一种用于心绞痛缓释期治疗的片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及心血管内科用药技术领域，具体是涉及一种用于心绞痛缓释期治疗的 片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 心绞痛是一种由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的暂时性缺血与缺氧所引起的主 要表现为发作性胸痛或胸部不适的临床综合征。心绞痛是心脏缺血反射到身体表面所感觉 的疼痛，特点为前胸阵发性、压榨性疼痛，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射 至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，心绞痛的直接发病原因是心肌供血的绝对 或相对不足，因此，各种减少心肌血液供应和增加氧消耗的因素，都可诱发心绞痛；由于血 管中脂肪不断沉积，就会形成斑块，斑块若发生在冠状动脉，就会导致其缩窄，进一步减少 其对心肌的供血，就形成了冠心病，一些斑块比较坚硬而稳定，就会导致冠状动脉本身的缩 窄和硬化，另外一些斑块比较柔软，容易碎裂形成血液凝块，因此冠状动脉的固定位置管腔 缩窄或形成的部分血液凝块或全部阻塞冠状动脉都会引起心绞痛;常由于体力劳动、情绪 激动、饱餐、惊吓和寒冷所诱发，典型的心绞痛常在相似的劳动条件下发作，病情严重者也 可在吃饭、穿衣、排便或休息时发生，疼痛发生于劳动或激动的当时，而不是一天或一阵劳 累过后。安静状态下发作的心绞痛，是冠状动脉痉挛的结果。心肌缺血时疼痛的发生机制， 可能是心肌无氧代谢中某些产物刺激心脏内传入神经末梢所致，且常传播到相同脊髓段的 皮肤浅表神经，引起疼痛的放射，多表现为闷痛、压榨性疼痛或胸骨后、咽喉部紧缩感。
[0003] 目前心绞痛缓释期的治疗原则上是尽量避免各种诱因，调节饮食，禁绝烟酒，减轻 精神，缓解期药物治疗的三项基本原则是:选择性地扩张病变的冠脉血管；降低血压;改善 动脉粥样硬化。因此需要一种药物能从以上这三方面综合治疗，同时又能调节肌体代谢，避 免各种诱因以此来预防心绞痛的发生。
【发明内容】
[0004] 本发明解决的技术问题是，提供一种用于心绞痛缓释期治疗的片剂及其制备方 法。
[0005] 本发明的技术方案是，一种用于心绞痛缓释期治疗的片剂，所述片剂是主要由以 下重量份的成分组成:所述片剂是主要由以下重量份的成分组成：萘普生30-50份、双香豆 素26-48份、鱼腥草素22-38份、阿利吉仑22-36份、芝麻素20-32份、瑞香素19-27份、白杨素 18-26份、木聚糖15-25份、维生素 A 12-22份、天冬酰胺10-20份、冰片8-16份、纳米珍珠粉6-15份、富马酸钠5-12份、柠檬酸4-10份;所述片剂还包括辅料:填充剂35-65份、粘合剂22-48 份、崩解剂16-32份、润滑剂12-24份。
[0006] 进一步的，所述的芝麻素制备方法为:给芝麻油中加入5-8倍量的质量浓度为75-95 %的乙醇溶液，在35-55 °C的温度下搅拌2-3h，静置8-12h沉淀，提取上层清液并用活性炭 吸附过滤，将滤液真空浓缩并使用喷雾干燥的到干粉，给干粉中加入6-8倍量的乙醚，搅拌 15-30min，静置后过滤得到白色固体，给得到的白色固体中加入10-15倍的质量浓度为95% 的乙醇后加热到85°C进行溶解，再使用大孔吸附树脂过滤，将滤液降温结晶即得到芝麻素， 其具有很好的抗高血压及心血管肥大、保肝、抗氧化、降低胆固醇、抑制皮肤癌等功效，对流 感病毒、仙台病毒和结核杆菌有抑制作用，也是医药领域常用的抗氧化剂。
[0007] 进一步的，所述的白杨素制备方法为:将新鲜山白松的心木清洗干净后，放在温度 为65-75Γ的烘箱中干燥，使其水分含量低于5%，粉碎过30-50目筛得到粗粉，将粗粉置于 提取器中，加入粗粉重量0.5%-0.8%的生物酶，所述的生物酶为果胶酶、纤维素酶、半纤维 素酶按照2:3 :5的重量比混合制得的，可以有效的对山白松木心木中的含有白杨素的化合 物进行酶解，同时加入粗粉重量4-6倍量的质量浓度为55-65 %的乙醇，在pH值4-5，温度为 35-48°C的条件下酶解2-3h，酶解完后将提取器中混合液进行超声提取30-45min，超声提取 频率为25-35KHZ，温度条件35-55 °C过滤提取液后将得到的滤液减压浓缩成浸膏，给浸膏中 加入3-5倍量的蒸馏水进行溶解，使用大孔吸附树脂吸附，再用5-8倍量的质量浓度为55-75%的乙醇溶液洗脱，将洗脱液通过溶液栗以高压状态急速喷入结晶釜内进行结晶，收集 析出晶体即得到白杨素，白杨素具有很好的抗癌、降血脂、防心脑血管疾病、抗菌、消炎的作 用。
[0008] 进一步的，所述的冰片指的是从天然植物中提取的冰片，是将樟科植物樟的新鲜 枝、叶经提取加工制成，具有开窍醒神，清热止痛之功效，常用于热病神昏，惊厥，中风痰厥， 气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓，可以有效的调节患者的情 绪缓解精神负担。
[0009] 进一步的，所述的纳米珍珠粉制备方法为:将天然的珍珠去除杂质后清洗干净，先 用药用纱布包裹严实后再用消毒过的白布包裹，将珍珠、豆腐、水按照1:300:1500的重量比 混合进行煎煮，煎煮时间为2-3h，取出珍珠后常温冷却，先粉碎成粗粉，过20-30目筛，再将 制得的粗粉用纳米粉碎机粉碎，得到100_300nm的纳米珍珠粉，珍珠粉不仅可以清热解毒、 改善睡眠、改善便秘，补充人体所需的微量元素，还可以增强人体免疫力、补充钙质、葆春延 衰、改善睡眠、治疗溃疡、养肝明目、辅助降压，对预防心绞痛及其并发症有很好的效果。 [0010]进一步的，所述的填充剂为优化微晶纤维素、山梨醇、倍他环糊精中的任意一种或 两种以上的任意组合。
[0011] 进一步的，所述的粘合剂为蒸馏水、乙醇、羟丙基纤维素中的任意一种或两种以上 的任意组合。
[0012] 进一步的，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯比咯 烷酮中的任意一种或两种以上的任意组合。
[0013] 进一步的，所述的润滑剂为二氧化硅、硬脂酸钠、滑石粉中的任意一种或两种以上 的任意组合。
[0014] -种用于心绞痛缓释期治疗的片剂的制备方法为：
[0015] 步骤一:给芝麻油中加入5-8倍量的质量浓度为75-95 %的乙醇溶液，在35-55 °C的 温度下搅拌2_3h，静置8-12h沉淀，提取上层清液并用活性炭吸附过滤，将滤液真空浓缩并 使用喷雾干燥的到干粉，给干粉中加入6-8倍量的乙醚，搅拌15-30min，静置后过滤得到白 色固体，给得到的白色固体中加入10-15倍的质量浓度为95 %的乙醇后加热到85 °C进行溶 解，再使用大孔吸附树脂过滤，将滤液降温结晶即得到芝麻素，其具有很好的抗高血压及心 血管肥大、保肝、抗氧化、降低胆固醇、抑制皮肤癌等功效，对流感病毒、仙台病毒和结核杆 菌有抑制作用，也是医药领域常用的抗氧化剂；
[0016] 步骤二:将新鲜山白松的心木清洗干净后，放在温度为65-75 °C的烘箱中干燥，使 其水分含量低于5%，粉碎过30-50目筛得到粗粉，将粗粉置于提取器中，加入粗粉重量 0.5%-0.8%的生物酶，所述的生物酶为果胶酶、纤维素酶、半纤维素酶按照2:3:5的重量比 混合制得的，可以有效的对山白松木心木中的含有白杨素的化合物进行酶解，同时加入粗 粉重量4-6倍量的质量浓度为55-65%的乙醇，在pH值4-5,温度为35-48 °C的条件下酶解2-3h，酶解完后将提取器中混合液进行超声提取30-45min，超声提取频率为25-35KHZ，温度条 件35-55Γ过滤提取液后将得到的滤液减压浓缩成浸膏，给浸膏中加入3-5倍量的蒸馏水进 行溶解，使用大孔吸附树脂吸附，再用5-8倍量的质量浓度为55-75%的乙醇溶液洗脱，将洗 脱液通过溶液栗以高压状态急速喷入结晶釜内进行结晶，收集析出晶体即得到白杨素，白 杨素具有很好的抗癌、降血脂、防心脑血管疾病、抗菌、消炎的作用；
[0017] 步骤三:将天然的珍珠去除杂质后清洗干净，先用药用纱布包裹严实后再用消毒 过的白布包裹，将珍珠、豆腐、水按照1:300:1500的重量比混合进行煎煮，煎煮时间为2-3h， 取出珍珠后常温冷却，先粉碎成粗粉，过20-30目筛，再将制得的粗粉用纳米粉碎机粉碎，得 到100-300nm的纳米珍珠粉，珍珠粉不仅可以清热解毒、改善睡眠、改善便秘，补充人体所需 的微量元素，还可以增强人体免疫力、补充钙质、葆春延衰、改善睡眠、治疗溃疡、养肝明目、 辅助降压，对预防心绞痛及其并发症有很好的效果；
[0018] 步骤四：将所述重量组份的萘普生、双香豆素、鱼腥草素、阿利吉仑、芝麻素、瑞香 素、白杨素、木聚糖、维生素 A、天冬酰胺、冰片、纳米珍珠粉、富马酸钠、柠檬酸使用机械搅拌 混合，置于搅拌机以120-180r/min，搅拌30-45min后得到混合药粉，再加入所述重量组份的 辅料填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂，通过制粒、干燥、整粒、混合、压片、包装制成片剂。
[0019] 本发明的有益效果体现在:给特效西药中加入多种中草药的有效成分:萘普生、双 香豆素、瑞香素联合用药具有扩张冠状动脉、降低阻力、增加血流量的作用;鱼腥草素、阿利 吉仑、芝麻素、白杨素、联合用药具有抗菌消炎、降低血压的功效;冰片、纳米珍珠粉、维生素 A、天冬酰胺、富马酸钠联合用药具有改善动脉粥样硬化、增强人体免疫能力、缓解精神负担 调节情绪的作用。本发明的多种药物联合起效从减少静脉回心血量，减低心脏前后负荷和 心肌的需氧，抗菌消炎，降低血压，改善动脉粥样硬化等多方面有效预防心绞痛的发生，还 可以改善饮食习惯，调节患者情绪来减缓精神负担，本发明片剂制备工艺简单，使用方便，