专利名称：小儿维生素k1组合物冻干口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
维生素Kl化学名称为2_甲基-3- (3,7,11,15-四甲基_2-十TK碳稀基)_1，4-蔡二酮。维生素Kl为维生素类药物，是肝脏合成凝血因子所必需的物质。缺乏维生素Kl可能会引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床表现为具有出血倾向和凝血时间延长。维生素Kl与血液凝固密切相关，维生素Kl缺乏时，可引起肝脏对多种凝血因子的合成障碍，弓丨起机体凝血时间延长和出血倾向，及时补充维生素Kl可使凝血功能恢复。维生素Kl还有 直接的护肝与消炎作用，对于肝炎所致的黄疸和ALT升高者，能使胆红素水平下降，并达到降酶效果。维生素Kl缺乏性出血是婴儿期最常见的出血性疾病。由维生素Kl缺乏导致的颅内出血是我国婴儿第七位死亡原因。一份研究显示，我国婴儿出生时普遍缺乏维生素K1，有44. 2%的婴儿存在亚临床表现。对于3个月内婴儿预防颅内出血的给药原则是在新生儿出生后当天开始口服维生素K1，每天2mg，连用3天；或出生后当天口服维生素K12mg，l周及I个月时各口服5mg，共3次；或出生后当天口服维生素Kll-2mg，以后每周I次，每次l_2mg，直至婴儿3个月时。目前市售的口服维生素Kl制剂为普通口服药物剂型，如片剂、胶囊剂等，对于许多有吞咽困难的患者，特别是儿童，尤其是新生婴儿，因其吞咽功能较弱，不方便服用这些固体剂型，容易产生由吞咽困难带来的危险后果。目前常见的市售维生素Kl 口服片剂为糖衣片，规格为10mg，对于新出生的婴儿服用存在剂量过大、吞咽困难等问题。临床上为降低给药剂量多将其掰开分成2. 5mg/份后再使用，但容易造成给药剂量不准确等问题。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该方法制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。该组合物成分简单主药为维生素K1，还包含有骨架剂(甘露醇)，成型剂(明胶)，增溶、掩味剂(中等取代度羟丙基-β -环糊精)，矫味剂(三氯蔗糖)。为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现一种小儿维生素Kl组合物，其特征在于该组合物包括如下组分及组分数量比维生素Kl11 %—20%重量份 甘露醇20%—33%重量份 明胶2%—4%重量份 中等取代度羟丙基一 P 一环糊精56%—60%重量份 三氯蔗糖0.1%—0.2°/。重量份。所述小儿维生素Kl组合物各组分的优选组分数量比为
维生素Kl16%重量份 甘露醇20%—33%重量份 明胶2%—4%重量份 中等取代度经丙基一 β 一环糊精56%—60%重量份 三氯蔗糖O. I %—0.2%重量份。一种含有小儿维生素Kl组合物的小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片 ，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成
维生素KI11 %—20°/。重量份 甘露醇20%—3 3%重量份 明胶2%—4%重量份 中等取代度羟丙基一 β 一环糊精56%—60%重量份' 二氯鹿糖0.1%—0.2%重量份； 纯化水50%重量份。小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为
维生素Kl16%重量份 甘露醇20°/。一 33%重量份 明胶2°/。一 4%重量份 中等取代度羟丙基一 β —环糊精56%—60%重量份 三氯蔗糖0.1%—0.2%重量份； 纯化水50%重量份。一种小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为a)将组分量的中等取代度羟丙基-β-环糊精溶于组分用水总量的70% -80%的纯化水中，在搅拌状态下加热至55°C，缓慢加入组分量的维生素Kl，继续搅拌10小时，待中等取代度羟丙基-3 -环糊精将维生素Kl包合之后，加入组分量的甘露醇、三氯蔗糖；b)将组分量的明胶溶于组分用水量20% -30%的纯化水中，加热至完全溶解；c)合并上述步骤a、步骤b得到的两种溶液并搅拌均匀；d)用碳酸氢钠调节PH值至5. 5-6. 5 ；e)根据小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻(冷冻温度为_20°C —50°C )，抽真空干燥(冷冻温度为_20°C -500C )，抽真空干燥(干燥温度在0°C _+5°C，真空度为 0.I帕-20帕)，控制水分含量不超过I. 0% ;f)待小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。所述中等取代度羟丙基-￠-环糊精用量为处方中维生素Kl质量的300%-500%。所述三氯蔗糖用量为处方中维生素Kl质量的0. 5% -I. 8%。所述小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片规格为2mg/片或5mg/片。对于小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片的崩解速度我们制定了相关的检测方法崩解时限按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录X A)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入IOOOml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37°C 土 1°C的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6组(每组剂量均为5mg)，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均应在I. I秒内全部崩解。结果如下表剂量相等、不同维生素Kl片剂的崩解时间
权利要求
1.一种小儿维生素Kl组合物，其特征在于该组合物包括如下组分及组分数量比维生素Kl11%—20°/。重量份甘露醇20%—33%重量份 明胶2%—4%重量份中等取代度轻丙基一 β —环糊精 56°/。一60%重量份二氯鹿糖0.1%—0.2%重量份。
2.根据权利要求I所述的小儿维生素Kl组合物，其特征在于，所述小儿维生素Kl组合物各组分的优选组分数量比为 维生素Kl16%重量份甘露醇20%—33°/。重量份 明胶2%—4%重量份中等取代度羟丙基一 3 一环糊精 56%—60%重量份二氣鹿糖0.1%—0.2%重量份。
3.一种含有权利要求I所述小儿维生素Kl组合物的小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成维生素Kl11%—20%重量份甘露醇20%—33%重量份 明胶2%—4%重量份中等取代度羟丙基一 β 一环糊精56%—60%重量份二氣鹿糖0.1%—0.2%重量份: 纯化水50%重量份。
4.根据权利要求3所述的小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为 维生素KI16%重量份甘露醇20%—33%重量份明胶2%—4%重量份中等取代度羟丙基一 β 一环糊精 56%—60%重量份二氯蔗糖0.1 %一0.2%重量份； 纯化水50%重量份。
5.一种权利要求3所述的小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为a)将组分量的中等取代度羟丙基-β_环糊精溶于组分用水总量的70% -80%的纯化水中，在搅拌状态下加热至55°C，缓慢加入组分量的维生素Kl，继续搅拌10小时，待中等取代度羟丙基-β-环糊精将维生素Kl包合之后，加入组分量的甘露醇、三氯蔗糖； b)将组分量的明胶溶于组分用水量20%-30%的纯化水中，加热至完全溶解； c)合并上述步骤a、步骤b得到的两种溶液并搅拌均匀； d)用碳酸氢钠调节PH值至5.5-6. 5 ； e)根据小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，抽真空干燥，控制水分含量不超过 I. 0% ; f)待小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封； g)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。
6.根据权利要求5所述的小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解的制备方法，其特征在于所述中等取代度羟丙基-β -环糊精用量为处方中维生素Kl质量的300% -500%。
7.根据权利要求5所述的小儿维生素Kl组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，其特征在于所述三氯鹿糖用量为处方中维生素Kl质量的O. 5% -I. 8%。
全文摘要
一种小儿维生素K1组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，涉及药品及药品的制备方法技术领域，该小儿维生素K1组合物包括如下组分及组分数量比维生素K1 11％-20％重量份，甘露醇20％-33％重量份，明胶2％-4％重量份，中等取代度羟丙基-β-环糊精56％-60％重量份，三氯蔗糖0.1％-0.2％重量份，还有由上述组合物制成的小儿维生素K1组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。
文档编号A61P3/02GK102631336SQ20121002902
公开日2012年8月15日 申请日期2012年2月7日 优先权日2012年2月7日
发明者李祖红, 汪六一, 汪金灿 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司