专利名称：生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架及制备方法
技术领域：
本发明属于生物医学领域和生物高分子材料领域，具体涉及ー种生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架及制备方法。
背景技术：
据临床医疗统计，胆管结石具有很高的发病率，传统的治疗方法主要采用外科手术治疗，但创伤大、并发症多且复发率高；另外，尚有许多患者因年老体弱或伴发其他疾病而不能耐受手术治疗。近年来随着内镜技术的发展，内镜下胰胆管介入取石的技术(ERCP技木)逐渐成为胆管结石的主要治疗手段，并取得了良好的治疗效果。但是，对于一些取出困难的胆管结石(如多发、巨大、坚硬或部位特殊的胆管结石)，或难以耐受长时间内镜操作的患者，只能采取直接置入胆管塑料支架以保证胆管通畅，所述的胆管塑料支架对结石本身并无治疗作用。现有技术公开了生物可降解高分子聚合物如聚己内酷、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚こ醇酸共聚物、聚己内酷-聚乳酸共聚物、聚ニ氧六环等，具有很好的组织相容性，在体液的环境中通过酯键水解而降解，中间产物乳酸是体内正常糖代谢的产物，最終代谢产物为CO2和H2O,易从体内排出而不会在重要器官聚集，因此具有优异的可生物降解吸收性。上述材料无毒、无刺激性、无免疫原性并且生物相容性良好,可安全用于体内，同时,编织成胆管支架也不用取出。另外，胶原蛋白、磷酸 胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物等材料，无毒、无刺激性、无免疫原性并且生物相容性良好，可安全用于体内，有良好的贴壁性，能随支架一起打开并不引起脱落，是用作药物缓释/控释的理想材料。目前，有研究发现，在我国胆总管或肝内胆管结石多为胆红素结石或以胆红素为主的混合型结石，因此选择溶石药物应以溶解胆红素为主。有研究显示，以胆汁酸钠为主要成分的复方桔油胆酸钠乳剂可显著加强对胆色素结石的溶解能力，已成为我国第一个通过国家审批的胆结石灌注溶石剂。另还有研究显示，依地酸钠对胆色素结石的溶解作用有明显的效果，尚未发现肝肾功能损害。但是，目前上述药物只能通过局部灌注的方法给药，只能在外科手术中或术后引流管途径使用，无法进行长久持续的治疗。因此，临床实践迫切需要有关生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架，该支架将溶石药物载入生物可降解聚合物编织的胆管支架中，置入胆管后在局部缓慢释放，形成持久的溶石作用。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的缺陷和不足，提供ー种生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架；该支架可在保持胆道通畅的情况下，溶石药物溶解已经形成的结石和防止结石再次形成，且该支架在一定时间内降解消失，不需要取出。具体而言，本发明的生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架，其特征在于，采用生物可降解高分子聚合物编织成多孔网状结构或者螺旋管状结构的管状的编织支架，在所述编织支架的内表面和外表面涂有含溶石药物的生物可降解载药物质层，制成生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架；所述的编织支架的直径为6-10mm，长度为60_120mm ;其中，单丝的直径为
0.1-2. Omm ；所述的溶石药物选自胆酸钠或/和依地酸二钠；所述的胆酸钠和依地酸二钠的质量比为O-IOmol O-IOmol0本发明中，所述的生物可降解高分子聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己内酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六环至少一种；
所述的生物可降解载药物选自胶原蛋白、磷酸胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物至少一种。本发明的另一目的是提供生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架的制备方法，其特征在于，其包括步骤(I)采用生物可降解高分子聚合物为原料，制成直径为0. 1-2. Omm的单丝，将单丝编织成直径为6-10mm，长度为6-12cm的编织支架；(2)按0_300mg Iml的比例，将生物可降解载药物质溶解于乙酸或甘油中，制成溶液，将质量比为O-IOmol O-IOmol的胆酸钠和依地酸二钠均匀分散在所述生物可降解载药物质溶液中，通过浸泡或者喷涂处理，置于上述步骤(I)制备的支架表面，制成生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。本发明所述制备方法中，生物可降解高分子聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己内酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六环至少一种。本发明所述制备方法中，生物可降解载药物质为胶原蛋白、磷酸胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物至少一种。本发明所述制备方法中，溶石药物为胆酸钠和依地酸二钠至少一种。本发明的生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架与现有技术相比，具有以下优
占-
^ \\\ (I)本生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架，由于选用生物可降解高分子聚合物为原料，径向支撑性能较好，可防止胆管增生狭窄闭合，保持胆道通畅；(2)本支架生物相容性较好，体内作用几乎没有炎症；(3)含有药物的聚合物涂层缓慢释放的胆酸钠和/或依地酸二钠可溶解已经形成的结石和防止结石再次形成；(4)生物可降解高分子聚合物的外层载药层可延缓生物可降解聚合物支架的降解时间，达到逐步降解的目的，聚合物涂层完全降解后聚合物编织支架在一定时期内可继续支撑，直至生物可降解聚合物编织支架完全降解后排出体外，避免长时间滞留体内带来不利影响。
具体实施例方式下面结合一些具体实施例对本发明作进一步的说明，实际不止下列实施例。实施例I
制备生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架(I)以聚己内酯为原料，加工成直径为0. 2mm的单丝，将单丝编织成直径为8mm、长度为80mm的编织支架；(2)按20mg Iml的比例，将明胶溶解到乙酸中，制成溶液，将质量比为Imol Imol的胆酸钠和依地酸二钠均匀分散在胶原蛋白溶液中，通过浸泡处理，置于上述步骤(I)制备的编织支架表面，制成生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。实施例2通过以下步骤制备生物可降解聚合物编织的溶石胆管 架(I)以聚乳酸聚氨酯为3 5比例为原料，加工成直径为0. 25mm的单丝，将单丝编织成直径为10mm、长度为120mm的编织支架；(2)按30mg: Iml的比例，将胶原蛋白溶解到甘油中，制成溶液，将质量比为Imol 2mol的胆酸钠和依地酸二钠均匀分散在胶原蛋白溶液中，通过喷涂处理，置于上述步骤(I)制备的编织支架表面，制成得生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。实施例3制备生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架以聚乳酸聚乙醇酸比例为3 4共聚物为原料，加工成直径为0. 21mm的单丝，将单丝编织成直径为10mm、长度为80mm的编织支架；按40mg Iml的比例，将磷酸胆碱溶解到甘油中，制成溶液，将质量比为2mol Imol的胆酸钠和依地酸二钠均匀分散在磷酸胆碱溶液中，通过浸泡处理，置于上述编织支架表面，制成生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。实施例4首先，以聚己内酯聚乳酸比例为2 I共聚物为原料，加工成直径为0. 3mm的单丝，再将单丝编织成直径为10mm、长度为60mm的编织支架；然后，按50mg Iml的比例，将壳聚糖溶解到乙酸中，制成溶液，将质量比为2mol 3mol的胆酸钠和依地酸二钠均匀分散在壳聚糖溶液中，通过喷涂处理，置于所述的编织支架表面，制得生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。实施例5以聚乳酸聚乙醇酸比例为3 4共聚物为原料，加工成直径为0. 21mm的单丝，将单丝编织成直径为10mm、长度为80mm的编织支架；按40mg Iml的比例，将磷酸胆碱溶解到甘油中，制成溶液，将质量为IOmol的胆酸钠均匀分散在磷酸胆碱溶液中，通过浸泡处理，置于上述编织支架表面，制成生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。实施例6首先，以聚己内酯聚乳酸比例为2 I共聚物为原料，加工成直径为0. 3mm的单丝，再将单丝编织成直径为10mm、长度为60mm的编织支架；然后，按50mg Iml的比例，将壳聚糖溶解到乙酸中，制成溶液，将质量为IOmol的依地酸二钠均匀分散在壳聚糖溶液中，通过喷涂处理，置于所述的编织支架表面，制得生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。将上述实施例制得的药物涂层溶石胆管支架进行试用，结果表明，本发明的生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架，径向支撑性能好，可保持胆道通畅，可在一定时间内降解消失；且其生物相容性较好，体内作用很少有炎症；同时，含有药物的聚合物涂层缓慢释放的胆酸钠和/或依地酸二钠可溶解已经形成的结石，并能防止结石再次形成。
权利要求
1.ー种生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架，其特征在于，在编织支架的内表面和外表面涂有含溶石药物的生物可降解载药物质层，制成生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架； 所述的编织的溶石胆管支架采用生物可降解高分子聚合物编织成多孔网状结构或者螺旋管状结构的管状的编织支架，直径为6-10mm，长度为60_120mm ;其中，单丝的直径为O. 1-2. Omm ； 所述的溶石药物选自胆酸钠或/和依地酸ニ钠，其质量比为O-IOmol O-IOmol0
2.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的编织支架的直径为8mm、长度为80mm，其中，单丝的直径为O. 2mm ;所述的胆酸钠与依地酸ニ钠质量比为Imol Imol0
3.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的编织支架的直径为10mm、长度为120mm，其中，单丝的直径为O. 25mm ;所述的胆酸钠与依地酸ニ钠质量比为lmol . 2mol。
4.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的编织支架的直径为10mm、长度为80mm，其中，单丝的直径为O. 21mm ;所述的胆酸钠与依地酸ニ钠质量比为2mol .丄moI ο
5.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的编织支架的直径为10mm、长度为60mm,其中，单丝的直径为O. 3mm ;所述的胆酸钠与依地酸ニ钠质量比2mol : 3mol。
6.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的溶石药物为IOmol的胆酸钠。
7.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的溶石药物为IOmol的依地酸ニ钠。
8.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的生物可降解高分子聚合物选自聚己内酷、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚こ醇酸共聚物、聚己内酷-聚乳酸共聚物或聚ニ氧六环。
9.按权利要求I所述的溶石胆管支架，其特征在于，所述的生物可降解载药物质选自胶原蛋白、磷酸胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物。
10.权利要求I所述的溶石胆管支架的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤 (1)采用生物可降解高分子聚合物为原料，加工成单丝，将单丝编织成编织支架； (2)按0-300mg Iml的比例，将生物可降解载药物质溶解到こ酸或甘油中，制成溶液，将质量比为O-IOmol O-IOmol的胆酸钠和依地酸ニ钠均匀分散在所述生物可降解载药物质溶液中，通过浸泡或者喷涂处理，置于上述步骤(I)制备的编织支架表面，制成生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架。
11.按权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)中，单丝的直径为O. 1-2. Omm0
12.按权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)中，编织支架的直径为 6-10_，长度为 6_120mm。
全文摘要
本发明属于生物医学领域和生物高分子材料领域，具体涉及一种生物可降解聚合物编织的溶石胆管支架及制备方法；该支架采用生物可降解高分子聚合物编织成多孔网状结构或者螺旋管状结构的编织支架，然后在编织支架的内表面和外表面涂有含胆酸钠或/和依地酸二钠的生物可降解载药物质层而制成。临床使用结果表明，本溶石胆管支架，径向支撑性能好，可保持胆道通畅，可在一定时间内降解消失；且其生物相容性较好，体内作用很少有炎症；同时，含有药物的聚合物涂层缓慢释放的胆酸钠和/或依地酸二钠可溶解已经形成的结石，并能防止结石再次形成。
文档编号A61L31/10GK102727943SQ20121002890
公开日2012年10月17日 申请日期2012年2月9日 优先权日2011年11月14日
发明者宛新建, 张伟星, 张佩华, 时翠红, 杨庆, 甄慧英 申请人:上海市第一人民医院