专利名称：一种小儿布洛芬组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种小儿布洛芬组合物及含有上述组合物制成的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
布洛芬是一种高效非留体抗炎解热镇痛药，具有退热迅速、持续时间长的特点，临床上广泛用于小儿的退热治疗。布洛芬和对乙酰氨基酚、阿司匹林、双氯芬酸一起成为我国解热镇痛药市场上的四大支柱产品。但布洛芬在临床应用中有自己的特色，同为安全有效的退热药，在体温高于39. 2°C时，布洛芬比同剂量的对乙酰氨基酚更有效，且退热时间较长。药效学研究证明该药的镇痛、解热作用分别是阿司匹林的观倍和20倍，其不良反应比阿司匹林要少而轻。目前在以布洛芬为主料的制剂中有13种剂型被列入我国非处方药目录，是制剂品种最多的OTC解热镇痛药之一，在国家基本医疗药品目录中，布洛芬是非留体抗炎镇痛药的三个甲类产品之一。市场需求量大，潜力极为广阔。国内外对布洛芬的研究主要是分散剂、缓控释制剂，传统剂型胃肠道刺激大，生物利用度低，乃至恶心、呕吐、皮疹等副作用较大，特别不适宜小儿患者服用。而且口服制剂多需要用水送服或片子硬度很大，这对于吞咽困难或取水不便的患者服用会有一定困难， 特别是对于儿童患者服用很不方便，市场上销售的布洛芬口腔崩解片是用多种辅料和崩解剂，利用传统压片机压制而成，其在人体口腔内的崩解时间最少需要30秒钟，而且口中有沙粒感，对儿童也不适宜，鉴于此，提出本发明。本发明小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种成分简单，制造方便，起效快的小儿布洛芬组合物及含有上述组合物制成的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。—种小儿布洛芬组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于其中主药为布洛芬，辅药包括骨架剂、成型剂、掩味剂、矫味剂，所述的骨架剂选用甘露醇，所述的成型剂选用明胶和黄原胶，所述的掩味剂选用中等取代度羟丙基-β -环糊精，所述的矫味剂选用三氯蔗糖，其中主药和辅药按重量份在处方总量中所占的比例为
布洛芬甘露醇明胶黄原胶
中等取代度羟丙基一β 三氯蔗糖
所述的组合物优选包括如下成分
布洛芬甘露醇明胶
13%—32%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0. 2%—1. 0%重量份 -环糊精32%—40%重量份
0. 1%—0. 15% 重量份。
黄原胶
中等取代度羟丙基一β 三氯蔗糖
22%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0..2% —1.0% 重量份 -环糊精 32%—40%重量份
0. 1%—0. 15% 重量份;本发明的另一个目的是提供一种含有上述小儿布洛芬组合物的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，肝脏首过效应小，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用，其由如下重量份的成分制备而成
布洛芬13%—32%重量份
甘露醇
明胶
黄原胶
中等取代度羟丙基一β—环糊精
32%—40%重量份 2%—4%重量份 0. 2%— 1. 0%重量份 32%—40%重量份 0. 1%—0. 15% 重量份
58%—76%重量份。
所述的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片，其优选由如下成分制备而成
氯蔗糖
纯化水
5布洛芬甘露醇明胶黄原胶
22%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0.2% —1.0%重量份 32%—40%重量份 0. 1%—0. 15% 重量份 68%重量份。
中等取代度羟丙基一 β —环糊精
三氯蔗糖纯化水所述小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格为50mg/片或IOOmg/片。为实现本发明的再一个目的，一种小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的制备方法采用如下技术方案a)将处方量的中等取代度羟丙基-β-环糊精溶于处方用水总量的70% -80%的纯化水中，在搅拌状态下加热至65°C，缓慢加入处方量的布洛芬，继续搅拌14小时，待中等取代度羟丙基- β -环糊精将布洛芬包合之后，加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖；b)将处方量的明胶和黄原胶溶于处方用水量20% -30%的纯化水中，加热至完全溶解；c)合并上述a、b两种溶液并搅拌均勻；d)用碳酸氢钠调节PH值至7. 0-7. 5 ；e)根据小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20°C -50°C )，抽真空干燥(干燥温度在+5°C -+20°C，真空度为0. 1帕-20帕)，控制水分含量不超过1.0%;f)待小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。对于小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的检测方法1、崩解时限按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录χ A)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入IOOOml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部 25mm，烧杯内盛有温度为37°C 士 1°C的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm 处。除另有规定外，取供试品5组(每组剂量均为200mg)，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均应在1.1秒内全部崩解。结果如下表剂量相等、不同布洛芬片剂的崩解时间
权利要求
1. 一种小儿布洛芬组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于其中主药为布洛芬，辅药包括骨架剂、成型剂、掩味剂、矫味剂，所述的骨架剂选用甘露醇，所述的成型剂选用明胶和黄原胶，所述的掩味剂选用中等取代度羟丙基- β -环糊精，所述的矫味剂选用三氯蔗糖，其中主药和辅药按重量份在处方总量中所占的比例为布洛芬13%—32%重量份甘露醇32%—40%重量份明胶2%—4%重量份 黄原胶0. 2%—1. 0%重量份中等取代度羟丙基-β —环糊精 32%—40%重量份 三氯蔗糖0. 1%—0. 15% 重量份。
2.根据权利要求1所述的一种小儿布洛芬组合物，其特征在于所述的组合物优选包括如下成分布洛芬22%重量份甘露醇32%—40%重量份明胶2%—4%重量份 黄原胶0. 2%— 1. 0%重量份中等取代度羟丙基一 β —环糊精 32%—40%重量份 三氯蔗糖0. 1%—0. 15% 重量份。
3. 一种含有权利要求1所述的小儿布洛芬组合物的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片，其特征在于所述的冻干口腔崩解片由如下重量份的成分制备而成 布洛芬13%—32%重量份甘露醇32%—40%重量份明胶 2%—4%重量份黄原胶 0. 2%— 1. 0%重量份中等取代度羟丙基一 β —环糊精 32%—40%重量份三氯蔗糖 0. 1%—0. 15% 重量份 纯化水 58%—76%重量份<
4.根据权利要求3所述的小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片，其特征在于其优选由如下重量份的成分制备而成布洛芬甘露醇明胶黄原胶22%重量份 32%—40%重量份 2%—4%重量份 0. 2%— 1. 0%重量份 32%—40%重量份 0. 1%—0. 15% 重量份 68%重量份。中等取代度羟丙基一β—环糊精三氯蔗糖纯化水
5. 一种小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述的制备方法采用如下技术方案a)将处方量的中等取代度羟丙基环糊精溶于处方用水总量的70%-80%的纯化水中，在搅拌状态下加热至65°C，缓慢加入处方量的布洛芬，继续搅拌14小时，待中等取代度羟丙基- β -环糊精将布洛芬包合之后，加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖；b)将处方量的明胶和黄原胶溶于处方用水量20%-30%的纯化水中，加热至完全溶解；c)合并上述a、b两种溶液并搅拌均勻；d)用碳酸氢钠调节PH值至7.0-7. 5 ；e)根据小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为-20°C -50°C )，抽真空干燥(干燥温度在+5°C _+20°C，真空度为0. 1帕-20帕)，控制水分含量不超过1. 0% ；f)待小儿布洛芬组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。
全文摘要
一种小儿布洛芬组合物，涉及药物制剂技术领域，该组合物包括如下成分布洛芬13-32％重量份，甘露醇32-40％重量份，明胶2-4％重量份，黄原胶0.2-1.0％重量份，中等取代度羟丙基-β-环糊精32-40％重量份，三氯蔗糖0.1-0.15％重量份，还含有上述组合物制成的小儿对布洛芬冻干口腔崩解片，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。
文档编号A61K31/192GK102525979SQ201210029059
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月7日 优先权日2012年2月7日
发明者李祖红, 汪六一, 汪金灿 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司