专利名称：一种盐酸二甲双胍缓释胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸二甲双胍缓释胶囊制剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)是目前公认首选的口服治疗糖尿病的药物，属双胍类化合物，能抑制葡萄糖从肠道吸收，抑制肝脏葡萄糖异生，减少肝葡萄糖的输出，增加外周组织对葡萄糖的无氧酵解，增加靶细胞中胰岛素受体的数目及受体与胰岛素的亲和力，提高胰岛素的敏感性，增加外周组织对葡萄糖的摄取和有氧氧化，还具有降低甘油三酯、胆固醇、极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白等作用，对糖尿病人有良好的长期效应，而且很少引起低血糖反应、乳酸性酸中毒。肥胖病人更为适用，因为二甲双胍与磺酰尿类相比，不刺激胰岛素分泌，还可使已增高的胰岛素水平有所降低，且不使体重增加，对肥胖者因胰岛素耐受性而伴发的代谢异常产生有利影响。但二甲双胍吸收迅速，作用时间仅2 4小时，需要每日服用2 3次，造成体内血药浓度波动较大，较易引起不良反应，同时，由于盐酸二甲双胍对小肠下段和大肠的穿透能力很差，吸收部位主要集中在小肠上段。缓释制剂能保证药物大部分在小肠上段吸收，且浓度不超过饱和吸收浓度，使AUC增大，Tmax推迟，维持较长时间的具有治疗意义的血药浓度，同时降低了胃肠道副反应、减少服用次数，大大方便了患者，提高了顺从性，使疗效更好，且因避免了血药浓度的峰谷现象，降糖作用更为稳定、持久，不良反应比普通制剂少。我国从1993年开始推广应用盐酸二甲双胍片，由于其降糖作用肯定，副作用少，主要用于II型糖尿病的治疗，越来越受到医药界的推崇，已被收入2005年版及2010年版中国药典，并列为II型糖尿病的一线治疗药物和国家基本药物，是《中国医药报》2010年6月公布的“国家基本医疗保险品目录”的口服降糖药甲类之一。二甲双胍具有广泛的临床应用基础，其市场前景十分看好 ，目前该品种在我国口服降血糖药中占有几乎最大的份额，销售额居前三名。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是传统的盐酸二甲双胍片、盐酸二甲双胍缓释制剂和盐酸二甲双胍肠溶制剂存在的问题，是将缓释技术和肠溶技术的优点融合在一起，提供一种盐酸二甲双胍缓释(肠溶)胶囊及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案:本发明盐酸二甲双胍缓释胶囊是盐酸二甲双胍颗粒包缓释材料后装肠溶胶囊制备而成。制剂配方:按照重量份计算，制备上述盐酸二甲双胍缓释肠溶胶囊中的囊心是由盐酸二甲双胍30 50份、微晶纤维素15 25份、乳糖(或木糖醇、甘露醇)4 12份，以水25 39份为粘合剂制备而成；包衣材料为丙烯酸树脂类高分子材料Eudragit NE30D(聚维酮、聚乙二醇4000)35 55份、滑石粉5.6 11.6份、水35 55份，混匀，作为包衣液；盐酸二甲双胍与辅料总量的重量比例为1: 0.5 1.5。丙烯酸树脂类高分子材料为包衣材料(Eudragit NE30D)，易溶于碱性溶液中，即肠液中，在胃液中难于溶解；因其具有缓释作用，同时它很难溶于水，自然遇水也不会发粘，不影响其缓释效果的发挥。前述盐酸二甲双胍缓释肠溶胶囊中囊心的制备方法:称取处方量的盐酸二甲双胍、微晶纤维素、乳糖混合均勻，加水适量制软材。选取0.8mm筛板，以挤出频率30rpm、滚圆频率50rpm、滚圆时间5min操作，将制得微丸过筛，选取24 32目粒子。即得盐酸二甲双胍肠溶胶囊中囊心微丸。前述盐酸二甲双胍缓释肠溶胶囊中缓释颗粒的制备方法:取处方量的EudragitNE30D、滑石粉、水，混匀，作为包衣液。取相当于盐酸二甲双胍250mg的微丸，投入流化床包衣机内，以风量15L/min、喷浆速度30rpm、喷枪压力1.4kg/cm2条件包衣，至包衣液喷完。包衣微丸于40°C烘干6h。前述盐酸二甲双胍缓释肠溶胶囊的制备方法为:去相当于250mg的盐酸二甲双胍缓释颗粒，将其装入I号肠溶胶囊壳中，即得。所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊按照中国药典二部附录药物稳定性试验指导原则及国家药监局下发的《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》进行了相关试验，试验结果表明，本发明产品经高温(40°C、60°C )、高湿(RH92.5%, RH75%,25°C )及光照(4000LX±500LX)等影响因素试验后，性状、鉴别、释放度、有关物质、含量等均符合质量标准要求。本发明产品在加速试验(40°C、RH75% )6个月后，性状、鉴别、释放度、有关物质、含量等均符合质量标准要求。长期试验在室温条件下放置24个月后，样品性状、鉴别、释放度、有关物质、含量等均符合质量标准要求。生物等效性试验研究表明，本缓释制剂较上市制剂优效。
`
本发明的技术进步效果表现在:(I)本发明剂型采用胶囊剂，便于吞服，解决了现有的片剂片重较大，不适合患者服用，特别是老年患者及幼儿患者服用的问题。(2)本发明采用缓释包衣材料，在缓释的同时还有避免在胃内崩解，与肠溶胶囊协同控制在肠内缓释释放，发挥盐酸二甲双胍的治疗最佳效果，同时避免了不良反应的发生。(3)包衣设备采用流化床包衣机，是将流化包衣技术与喷雾技术有机结合在一起的新型微粒包衣技术，是目前先进的膜控缓释、骨架缓控释胶囊、丸剂包衣、颗粒、粉体包衣的应用技术与设备，是有效的掩味、防潮、防氧化、防水、隔热、着色、隔离包衣技术，同时包衣完成后即可进行一步干燥，减少中间环节，有效的避免中间品的污染。
具体实施例方式下面结合实施例，说明本发明的具体实施方式
:实施例1囊心处方:
权利要求
1.一种盐酸二甲双胍缓释胶囊制剂，其特征在于，所述盐酸二甲双胍缓释胶囊山盐酸二甲双胍囊心、微丸包衣、肠溶胶囊壳组成。
2.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊，其中单位剂量含盐酸二甲双胍250mg。
3.如权利要求1或2所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊，其中盐酸二甲双胍与辅料总量的重量比例为1: 0.5 1.5。
4.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊的囊心，其中赋形剂为微晶纤维素、乳糖、木糖醇、甘露醇、水中的其中一种或几种。
5.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊的微丸包衣材料为丙烯酸树脂类高分子材料(如Eudragit NE30D)、滑石粉、聚维酮、聚乙二醇4000、水其中一种或几种。
6.如权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释胶囊的胶囊壳为肠溶胶囊壳。
7.如权利要求1所述的盐·酸二甲双胍缓释胶囊中微丸包衣采用流化床包衣机。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸二甲双胍缓释胶囊及其制备方法，由盐酸二甲双胍颗粒缓释材料包衣后装入肠溶胶囊制备而成。与现有技术相比，本发明将缓释颗粒和装肠溶胶囊技术融合在一起，制备出盐酸二甲双胍缓释(肠溶)胶囊这种新剂型。由于使用了缓释颗粒包衣及装肠溶胶囊这种技术，可以使得盐酸二甲双胍在胃中不崩解，不会对胃粘膜造成刺激，可以避免服药引起的恶心、腹痛、腹泻等不良反应；同时也避免了盐酸二甲双胍被胃液破坏，提高了其生物利用度。同时本品又是缓释肠溶制剂，药物可在体内平稳释放，长时间维持有效血药浓度，避免了短时血药浓度过高而可能带来的毒副作用；减少药品的服用次数，也提高了患者的依从性。
文档编号A61K31/155GK103239424SQ20121002896
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月9日 优先权日2012年2月9日
发明者王英, 刘艳玲, 胥清泉 申请人:陕西博森生物制药股份集团有限公司