，减少用药量，能扩张气管平滑肌，显示了更优异的药效，降低了现有技术处方存在的不良反应，所用原料无毒，价格便宜，成本低廉。
文档编号A61K31/352GK102579472SQ20121001744
公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月19日 优先权日2012年1月19日
发明者丁刚, 张宏武, 曹波, 李覃, 王火, 白淑芳, 邹忠梅, 陈虹, 高颖 申请人:中国人民武装警察部队后勤学院